CHOP在不同级别胶质瘤中的表达和意义

CHOP在不同级别胶质瘤中的表达和意义
熊学华;邓健平;吕明学;曾春;唐爽;蒋永明
【摘要】目的:检测CHOP在不同级别胶质瘤中的表达,探讨其临床价值及意义.方法:选取手术切除的人脑胶质瘤病理标本85例为胶质瘤组,Ⅰ级18例,Ⅱ级25例,Ⅲ级22例,Ⅳ级20例,低分级胶质瘤(Ⅰ级+Ⅱ级)43例,高分级胶质瘤(Ⅲ级+Ⅳ级)42例.另选择颅脑外伤后行颅内减压患者的手术切除正常脑组织80例为对照组,按照免疫组化S-P法,检测CHOP在正常脑组织以及不同级别人脑胶质瘤组织中的表达情况.结果:CHOP在对照组正常脑组织中的阳性表达率为8.75％(7/80),在胶质瘤组中的阳性表达率为64.71％(55/85),差异有统计学意义(P＜0.05).CHOP在低分级胶质瘤阳性表达51.16％(22/43),明显低于高分级胶质瘤阳性表达76.19％
(32/42)(P＜ 0.05).结论:CHOP在正常脑组织中低表达,在脑胶质瘤中高表达,在高分级脑胶质瘤中表达较低分级中的表达明显增强.
【期刊名称】《神经损伤与功能重建》
【年(卷),期】2016(011)001
【总页数】3页(P46-47,59)
【关键词】CHOP;脑胶质瘤;表达
【作者】熊学华;邓健平;吕明学;曾春;唐爽;蒋永明
【作者单位】遂宁市中心医院神经外科四川629000;重庆市第四人民医院神经外科重庆400014;遂宁市中心医院神经外科四川629000;遂宁市中心医院神经外科四川629000;遂宁市中心医院神经外科四川629000;遂宁市中心医院神经外科四川629000
【正文语种】中文
【中图分类】R741;R730.264
脑胶质瘤起源于神经外胚层肿瘤，在颅脑肿瘤中发病率最高，约占全部脑肿瘤的40%～50%，且有逐年增多的趋势[1]。

因其生长迅速，且易侵袭转移，给治疗带
来很大的困难。

外科切除仍是临床治疗脑胶质瘤的最主要手段，放疗、化疗及生物治疗的综合运用，对脑胶质瘤的治疗在一定程度上有所改善，但总体预后仍然较差。

内质网是真核细胞中重要的细胞器之一，内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）是内质网生理功能在氧化应激、缺血损伤、内环境紊乱等情况下发
生功能紊乱的一种病理状态，是机体自我防御的一种机制。

研究表明，内质网过度应激将导致细胞凋亡，ERS是近年发现的一种新的细胞凋亡途径。

ERS的发现为
控制脑胶质瘤的增殖找到了一种新的途径，为治疗脑胶质瘤带来了曙光。

本文通过研究ERS下C/EBP同源蛋白（C/EBP-homologous protein，CHOP）在不同级别脑胶质瘤中的表达，为临床治疗脑胶质瘤提供理论依据。

1.1 一般资料
收集2010年2月至2014年1月我科手术切除的人脑胶质瘤病理石蜡标本85例为胶质瘤组，男44例，女41例；年龄12～74岁，平均46.56岁。

所有石蜡标
本重新切片，HE染色后由经验丰富的两位病理科医生行双盲镜检读片，按WHO
制定的神经系统肿瘤分类标准（2000版），对标本进行组织学及病理学分级，其中Ⅰ级18例，Ⅱ级25例，Ⅲ级22例，Ⅳ级20例，低分级胶质瘤（Ⅰ级+Ⅱ级）43例，高分级胶质瘤（Ⅲ级+Ⅳ级）41例。

另选择颅脑外伤后行颅内减压患者的手术切除脑组织80例为对照组，男48例，女32例；年龄17～65岁，平均
41.25岁；选择无胶质细胞增生、无细胞坏死及水肿的组织进行切片。

2组年龄、性别差异无统计学意义（P>0. 05）。

1.2 方法
1.2.1 免疫组化将2组石蜡切片标本，采用免疫组化SP法，切片常规脱蜡脱水，微波进行抗原修复，过氧化物酶室温作用封闭内源性过氧化物酶，滴加血清封闭，滴加适当稀释的兔抗人一抗（CHOP，工作浓度1∶100），湿盒孵育，4℃过夜，滴加HRP标记山羊抗兔二抗，37℃恒温箱孵育30 min，蒸馏水洗涤后DAB显色，苏木素复染，常规脱水、透明、中性树脂封片，显微镜观察。

1.2.2 结果判别CHOP阳性细胞表现为细胞或细胞核呈棕黄色或棕褐色。

采用
半定量记数方法计算结果。

观察组织切片免疫组化结果，根据其染色细胞的着色强度及密度进行综合评分。

着色强度：未见细胞着色计0分，细胞着色为淡黄色计1分，细胞着色为棕黄色计2分，细胞着色为棕褐色计3分。

着色密度（高倍镜下
随机5个视野）：细胞未见着色为0分，平均细胞着色<25%计1分，细胞着色
在25%～50%计2分，细胞着色>50%计3分，上述两种评分结果相加，即为结果。

阴性：评分＜2分，阳性：3～6分。

1.3 统计学处理
采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析，计量结果以（均数±标准差）（）表示，组间统计采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 2组CHOP表达比较
对照组中CHOP阳性表达7例（8.75%，图1A），胶质瘤组中阳性表达55例（64.71%，图1B），差异有统计学意义（χ2=15.29，P＜0.05），表明CHOP
在正常脑组织中的表达较少，在脑胶质瘤中高表达。

2.2 CHOP在不同级别脑胶质瘤中的表达
CHOP在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤中的阳性表达率分别为 44.44%（8/10）、48.00%（14/25）、77.27% （17/22）、80.00%（16/20）；与CHOP在Ⅰ级
脑胶质瘤中的阳性表达率比较，Ⅲ、Ⅳ级中CHOP阳性表达率差异有统计学意义
（P=0.03，P=0.02）。

CHOP在低分级胶质瘤中阳性表达率为51.16%
（22/43），在高分级胶质瘤中阳性表达率为76.19%（32/42）；前者低于后者，差异有统计学意义（χ2=5.74，P=0.02）。

内质网是真核细胞中重要的细胞器，是蛋白质翻译合成以及细胞内钙离子储存的重要场所。

在细胞内外环境变化时，内质网可出现功能紊乱，从而使蛋白质翻译合成出现错误以及细胞内钙离子失衡，即ERS，从而引起机体平衡功能紊乱。

CHOP，也即GADD153（Growth arrest and DNA damagein-ducible gene 153）[3]，最先发现于DNA损伤反应中。

CHOP在哺乳动物细胞中广泛表达，是ERS的特异性转录因子，属于C/EBP转录因子家族[4]。

在正常生理条件下，CHOP少量表达于真核细胞的细胞浆中，当细胞发生应激反应、细胞钙失衡等时，CHOP大量聚集并表达于真核细胞细胞核中[5,6]，激活细胞凋亡传导途径，通过
影响Bcl-2抗凋亡蛋白表达[7]、干扰细胞氧化反应或影响Caspase-12的活性等
促使细胞发生凋亡。

大量研究表明，以CHOP作为靶点开发新型的抗肿瘤药物具
有一定的可行性，通过激活CHOP启动子中的AP1及AARE1区域对CHOP激活，促进其转录表达，从而引起其下游信号蛋白Bcl2的表达下降，导致肿瘤细胞死亡，达到有效抗肿瘤的目的。

本研究通过免疫组化反应，发现CHOP在人脑胶质瘤中高表达，在正常脑组织中
表达较低，表明在胶质瘤中，细胞的增殖紊乱，打破了细胞的内环境，从而激活内质网系统，使内质网发生应激，促使异常增殖细胞发生凋亡[8]。

在对不同分级胶
质瘤的研究中，发现CHOP在低分级胶质瘤的表达，明显低于在高分级胶质瘤的
阳性表达（P＜0.05）。

提示在高分级胶质瘤中，ERS更强烈，诱导细胞凋亡更显著。

不同级别间对比，发现CHOP在Ⅰ级中的阳性表达与Ⅲ、Ⅳ级比较，差异有
统计学意义（P＜0.05），其余组间对比差异无统计学意义，提示相邻两胶质瘤级别间其表达相差不大，可能与人为的计分或CHOP在相近级别胶质瘤间的恶性程
度区分不大相关。

ERS与细胞凋亡密切相关，肿瘤的发生、发展以及凋亡对肿瘤的增殖具有重要意义。

ERS的发现，为脑胶质瘤的治疗开辟了新的研究道路，细胞内环境失衡时，使ERS过表达，并抑制细胞增殖，使肿瘤细胞凋亡明显强于细胞增殖，从而使肿瘤细胞死亡，达到治疗胶质瘤的目的，值得深入研究。

AbstractObjective:To detect the expression of CHOP in different grade gliomas,and to explore its clinical significance.Methods:Eighty-five cases with glioma were enrolled for glioma group.Based on surgical resection specimens,43 cases were with low-grade gliomas(gradeⅠ+gradeⅡ),and 42 cases with high grade gliomas (gradeⅢ+gradeⅣ).The tissue from craniocerebral trauma surgical removal of the normal brain were selected for control group.The expression of CHOP in all the participents were detected by immunohistochemical method. Results:The expression rate of CHOP in the control group was 8.75%(7/80),significantly lower than that in in the glioma groups(64.71%,55/85)(P<0.05).The expression of CHOP was detected in the 22 cases with low-grade glioma group,significantly lower than that in the 32 cases with high-grade gliomas(P<0.05).Conclusion:The expression of CHOP is low in normal brain tissue.However,the expression is significantly increased in gliomas, The degree of gliomas determine the expression.
【相关文献】
[1]宋姗姗,马骊.脑肿瘤干细胞与胶质瘤生物治疗研究进展 [J].中华神经医学杂志,2011,10:960-963.
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[4]Oyadomari S,Mori M.Roles of CHOP/GADD153 in endoplasmic reticulum stress[J].Cell Death Differ,2004,11:381-389.
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