阿司匹林联用拉贝洛尔对早期妊娠期高血压疾病患者血压水平及妊娠结局的影响

52
阿司匹林联用拉贝洛尔对早期妊娠期高血压疾病患者血压水平及妊娠结局的影响
林楠▲，石丽，林晓岚，钟宛杞
（中山市小榄人民医院 妇产科，广东 中山 528415）
【摘要】目的 探讨早期妊娠期高血压疾病采用阿司匹林联用拉贝洛尔治疗对其血压水平及妊娠结局的影响。

方法 选取106例早期妊娠期高血压疾病患者，采用双盲法分成研究组与对照组，每组53例。

对照组采用拉贝洛尔注射液治疗，研究组在对照组基础上联合阿司匹林肠溶片治疗，比较两组患者治疗前后血压水平、凝血指标及不良妊娠结局。

结果 治疗前，两组患者舒张压、收缩压水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，研究组舒张压、收缩压水平均低于治疗前及对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。

治疗前，两组患者纤维蛋白原（FIB ）、凝血酶原时间（PT ）及活化部分凝血活酶时间（APTT ）水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，研究组FIB 水平显著低于治疗前及对照组，PT 及APTT 水平显著高于治疗前及对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。

研究组不良妊娠结局发生率为7.55%，显著低于对照组的22.64%，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。

结论 早期妊娠期高血压疾病患者采用阿司匹林联合拉贝洛尔治疗不仅能有效控制其血压，可改善其凝血功能，使其获得良好的妊娠结局。

【关键词】妊娠期高血压疾病；阿司匹林；拉贝洛尔；血压水平；妊娠结局
Eff ect of aspirin combined with labelolol on blood pressure and pregnancy outcome in patients with preeclampsia
Lin Nan, Shi Li, Lin Xiaolan, Zhong wanqi
(Department of Obstetrics and Gynecology, Zhongshan Xiaolan People's Hospital, Zhongshan 528415, China)
【Abstract 】Objective To investigate the eff ect of pregnancy induced hypertension syndrome (PESH) treated with aspirin and labelolol on blood pressure and pregnancy outcome. Methods A total of 106 patients with preeclampsia were divided into study group and control group by double blind method, with 53 cases in each group. The control group was treated with Labelol injection, and the research group was treated with Aspirin Enteric-coated Tablets on the basis of the control group. The blood pressure levels, blood coagulation indexes and adverse pregnancy outcomes of the two groups were compared before and after treatment. Results Before treatment, there was no statistical significance in diastolic blood pressure and systolic blood pressure between 2 groups (P ＞0.05). After treatment, the levels of diastolic blood pressure and systolic blood pressure in the study group were lower than those before treatment and those in the control group, with statistical signifi cance (P ＜0.05). Before treatment, there were no signifi cant differences in the levels of fibrinogen (FIB), prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) between 2 groups (P ＞0.05). After treatment, the FIB level in the study group was significantly lower than before treatment and control group, and the PT and APTT levels were signifi cantly higher than before treatment and control group, with statistical signifi cance (P ＜0.05). The incidence of adverse pregnancy outcomes in the study group was 7.55%, which was signifi cantly lower than that in the control group (22.64%), and the diff erence was statistically signifi cant (P ＜0.05). Conclusion Preeclampsia patients with aspirin combined with labelolol can not only eff ectively control their blood pressure, can improve their coagulation function, so that they get a good pregnancy outcome.
【Key words 】Pregnancy induced hypertension; Aspirin; Labetalol; Blood pressure; Pregnancy outcome
妊娠期高血压疾病是妊娠期特有疾病，主要发生在妊娠20周以后，临床表现主要为高血压、
基金项目： 中山市科技局计划项目（编号2020B1052）通信作者： 林
楠，E-mail：*****************
蛋白尿及水肿，严重者甚至引发子痫，严重威胁母婴安全。

该疾病主要由全身小动脉痉挛引起，导致血管管腔狭窄，周围阻力增大，血管内皮细胞通透性增强，进而影响全身血液流动，使其机体出现微循环障碍[1]。

若不及时加以控制，可累及身体其他脏器功能，导致孕产妇及围生儿死亡。

临床主要通过控制饮食、多休息及药物干预等方式治疗疾病，而药物干预效果最显著，可起到立竿见影的效果。

拉贝洛尔为肾上腺素受体阻滞剂，可选择性阻断肾上腺素能受体，降低周围血管阻力，起到降压及扩充血容量的效果[2]。

但近年来实践报道[3]显示，单一拉贝洛尔效果不甚理想。

阿司匹林肠溶片可抑制血小板聚集，抑制血栓形成，可起到扩张血管及降低血压的效果。

本研究探讨阿司匹林联合拉贝洛尔治疗早期妊娠期高血压疾病患者对其血压及妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法
1.1临床资料
选取2019年2月至2020年12月本院收治的106例早期妊娠期高血压疾病患者为研究对象，纳入标准：①患者均符合《妇产科学（第8版）》[4]中妊娠期高血压疾病的诊断标准；②胚胎发育
均正常，为单活胎；③以高血压、尿蛋白及水肿为主要临床表现；④收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg。

排除标准：①原发性或慢性高血压疾病史者；②无法与医护人员正常沟通者；
③对本研究药物过敏者；④合并严重脏器功能障碍者；⑤合并贫血、妊娠糖尿病或其他妊娠合并症，如前置胎盘、胎儿生长受限及胎膜早破等。

采用双盲法分成研究组与对照组，每组53例。

研究组患者年龄25～40岁，平均（30.23±3.26）岁；孕周25～38周，平均（32.21±5.02）周；初产妇33例，经产妇20例。

对照组患者年龄27～42岁，平均（30.21±3.93）岁；孕周26～40周，平均（32.25±5.08）周；初产妇35例，经产妇18例。

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

本研究经本院伦理委员会批准。

患者均对本研究知情同意，且签署知情同意书。

1.2治疗方法
两组患者静脉滴注硫酸镁（江苏华阳制药有限公司，国药准字H32024452，规格：10 ml : 2.5 g）治疗，取100 ml 25%硫酸镁加入100 ml的5%葡萄糖注射液中，30 min内滴注完；取60 ml 25%硫酸镁加入1000 ml的5%葡萄糖注射液中，滴速控制在1.5 g/h，连续用药2周。

对照组采用拉贝洛尔注射液（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026122，规格：2 ml∶25 mg）治疗，将50 mg 拉贝洛尔注射液混合至250 ml的5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，剂量维持在2 mg/min，每日1次。

用药期间密切监测其生命体征，待其血压控制在140/90 mmHg以下时，口服盐酸拉贝洛尔片（山东博山制药有限公司，国药准字H37023799，规格：0.1 g），每日3次，每次100 mg。

研究组在对照组基础上联合阿司匹林肠溶片（神威药业集团有限公司，国药准字H13023716，规格：25m g）治疗，口服，每日1次，每次50 mg。

两组患者持续服药至妊娠前1 d。

1.3观察指标
比较两组患者治疗前后血压水平、凝血指标及不良妊娠结局。

治疗前后，采用日本Omron公司生产的HBP-9020全自动上臂式血压测量仪，测量患者舒张压及收缩压，每例患者测量3次，取其平均值。

采集患者空腹静脉血，采用美国Beckman公司生产的AU5800全自动血液分析仪，监测患者纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）及活化部分凝血活酶时间（APTT）。

不良妊娠结局包括早产、产后出血、胎盘早剥、胎儿窘迫及新生儿窒息等。

1.4统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行统计分析。

计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。

P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果
2.1两组患者治疗前后血压比较
治疗前，两组患者舒张压、收缩压水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组舒张压、收缩压水平均低于治疗前及对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

见表1。

2.2两组患者治疗前后凝血功能指标比较
治疗前，两组患者FIB、PT、APTT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组
53
FIB水平显著低于治疗前及对照组，PT及APTT
水平显著高于治疗前及对照组，差异具有统计学
意义（P＜0.05）。

见表2。

表1两组患者治疗前后血压比较（x±s，mmHg）
组别例数
舒张压收缩压
治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组53118.35±4.5196.45±3.34a148.20±6.16138.59±4.89a 研究组53118.45±4.45 85.15±3.18ab150.32±6.20 128.45±4.78ab t0.11517.838 1.76610.795 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05注：与本组治疗前比较，a P＜0.05 ；与对照组治疗后比较，b P＜0.05
表2两组患者治疗前后凝血功能指标比较（x±s）
组别例数
FIB（g/L）PT（s）APTT（s）
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组53 5.65±1.07 5.15±0.88a9.68±2.1010.59±1.55a24.25±5.2628.22±4.67a 研究组53 5.68±1.02 4.50±0.80ab9.70±2.12 12.45±1.57ab24.27±5.23 32.82±4.78ab t0.148 3.9790.049 6.1380.020 5.011
P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05注：与本组治疗前比较，a P＜0.05 ；与对照组治疗后比较，b P＜0.05
2.3两组患者不良妊娠结局比较
研究组患者不良妊娠结局发生率为7.55%，显著低于对照组的22.64%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

见表3。

表3两组患者不良妊娠结局比较（n，%）
组别例数早产产后出血胎盘早剥胎儿窘迫新生儿窒息总发生率对照组533413122.64研究组53120107.55a χ2 4.711 P＜0.05注：与对照组比较，a P＜0.05
3 讨论
妊娠期高血压疾病是妊娠期常见疾病之一，早期患者血小板活性显著增强，血管内皮细胞受损，管腔变窄且小动脉痉挛，在凝血因子的作用下，机体凝血功能出现异常，且患者的抗凝系统减弱，以高血压、水肿及蛋白尿为主要临床表现[5]。

该疾病无其他特异性症状，随着病情的发展，可累及全身多个器官，甚至导致先兆子痫，影响全身及胎盘的血液循环，引发不良妊娠结局，导致孕产妇及围生儿死亡，因此，降压是治疗疾病的关键。

临床常用的降压药物较多，如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂及洛尔类，但单一药物效果不佳，通常采用两种以上药物控制疾病[6]。

拉贝洛尔可对α、β肾上腺素能受体产生阻滞作用，其能有效缓解小动脉痉挛，使血管得以扩张，降低外周血管阻力，起到降压效果；同时还能减轻血管内皮损伤，减少尿蛋白含量，增加肾脏组织血流灌注，进而改善患者肾功能[7]。

同时该药物对胎儿的影响小，其直接作用于血管，抑制交感神经，释放大量儿茶酚胺可促进血管扩张，降低心肌耗氧量，但心输出量不会减少，因此不会影响胎儿宫内血液循环，对母体危害小[8]。

但有研究发现[9]，此药物单一使用降压效果缓慢。

本研究结果显示，研究组治疗后舒张压及收缩压水平均低于治疗前及对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

原因为拉贝洛尔联合阿司匹林肠溶片治疗，可抑制血小板释放，防止其大量聚集，有助于改善机体血液循环，降低血压水平，进而起到良好的降压效果。

有报道[10]显示，早期妊娠期高血压疾病的发生与产妇的凝血功能异常有关，而凝血功能异常
54
可能与产妇体内激素水分分布不均有关，导致凝血因子数量增加，另外，血管在高血压作用下发生痉挛，使得血管内皮损伤，大量血小板聚集，导致血栓发生，加重疾病。

而阿司匹林具有抑制血小板聚集及抗血栓的效果[11]。

本研究结果显示，研究组治疗后FIB水平显著低于治疗前及对照组，PT及APTT水平显著高于治疗前及对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），原因是两种药物发挥协同作用，拉贝洛尔通过减少肾上腺素的分泌，降低外周血管阻力而发挥降压效果，加用阿司匹林后，抑制血管内皮内血小板聚集，进一步降低血压，改善患者血液高凝状态，提高治疗效果。

同时本研究结果显示，研究组不良妊娠结局发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），与贺龙风[12]学者研究结果一致，可见联合用药可避免及减少产后出血情况发生，缓解小动脉痉挛，减少宫内窘迫现象发生，使得母婴获得良好的分娩结局。

然而本研究还存在一定局限性，仍需继续增加人群进行进一步研究。

综上所述，早期妊娠期高血压疾病患者采用阿司匹林联用拉贝洛尔治疗不仅能有效控制其血压，还能改善其凝血功能，使其获得良好的妊娠结局。

参考文献
[1] 陈美玉,梁梅芬,陈雪飞.小剂量阿司匹林肠溶片联合拉
贝洛尔在妊娠期高血压患者治疗中的应用及对患者凝血功能的影响[J].中国医药科学,2020,10(5):62-65. [2] 郭丽敏,柳月霞,刘小丽.阿司匹林联合拉贝洛尔对妊娠
期高血压患者妊娠结局及血清ET-1、TSP-1水平的影响[J].锦州医科大学学报,2021,42(1):54-57.
[3] 马晓丽,李静,李莲英.小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗
妊娠期高血压疾病效果及对血清sLOX-1、sRAGE影响[J].中国计划生育学杂志,2020,28(9):1392-1395,1401.
[4] 谢幸,苟文丽.妇产科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,
2013:1-4.
[5] 郝小华,冯兰兰.小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊
娠期高血压的临床效果[J].临床医学研究与实践,2020, 5(36):172-174.
[6] 赵彩红,刘冬红,李维玲.拉贝洛尔联合小剂量阿司匹林
对妊娠期高血压孕妇血清miR-181b、miR-210表达的影响[J].实用临床医药杂志,2020,24(16):57-60. [7] 江琳,巫媛,蔡丹.阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期
高血压的疗效观察[J].现代药物与临床,2019,34(1): 192-195.
[8] 张焕丽,刘晓娜.拉贝洛尔联合小剂量阿司匹林肠溶
片治疗妊娠期高血压[J].湖北民族学院学报(医学版), 2019,36(3):75-76.
[9] 闵羡蕙,吴芳芳,郑瑛瑛.阿司匹林肠溶片辅助治疗妊娠
期高血压疾病的效果及对妊娠结局的影响[J].中外医学研究,2020,18(6):45-47.
[10] 刘宇凡,闵慧,薛小荣,等.妊娠期高血压疾病药物干预循
证指南的质量评价[J].中国医药,2020,15(1):109-113. [11] 杨宁,李玉明.从指南变迁看妊娠期高血压疾病的诊治
[J].中国实用内科杂志,2019,39(1):23-26.
[12] 贺龙风.拉贝洛尔联合阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病
的疗效及对凝血功能、妊娠结局的研究[J].世界复合医学,2020,6(9):162-164.
55。