白细胞分化抗原与粘附分子

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7.白细胞分化抗原和黏附分子

1.CD3
2.CD4和CD8
是TCR识别抗原的共受体，分别结合MHC-II和MHC-I类分子；提高TCR对抗原刺激的敏感性，促进信号转导
是鉴定T细胞亚群的表面标志:CD4+;CD8+
CD4分子是HIV的受体，与HIV 感染有关。
CD4分子结合的配体
3.CD79a/CD79b
4.BCR的共受体
1．熟悉白细胞分化抗原、CD、黏附分子的概念；
2．熟悉黏附分子的功能； 3．了解CD分子和粘附分子及其单克隆抗
体的临床应用。
第七章白细胞分化抗原和黏附分子
第一节人白细胞分化抗原第二节黏附分子第三节 CD和黏附分子及其单克隆抗体
的临床应用
第一节人白细胞分化抗原
白细胞表面标志：指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的
免疫应答涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。
介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。
介导免疫细胞互相接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR，即免疫膜分子。
第七章白细胞抗原和黏附分子
第七章白细胞分化抗原和黏附分子
由CD19，CD21，CD81 组成
CD21为CR2，配体为C3d， Ag-C3d将BCR与共受体复合物交联；
CD19胞浆段发生磷酸化，参与B细胞信号传递；
BCR共受体复合物可提高 BCR对抗原刺激的敏感性。
二、免疫细胞活化的共刺激分子
T细胞活化所需共刺激分子: CD28与CD80/CD86分子 CTLA-4（CD152）抑制活化T细胞扩增 ICOS（CD278）
临床：1、高IgM综合征(HIGM)：CD40L突变引起的X—伴性免疫缺陷病表现为高IgM, 低或无IgG、IgA和IgE，缺乏T、B细胞的回忆反应（CD40L基因定位于X—q26.3-27.1） 2、SLE、MS、IBD等自身免疫性疾病时CD40L表达升高

医学免疫学-白细胞分化抗原和粘附分子

• CD（cluster of differentiation）：是以单克
隆抗体鉴定为主方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为一个分化群（CD）
常用的CD分子
与T细胞识别、粘附和活化有关的CD分子
CD
表达细胞
功能
CD2
T、NK 、胸腺细胞
绵羊红细胞受体，是CD58L，具有粘附作用
粘附分子中IgSF识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子。主要参与细胞间相互识别、相互作用。
• 细胞间粘附分子（ICAM）：包括 ICAM-1（CD54）、ICAM-2 （CD102）、ICAM-3（CD50）均为LFA-1的配体
• 血管细胞粘附分子（VCAM）：是VLA-4的配体 •其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28
其他粘附分子
PNAd：外周淋巴结地址素，主要分布HEV，配体是白细胞L-selection
CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原，分布于记忆T细胞，配体为活化内皮上的E-selection
CD44：细胞外基质受体，分布广泛，主要分布于记忆T 细胞，配体为FN、CO、LN、透明质酸
黏附分子的功能
免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）
它们参与细胞的识别、活化、增殖、分化和信号转导，在免疫应答、炎症发生、凝血、损伤修复、肿瘤浸润和转移等多种生理、病理过程中起重要作用
粘附分子的分类：
• 整合素家族（integrin family） • 选择素家族（selectin family） • 免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily） • 钙粘蛋白家族（Ca2+ dependent cell adhesion molecule

医学免疫学第七章白细胞分化抗原和黏附分子

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2. 整合素家族(integrin family)
结构与分类:为α和β链组成的异二聚体, 按β亚单位的不同分8个组。
分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。
配体：主要为某些细胞外基质成分
第七章白细胞分化抗原和黏附分子
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引言
免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。
介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。
介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、 BCR等。
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1.免疫球蛋白超家族
具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子归属于免疫球蛋白超家族（IgSF）
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PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1 也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。
细胞粘附分子脱落，血管壁通透性增高，白细胞移行到炎症部位。
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白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）
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3. 参与淋巴细胞归巢与再循环
淋巴干细胞向胸腺的归巢(CD44); 淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢；淋巴细胞向炎症部位浸润；淋巴细胞淋巴和非淋巴组织淋巴管、胸导管血液淋巴细胞再

7-白细胞分化抗原和黏附分子

APC
T细胞调节受体功能特点
B7-1 (CD80)
B7-2 (CD86)
ICOS-L/B7-H2 (CD275)
B7-H1/PD-L1 (CD274)
B7-DC/PD-L2 (CD273) B7-H3 (CD276)
B7-H4/B7x BT3.1
(CD277)
CV CV CV
CV CV CV HVEM CV CV
细胞间、细胞与基质相互识别
白细胞黏附分子内皮细胞黏附分子淋巴细胞归位受体血管内皮细胞地址素白细胞黏附分子细胞外基质免疫细胞相互识别
造血细胞基质细胞血小板结合细胞外基质
内皮细胞相互结合神经细胞黏附
如CD11/CD18CD54, CD15CD62E, CD62LCD34
如CD49/CD29CD106
如CD85 (ILT/LIR), CD172, TLR1TLR11 (CD281CD291)
抗原递呈
提呈脂类抗原调节抗原提呈参与凋亡的信号转导
CD1ad
CD74 (Ii/I), CD205
TNFRI(CD120a), Fas (CD95), DR4 (CD261)、DR5 (CD262)
与细胞膜表面酶有关
肿瘤标志物
CD10 (CALLA), CD30 (Ki-1), CD33 (急性髓样细胞白血病), CD66 (CEA), CD147, CD155 (PVR), CD168 (RHAMM), CD175s (sialyl-Tn), CD176 (TF), CD228 (黑素转铁蛋白), CD231 (TALLA-1), CD318 (CDCP1), CD326 (EpCAM)
？
已证实的相互作用，未证实的相互作用； * 组成性表达， ^ 活化诱导；

第七章白细胞分化抗原和粘附分子

第七章白细胞分化抗原和粘附分子一、填空题：1．白细胞分化抗原是指白细胞(及血小板、血管内皮细胞等)•正常分化成熟为不同谱系、不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志，多为跨膜糖蛋白。

2．粘附分子指介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质(extracellular matrix,ECM)，以配体-受体形式发挥作用。

3．粘附分子根据其结构特点可分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族等二、多选题：[A型题]1．白细胞分化抗原是指：A.白细胞表面的全部膜分子B.T淋巴细胞表面的膜分子C.淋巴细胞表面的膜分子D.主要为TCR和BCRE.E.白细胞在正常分化成熟不同谱系、不同阶段以及活化中出现或消失的细胞表面标记2．白细胞分化抗原的组成大多数是：A.跨膜蛋白或糖蛋白B.跨膜磷脂C.跨膜化学基因D.跨膜无机物E.跨膜有机物3.粘附分子的正确概念是：A.细胞在正常分化、成熟、活化过程中，出现或消失的表面标记B.介导细胞之间或细胞与基质之间相互接触和结合的一类分子C.由活化的细胞分泌的调节多种细胞生理功能的小分子多肽D.体液中正常存在的具有酶活性和自我调节作用的一组大分子系统E.是一组广泛参与免疫应答并代表个体特异性的抗原分子4.整合素家族得名是因为：A.介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞附着而形成整体B.分子结构和肽链氨基酸组成与免疫球蛋白有一定同源性C.介导淋巴细胞的归巢D.介导同型细胞间相互聚集的粘附分子E.以上都不是5.Ig超家粘附分子具有：A.与免疫球蛋白V区和（或）C区相似的折叠结构B.与MHC分子肽结合区相似的分子结构C.与补体攻膜复合体相似的分子聚合形式D.与SmIg相似的识别特异性E.与CKs相似的旁分泌作用特点6.选择素分子的主要作用是：A.在血流状态下介导白细胞与血管内皮细胞的起始粘附B.在炎症渗出中，介导白细胞穿越血管内皮细胞的过程C.在生长发育过程中，介导同型细胞间的粘附作用D.主要参与细胞间的相互识别作用E.主要介导淋巴细胞向中枢免疫器官的归巢7.淋巴细胞归巢是指：A.成熟淋巴细胞向中免疫器官的迁移B.淋巴细胞的一种定向迁移形式C.淋巴细胞随血流到达全身器官D.未成熟T细胞在可胸腺内从皮质移行到髓质E.以上都不是8.下列免疫分子中有粘附作用的分子是：A.CD3B.IgαC.IgβD.SmIgE.CD289.既作为淋巴细胞的归巢受体又与肿瘤转移有关的是：A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD4410.归巢受体表达在：A.血管内皮细胞表面B.APC表面C.血小板表面D.红细胞表面E.淋巴细胞表面11．在血流状态下介导白细胞与血管内皮细胞起始粘附的是：A.整合素家族B.IgSFC.选择素家族D.Cadherin家族E.以上都不是12．选择素介导的起始粘附又称：A.稳定粘附B.免疫粘附作用C.趋化作用D.归巢E.rolling13．Cadherin家族的主要作用是：A.介导同型细胞间的粘附B.介导细胞与ECM的粘附C.介导免疫细胞间的相互识别D.介导血小板的粘附与聚集E.介导炎症细胞渗出过程14．介导起始粘附，分布在白细胞上的粘附分子是：A.L-选择素B.E-选择素C.P-选择素D.PNAdE.CD11/CD1815．介导NK细胞发挥ADCC的受体是：A.FcγR IB.FcγR IIC.FcγR IIID.FcεRE.Fc R16．下列哪项不是粘附分子的作用？A.参与淋巴细胞的归巢B.参与炎症的形成C.参与免疫细胞的发育与分化D.参与补体系统的激活E.参与血栓形成[X型题]1.关于CD分子的功能，下列哪些是正确的？A.参与造血细胞的分化和造血过程的调控B.参与炎症的发生C.参与免疫细胞的识别、活化、增殖和分化D.参与免疫效应功能的发挥E.参与细胞的迁移2.CD分子参与机体重要生理和病理的过程包括：A.免疫应答的三个阶段B.造血细胞的分化和造血过程的调控C.炎症的发生D.细胞的迁移E.免疫调节3.在基础免疫学研究中CD主要应用于：A.CD分子的基因克隆B.新CD分子及新配体的发现C.CD分子结构与功能的关系D.细胞激活途径和膜信号的传导E.细胞分化过程的调控4.粘附分子参与下列哪些重要生理和病理过程？A.细胞的信号传导与活化B.细胞的伸展与移动C.细胞的生长及分化D.肿瘤转移E.创伤愈合5.属于免疫球蛋白超家族的粘附分子是：A.CD2B.CD4/CD8C.MHCI/II类分子D.VLAE.B76.关于IgSF粘附分子的叙述，下列哪些是正确的？A.具有与IgV区或C区相似的折叠结构B.其氨基酸序列与Ig有一定同源性C.其识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子D.MHC分子属于其成员E.IgSF与Cadherin家族分子相互识别7．淋巴细胞归巢是指：A.淋巴细胞干细胞向中枢免疫器官的归巢B.淋巴细胞的定向游动C.成熟淋巴细胞向外周免疫器官归巢D.淋巴细胞再循环E.淋巴细胞向炎症部位迁移[A型题]1 E，2 A，3 B，4 A，5 A，6 A，7 B，8 E，9 E，10 E，11 C，12 E，13 A，14 A，15 C，16 D[X型题]1 ABCDE，2 ABCDE，3 ABCD，4 ABCDE，5 ABCE，6 ABCD7 ABCDE。

白细胞分化抗原和粘附分子

CD3分子由、、、和五种链形成的6条链组成。
胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序” (immunoreceptor tyrosine-based activation motif， ITAM)结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，转导TCR-CD3介导的活化途径的信号。
CD4
为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构
整合素家族（integrin family)
基本结构：由两条链经非共价键连接组成的异二聚体
组成：至少14种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。
分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。
选择素家族 (selectin)
基本结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。
组成：有L、P和E选择素三个成员。识别的配体：主要识别一些寡糖基团。表
达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞的表面。
粘附分子的功能
免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号；
CTLA-4（一）
又称CDl52，为同源二聚体，表达于活化T细胞，而静止T细胞则不表达。
CTLA- 4 与 CD28 分子有一定的同源性，也能与 CD80和CD86结合。 CTLA-4分子胞浆内含免疫受体酪氨酸抑制基序（ immunoreceptor tyrosinebased inhibitor motif，ITIM ) CTLA-4分子胞浆区可与磷酸酶SHP-1及SHIP结合，使CD3分子内的 ITAM中已磷酸化的酪氨酸去磷酸化，对T细胞活化产生抑制作用，对T细胞活化起负调节作用。

第七章白细胞分化抗原和粘附分子

第七章白细胞分化抗原和粘附分子第一部分：学习习题一、填空题：1．白细胞分化抗原是指白细胞(及血小板、血管内皮细胞等)•正常分化成熟为不同谱系、不同阶段以及活化过程中,______的细胞表面标志，多为________。

2．粘附分子指介导_________相互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质(extracellular matrix,ECM)，以______形式发挥作用。

3．粘附分子根据其结构特点可分为________家族、_____家族、________、____家族等二、多选题：[A型题]1．白细胞分化抗原是指：A．白细胞表面的全部膜分子 B.T淋巴细胞表面的膜分子C. 淋巴细胞表面的膜分子D.主要为TCR和BCRE.E．白细胞在正常分化成熟不同谱系、不同阶段以及活化中出现或消失的细胞表面标记2．白细胞分化抗原的组成大多数是：A.跨膜蛋白或糖蛋白B.跨膜磷脂C.跨膜化学基因D.跨膜无机物E.跨膜有机物3.粘附分子的正确概念是：A.细胞在正常分化、成熟、活化过程中，出现或消失的表面标记B.介导细胞之间或细胞与基质之间相互接触和结合的一类分子C.由活化的细胞分泌的调节多种细胞生理功能的小分子多肽D.体液中正常存在的具有酶活性和自我调节作用的一组大分子系统E.是一组广泛参与免疫应答并代表个体特异性的抗原分子4.整合素家族得名是因为：A.介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞附着而形成整体B.分子结构和肽链氨基酸组成与免疫球蛋白有一定同源性C.介导淋巴细胞的归巢D.介导同型细胞间相互聚集的粘附分子E.以上都不是5.Ig超家粘附分子具有：A.与免疫球蛋白V区和（或）C区相似的折叠结构B.与MHC分子肽结合区相似的分子结构C.与补体攻膜复合体相似的分子聚合形式D.与SmIg相似的识别特异性E.与CKs相似的旁分泌作用特点6.选择素分子的主要作用是：A.在血流状态下介导白细胞与血管内皮细胞的起始粘附B.在炎症渗出中，介导白细胞穿越血管内皮细胞的过程C.在生长发育过程中，介导同型细胞间的粘附作用D.主要参与细胞间的相互识别作用E.主要介导淋巴细胞向中枢免疫器官的归巢7.淋巴细胞归巢是指：A.成熟淋巴细胞向中免疫器官的迁移B.淋巴细胞的一种定向迁移形式C.淋巴细胞随血流到达全身器官D.未成熟T细胞在可胸腺内从皮质移行到髓质E.以上都不是8.下列免疫分子中有粘附作用的分子是：A.CD3B.IgαC.IgβD.SmIgE.CD289.既作为淋巴细胞的归巢受体又与肿瘤转移有关的是：A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD4410.归巢受体表达在：A.血管内皮细胞表面B.APC表面C.血小板表面D.红细胞表面E.淋巴细胞表面11．在血流状态下介导白细胞与血管内皮细胞起始粘附的是：A.整合素家族B.IgSFC.选择素家族D.Cadherin家族E.以上都不是12．选择素介导的起始粘附又称：A.稳定粘附B.免疫粘附作用C.趋化作用D.归巢E.rolling13．Cadherin家族的主要作用是：A.介导同型细胞间的粘附B.介导细胞与ECM的粘附B.介导免疫细胞间的相互识别 D.介导血小板的粘附与聚集F.介导炎症细胞渗出过程14．介导起始粘附，分布在白细胞上的粘附分子是：A.L-选择素B.E-选择素C.P-选择素D.PNAdE.CD11/CD1815．介导NK细胞发挥ADCC的受体是：A.FcγR IB.FcγR IIC. FcγR IIID.FcεRE.FcαR16．下列哪项不是粘附分子的作用？A.参与淋巴细胞的归巢B.参与炎症的形成C.参与免疫细胞的发育与分化D.参与补体系统的激活E.参与血栓形成[B型题]A.整合素家族B.IgSFC.选择素家族D.钙黏蛋白家族E.未归类的粘附蛋白1.主要介导细胞与细胞外基质之间粘附2.主要参与细胞之间相互识别、相互作用3.主要介导同型细胞间选择性相互聚集、重排A.介导细胞与ECM的粘附B.参与细胞间相互识别、相互作用C.介导白细胞的起始粘附D.介导生长发育过程中细胞的选择性聚集E.介导细胞因子的生物学活性4.整合素家族的主要作用是5.选择素家族的主要作用是6.Cadherin家族的主要作用A.CD64B.CD32C.CD28D.CD16E.CD217.FcγR I8.FcεR II9.FcγR III10.EB病毒的受体是[C型题]A.CD分子B.粘附分子C.两者均是D.两者均否1.参与T、B细胞特异性识别抗原、活化、增殖、分化的免疫细胞膜分子是2.参与炎症发生的免疫细胞膜分子A.整合素分子B.选择素分子C.两者均是D.两者均否3.在血流状态下介导白细胞与血管内皮细胞粘附4.介导同型细胞间粘附[X型题]1.关于CD分子的功能，下列哪些是正确的？A.参与造血细胞的分化和造血过程的调控B.参与炎症的发生C.参与免疫细胞的识别、活化、增殖和分化D.参与免疫效应功能的发挥E.参与细胞的迁移2.CD分子参与机体重要生理和病理的过程包括：A.免疫应答的三个阶段B.造血细胞的分化和造血过程的调控C.炎症的发生D.细胞的迁移E.免疫调节3.在基础免疫学研究中CD主要应用于：A.CD分子的基因克隆B.新CD分子及新配体的发现C.CD分子结构与功能的关系D.细胞激活途径和膜信号的传导E.细胞分化过程的调控4.粘附分子参与下列哪些重要生理和病理过程？A.细胞的信号传导与活化B.细胞的伸展与移动C.细胞的生长及分化D.肿瘤转移E.创伤愈合5.属于免疫球蛋白超家族的粘附分子是：A.CD2B.CD4/CD8C.MHCI/II类分子D.VLAE.B76.关于IgSF粘附分子的叙述，下列哪些是正确的？A.具有与IgV区或C区相似的折叠结构B.其氨基酸序列与Ig有一定同源性C.其识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子D.MHC分子属于其成员E.IgSF与Cadherin家族分子相互识别7．淋巴细胞归巢是指：A.淋巴细胞干细胞向中枢免疫器官的归巢B.淋巴细胞的定向游动C.成熟淋巴细胞向外周免疫器官归巢D.淋巴细胞再循环E.淋巴细胞向炎症部位迁移三、名词解释1．白细胞分化抗原2．粘附分子3．CD分子4．IgSF四．问答题1．列出与T细胞识别、粘附及活化有关的CD分子及其功能。

免疫学：白细胞分化抗原和黏附分子

CD
别名
主要分布
配体
功能
CD79a/CD79b 构Ig
B 细胞、浆细胞
体，参与信号转导
CD40 参与协同刺激信号传导 B细胞、DC、APC、内皮细胞 CD40L
白细胞分化抗原和黏附分子
• 免疫细胞相互识别的物质基础
是细胞表面功能分子（细胞表面标记）
–整合素家族 –选择素家族 –免疫球蛋白超家族: TCR、BCR、CD2（ LFA-2 ）、CD58(LFA-3)、 B7、MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ –钙粘蛋白家族 –黏蛋白样血管地址素 –未归类的黏附分子
一、整合素家族（integrin family）
• 定义：主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体。

CD79a和CD79b通过非共价键与mIg相连,与BCR 组成Igα/Igβ -BCR复合物

将抗原信号转入B细胞内，提供B细胞活化的第一信号
IgM
Ig Ig
Ig Ig
CD40

CD40的配体是CD40L（CD154） B细胞上的CD40与T细胞上的CD40L的结合为B细胞活化提供重要的第二信号

CD CD3
别名
主要分布成熟T细胞
部分T细胞（Th）、胸腺细胞部分T细胞(CTL)、胸腺细胞
配体
功能
构成TCR-CD3复合体，参与信号转导
CD4
CD8
CD28
MHC-Ⅱ
MHC-Ⅰ B7分子
参与信号转导
参与信号转导参与协同刺激信号传导
CD4＋T细胞、 50%CD8+T细胞
CD40 L
与B细胞有关的CD分子
B7

医学知识一6一白细胞分化和粘附分子

第十三页，共二十六页。
钙粘素家族〔 cadherin〕
结构：胞外区有5个重复结构域，其中1-3有 Ca2+结合位点，N端区域是配体结合部位。作用；介导同型cell 间黏附，称同型黏附作用。
家族成员：有10多种，与免疫有关的有：E、N、 P等钙粘素。分别表达于成人上皮cell、成人神经肌肉组织、胎盘和上皮cell 。分布倾向于cell与cell接
促炎因子
IL8 、PAF等因子
↓
↓
选择素→白细胞滚动 →白细胞活化→LFA↑、整合素构型变化→稳定黏
附〔参与者：LFA-ICAM、VLA-VCAM-1、Mac1-ICAM-1等〕→白cell穿
越内皮cell向炎症部位移行。
第二十三页，共二十六页。
分子根底：淋巴细胞归巢受体〔LHR〕属AM。 L-选择素－PNAd〔外周LYC地址素〕 CD44－MAd→黏膜 LFA-1－ICAM-2〔VEC〕
大多为跨膜蛋白或糖蛋白，表达广泛。 CD (cluster of differentiation)即分化群：应用mAb识别分化抗原，将来源于不同实验室的 mAb所识别的同一分化抗原统一命名，归为同一分化群。
目前已命名至363。
第二页，共二十六页。
白细胞分化抗原
一参与T细胞识别活化的主要CD分子(P67表6-1)
VLA-4 等
第二十四页，共二十六页。
第二十五页，共二十六页。
内容总结
白细胞分化抗原和粘附分子。辅助受体CD19/CD21/CD81复合物。同一AM在不同细胞外表可能发挥不同作用，同。根本结构：胞外区均由CL结构域、EGF结构域和CCP结构域组成。其CL结构域是其配体结合部位。配体及作用：配体为整合素或其他IgSF。糖酰化依赖的细胞粘附分子1〔GlyCAM-1)：。介导同型cell 间黏附，称同型黏附作用。L-选择素－ PNAd〔外周LYC地址素〕。VLA-4 等

第七章白细胞分化抗原和粘附分子

粘附分子的功能
免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢
第三节 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用
阐明发病机制在疾病诊断中的应用在疾病预防和治疗中的应用Biblioteka 第七章白细胞分化抗原和粘附分子
第一节
免疫细胞表面功能分子和人白细胞分化抗原
一、免疫细胞表面功能分子
受体 MHC分子协同刺激分子黏附分子
二、人白细胞分化抗原
概念指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不
同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子，本质为跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞质区。
CD：为分化抗原的命名方式，应用以单克隆抗
体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为CD。
第二节粘附分子
概念：细胞粘附分子（CAM）是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称，以受－配体结合的形式发挥作用。根据结构特点可分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、粘蛋白样血管地址素、钙粘素家族以及尚未归类的粘附分子。
整合素家族
主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体。
结构：
选择素家族
有L、P和E选择素三个成员。家族各成员胞膜外区结构相似，均由C型凝
集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调节蛋白（CCP）结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。主要识别一些寡糖基团（sLex即CD15s）。

医学免疫学-白细胞分化抗原和黏附分子

5、CD40
v分布：成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞 v功能：与配体CD40L结合，是B细胞活化重要的协同信号分子。
第二节
粘附分子
一、概述 1、细胞粘附分子（cell-adhesion molecule，CAM）的概念：
是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。 2、作用形式配体－受体
3、AM和CD分子的命名
Ø AM以粘附功能来归类； Ø CD分子用mAb识别、归类而命名。
二、粘附分子的种类根据其结构特点分：
1.免疫球蛋白超家族(IgSF) 2.整合素家族(integrin family) 3.选择素家族(selectin family)
一、免疫球蛋白超家族
二、整合素家族
1. 代替分化抗原的命名 2. CD代表细胞膜上一类分化抗原的总称，CD后序号代表一个或一类分化抗原分子
㈢分类迄今，已命名363种CD分子群
1.按在细胞表面的分布和功能，分为14组。（P58表7-1）
第二节
人白细胞分化抗原的功能
常用的CD分子功能分类
参与T细胞识别与活化的CD分子
参与B细胞识别与活化的CD分子
Ø 配体：分别是MHC-II和MHC-I类分子 Ø 是区分T细胞亚类的重要表面标志 Ø 是TCR-CD3识别抗原的辅助受体 Ø CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关
4、CD2与CD58
CD2又称淋巴细胞功能相关抗原 2(LFA-2),羊红细胞受体/E受体 CD58又称淋巴细胞功能相关抗原3(LFA-3)
1. 预防及治疗移植排斥反应 eg: CD3, CD25的mAb 2. 治疗肿瘤

7第七章白细胞分化抗原和黏附分子

4、参与免疫细胞的分化发育
参与胸腺细胞的阳性选择和阴性选择过程。
作业
1、名词解释 CD28 CD分子黏附分子 2、试述黏附分子的分类及其免疫学功能？
1、CD18分子缺陷主要影响整合素家族中白细胞黏附受体组（β2组）成员的表达，包括LFA-1、 MaC1（CR3）等；CD18分子是构成整合素家族中白细胞黏附受体组（β2组）成员的β链，该链缺陷使β2组各成员在白细胞表面的表达缺失，使白细胞不能与血管内皮细胞表面相应配体（如ICAM-1）结合，因此不能穿越血管壁渗出到炎症部位，患者防御功能降低，故易发生反复感染。 2、LAD-2是由于白细胞不能表达sLex、CD15 和CLA，因而不能与血管内皮细胞上的E-选择素结合，患者白细胞同样也不能向炎症部位渗出。
3、参与淋巴细胞归巢
淋巴细胞归巢是指淋巴细胞的定向移动。
分子基础：淋巴组织中毛细血管后静脉的高内皮小静脉（HEV）中的内皮细胞表达大量粘附分子，包括ICAM-1、VCAM-1及E和P选择素，与淋巴细胞归巢受体如L-选择素、LFA-1、CLA-4、 CD44等结合，引导淋巴细胞定向进入淋巴组织。
1、整合素家族（integrin family）
表达：白细胞表面分组：1(VLA)组 2(白细胞粘附受体)组 3(血小板糖蛋白)组
功能：
介导细胞与细胞间(白细胞与血管内皮细胞)、细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）间结合，在细胞粘附、移行、吞噬、杀伤、凝血及创口的愈合中发挥重要作用。
E-钙粘着素分布于人上皮细胞 N- 钙粘着素分布于神经和肌肉组织
P- 钙粘着素分布于胎盘和上皮组织
5、黏蛋白样家族（mucin-like family）主要有三类：

白细胞分化抗原和黏附分子

§7 白细胞分化抗原和黏附分子§7-1 人白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LAD）：（一）概念不同免疫细胞在谱系分化、成熟及活化过程中表达的膜分子。

多为蛋白或糖蛋白，少数为碳水化合物；有的被糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定在细胞膜上。

（二）功能1．可用于鉴定细胞表型、来源、分化阶段、活化状态，或对细胞进行分类、分群、分型，所以将白细胞分化抗原也称为细胞表面标志（cell surface marker）；2．介导细胞间相互作用。

（三）包括类型：受体（抗原受体、细胞因子受体、FcR、补体受体、NK细胞受体、模式识别受体、凋亡受体）、MHC分子、协同刺激分子、黏附分子等。

二、CD（cluster of differentiation,CD）：（一）概念为避免白细胞分化抗原命名方面的混乱，从1982年起世界卫生组织（WHO）和国际免疫学会（IUIS）统一了有关人白细胞分化抗原的命名法，确定以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一分化群（CD），习惯将CD称为分化抗原。

（二）命名法以CD后加序号的方式表示，某些CD序号后附加小写英文字母，系指该复杂CD分子由多基因编码或隶属于结构蛋白相关的家族，CD加注“w”（workshop）的分子尚需进行全面鉴定。

（三）人CD分子①抗原受体和MHC分子不在CD命名范围之列，各自成一类；②目前，人CD分子已从CD1排序命名到CD247；③有些尚待CD命名、归类。

§7-2 粘附分子1．概念：黏附分子（adhesion molecule, AM）是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质（extracellular matrix,ECM）间相互接触和结合的分子。

多为跨膜糖蛋白。

2．分类：根据黏附分子的结构特点可将其分为整合素家族、选择素家族、黏蛋白样家族、免疫球蛋白超家族、钙黏蛋白家族五个家族，此外还有一些尚未归类的黏附分子。

第七章白细胞分化抗原及粘附分子

第七章白细胞分化抗原和粘附分子复习要点：1．掌握CD的基本概念和命名，了解白细胞分化抗原的重要生理和病理作用。

2．熟悉与T细胞、B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子及作用。

3．了解免疫球蛋白Fc段受体。

4．掌握粘附分子的基本概念和分类。

5．了解粘附分子的重要生理和病理作用。

6．掌握一些重要的粘附分子的细胞分布和作用。

一、单项选择题1．白细胞分化抗原是指：A. 白细胞表面的全部膜分子B.T淋巴细胞表面的膜分子C.血细胞在分化成熟为不同谱系、不同阶段以及活化中出现或消失的细胞表面标记分子D. B 淋巴细胞表面的膜分子E. 主要为TCR 和BCR2．CD 是指：A. 免疫细胞和非免疫细胞分泌的介导多种细胞生理功能的小分子多肽B. 由浆细胞分泌的能与抗原发生特异性结合的球蛋白C. 正常存在于体液中与免疫有关的具有酶活性和自我调节作用的一组蛋白质D. 介导细胞和细胞间、细胞和细胞外基质间相互接触和接合的一类分子E. 血细胞在正常分化成熟不同谱系和不同阶段以及活化过程中出现或消失的膜分子3．与TCR组成复合物，在TCR信号传导中起重要作用的CD分子是A．CD2 B．CD4 C．CD8D．CD3 E．CD284．下列哪项是CD8分子与MHC分子结合的结构域★A．Ⅱ类非多态区 B. Ⅱ类多态区 C. Ⅰ类非多态区D. Ⅰ类多态区E. Ⅲ类非多态区5．CD4分子的第一个V样结构域是下列哪种病毒的受体★A．EBV B．B19 C．HIVD．HCV E．HBV6．下列哪项属于白细胞分化抗原? ★A.TCRB.BCRC.FcγRD.SmIgE.MHC分子7．白细胞分化抗原的组成大多数是：★A. 跨膜蛋白或糖蛋白B. 跨膜磷脂C. 跨膜化学基团D. 跨膜无机物E. 跨膜有机物8．关于白细胞分化抗原的叙述，下列哪项是正确的?A. 是免疫细胞膜分子的同义词B. 都具有胞膜外区、跨膜区和胞浆区C. 均以磷脂肌醇的方式锚定在细胞膜上D. 可出现在白细胞正常分化成熟的不同阶段E. 只参与机体的生理过程9．整合素分子识别配体的★A. CRB. CDRC. 寡糖基团D. 短肽序列E. 攻膜复合体10．选择素分子归巢受体表达在：★A. 血管内皮细胞表面B. APC 表面C. 红细胞表面D. 血小板表面E. 淋巴细胞表面11．在免疫应答的诱导阶段具有重要作用的IgSF分子是：★★A．ICAM-1 B．ICAM-2 C．ICAM-3D. VCAM-1E. CD2812．Ig超家族粘附分子具有：★A. 与免疫球蛋白V区和( 或)C区相似的折叠结构B. 与补体攻膜复合体相似的分子聚合形式C. 与MHC分子肽结合区相似的分子结构D. 与SmIg相似的识别特异性E. 与CKs 相似的旁分泌作用特点13．以识别为基础的粘附分子是：★A. 整合素家族B. 免疫球蛋白超家族C. 选择素家族D. 钙粘蛋白家族E. 未归类的粘附分子14．既作为淋巴细胞的归巢受体又与肿瘤转移有关的是：★A. CD2B. CD3C. CD4D. CD8E. CD4415．整合素β2亚单位(CD18)表达缺陷可以导致：★★A. 血小板功能不全症B. 白细胞粘附缺陷病C. 支气管哮喘D. AIDSE. 移植物排斥反应16．Cadherin 家族的主要作用是：★A．介导同型细胞间的粘附B．介导细胞与ECM 的粘附C．介导炎症细胞渗出过程D．介导免疫细胞间的相互识别E. 介导血小板的粘附与聚集17．介导NK细胞发挥ADCC的受体是：★A. FcγR IB. FcγRⅡC. FcγRⅢD. FcεRE. FcαR18．关于FcγR 的叙述，下列哪项是正确的? ★A．可分为三类，结构和分布有所不同B．三类FcγR 结构虽不同，分布相同C. FcγRⅢ的亲和力最强， FcγR I的亲和力最弱D. 表达在各种类型免疫细胞表面E. 可增强所有免疫细胞的吞噬能力19．FcrRI的作用是：★A．介导巨噬细胞的ADCC B．介导NK细胞的ADCC C．介导嗜酸性粒细胞的ADCCD. 参与杀伤寄生虫感染的细胞E. 促进B 淋巴细胞分化活化20．关于CD2 分子的叙述，下列哪项是正确的? ★A. 不属于免疫球蛋白超家族B. 主要分布于B淋巴细胞上C. 其配体是CD58(LFA-3)D. 传递TCR 双识别的信号E.分布在所有免疫细胞上21．不属于粘附分子的是：★A. LFA-2B. ICAM-1C. TCRD. CD44E. P-Cadherin22．下列哪项不属于淋巴细胞归巢? ★A. 淋巴细胞向粘膜相关淋巴组织的回归B. 成熟淋巴细胞向周围淋巴器官的回归C. 淋巴细胞再循环D. 淋巴细胞向皮肤炎症部位的回归E. 淋巴细胞在血液中循环二、多项选择题1．关于CD2分子的叙述，下列哪项是正确的?A. 为绵羊红细胞受体B. 配体为CD58C. 成熟T淋巴细胞及胸腺细胞表达CD2分子D. 与T淋巴细胞活化无关E. 是一种粘附分子2．关于FcεR的叙述，下列哪项是错误的? ★A．FcεR表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面B．参与I型超敏反应C．FcεR I即CD23D. 结构、分布与FcγR非常相似E. 作用、功能与FcγR相同3．参与T细胞识别活化和粘附过程的CD分子有A．CD3 CD4 CD8 CD2 B．CD2 CD58 CD40LC．CD58 CD28 D．CD19 CD40E．CD21 CD80/CD864．按结构特点可将粘附分子分为以下哪几类?A. 整合素家族B. 免疫球蛋白超家族C. 选择素家族D. 钙离子依赖的粘附素家族E. 未归类的粘附分子5．属于免疫球蛋白超家族的粘附分子是：★A. CD2B. CD4/CD8 C．MHC I/Ⅱ类分子D．VLA E. B76．关于IgSF粘附分子的叙述，下列哪些是正确的?A. 具有与IgV区或C区相似的折叠结构B. 氨基酸序列与Ig有一定同源性C. 其识别的配体为IgSF分子D. 其识别的配体为整合素家族分子E. IgSF与Cadherin家族分子相互识别7．参与免疫应答中APC与Th细胞相互作用的粘附分子有：A．MHC I 类分子/CD8 B．MHC Ⅱ类分子/CD4 C．CD28/B7 D．CD2/CD58E．CD36/CA8．参与ADCC的Ig受体包括：★A. FcγRB. FcαR C．FcμRD．FcδR E．FcεR9．单核/巨噬细胞可通过以下哪些受体发挥ADCC作用? ★A．FcγR I B．FcγRⅡC．FcγRⅢD．FcμR E．FcεRI三、填空题1．根据粘附分子的结构特点可将其分为5类即、、、和。

1123白细胞分化抗原和黏附分子

白细胞分化抗原分子胞外区的结构

免疫球蛋白结构域和免疫球蛋白超家族 Ⅲ型纤连蛋白结构域（fibronectin type Ⅲ,Fn3）细胞因子受体结构域整合素家族(integrin) C型凝集素结构域补体调节蛋白结构域(CCP) 表皮生长因子结构域(EGF) 肿瘤坏死因子超家族(TNFSF) 肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF) 富含半胱氨酸清除剂受体(Scavenger receptor cyster ricn,SRCR) 富含亮氨酸重复序列(Leucine rich repeat ,LRR) 连接(Link)结构域
Zhang J et al. Hematol J 2003; 4: 277-84. Zhang J et al. Leukemia 2002; 16: 2163-5.
第二节

细胞黏附分子
(cell adhesion molecule ,CAM) 由细胞产生的一大类膜糖蛋白，是介导细胞与细胞，细胞与细胞外基质以及某些血浆蛋白识别与结合的众多分子的统称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。参与细胞在胚胎分化发育，正常组织结构的维持，细胞的活动、游走、免疫调节、炎症反应、血栓形成、损伤修复以及肿瘤转移等病理、生理过程。
③
④
⑤
CD16 FcγRIII，为是低亲和力IgGFc 受体，主要结合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用。 CD89 是FcαR，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，某些T、B 细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC。 FcεRI 是IgE高亲和力受体，介导I型超敏反应。

白细胞分化抗原与粘附分子

7.白细胞分化抗原和黏附分子

医学免疫学-白细胞分化抗原和粘附分子

医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和黏附分子

7-白细胞分化抗原和黏附分子

第七章白细胞分化抗原和粘附分子

白细胞分化抗原和粘附分子

第七章 白细胞分化抗原和粘附分子

免疫学：白细胞分化抗原和黏附分子

医学知识一6一白细胞分化和粘附分子

第七章 白细胞分化抗原和粘附分子

医学免疫学-白细胞分化抗原和黏附分子

7第七章 白细胞分化抗原和黏附分子

白细胞分化抗原和黏附分子

第七章 白细胞分化抗原及粘附分子

1123白细胞分化抗原和黏附分子

医学免疫学第七章白细胞分化抗原和黏附分子

第七章白细胞分化抗原和粘附分子

第七章白细胞分化抗原和粘附分子

7第七章白细胞分化抗原和黏附分子

第七章白细胞分化抗原及粘附分子