一期临床试验设计策划方案资料

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临床试验设计计划书范文

临床试验设计计划书范文临床试验是评估新药物、治疗方法或医疗器械安全性和有效性的重要手段之一。

一份完整的临床试验设计计划书是确保试验科学性和可行性的重要文件。

本文将介绍一份临床试验设计计划书的范文，以供参考。

一、试验概述本试验旨在评估新型抗高血压药物A对高血压患者的疗效和安全性。

试验设计为随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验。

预计招募500名高血压患者，其中250名接受药物A治疗，250名接受安慰剂治疗。

试验周期为12个月。

二、试验目标1. 主要目标：评估药物A在降低高血压患者收缩压方面的疗效。

2. 次要目标：a) 评估药物A在降低高血压患者舒张压方面的疗效。

b) 评估药物A对高血压患者心血管事件的影响。

c) 评估药物A对高血压患者生活质量的改善情况。

三、入选标准1. 年龄范围：40-70岁；2. 高血压诊断标准：根据世界卫生组织的定义，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；3. 排除标准：已接受过高血压相关药物治疗、存在严重心血管疾病、孕妇或哺乳期妇女等。

四、试验过程1. 随机分组：使用计算机生成随机数字表，将受试者随机分配到药物A组或安慰剂组；2. 双盲设计：试验人员和受试者均不知道受试者所接受的治疗；3. 治疗方案：药物A组每日口服一次，剂量为X毫克；安慰剂组每日口服一次，剂量相同；4. 评估指标：每月测量受试者收缩压、舒张压，记录心血管事件发生情况，并使用生活质量问卷评估受试者的生活质量；5. 数据分析：使用适当的统计方法对试验结果进行分析。

五、伦理和安全性考虑本试验已获得医院伦理委员会的批准，并且将遵守伦理原则、保护受试者的权益和安全。

六、预期结果预计药物A组相对于安慰剂组在降低高血压患者收缩压方面具有显著优势。

同时，预计药物A组在降低舒张压、减少心血管事件发生率以及改善高血压患者生活质量方面也能取得积极的结果。

七、试验计划时间表本试验计划从2022年1月开始，预计。

一期临床试验

一、I期临床试验方案设计要点I期；临床试验方案应包括依次进行的三局部，即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。

I期临床试验方案应包括以下内容：⑴首页；⑵试验药物简介，包括中文名、国际非专利药名〔INN〕、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果；⑶研究目的；⑷试验样品，包括样品名称、号、制剂规格、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单；⑸受试者选择，包括志愿受试者来源、人选标准、排除标准、入选人数及登记表；⑹筛选前受试者签署知情同意书；⑺工期试验方案、病例报告表〔CRFs〕及知情同意书应报送医学伦理委员会审批，批准后才能开始I期临床试验⑻试验设计与研究方法〔要点见后〕；⑼观察指标〔见后〕；⑽数据处理与统计分析；⑾总结报告；⑿末页。

1、单次给药耐受性试验设计与研究方法要点①一般采用无对照开放试验，必要时设抚慰剂对照组进行随机双盲对照试验。

②最小初试剂量按Blackwell改进法计算并参考同类药物临床用量进行估算〔见李家泰主编【临床药理学】第二版1998：298〕。

③最大剂量组确实定〔相当于或略高于常用临床剂量的高限〕。

④剂量组常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3组，剂量与临床接近的组人数8～10人，其余各组每组5～6人。

由最小剂量组开始逐组进行试验，在确定前一个剂量组平安耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验。

⑤方案设计时需对试验药物可能出现的不良反响有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与措施。

⑥与试验方案同时设计好病例报告表〔Case Report forms,CRFs〕、流程图〔Chart〕与各项观察指标。

2、单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点①剂量选择选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的高、中、低3个剂量，其中，中剂量应与准备进行临床Ⅱ期试验的剂量相同或接近，3个剂量之间应呈等比或等差关系。

I期临床试验方案设计要点

I期临床试验方案设计要点I期临床试验方案设计要点I期；临床试验方案应包括依次进行的三部分，即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。

I期临床试验方案应包括以下内容：⑴首页；⑵试验药物简介，包括中文名、国际非专利药名（INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果；⑶研究目的；⑷试验样品，包括样品名称、号、制剂规格、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单；⑸受试者选择，包括志愿受试者来源、人选标准、排除标准、入选人数及登记表；⑹筛选前受试者签署知情同意书；⑺工期试验方案、病例报告表（CRFs）及知情同意书应报送医学伦理委员会审批，批准后才能开始I期临床试验⑻试验设计与研究方法（要点见后）；⑼观察指标（见后）；⑽数据处理与统计分析；⑾总结报告；⑿末页。

2．3．1．1 单次给药耐受性试验设计与研究方法要点①一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双官对照试验。

②最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算（见李家泰主编《临床药理学》第二版 1998：298）。

③最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）。

④剂量组常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3组，剂量与临床接近的组人数8～10人，其余各组每组5～6人。

由最小剂量组开始逐组进行试验，在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验。

⑤方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与措施。

⑥与试验方案同时设计好病例报告表（Case Report forms,CRFs）、流程图（Chart）与各项观察指标。

2．3．1．2单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点①剂量选择选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的高、中、低3个剂量，其中，中剂量应与准备进行临床Ⅱ期试验的剂量相同或接近，3个剂量之间应呈等比或等差关系。

一期临床试验设计方案

一期临床试验设计方案
contents
目录
• 研究背景与目的 • 试验设计原则与方法 • 具体实施步骤与流程安排 • 风险控制措施与应急预案制定 • 质量管理体系建设与保障措施 • 资源整合与协作机制构建 • 总结回顾与未来发展规划
01 研究背景与目的
疾病概述及市场需求
疾病定义与分类
明确所研究疾病的定义、分类及临床表现，阐述其在全球或特定地区的流行情况。
数据采集与质量控制
应建立完善的数据采集和质量控制体系，确保数据的真实、准确和完整性。
不良事件处理与报告
应加强对不良事件的监测、处理和报告，确保受试者的安全和权益。
未来发展趋势预测及战略规划部署
01
新药研发趋势分析
随着科技的进步和医学的发展，新药研发将更加注重个体化、精准化和
智能化，为临床试验提供更多的机会和挑战。
协作模式确定
与合作伙伴协商确定合作模式、任务分工、利益分配等事项，确保协作的顺利进行。
合同协议签订
与合作伙伴签订正式的合同协议，明确双方的权利和义务，保障各自的合法权益。
沟通交流平台搭建及信息共享机制完善
沟通交流平台搭建
建立定期沟通交流机制，如会议、电话、邮件等，确保各方之间的及时沟通和有效协作。
建立严格的安全性监测体系，及时发现并处理可能的不良事件，确保受试者安全。
保障受试者权益
确保受试者的知情同意权、隐私权、安全权等得到充分保障，同时提供必要的医疗和心理支持。
受试者选择与招募策略
01
02
03
受试者纳入标准
明确受试者的年龄、性别、疾病类型、病情严重程度等纳入标准，确保受试者符合试验要求。
设施设备配置

临床试验方案范本

临床试验方案范本一、背景及研究目的近年来，随着医学科技的不断发展，临床试验在医学研究和治疗过程中扮演着重要角色。

本研究旨在探究新药对特定疾病的疗效以及其安全性，为进一步提高治疗效果和患者生活质量作出贡献。

二、研究设计1. 研究类型：本研究采用随机对照试验设计。

2. 研究对象：纳入符合特定疾病诊断标准的患者作为研究对象。

3. 实验组和对照组的划分：将符合纳入标准的患者随机分配至实验组和对照组。

4. 研究过程和时间安排：详细描述研究过程以及每个阶段的时间安排，包括访视、数据采集和样本收集等。

三、样本和数据采集1. 样本数量：根据统计学方法计算得出所需样本数量。

2. 样本来源：说明样本的来源途径和纳入标准。

3. 数据采集方法：详细描述数据的采集方式和采集工具。

4. 主要指标和次要指标：列出主要指标和次要指标，并详细说明测量方法。

四、实验方案和操作流程1. 实验药物/治疗方案：详细描述实验组所使用的药物或治疗方案的剂量、使用频率和疗程等。

2. 对照组处理：描述对照组所接受的治疗方案或药物的剂量和使用频率等。

3. 实验操作流程：在该部分描述实验过程中的操作流程，包括用药/治疗的方法、技术等。

五、数据分析和统计方法1. 数据分析计划：具体描述对收集到的数据进行的分析内容和方法。

2. 统计学方法：介绍所使用的统计学方法及其理论依据。

六、伦理和安全问题1. 伦理考虑：说明本研究已经获得伦理委员会的批准，并确保研究过程中将保护受试者的权益和安全。

2. 安全监测：详细描述本研究将采取的安全监测措施，以确保患者在实验过程中的安全性。

七、预期结果介绍预期的研究结果，包括对新药的疗效评估、安全性评估以及对特定疾病治疗的改善程度等。

八、项目管理和经费预算描述项目管理的流程和经费预算的使用计划，确保项目按时、高质量地完成。

九、参考文献列举参考文献列表，按照相关规范进行引用。

结语：本研究方案旨在明确研究的背景及研究目的，详细描述了研究设计、样本和数据采集、实验方案和操作流程、数据分析和统计方法、伦理和安全问题、预期结果、项目管理和经费预算等内容。

一期临床试验设计方案详解

2020/2/29
6
一、耐受性试验
2020/2/29
7
试验程序
国家SFDA批件临床研究方案设计，记录表编制，SOP制定伦理委员会审定临床研究方案、知情同意书研究人员培训，I期病房的准备体检初选自愿受试者，合格者入选合格入选者：知情同意、志愿受试，签署知情同意书单次耐受性试验累积性耐受性试验数据录入与统计分析总结报告
IV期：新药上市后申请人自主应用研究阶段
广泛条件下考察疗效、ADR，评价利益与风险关系，改进给药剂量等
2020/2/29
4
I期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价阶段，新药人体试验的起始期研究内容：(1)耐受性试验是安全性，不是有效性!
(2)药代动力学研究研究目的：(1)人体对药物的耐受程度
口服固体制剂：生物等效性(BE)试验(18~24例)
2020/2/29 其他非口服固体制剂：可免临床研究
3
临床试验分期
I期：初步的临床药理学及人体安全性评价阶段
耐受性程度、药代动力学
II期：治疗作用初步评价阶段
随机盲法对照，评价安全性、有效性
III期：治疗作用确证阶段
在较大范围内考察疗效、安全性，评价利益与风险关系
(2)药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为制定 II期给药方案提供依据。
2020/2/29
5
临床试验前的研究资料
临床前动物实验已证明安全性、有效性报请省、国家食品药品监督管理局(SFDA)，经批准后方可进行临床试验 I、II、III期临床试验的批准件常一同下达，但不可同时开始，应严格执行I期在先的原则
2020/2/29
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排除标准
妊娠期、哺乳期妇女（月经期视具体药物情况而定）有重要的原发性疾病精神或躯体上的残疾患者怀疑或确有酒精、药物滥用病史具有较低入组可能性情况（如体弱等）过敏体质(两种以上药物、食物、花粉) 患有可使依从性降低的疾病（如ED患者参加西地那非类药物试验）研究者认为不能入组的其他受试者

一期临床试验

一期临床试验 Jenny was compiled in January 2021一、I期临床试验方案设计要点I期；临床试验方案应包括依次进行的三部分，即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。

1、单次给药耐受性试验设计与研究方法要点①一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双盲对照试验。

②最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算（见李家泰主编《临床药理学》第二版1998：298）。

③最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）。

④剂量组常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3组，剂量与临床接近的组人数8～10人，其余各组每组5～6人。

由最小剂量组开始逐组进行试验，在确定前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验。

⑤方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与措施。

⑥与试验方案同时设计好病例报告表（CaseReportforms,CRFs）、流程图（Chart）与各项观察指标。

临床试验方案1

临床试验方案1背景：临床试验是评估新药物、疗法或其他医疗干预措施在人体中的安全性和有效性的重要手段。

一个良好的临床试验方案对于保证试验的科学性和可靠性至关重要。

目的：本临床试验旨在评估新型药物A治疗患者B的疗效和安全性，以期为患者提供更好的治疗选择。

通过该试验，我们将探索药物A对患者B的治疗效果，并评估其不良反应和耐受性。

试验设计：本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的方式进行，旨在最大限度地减少可能的偏差和干扰，并确保试验结果的可靠性。

具体试验设计如下：1. 研究对象选择：a) 患者B的招募将由资深临床医生负责，拟纳入满足特定入选标准的患者B。

b) 具体入选标准包括性别、年龄范围、疾病严重程度等要求，以确保研究对象的可比性。

2. 随机分组：a) 符合入选标准的患者B将被随机分配到药物A组和安慰剂组，确保组间比较的可靠性。

随机分配采用电子随机分组软件进行，由负责统计的独立机构进行操作。

b) 保密性：试验分组情况将仅在解盲或试验结束后向研究人员和参与者披露。

3. 实施方案：a) 药物A组：患者B将按照一定时间间隔口服药物A，剂量根据体重、性别等因素予以调整。

b) 安慰剂组：安慰剂组患者B将按照药物A组相似的时间间隔口服安慰剂。

4. 试验细则：a) 试验期限：本试验将持续12个月，期间将对参试者进行定期随访和检查。

b) 临床评估：每位参试者将配备专业的临床评估员进行系统的评估和记录，包括症状缓解情况、生活质量等指标的评估。

数据分析：所有数据将支付统计学分析，为确保结果可信度，请负责数据分析的独立机构采用适当的统计学方法进行分析，并编写详细的分析报告。

结果将以图表和详细的文字描述的形式呈现。

伦理考虑：本试验将严格遵守伦理要求和相关法规，试验方案将提交给伦理委员会进行审批，确保试验的合理性、安全性和道德性。

试验过程中，患者B将被告知相关信息，并在知情同意后方可参加试验。

安全监测：试验期间，将设立独立的安全监测委员会，监测试验过程中的不良事件和并发症发生情况，并及时采取措施保障患者B的安全。

一期临床试验设计方案

一期临床试验设计方案03-10-23 I期临床试验的设计与实施李金恒国家药品临床研究基地南京军区南京总医院临床药理科药品注册管理办法 com中药天然药物注册分类化学药品注册分类生物制品注册分类化学药品注册分类 1 未在国内外上市销售的药品 2 改变给以药途径且尚未在国内外上市销售的药品 3 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 4 改变已上市销售盐类药物的酸根碱基或者金属元素但不改变其药理作用的原料药及其制剂 5 改变国内已上市销售药品的剂型但不改变给药途径的制剂 6 已有国家药品标准的原料药或者制剂注册分类15的品种为新药注册分类6的品种为已有国家标准的药品药物临床研究分类临床试验生物等效性试验药物临床研究要求注册分类12的新药临床试验注册分类34的新药人体药代动力学研究随机对照临床试验至少100对注册分类5的新药口服固体制剂生物等效性 BE 试验 1824例其他非口服固体制剂临床试验至少100对速释缓释控释制剂单次多次给药的药代动力学临床试验至少100对注册分类6的药品口服固体制剂生物等效性 BE 试验 1824例其他非口服固体制剂可免临床研究临床试验分期 I期初步的临床药理学及人体安全性评价阶段耐受性程度药代动力学 II 期治疗作用初步评价阶段随机盲法对照评价安全性有效性 III期治疗作用确证阶段在较大范围内考察疗效安全性评价利益与风险关系 IV期新药上市后申请人自主应用研究阶段广泛条件下考察疗效ADR评价利益与风险关系改进给药剂量等 I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价阶段新药人体试验的起始期研究内容 1 耐受性试验是安全性不是有效性 2 药代动力学研究研究目的 1 人体对药物的耐受程度 2 药物在人体内的吸收分布消除的规律为制定II期给药方案提供依据临床试验前的研究资料临床前动物实验已证明安全性有效性报请省国家食品药品监督管理局SFDA 经批准后方可进行临床试验 IIIIII期临床试验的批准件常一同下达但不可同时开始应严格执行I期在先的原则一耐受性试验试验程序国家SFDA批件临床研究方案设计记录表编制SOP制定伦理委员会审定临床研究方案知情同意书研究人员培训I期病房的准备体检初选自愿受试者合格者入选合格入选者知情同意志愿受试签署知情同意书单次耐受性试验累积性耐受性试验数据录入与统计分析总结报告入选标准健康志愿者必要时为轻型患者如抗肿瘤药物尤为细胞毒药物年龄在 18,50岁男女各半男科和妇科用药除外体重标准体重的?10范围内或体重指数为2427 同一批试验受试者体重应相近标准体重 kg 07 身高cm - 80例身高180cm者标准体重为700kg入选范围为630770kg 体重指数 BMI 体重kg 身高m 2 血液生化检验肝肾功能血尿常规心电图等检查指标均在正常范围排除标准妊娠期哺乳期妇女月经期视具体药物情况而定有重要的原发性疾病精神或躯体上的残疾患者怀疑或确有酒精药物滥用病史具有较低入组可能性情况如体弱等过敏体质两种以上药物食物花粉患有可使依从性降低的疾病如ED患者参加西地那非类药物试验研究者认为不能入组的其他受试者退出标准受试者依从性差不能按时按量用药使用其他影响耐受性判断的药物或食物受试者不愿意继续进行临床试验主动提出退出者失访剔除标准不符合入选标准者符合排除标准者未药用者无任何记录者单次给药耐受性试验设计总数 20-40 人每人只用1个剂量预先确定起始剂量最大耐受量 MTD 在起始剂量最大耐受量范围内预设68个剂量组每个剂量组人数低剂量23人组接近治疗量68人组给药途径推荐用于临床的给药途径起始剂量应用后如无ADRs可逐步递增剂量低剂量高剂量以找出MTD 第一个剂量组试验完毕后方可进行下一个剂量组试验确定最大耐受量–试验终止在某剂量组试验中出现了不良反应此前的较低剂量为最大耐受量试验终止出现严重不良反应影响正常工作学习生活等半数受试者如3648 出现轻度不良反应抗癌药半数如3648出现较重的不良反应达到预先设定的最大耐受量仍无毒副反应时不再增加剂量试验终止单次给药试验起始剂量的估计有同样药临床耐受性试验参考国外文献取其起始剂量的12 有同类药临床耐受性试验参考取其起始剂量的14 同类药临床有效量取该剂量的110作为起始剂量无参考时根据临床前动物试验结果推算起始剂量由临床前资料估算单次给药起始剂量 Blachwell法敏感动物 LD50的1600或最低有毒量的 160 改良Blachwell法考虑安全性两种动物急毒试验 LD50的1600及两种动物长毒的有毒量的 160以其中最低者为起始剂量 Dollry法考虑有效性最敏感动物最小有效量的 150-1100 改良Fibonacci法起始量较大用于抗癌药小鼠急毒 LD10的1100或大动物最低毒性剂量的 140-130 起始剂量估算例某药口服临床前药效及毒性试验结果小鼠急毒 LD50,3000 mgkgLD10,1900 mgkg最小有效量MED,200 mgkg大鼠急毒LD50,1000mgkg最小有效量MED,100 mgkg长毒最低有毒量,360 mgkg家犬长毒最低有毒量,180 mgkg长毒最大耐受量, 60 mgkg同类药物人体治疗量,10mgkg , 600 mg起始剂量估算mgkgmgkg BlachwellDollery FibonacciLD50 长毒有毒量最小有效量最低有毒量小鼠 3000600 50200100 20 1900100 19大鼠 1000600 17 36060 60 100100 10家犬 18060 3018040 45人体1010 10取最小值 17 10-2045-19起始剂量以Blachwell法定为 17 mgkg 96-102 mg人取100mg人注意安全范围很大的药物可取最大值单次给药最大剂量的估计同样药同类药或结构相近的药物单次最大剂量动物长毒试验引起中毒症状或脏器出现可逆性变化剂量的 110 动物长毒试验最大耐受量的 1512 最大剂量范围内应包括预期的有效剂量注意可操作性最大剂量估算 mgkgmgkg 长毒最低中毒量长毒最大耐受量临床有效量110 1512家犬 18010,18 605,12人体。

I期临床试验方案设计和实施案例护理课件

使用SPSS、SAS、Stata等统计软件进行数据分析与处理。
01
临床试验的监控与质量控制
监查员的职责与工作方式
监查员是临床试验中负责监控和质量控制的关键人员，他们需要
具备相关的专业知识和经验。
监查员的职责包括确保试验的合规性、数据的真实性和完整性，
以及受试者的权益和安全。
监查员的工作方式包括定期对试验现场进行检查、对试验数据进行核查以及对受试者进行访视等
评估疫苗的安全性和免疫原性
详细描述
本案例探讨了疫苗的i期临床试验方案，主要目标是评估疫苗的安全性和免疫原性。试验对象为健康志愿者，通过观察疫苗接种后的免疫反应和不良反应，评估疫苗的有效性和安全性。
案例三：罕见病的i期临床试验
总结词
评估罕见病治疗药物的初步疗效和安全性
详细描述
本案例介绍了针对罕见病治疗药物的i期临床试验方案，主要评估药物的初步疗效和安全性。试验对象为罕见病患者，通过剂量递增和给药方式优化，观察药物对罕见病的治疗效果和不良反应。
将受试者随机分配到不同组别，分别给予不同剂量的新药或新疗法，以确定最佳剂量范围。
样本量与分组
01
根据统计学原理和预期效果确定样本量，以确保试验结果的可靠性和科学性。
02
根据试验目的和试验设计类型将受试者分为不同的组别，如试验组、对照组、不同剂量组等。
试验流程与时间线
01
02
03
04
i期临床试验方案设计和实施案例护理课件
THE FIRST LESSON OF THE SCHOOL YEAR
目录CONTENTS
• 临床试验概述 • i期临床试验方案设计 • 受试者筛选与知情同意 • 数据收集与分析 • 临床试验的监控与质量控制 • i期临床试验案例分析

I期临床试验设计.pdf4

26
27
举例：抗肿瘤药的剂量递增
有些非细胞毒类药物的毒性很小，可能不能观察到明显的MTD。但即使药物活性的靶点已经饱和或在没有显著毒性的时候就观察到了明显疗效，也仍然建议研究更高的剂量，以便更好的明确化合物的安全性。如果剂量递增到观察到疗效后，继续增加剂量并没有看到疗效的增加，而毒性增加明显，则应选择较低的剂量进行下一步的研究。
I期临床试验设计规范
首都医科大学附属北京同仁医院王淑民
北京
2
3
国外原研制药品临床研究
举例：口服抗凝药，Xa因子抑制剂，新化合物实体，P-gp（P糖蛋白）和Bcrp（抗乳腺癌蛋白）底物，不依赖CYP代谢
Ⅰ 期临床药理学研究 Ⅱ 期剂量探索
56项 4项
1240例 >2700例
Ⅲ 期确证试验
>4项
PD相互作用（依诺肝素、阿司匹林、萘普生、氯吡格雷等）
QT间期研究特定目的的研究
14C物料平衡研究
凝血酶生成研究
5
Ⅰ期临床药理学研究回答的问题
线性PK特征，稳态无蓄积吸收迅速，口服片剂2～4小时达峰食物对10mg片剂影响不大，显著增加20mg片剂的系统暴露血浆蛋白结合率高不依赖CYP代谢与咪哒唑仑（CYP3A4的协同底物）等无相互作用经肾脏和粪便两个途径排泄与CYP3A4和P-gp的强抑制剂联用增加系统暴露和药效与CYP3A4和P-gp的弱或中度抑制剂联用无临床意义的改变与CYP3A4和P-gp的强诱导剂联用减弱系统暴露和药效
2.6-5.0 x ULN
3.0-10 x ULN
5.1-10 x ULN
> 10 x ULN
> 10 x ULN
Bilirubin* 1.1-1.25 x ULN 1.26-1.5 x ULN 1.51-1.75 x ULN > 1.75 x ULN

一期临床试验设计方案ppt课件

随机盲法对照，评价安全性、有效性
III期：治疗作用确证阶段
在较大范围内考察疗效、安全性，评价利益与风险关系
IV期：新药上市后申请人自主应用研究阶段
广泛条件下考察疗效、ADR，评价利益与风险关系，改进给
药剂量等
03.08.2020
精品课件
Hale Waihona Puke 4I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价阶段，新药人体试验的起始期研究内容：(1)耐受性试验是安全性，不是有效性!
03.08.2020
精品课件
8
入选标准
健康志愿者（必要时为轻型患者如抗肿瘤药物，尤为细胞毒药物）
年龄在 18～50岁，男女各半（男科和妇科用药除外）
体重：标准体重的±10%范围内，或体重指数为24~27；
同一批试验受试者体重应相近
标准体重(kg) = 0.7 (身高cm - 80 )
例：身高180cm者，标准体重为70.0kg，入选范围为 63.0~77.0kg
精品课件
15
由临床前资料估算单次给药起始剂量
03.08.2020
Blachwell法
敏感动物 LD50的1/600 或最低有毒量的 1/60
改良Blachwell法 (考虑安全性) 两种动物急毒试验 LD50的1/600 及两种动物长毒的有毒量的 1/60 以其中最低者为起始剂量
Dollry法(考虑有效性) 最敏感动物最小有效量的 1/50-1/100
3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品
4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但不改变其药理作用的原料药及其制剂
5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂
6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂

一期临床试验设计方案

临床研究批准号医疗机构及专业名称药物名称、类别、剂型
报告单位名称临床研究类别
报告时间
病人姓名、性别、年龄、民族、疾病诊断
▪ SAE情况：□导致住院 □延长住院时间 □伤残 □功能障碍 □导致先天畸形 □危及生命或死亡 □其它
▪ 发生时间：
年
月
日
▪ 严重程度：□轻度
□中度
□重度
▪ 试验药物：□继续用药 □减小剂量 □药物暂停后又恢复 □停用药物
(轻1人重1人)
6
6
6
*递增返回法：第一轮 900 mg有一人重度反应，故不做1200 mg；用该量重复一人出现轻度反应，故第二轮用 330、500、
670 mg 组，各加做 4 人；本次试验共 25人。 *固定例数法：人数稍多，但进行速度快，常用
23
本例单次用药各组递增剂量示意图
剂量 (mg/kg)
180/40=4.5
人体
10/10=1.0
取最小值
1.7
1.0-2.0
4.5-19
起始剂量以Blachwell法定为 1.7 mg/kg (96-102 mg/人，取100mg/人) 注意：安全范围很大的药物可取最大值
19
单次给药最大剂量的估计
▪ 同样药、同类药，或结构相近的药物：单次最大剂量 ▪ 动物长毒试验：引起中毒症状，或脏器出现可逆性变化剂量的 1/10 ▪ 动物长毒试验：最大耐受量的 1/5~1/2 ▪ 最大剂量范围内应包括预期的有效剂量 ▪ 注意可操作性
(1) 费氏递增法(改良 Fibonacci 法):
开始递增快，以后按+1/3递增：
+100%，+67%，+50%，+30%~+35%(以后均按 +1/3 递增)

临床试验方案1

临床试验方案1一、研究背景和目的目前，随着医学科技的不断进步，临床试验在医学研究中扮演着至关重要的角色。

本研究旨在探索一种新型药物对特定疾病的疗效和安全性，为该疾病的治疗提供科学依据。

二、研究对象和方法1. 研究对象：本研究将招募符合以下条件的病患作为研究对象：- 年龄在18岁至60岁之间；- 疾病确诊时间超过3个月；- 具有该特定疾病的明确症状。

2. 研究方法：本研究将采用随机分组的双盲试验方法，将被选中的研究对象随机分为两组：实验组和对照组。

实验组将接受新药物治疗，而对照组将接受安慰剂。

3. 实施步骤：- 首先，将符合入选标准的病患随机分组，并告知实验组和对照组的用药方案；- 针对实验组，按照给药方案进行药物治疗，并记录下每次用药的剂量和频率；- 针对对照组，按照相同的用药方案进行安慰剂治疗，确保双盲试验的严密性；- 在整个治疗期间，对研究对象的疾病症状进行定期观察和评估，并记录下来；- 在试验结束后，对实验组和对照组的治疗效果进行统计学分析。

三、预期结果本研究预期可以得出以下结果：- 新药物治疗组与安慰剂治疗组相比，在改善特定疾病症状上具有显著差异；- 新药物治疗组的不良反应发生率较低，安全性较高；- 新药物治疗组在生活质量、身体功能等方面的改善效果优于安慰剂治疗组。

四、伦理与安全性考虑1. 伦理考虑：本研究将遵循医学伦理原则，研究对象的存在与利益将得到充分的尊重和保护。

研究过程中将获得研究对象的知情同意，并明确告知研究的目的、方法、可能的风险和潜在好处，确保研究过程的透明性和公正性。

2. 安全性考虑：针对新药物治疗组，严密监测研究对象的身体反应和用药过程中的不良反应，及时采取必要的安全措施。

研究进行期间，研究团队将与医院和监管机构保持密切合作，及时上报任何重大不良事件。

五、数据分析和结果呈现1. 数据分析：本研究将采用统计学方法对研究结果进行数据分析，使用适当的统计指标来评估治疗效果和安全性。

I期临床试验方案-7页文档资料

SFDA新药临床试验批件：XXXX号XXXX注射液Ⅰ期临床人体耐受性试验方案（供修改稿）试验单位：XXXX试验负责：XXXX申办单位：XXXX方案设计：郑青山，孙瑞元版本日期：20190815XXX注射液Ⅰ期临床人体耐受性试验方案1 研究背景XXX注射液具有养血活血，益气通脉之功效；主治胸痹(冠心病心绞痛)心血瘀阻证，症见胸部刺痛，绞痛，固定不移，入夜更甚，时或心悸不宁，舌质暗紫脉沉弦；以及心肌梗塞、脑血栓及其后遗证、脑供血不足。

1.1 制备工艺、质量标准及稳定性概述本方由XX和XXX两味中药组成，剂型设计为中药注射剂（输液），由于两者有效部位的结构与理化性质不同，故采用XX、XXX分别提取纯化再合并配液的工艺。

在质量控制上采用HPLC和薄层扫描法定量分析XX素、原儿茶醛及XXX甲苷含量；以葡萄糖和半乳糖醛酸为对照品测定了多糖含量，分析了氨基酸组分，严格控制并检测了制剂中的不溶性微粒、澄明度、蛋白质、鞣质、草酸盐、树脂、钾离子、重金属、砷盐、总固体、炽灼残渣的项目，用薄层法定性分析并鉴别了制剂中XX和XXX成分，并在此基础上制定了“XXX注射液质量标准”。

XXX 注射液样品常温考察三个月，各项指标均符合质量标准规定，说明本品具有良好的稳定性。

1.2临床前药效学研究概述XXX注射液可以改善心肌缺血；抑制心率增快扩张外周血管、增强心功能；降低脑梗塞重量、脑含水量，大剂量降低脑毛细血管通透性；抗血小板聚集、降低血液黏度和纤维蛋白原、改善血液流变性等活血化瘀的作用；拮抗垂体后叶素的作用。

1.3临床前毒理学研究概述动物急性毒性实验表明：小鼠静脉注射的LD50为98。

4g生药/kg；小鼠腹腔注射的LD50为128。

7g生药/kg。

动物长期毒性研究结果表明：用含生药材8.1、16.2和32.4g/kg的剂量给SD大鼠连续腹腔注射XXX注射液六周，除大剂量组动物有活动减少、毛松乱、精神萎靡不振、腹泻、瘦弱等现象，未见其他明显毒性反应。

一期临床试验设计方案PPT课件

体重指数(BMI) = 体重kg/(身高m)2
血液生化检验，肝肾功能，血、尿常规，心电图等检查指标：均在
正常范围
2020/3/26
9
排除标准
妊娠期、哺乳期妇女（月经期视具体药物情况而定）有重要的原发性疾病精神或躯体上的残疾患者怀疑或确有酒精、药物滥用病史具有较低入组可能性情况（如体弱等）过敏体质(两种以上药物、食物、花粉) 患有可使依从性降低的疾病（如ED患者参加西地那非类药物试验）研究者认为不能入组的其他受试者
2020/3/26
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入选标准
健康志愿者（必要时为轻型患者如抗肿瘤药物，尤为细胞毒药物）
年龄在 18～50岁，男女各半（男科和妇科用药除外）
体重：标准体重的±10%范围内，或体重指数为24~27；
同一批试验受试者体重应相近
标准体重(kg) = 0.7 (身高cm - 80 )
例：身高180cm者，标准体重为70.0kg，入选范围为 63.0~77.0kg
预先确定起始剂量、最大耐受量(MTD)
在起始剂量 ~ 最大耐受量范围内，预设6~8个剂量组
每个剂量组人数
低剂量：23人/组；接近治疗量：68人/组
给药途径：推荐用于临床的给药途径
起始剂量应用后如无ADRs，可逐步递增剂量(低剂量高剂量)，以找出MTD
第一个剂量组试验完毕后，方可进行下一个剂量组试验
药物临床研究要求
注册分类1、2的新药：临床试验
注册分类3、4的新药：人体药代动力学研究 + 随机对照临床试验（至少100对）
注册分类5的新药：
口服固体制剂：生物等效性(BE)试验(18~24例)
其他非口服固体制剂：临床试验（至少100对）