VEGF、PlGF与儿童星形细胞瘤分级及预后关系的相关性研究

VEGF、PlGF与儿童星形细胞瘤分级及预后关系的相关性研究
发表时间：2012-08-31T09:32:45.357Z 来源：《中外健康文摘》2012年第22期供稿作者：裴阳[导读] 肿瘤微血管密度(MVD)判断标准：CD34标记微血管，计算肿瘤内着色的毛细血管和微小血管。

裴阳(辽宁抚顺市中心医院辽宁抚顺 113006）【中图分类号】R733【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012）22-0029-02 【摘要】血管新生与肿瘤生长密切相关，星形细胞瘤又是富含血管的肿瘤，故为评价其预后而研究血管内皮生长因子家族(VEGF）尤为重要，胎盘生长因子(PlGF）系VEGF家族新成员，为了进一步明确儿童星形细胞瘤预后影响因素，指导临床治疗，选取病变典型的105例星形细胞瘤进行免疫组化检测，并对所得结果进行了统计学分析。

【关键词】血管内皮生长因子(VEGF）胎盘生长因子(PlGF) 星形细胞瘤免疫组化材料和方法
一、实验材料105例星型细胞瘤标本来自沈阳军区总医院，时间从1996年至2010年，年龄从0.5到14岁不等，男53例，女52例，活检蜡块重新切片，HE染色及形态学复习。

二、实验方法
(一)免疫组化方法采用链霉菌抗生物素蛋白一氧化物酶连接法按常规步骤进行，一抗分别为CD34、VEGF、PlGF。

(二)结果判定
1 肿瘤微血管密度(MVD)判断标准：CD34标记微血管，计算肿瘤内着色的毛细血管和微小血管。

按照Weidner的评判标准[1]，凡呈现棕色单个内皮细胞或内皮细胞簇均作为1个血管计数，但肌层较厚及管腔面积大于8个红细胞直径的血管不计数。

计数方法:在200倍视野下计数每个视野内CD34阳性血管数，每例随机选择4个不重复的视野进行计数，求出平均值，计算每例单位视野内平均血管数，即为该例肿瘤的微血管密度(MVD）值(个/×200）
2 VEGF、PlGF判断标准：VEGF与PlGF均以肿瘤细胞的细胞浆呈现棕黄色或淡黄色着色为阳性表达，CD34表达阳性为血管内皮细胞被染成黄褐色。

3 统计分析：数据统计应用SPSSll.5软件，采用x2检验、t检验和Spearman等级相关分析。

结果
1.PlGF在三类儿童星形细胞瘤中的表达均有差异(P＜0.05）。

见表1 表1 PlGF在儿童星形细胞瘤中的表达的情况 PlGF Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ、Ⅳ级总计阳性组 10 23 29 62 阴性组 18 14 11 43 总计 28 37 40 105 注：高级别(Ⅲ、Ⅳ级)与Ⅰ级及Ⅱ级星形细胞瘤比较(P＜0.05)
2.VEGF在儿童星形细胞瘤中的表达 VEGF在三类儿童星形细胞瘤间的表达均有差异(P＜0.05）。

见表2 表2 VEGF在儿童星形细胞瘤中的表达的情况 VEGF Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ、Ⅳ级总计阳性组 8 25 38 71 阴性组 20 12 2 34 总计 28 37 40 105 注：高级别(Ⅲ、Ⅳ级）与Ⅰ级及Ⅱ级星形细胞瘤比较(P＜0.05）
3.在儿童星形细胞瘤中VEGF、PlGF与MVD之间的关系在高级别(Ⅲ、Ⅳ级）儿童星形细胞瘤中，VEGF表达与MVD值呈明显正相关(r=0.541，P＜0.01)，PlGF表达与MVD值亦呈明显正相关(r=0.392，P＜0.01)。

表3 瘤组织VEGF、PlGF表达情况与MVD值之间的关系
4.在儿童星形细胞瘤表达中VEGF与PlGF之间的关系见表4 VEGF与PlGF在儿童高级别(Ⅲ、Ⅳ级）星形细胞瘤表达中两者之间存在正相关(r=0.486,P＜0.05）。

表4 在星形细胞瘤表达中VEGF与PlGF之间的关系 PlGF表达 VEGF阳性数
Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ、Ⅳ级阳性组 4 9 16
阴性组 1 5 18
讨论
血管内皮生长因子(VEGF)是一种高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素，最常见于肿瘤细胞，能与血管内皮生长因子受体(VEGFR)特异性结合作用于血管内皮细胞，为肿瘤细胞的生长和新生毛细血管网的建立提供营养[2]。

近年发现，VEGF特异性抗体可以显著抑制肿瘤的生长并与肿瘤组织内的血管密度、肿瘤转移呈相关性，而在体外其对肿瘤细胞的生长无影响作用[3]。

蔡强等发现在65例星形细胞瘤中，41例VEGF表达阳性，并随肿瘤分级增高而表达水平增强[4]。

本研究中，105例儿童星形细胞瘤组织中,VEGF表达阳性率随星形细胞瘤级别的增加而升高,结果提示VEGF能促进儿童星形细胞瘤血管生成并与肿瘤的侵袭特性有关，故 VEGF可作为抗肿瘤血管生成治疗的合适作用靶点,具有进一步临床治疗研究的意义。

胎盘生长因子(PlGF)是血管内皮生长因子家族中的成员，其表达与很多肿瘤血管生成有关。

星形细胞瘤是中枢神经系统中最常见的富含血管的肿瘤之一，由于星形细胞瘤在形态学上分级、分类复杂，其预后的好坏和复发的可能性很难判断，目前已发现与肿瘤血管生成有密切联系。

本研究采用免疫组化方法对儿童星形细胞瘤PlGF进行检测，发现PlGF在三类星形细胞瘤中均有不同程度的表达，且随级别的升高而升高。

本组实验结果显示，PlGF免疫组化方法简单、易操作，可作为肿瘤细胞分子生物学检测的辅助手段。

因此，应用免疫组化检测PlGF蛋白表达对评价儿童星形细胞瘤预后有一定的临床意义。

肿瘤的生长是依靠新生微血管为其提供充足的血液供应和营养的，在许多肿瘤中，血管的多少与其临床预后有直接关系。

肿瘤内微血管密度(MVD)是反映肿瘤生物学行为的重要参数。

CD34是内皮细胞特异性标记物，可对肿瘤的微血管进行有效标记。

本研究结果发现MVD 值在三类儿童星形细胞瘤间差异均有非常显著性意义(P＜0.01)，这可能与星形细胞瘤大量新生血管的形成促进了瘤细胞的失控性增殖及异质性改变有关。

表明生长迅速的高度恶性肿瘤,间质血管数目也多。

本实验结果进一步证明VEGF与星形细胞瘤血管新生的关系。

此外，还发现PlGF表达与MVD值呈明显正相关(P＜0.05），提示PlGF也可能在星形细胞瘤的血管生成中起一定作用。

另外，本研究在对PlGF与VEGF两因子表达情况比较分析时，发现VEGF与PlGF在高级别(Ⅲ、Ⅳ级）星形细胞瘤表达中存在正相关(r=0.486，P＜0.05），提示在儿童高级别星形细胞瘤中血管生成可能是VEGF与PlGF共同发挥作用的结果。

此项研究，对于今后应用特异性抗血管新生药物治疗儿童星形细胞瘤提供了一条新途径。

结论
1.PlGF在儿童星形细胞瘤中均有不同程度的表达，而且随级别的增加而升高。

2.VEGF在儿童星形细胞瘤中均有不同程度的表达，而且随级别的增加而升高。

3.VEGF、PlGF在儿童星形细胞瘤，尤其是高级别星形细胞瘤(Ⅲ、Ⅳ级）血管生成中发挥协同作用，对于今后进一步应用抗血管新生药物治疗儿童星形细胞瘤，提高患儿生存率提供了一条新途径。

参考文献
[1]Weidner N,Semple JP,Welch WR,et al.Tumor angiogenesis andmetastasis: correlation in invasive gasiric carcinoma[J].New Eng J Med.1991；324(1): 1-8.
[2]Machein MR，P1ate KH.VEGF in brain tumors.J Neuroonc01.2000；50(1-2)：109-120.
[3]cell carcinoma.LinChuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi.2004；18 (2): 100.
[4]蔡强,罗智刚,谭丽等.uPA和VEGF 在脑星形细胞瘤侵袭中的作用及其相关性的研究.肿瘤防治研究 2004；31(9）：9-145.。