阿奇霉素分散片崩解剂优选研究

阿奇霉素分散片崩解剂优选研究
宗永斌;万元松;金春;秦勇
【摘要】Objective To study impact of disintegrants on the uniformity of tablets' disperse for improving the quality of azithromycin dispersible tablets. Methods Sodium carboxymethyl starch, crosslinked polyvinylpyrrolidone and other suitable ingredients were used to prepare the tablets. Results The sodium carboxymethyl starch and proper preparation significantly enhanced the quality of azithromycin dispersible tablets. Conclusion The preparation is reasonable and stable, which is evenly dispersed and well dissolved.%目的为提高阿奇霉素分散片的质量,研究崩解剂对其分散性的影响.方法选择羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮及其他适宜辅料,制备处方.结果选择羧甲基淀粉钠作崩解剂及恰当的制剂工艺可以明显提高阿奇霉素分散片的质量.结论该处方合理稳定,溶出度和分散均匀性好.
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2012(031)001
【总页数】3页(P72-74)
【关键词】阿奇霉素分散片;羧甲基淀粉钠;交联聚乙烯吡咯烷酮;崩解剂;分散性【作者】宗永斌;万元松;金春;秦勇
【作者单位】江苏神龙药业有限公司,盐城224260;武汉大学药学院,430071;江苏弘惠医药有限公司,南京210008;江苏弘惠医药有限公司,南京210008;江苏神龙药业有限公司,盐城224260;江苏弘惠医药有限公司,南京210008
【正文语种】中文
【中图分类】R978.15;TQ460.6
阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，具有抗菌谱广、生物半衰期长、组织渗透性高、化学和生物稳定性好、不良反应小、耐受性好等优点。

临床上广泛用于呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染[1]。

阿奇霉素水溶性比较差，制成普通片在体内
溶出和吸收受到很大影响。

分散片是一种新型的速效制剂，既可直接口服，亦可快速分散在水中后饮用，相对于普通片剂和胶囊剂具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应小等独特性能，特别适合于抗感染、解热镇痛等需快速起效药物[2]，日益引起人们的关注。

近年来，无论在药物品种的开发、制备工艺的改进，
还是在临床应用等方面都取得了较大的进展。

羧甲基淀粉钠(sodium carboxymethylstarch，CMS-Na)、羟丙纤维素(hydroxypropyl cellulose，HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(crosslinked polyvinylpyrrolidone，PVPP)等是性
能优良的崩解剂，在分散片的生产中应用广泛。

邹玉繁等[3]比较L-HPC和PVPP
的添加方式和用量对连栀消炎片的影响，结果，选择PVPP作崩解剂，采用内加
和外加两种加入方式，联合使用，所得片芯外观、崩解时限均符合要求。

笔者对CMS-Na和PVPP的崩解性能在阿奇霉素分散片中的效果进行比较研究。

1 仪器与试药
1.1 仪器DP-120单冲压片机(泰州市明扬制药机械有限公司)，ZRS-8G型智能溶
出仪(天津市天大天发科技有限公司)，岛津LC-20AT高效液相色谱仪及
SPDM20A PDA检测器(日本岛津公司)，CJY-2A型脆碎硬度检测仪(上海黄海药
检仪器厂)，AL-210.3电子天平和BT25S电子天平(德国赛多利斯股份有限公司)，DHG9070A台式鼓风干燥箱(南京索特干燥设备厂)。

1.2 试药阿奇霉素对照品(中国药品生物制品检定所，批号:30352-200405)，阿奇
霉素(浙江国邦药业有限公司，批号:100801-1)，微晶纤维素(安徽山河药用辅料有限公司，批号:100707)，乳糖(常州市朗生生物工程有限公司，批号:20101012)，CMS-Na(湖州展望药业有限公司，批号:20100613)，PVPP(天津雅博生物科技有
限公司，批号:03900233063)，硬脂酸镁(湖州展望药业有限公司，批
号:20100107)。

水为纯化水。

2 处方筛选与结果
2.1 处方筛选
2.1.1 处方阿奇霉素268 g，微晶纤维素65 g，乳糖20 g，CMS-Na适量，PVPP 适量，硬脂酸镁7 g，共制成1 000片。

2.1.2 工艺称取处方量的阿奇霉素(100目)与除硬脂酸镁外的辅料，充分混合均匀后，用水作粘合剂，制粒，湿颗粒于60℃干燥，40目筛整粒。

加入硬脂酸镁混匀，测中间体含量，计算片质量，压片，即得。

2.1.3 处方筛选详细筛选处方见表1。

2.2 结果
2.2.1 脆碎度取样品15片，按《中华人民共和国药典》2010年版二部附录
XG“片剂脆碎度检查法”项下依法检查，结果见表2。

2.2.2 硬度采用片剂硬度测定仪测定，结果见表2。

2.2.3 分散均匀性取样品6片，置250 mL烧杯中，加15～25℃水100 mL，震摇
3 min，应全部崩解并通过筛孔内径(850±29)μm筛，结果见表2。

表1 5种筛选处方试验Tab.1The 5 kinds of formulation designg处方阿奇霉素微晶纤维素乳糖CMS-NaPVPP水/mL 硬脂酸镁1 26880202501407 2 2688020025607 3 268802012.512.5907 4 268802015101007 26865204001407 5
表2 5种处方检测结果Tab.2The results of the 5 kinds of formulation design
处方颗粒流动性难易外观脆碎度/%压片硬度/kg分散均匀性完全分散时间/s溶出
度/%1好易光洁，美观0.396.9合格90104.52 2好易美观0.425.4合格135106.24 3好易美观0.466.5合格95103.33 4好易光洁，美观0.406.5合格92102.57 5好易光洁，美观0.454.5合格160103.80
2.2.4 溶出度取本品，照溶出度测定法(《中华人民共和国药典》2010年版附录X
C第二法)，以磷酸盐缓冲液(pH6.0)(0.1 mol·L－1磷酸氢二钠溶液6 000 mL，加盐酸溶液约40 mL，调节pH至6.00±0.05)900 mL为溶出介质，转速为50 r·min－1，依法操作，经15 min时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每毫升中含阿奇霉素约0.2 mg的溶液，作为供试品溶液;另取阿奇霉素对照品，精密称定，加适量乙腈(每2 mg约加乙腈1 mL)使溶解，
加溶出介质定量稀释制成每毫升中含阿奇霉素约0.2 mg的溶液，作为对照品溶液。

色谱条件:Benetnach C18柱(250 mm×4.6 mm，5 μm);以磷酸盐缓冲液(取0.05 mol·L－1磷酸二氢钾溶液，用20%磷酸溶液调节pH至8.2)-乙腈(45∶55)为流动相;检测波长为210 nm。

取供试品溶液与对照品溶液各50 μL，分别注入色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。

结果见表2。

3 讨论
CMS-Na因交联键的存在而具有纤维网状结构，有较强的吸水膨胀性，它的结构
决定其为性能优良的高效崩解剂[4]。

制备分散片的关键在于选择高效的崩解剂，
文献表明CMS-Na具有良好的崩解效果，充分膨胀后体积可增大200～300倍[5]，处方1和处方2结果表明，本品以CMS-Na作为崩解剂崩解的速度要明显优于PVPP作为崩解剂的分散片。

虽然CMS-Na具有良好的崩解效果，但其用量应在
一定范围内，文献认为其含量在3%～8%时，崩解效果明显，而含量越高并不意
味崩解越快，这与处方1和处方5结果一致。

这可能是较高的含量条件下CMS-
Na能表现出较大的黏性[6]。

处方3和4的研究结果可以看出两种崩解剂联合使用可进一步增加崩解速度，但
两种联用增加工厂生产难度，且从生产成本考虑，CMS-Na要远远低于PVPP。

所以，本品崩解剂优选CMS-Na，但具体的用量有待于进一步考察。

崩解剂的加入方法对崩解也有很大影响。

周福生[7]考察了崩解剂不同的加入方法
对甲红霉素分散片分散均匀性的影响，结果相差较大。

笔者采用内加法，其优点在于崩解作用起自颗粒内部，一经崩解便成粉粒，有利于药物成分溶出。

参考文献
[1]谢俊霞，孙英华，孙进，等.市售阿奇霉素固体制剂的溶出行为[J].沈阳药科大学学报，2005，22(5):338－341.
[2]张丽娥，诸葛中浙.阿奇霉素分散片的制备与溶出度测定[J].医药导报，2008，
27(4):438－440.
[3]邹玉繁，汪小根，周丽娟.连栀消炎片崩解剂处方筛选[J].医药导报，2009，
28(5):641－642.
[4]杨朝，尹正龙.羧甲淀粉钠对阿奇霉素分散片质量的影响[J].安徽医药，2003，
7(1):66.
[5]高春花，周玉责，李洪波.阿奇霉素分散片中崩解剂的选择与组合[J].中国医药工业杂志，2001，32(12):542－543.
[6]王建波.阿奇霉素分散片的研制[J].齐鲁药事，2006，25(8):497－499.
[7]周福生.崩解剂不同的加入方法对甲红霉素分散片分散均匀性的影响[J].海峡药学，2003，15(3):7－8.。