胃癌的病理学及分子学发病机制
胃癌课件：胃癌的病因、发病机制及临床表现分析
本课件将全面介绍胃癌的病因、发病机制和临床表现，帮助您更好地了解这 种常见疾病。
一、胃癌的定义和概述
胃癌是指发生在胃黏膜上的恶性肿瘤，是世界范围内常见的恶性肿瘤之一。
二、胃癌的病因和发病机制
1
遗传因素
家族遗传、基因突变等与胃癌发生相关的遗传因素。
2
环境因素
吸烟、饮食习惯、幽门螺杆菌感染等环境因素对胃癌的影响。
3
炎症因素
胃炎、胃溃疡等炎症因素与胃癌发生的关系。
三、胃癌的危险因素和预防措施
高盐饮食
减少摄入高盐饮食，降低患胃癌的风险。
戒烟限酒
戒烟和限制酒精摄入，有助于减少胃癌的风险。
幽门螺杆菌感染
积极治疗幽门螺杆菌感染，预防胃癌的发生。
均衡饮食
保持饮食均衡，摄入丰富的水果和蔬菜。
手术切口感染、吻合口漏、 肠梗阻等。
八、放疗和化疗在胃癌治疗中的应用
放疗
通过高能射线杀灭胃癌细胞，常与手术治疗联合使 用。
化疗
使用抗癌药物杀死胃癌细胞，常用于术前或术后辅 助治疗。
九、胃癌的预后和生存率
胃癌的预后取决于病变部位、分期和治疗方法，早期发现和综合治疗可提高 生存率。
十、胃癌患者的营养调理和护理措施
切除肿瘤及其周围组织， 是治疗胃癌的主要方法。
2 放疗和化疗
胃癌的病理
3）当致病因子的刺激停止以后，肿瘤组 织仍继续不停地生长，具有不停顿生长 的特点，这种特点可以遗传给下一代细 胞而使之延续下去。近年来的研究证明， 肿瘤细胞的生长是由基因突变或基因表 达异常所致。
不典型类癌：发生部位与类癌相同， 具有明显的内分泌分化特征。瘤细胞可 呈巢状，梁状，花环状，电镜检查可观 察到高密度的内分泌颗粒。免疫组化检 查显示神经烯醇酶呈阳性反应。但细胞 较普通类癌为大，具有一定的不典型性， 有些不典型类癌可伴有部分腺癌成分， 核分裂相可见，并伴有坏死。免疫组化 检测，NSE（+），5-羟色胺（+）。
1.1.2. 溃疡型癌。又可分为两个亚型:
A局限溃疡型; B溃疡浸润型
A局限溃疡型(相当于Borrmann II型):表现为凹 陷溃疡，溃疡直径较大，常大于2cm，底部， 凹凸不平，有污秽白苔，易出血，边缘不规则， 明显隆起，呈围堤状，皱壁突然中断，向溃疡 集中，伸展性差，尖端呈锯齿状或虫噬状，周 围粘膜无明显浸润改变。
B溃疡浸润型 （相当于Borrman III型） 此型的主要表现也是溃疡。并同时向周 围组织浸润，溃疡的部分边缘可呈堤状 隆起，但浸润明显，与周围分界不清， 周围粘膜有结节，凹凸不平，并有出血， 糜烂及色泽改变，向溃疡集中粘膜皱壁 可呈虫噬状改变。
胃癌的病理学特征和分子标志物
胃癌的病理学特征和分子标志物胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居
高不下。胃癌的病理学特征和分子标志物是研究胃癌发生和发展的重
要方向。本文将从胃癌的病理学特征和分子标志物两个方面进行探讨。
一、胃癌的病理学特征
1. 组织学类型
胃癌的组织学类型主要包括腺癌、黏液癌、鳞癌、混合型癌等。其中，腺癌是最常见的类型，占胃癌的90%以上。
2. 分级和分期
胃癌的分级和分期是评估胃癌预后的重要指标。根据肿瘤的大小、
深度、淋巴结转移和远处转移等因素，将胃癌分为四期。分级则是根
据肿瘤的组织学类型、分化程度和浸润深度等因素进行评估。
3. 分子病理学
胃癌的分子病理学是近年来研究的热点之一。目前已经发现了多个
与胃癌发生和发展相关的分子标志物，如HER2、EGFR、VEGF等。
二、胃癌的分子标志物
1. HER2
HER2是一种受体酪氨酸激酶，它的过度表达与胃癌的发生和预后密切相关。HER2阳性的胃癌患者通常具有较差的预后，因此HER2已成为胃癌治疗的重要靶点。
2. EGFR
EGFR是一种表皮生长因子受体，它的过度表达也与胃癌的发生和预后密切相关。EGFR阳性的胃癌患者通常具有较差的预后，因此EGFR也成为胃癌治疗的重要靶点。
3. VEGF
VEGF是一种血管内皮生长因子，它的过度表达与胃癌的血管生成和转移密切相关。VEGF已成为胃癌治疗的重要靶点，多种VEGF抑制剂已经被用于胃癌的治疗。
总之，胃癌的病理学特征和分子标志物是研究胃癌发生和发展的重要方向。未来，随着技术的不断进步，我们相信会有更多的分子标志物被发现，并且会有更多的治疗手段被开发出来，为胃癌患者带来更好的治疗效果。
癌症病理学胃癌与肺癌的异同
癌症病理学胃癌与肺癌的异同癌症是一种令人担忧的疾病，其多种形式给世界各地的人们带来了痛苦和焦虑。胃癌和肺癌是常见的癌症类型，尽管它们发生在不同的器官，但在癌症病理学上存在一些相似之处，也有显著的不同之处。本文将探讨胃癌和肺癌在病理学上的异同，以帮助更好地理解这两种癌症的特点和治疗方法。
1. 肿瘤发展与生长：
胃癌和肺癌都源于异常细胞的生长和分裂，但它们的发展方式有所不同。胃癌通常始于胃内黏膜的细胞，然后逐渐侵袭周围组织。肺癌则通常起源于支气管或肺组织中的细胞，然后向肺部扩散。这两种癌症都可以通过恶性肿瘤的形成而进一步加剧。
2. 组织类型：
在病理学上，肿瘤的类型和组织结构对于确定癌症的性质和治疗方法至关重要。胃癌和肺癌的组织类型存在显著差异。胃癌通常分为两种主要类型：腺癌和类癌。腺癌是最常见的类型，起源于胃内腺体的细胞，而类癌则起源于黏膜表层的细胞。相比之下，肺癌通常分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，这些类型之间的差异在细胞结构和生长方式上有所不同。
3. 症状和早期诊断：
胃癌和肺癌的症状在早期阶段可能相似，但也有一些特定的症状。胃癌的早期症状可能包括胃痛、消化不良、食欲减退和体重下降。相
比之下，肺癌可能表现为咳嗽、咳痰、呼吸急促和胸部疼痛。然而，这些症状通常在晚期才变得明显，因此早期诊断对于治疗的成功至关重要。
4. 预防和风险因素：
胃癌和肺癌的发病风险因素也存在差异。胃癌的风险因素包括幽门螺杆菌感染、高盐饮食、吸烟、酗酒和家族遗传。肺癌的主要风险因素是吸烟，而 passivest不吸烟者也可能受到二手烟的危害。空气污染和职业暴露也可能增加肺癌的风险。
胃癌基础知识ppt课件
胃：上连食管，下续十二指肠。有两口、两
缘，分为4部分：贲门部、幽门部、胃底、胃 体
胃癌基础知识
7
胃癌的大体分型
进展期胃癌 B
• 癌组织突破粘膜下层，浸润肌层或浆膜层者， 此时肿瘤不仅发生直接浸润性扩散，且多伴 有淋巴、腹膜和（或）血行转移，故也称为 中晚期胃癌
• 进展期胃癌根据肿瘤在粘膜面的形态以及胃 壁内浸润方式确定，分为Borrmann I~IV型
• 幽门螺旋杆菌（Hp）： 目前认为Hp感染是胃癌 的致病因素，在胃癌发 病过程中发挥重要作用
• 其他微生物：杂色曲菌、 黄色曲菌等真菌
• 肥胖
• 肥胖是贲门癌的一项重 要危险因素
• 环境因素
• 生活环境以及社会环境 均与胃癌发病有关
5ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
胃癌的三级预防
一级预防
• 养成良好的饮食生活习惯 • 预防和治疗幽门螺旋杆菌感染 • 环氧化酶抑制剂：阿司匹林及其他非类固醇性抗炎药能通过抑制环氧
胃癌疾病概述
V1.0
胃癌基础知识
1
目录 CONTENTS
01 流行病学
02 发病机制
03 诊断与分期 04 治疗与随访
胃癌基础知识
2
中国是胃癌的高发国家
全球2012年胃癌新发
病例约95.1万例，因胃 癌死亡病例约72.3万例， 分别位于恶性肿瘤发病 率第五位、死亡率第三 位
胃癌的发病机制与综合治疗
胃癌的发病机制与综合治疗
胃癌是一种较为常见的消化系统恶性肿瘤，其发展和进展过程受多种因素的影响。了解胃癌的发病机制对于预防、早期诊断和治疗具有重要意义。同时，胃癌的综合治疗也是提高患者生存率和生活质量的关键。本文将系统介绍胃癌的发病机制以及目前较为有效的综合治疗方法。
一、胃癌的发病机制
1. 遗传因素
遗传因素在胃癌的发生中起着重要作用。近年来，科学家们通过基因组学等技术手段不断深入探索这方面的内容，人们对于家族性胃癌、蛋白家族和代谢基因与胃癌之间存在特定关系得到了更加全面深入地认识。例如CDH1基因突变与特发性家族性弥漫性胃癌密切相关，在早期筛查中可以有所助益。
2. 幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染是胃癌的主要病因之一，也是唯一已知与特发性非甲型胃癌相关的病原因素。幽门螺杆菌感染会导致胃黏膜慢性炎症，长期刺激黏膜细胞，从而通过氧自由基、氮自由基和DNA损伤等机制促进肿瘤形成。
3. 饮食与生活习惯
饮食结构和生活习惯也在一定程度上影响胃癌的发生。高盐、亚硝酸盐含量高的食物以及过多摄入红肉等都被认为是胃癌的潜在危险因素。此外，不健康的生活习惯如吸烟、酗酒等也会增加罹患胃癌的风险。
二、综合治疗方法
1. 手术治疗
手术治疗仍然是胃癌的首选治疗方法，尤其对于早期诊断的患者来说更加重要。常见的手术包括根治性切除术和姑息性切除术。其中，根治性切除术可以彻底切除癌肿，并移除淋巴结，以减少局部复发和远处转移的风险。
2. 化疗
化疗在胃癌治疗中占有重要地位。通过使用细胞毒药物来杀死和抑制癌细胞的
胃癌发生的分子病理学
胃癌发生的分子病理学
西安国医肿瘤医院研究人员经过研究发现胃癌的发生是一个多阶段、多基因、多机制的复杂过程。参与这一过程的细胞分子生物学改变包括癌基因、抑癌基因、细胞周期调控蛋白、细胞黏附分子、DNA修复基因的遗传和表遗传变异以及遗传不稳定性和端粒活化等。
但在两种组织类型的胃癌，这些改变具有特殊的不同组合，即高分化的或肠型胃癌与低分化的或弥漫型胃癌的发生通路显著不同。高分化胃癌的发生可有三种途径，即：肠化生——腺瘤／异型增生——癌序列；肠化生——癌序列；由胃的固有黏膜原位发生。
在高分化型或肠型胃癌的发生中，Hp感染是导致hTERT阳性的干细胞增生的强烈刺激因子。在不完全型肠化生中，至少在30%的病例中存在多种遗传学改变的累积，包括：遗传不稳定性，hTERT性干细胞增生以及由此导致的DIS191位点置换错误，D17S5位点的过甲基化，PS2缺失，RAR缺失，CD44转录异常，p53突变等。而在肠型胃癌中，这些改变都很常见。在腺瘤_+癌序列中，大约20%的腺瘤中有APC基因突变。
除上述改变，p53基因的突变和杂合缺失，p27表达下降，cyclin E的表达以及c-met6.Okb转录的存在，可促使上述癌前病变发生恶性转化。而DCC缺失，APC突变，染色体iq杂合缺失，p27缺失以及TCF I型受体表达下降，nm23表达下降以及-erbB-2基因扩增则常见于进展期肠型胃癌。p73基因的杂合缺失及异常表达参与起源于胃固有黏膜的高分化型癌的发生，p27基因的异常与表达PS2的腺凹上皮型胃癌的发生有关。
了解胃癌的病理形态学特征
了解胃癌的病理形态学特征胃癌病理形态学特征概述
胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，具有多样化的病理形态学特征。病理形态学是研究病理学的一个重要分支，通过观察和研究肿瘤的形态学特征，可以了解它们的病因、发生机制及预后等信息。
1. 胃癌的分类
胃癌可以分为腺癌、黏液癌、浸润性腺癌、髓样癌等不同亚型。其中，腺癌是最常见的类型，占胃癌的大部分。腺癌的组织学特征是癌细胞形成腺体结构，这些腺体可以分为不同的亚型，如乳头状腺癌、粘液腺癌等。黏液癌则以其大量的胃液在病理形态上表现为黏性，通常具有较差的预后。
2. 胃癌的组织结构
胃癌通常由癌腺体和性腺组成。癌腺体是由癌细胞形成的类似正常胃腺体的结构，其中含有不同的亚型细胞，如带有黏液的细胞、多形核细胞等。性腺则由不同类型的癌细胞形成，如髓样癌中的神经内分泌细胞。
3. 胃癌的组织浸润和转移
胃癌的组织浸润性很强，通常可以侵犯胃黏膜下层、浆膜层以及周围器官组织。深浸润病变可以造成胃壁增厚，形成不同程度的息肉状
肿块。此外，胃癌还具有转移的特点，常通过淋巴道和血行方式转移
到其他器官，如肝脏、腹膜、肺部等。
4. 胃癌的组织学分级
胃癌通常通过组织学分级来评估其组织学特征和预后。常见的胃癌
组织学分级系统包括WHO分级和国际癌症联合会（UICC）分级系统。这些分级系统根据癌细胞形态、核分裂数以及腺体形成程度等因素进
行分级，分级越高，预后通常越差。
5. 胃癌的病理标志物
胃癌的病理形态学特征还包括一系列病理标志物的过表达。常见的
病理标志物包括丝氨酸/苏氨酸蛋白酶（caspase）、细胞角蛋白等。这
内科学 第四篇 第六章 胃癌
进展期胃癌Bormann分型
Hale Waihona Puke Baidu
胃癌
进展期胃癌（Ⅰ型）：胃体后壁球 形隆起，表面糜烂不平、伴出血
胃癌
进展期胃癌（Ⅱ型）：胃角巨大癌性溃疡， 基底不平、厚苔，周边环堤样隆起
胃癌
进展期胃癌（Ⅲ型）：胃角类圆形溃疡， 基底不平结节状，病变向周边浸润
诊断标准
胃癌的诊断主要依据胃镜检查加活检以及X线钡餐 对下列情况应及早和定期胃镜检查： 1、男性40岁以上，近期出现消化不良症状、呕吐或黑粪者 2、良性溃疡但胃酸缺乏者 3、慢性萎缩性胃炎伴肠化生或异型增生者 4、胃溃疡经正规治疗2月无效 5、大于2cm的胃息肉 6、胃大部切除术后10年以上者
环境和饮食因素
环境因素： 火山岩地带、微量元素比例失调、化学污染 饮食因素： 霉粮、霉制食品、腌制鱼肉、咸菜、烟熏食物，增加胃癌发生危险性 牛奶、新鲜蔬菜、水果、VitC降低其发病率
遗传因素
胃癌有明显的家族聚集现象，浸润性胃癌有更高的家族发病倾向
幽门螺杆菌感染
HP与胃癌有共同的流行病学特点, 胃癌高发区HP感染率 高; 动物实验示HP可诱发胃癌 可能机制: 1、HP导致的慢性炎症→内源性致突变原 胃黏膜萎缩、肠化、不典型增生→癌变 2、HP还原亚硝酸盐，N亚硝基化合物是公认的致癌物 3、HP代谢产物促进上皮细胞变异
侵袭与转移
胃癌的病理分型与临床意义
胃癌的病理分型与临床意义胃癌是指起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，是全球范围内常见的恶性肿瘤之一。随着医疗技术的发展和研究的深入，对于胃癌的病理分型逐渐引起临床医生的重视。本文将介绍胃癌的常见病理分型及其临床意义，以期提高对胃癌的认识和诊治水平。
一、病理分型
1. Lauren 分型
Lauren 分型是目前最为常用的病理分型方法之一，根据癌细胞的形态特征和组织学表现将胃癌分为两种类型：弥漫型和结节型。弥漫型胃癌指的是癌细胞分散分布于胃黏膜的大部分区域，无明显的组织形成；而结节型胃癌则是癌细胞以团块或结节的形式聚集生长。
2. WHO 分型
WHO 分型是根据胃癌组织的分化程度和癌细胞的类型将胃癌分为多种亚型，包括腺癌和非腺癌等。其中，腺癌是胃癌最常见的类型，又可进一步分为乳头状腺癌、黏液腺癌、浸润性腺癌等。非腺癌则包括胃肠型腺癌、神经内分泌癌等。
3. Borrmann 分型
Borrmann 分型基于胃癌肿瘤的形态特点将其分为四个类型，即Borrmann I、II、III 和 IV。Borrmann I 型胃癌为溃疡型生长，边缘呈隆起状；Borrmann II 型胃癌为息肉型生长，肿瘤呈结节状；Borrmann III
型胃癌为溃疡浸润型，肿瘤呈不规则浸润性生长；Borrmann IV 型胃癌
为弥漫型生长，胃壁呈全面浸润。
二、临床意义
1. 治疗方案选择
胃癌病理分型对于外科手术方案和其他辅助治疗的选择具有重要意义。以Lauren 分型为例，弥漫型胃癌常伴有淋巴结转移和弥散性浸润，手术切除难度大；而结节型胃癌则有明确的肿瘤边界，手术切除相对
胃癌的病理诊断标准
胃癌的病理诊断标准
全文共四篇示例，供读者参考
第一篇示例：
胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其病理诊断标准对于确诊和治疗至关重要。根据国际规范和指南，胃癌的病理诊断主要通过组织学检查和免疫组化检测进行，目前已有一系列标准化的诊断标准和指南。在进行胃癌的病理诊断时，需要综合考虑各种临床表现和检测结果，以确保准确诊断和合理治疗。
病理学家在进行组织学检查时需要注意的是癌细胞的形态特征。胃癌组织通常呈现出不规则的腺体结构，细胞核较大且异型性明显，胞浆内含有不均匀的染色质。在组织学检查中还需要观察到胃癌组织的浸润性生长情况，判断癌细胞是否已经侵犯到周围组织和器官。
在免疫组化检测方面，一些特殊标记物的表达可以帮助病理学家更准确地诊断胃癌。对于肿瘤来源的确定，常用的肿瘤标记物包括CK7、CK20、CDX2等，通过检测它们在癌细胞上的表达情况可以帮助鉴别不同来源的胃癌。还可以通过检测HER2、Ki-67等肿瘤标记物的表达水平，了解肿瘤的生长速度和预后情况。
除了组织学检查和免疫组化检测外，分子病理学的技术也被广泛应用于胃癌的诊断和治疗。通过检测一些与癌症相关的基因突变或改变，
如EGFR、KRAS、PIK3CA等，可以帮助确定不同类型的胃癌，指导个体化治疗方案的选择。
胃癌的病理诊断标准是一项综合性、复杂性的工作，需要医生、病理学家和实验室技术人员共同合作。只有依据规范的诊断标准和技术方法，才能确保胃癌的早期筛查和准确诊断，为患者的治疗和康复提供有效的支持。希望我国在胃癌的病理诊断领域能够不断提升水平，为患者的健康保驾护航。
胃癌发生的分子机制和诊断研究
胃癌发生的分子机制和诊断研究
胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病机制尚不完全清楚。然而，随着分子生物学和基因组学的不断发展，我们对胃癌发生的分子机制和诊断研究有了更深入的了解。
分子机制
胃癌的发生与许多基因变异相关。研究表明，常见的突变包括TP53、PIK3CA、KRAS、NRAS、CDKN2A、PTEN 和 ERBB2。这些变异影响了非常丰富的通常与癌症发生相关的细胞进程，如细胞增殖、凋亡和侵袭。
其中，TP53 是细胞凋亡和基因表达调控非常重要的基因，该基因在胃癌中的失控突变是相当普遍的，其影响着胃癌的强度及病人的死亡率。同时， PIK3CA、KRAS、NRAS 和 ERBB2 的异常表现也会影响着细胞的增殖和侵犯能力，成为胃癌中重要的致癌驱动基因。
此外，近些年来研究人员还发现了多种非编码 RNA (ncRNA) 在胃癌中的异常表现，形成肿瘤与正常胃黏膜间的重要转化。如miRNA-21，其表达与胃癌侵犯能力和预后相关。因此，从不同角度探索胃癌发生的分子机制，在诊断和治疗胃癌中有着重要的意义。
诊断研究
除了了解胃癌发病的分子机制外，更深入的胃癌诊断和防治也
引起了广泛的关注。目前，常用的胃癌诊断手段包括内窥镜检查
和组织学分析、血清肿瘤标志物检测、影像学检查等。然而，这
些检查方法在结果的准确性、可操作性和毒性等方面仍有较大的
局限性。
随着分子生物学和基因组学研究的不断发展，诊断和预测胃癌
的新方法逐渐被应用。如在胃癌的早期筛查中，一些肿瘤相关基
因和ncRNA 的表达水平被用于设计血清分子标记的标记，有助于
2021年胃癌分子生物学研究现状
2021年胃癌分子生物学研究现状
摘要
随着对胃癌发病分子机制的深入研究，发现胃癌的进展与一系列分子水平的变化有关，包括相关基因的突变、非编码RNA表达失调、信号通路的调节异常、肿瘤微环境改变及胃癌干细胞分化异常等，使分子靶向治疗在抗肿瘤治疗中逐渐显示出良好的应用。但由于胃癌具有较高的肿瘤异质性,导致其缺乏稳定高效的治疗选择性及可靠的用来预测病人预后和治疗反应的肿瘤标记物。目前，仍然亟需更加深入的硏究胃癌分子生物学机制，以解决胃癌腹膜转移、耐药等难题。
胃癌在全球范围内仍旧是威胁人类健康的恶性肿瘤之一，在2018 年新增病例＞100万例，死亡约78.3万例（相当于全球每12例死亡中有1例死于胃癌）。男性的发病率是女性的2倍，对于男性来说, 在包括伊朗、土库曼斯坦和吉尔吉斯斯坦等西亚国家中，胃癌的诊出率和癌症死亡率均为最高。在东亚，尤其是我国,胃癌的发病率也呈显著上升趋势［1 ］。尽管近年来发病率和死亡率出现下降，并且在流行病学、病理学、分子机制以及治疗选择和策略的理解和硏究方面都取得了重要进展，但胃癌对公共卫生的威胁程度仍然很高［2 ］。
大多数胃癌病例可能与幽门螺杆菌感染有关［3-4 ］。在由幽门螺杆菌感染引起的慢性炎症以及随后的致癌过程中，各种因素（包括细菌、宿主和坏境因素）相互作用以促进损伤修复。不断的细胞增殖、
凋亡和对抑癌基因的某些表观遗传修饰，最终可能导致炎症相关的肿瘤发生［5 ］。一些持续性幽门螺杆菌感染的病人出现胃萎缩，随后肠上皮化生，最终可能演变为异型增生和腺癌［6 ］。实际上，Eurogast-EPIC 硏究结果发现93.2%的胃癌病人幽门螺杆菌感染呈阳性［7 ］;而在日本，＞99%的胃癌病人幽门螺杆菌感染呈阳性［8 ］。此外，约10% ( 1.3%-20.1% )的胃癌病人表现为与EB病毒(EBV ) 相关［9 ］。这种病原体存在于80%患有淋巴样基质胃癌病人的恶性细胞中，但在正常的上皮细胞中却没有。多种因素促成肿瘤发生，包括EBV驱动的抑癌基因甲基化过度,胃黏膜的炎症改变，EBV对宿主的免疫逃避以及细胞周期途径的改变。EBV相关胃癌具有独特的分子特征，例如程序性死亡配体1( PD-L1 )过表达，突显了将EBV用作预测免疫治疗疗效的生物学标记物的潜力［10-12］。一些非传染性因素，如咸食摄入量、食用保存不良、烟熏或长期腌制的食物、食用受黄曲霉毒素、硝酸盐和真菌污染的食物、恶性贫血和吸烟等也证明与胃癌的发生有关［13-14］。水果和蔬菜的低摄入增加了患胃癌的风险［15 ］o
胃癌的病理分类和组织学分型
胃癌的病理分类和组织学分型
核心提示：胃癌的病理分类和组织学分型。根据病理分型可将胃癌分为早期癌和进展期胃癌；按照组织学分类，胃癌则可分为乳头状腺部、管状腺癌、低分化腺癌、印戒细胞癌、粘膜腺癌、硬癌、未分癌及混合型癌。
胃癌的病理分类与分型：
早期胃癌：局限于粘膜层和粘膜下层，不论是否有淋巴结转移的胃癌。可分为隆起型、表浅型(表浅隆起型、表浅平坦型、表浅凹陷型)、凹陷型。
进展期胃癌：癌组织浸润达肌层或浆膜层的胃癌，大体可分为九型：结节蘸伞型、盘状伞型、局部溃疡型、浸润溃疡型、局部浸润型、弥漫浸润型、表面扩散型、混合型、多发癌。
胃癌组织学分型
早期胃癌的组织学类型规定为：乳头状腺部、管状腺癌(高分化及中等分化)、低分化腺癌、印戒细胞癌、粘膜腺癌、硬癌、未分癌及混合型癌。以癌的组织结构、细胞形状和分化程度为依据也可将胃癌分为以下几型：
胃癌的普通分型：乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌。
胃癌的特殊分型：腺鳞癌、鳞癌、类癌、未分化癌、胃溃疡癌变。
Lauren's 分型：根据细胞形态与组织化学，把组织学类型分为肠型、弥漫型两型。研究表明：肠型分化程度较高，多见于老年人，恶性程度低，预后较好;而弥漫型恶性程度高。
推荐技术：胃癌的发病速度快，病程短，如不及时治疗，一旦发生转移和扩散则意味着患者从此失去治愈的机会。合肥凤凰肿瘤医院治疗早期胃癌多采用手术，并结合多项我院的特色技术，如三维免疫、热疗、靶向介入化疗、中医治疗等，有腹水的患者还需要选择双腔热灌注治疗。
三维免疫治疗(三维刺激穴位——重建免疫屏障)
胃癌的病理学及分子学发病机制
胃癌的病理学及分子学发病机制
Author
Pelayo Correa, MD
Section Editor
Richard M Goldberg, MD
Deputy Editor
Diane MF Savarese, MD
翻译
李达, 副主任医师
Disclosures:Pelayo Correa, MD Nothing to disclose. Richard M Goldberg, MD Grant/Research/Clinical Trial Support: Sanofi [Colon cancer (Afibercept)]; Bayer [Colon cancer (Regorafinib)]; Medimmune [Colon cancer (Experimental agent)]; Merck [Colon cancer (PD-1 inhibitor MK-3475)]; Kanghong [Colon cancer (Experimental drug)]; Biothera [Colon cancer (Data Safety Monitoring Committee Chair for a phase III trial)]; Baxter [Colon cancer (Experimental drug)]; Taiho [Colon cancer (Experimental drug)]; Lilly [Colon cancer (Ramicurimab)]. Diane MF Savarese, MD Nothing to disclose.
胃癌的病理学特点与分子机制
胃癌的病理学特点与分子机制胃癌是指起源于胃黏膜细胞的恶性肿瘤，是全球范围内最常见的癌症之一。其发病率在亚洲地区较高，尤其是中国和日本等地。本文将探讨胃癌的病理学特点以及分子机制。
一、病理学特点
1. 肿瘤组织结构改变：胃癌的病理学特点之一是肿瘤组织结构的改变。胃癌通常具有不规则的增殖模式，其细胞排列紊乱，形态各异。肿瘤细胞与正常胃组织相比，核浆比例增高、核仁明显增大，胃腺上皮的整体结构被破坏。
2. 癌细胞浸润和转移：胃癌恶性程度高，容易浸润胃壁深层和附近组织。随着癌细胞的侵袭，胃癌可向淋巴结、肝脏、肺部等远处器官转移。这种转移方式使得胃癌的治疗变得更加困难。
3. 组织学类型多样性：胃癌的病理学类型非常多样，包括腺体型胃癌、粘液型胃癌、鳞状细胞癌和未分化癌等。不同类型的胃癌具有不同的生物学行为和临床特点，对治疗和预后都有重要影响。
4. 黏液产生增加：大多数胃癌具有黏液分泌增加的特点。这种黏液产生增加可能导致肿瘤组织增大和浸润能力增强，对胃癌的诊断和治疗都带来一定的挑战。
二、分子机制
1. 基因突变：胃癌的发生与许多关键基因的突变紧密相关。例如，TP53基因突变的频率在胃癌中较高，这可能导致细胞凋亡功能降低和
肿瘤的发展。其他一些关键基因的突变也与胃癌的发生和进展密切相关，如KRAS、HER2和BRAF等。
2. 上皮-间质转化：胃癌的发生常伴随着上皮-间质转化（EMT）。EMT是一种细胞发育过程，可以使上皮细胞转变为具有间质特征的细胞，并增强其侵袭和转移能力。EMT对胃癌的发展和进展发挥着重要
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胃癌得病理学及分子学发病机制
Author
Pelayo Correa, MD
Section Editor
Richard M Goldberg, MD
Deputy Editor
Diane MF Savarese, MD
翻译
李达, 副主任医师
Disclosures:Pelayo Correa, MD Nothing to disclose、Richard M Goldberg, MD Grant/Research/Clinical Trial Support: Sanofi [Colon cancer (Afibercept)]; Bayer [Colon cancer (Regorafinib)]; Medimmune [Colon cancer (Experimental agent)]; Merck [Colon cancer (PD-1 inhibitor MK-3475)]; Kanghong [Colon cancer (Experimental drug)]; Biothera [Colon cancer (Data Safety Monitoring mittee Chair for a phase III trial)]; Baxter [Colon cancer (Experimental drug)]; Taiho [Colon cancer (Experimental drug)]; Lilly [Colon cancer (Ramicurimab)]、Diane MF Savarese, MD Nothing to disclose、
公开性原则: 李达, 副主任医师没有透露。
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利益矛盾得解决方案
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文献评审有效期至: 2015-12 、 | 专题最后更新日期: 2014-11-03、
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引言—在少数几种以感染性因子为重要病因得恶性肿瘤中,胃腺癌就是其中之一[1]:
●1994年,主要基于流行病学证据,世界卫生组织(World Health Organization, WHO)下属得国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer, IARC)将幽门螺杆菌(helicobacter pylori, H、pylori)感染确认为胃腺癌得一种主要病因[2]。如果不进行治疗,幽门螺杆菌感染将导致终生得慢性活动性胃炎,而这就是发生肠型与弥漫型胃腺癌得一个危险因素[3]。
然而,幽门螺杆菌感染相关得癌前病变就是肠型胃癌得一个特征,而不就是弥漫型胃癌得特征。弥漫型胃癌得发病更可能存在原发性遗传学病因,幽门螺杆菌参与发病得情况可能仅限于某些散发病例[4]。
幽门螺杆菌感染得结局因人而异,只有少数感染者最终发展为胃癌(估计发病率约为每年每1,0000例感染者中3例)。全球大约有32、5亿人感染了幽门螺杆菌,而每年得新发胃癌病例约为100万例。目前认为,遗传易感性、外力(主要就是环境因素),还可能包括细菌菌株得差异对幽门螺杆菌致病作用得调节,可影响感染向肿瘤性或非肿瘤性疾病得进展。(参见“幽门螺杆菌感染与胃肠道恶性肿瘤得关系”)
●全球约有2%-16%得胃腺癌中检测到了EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV);其中在近端胃癌及中间部胃癌中EB病毒得检出率更高[5-8]。在胃癌中存在几个EBV相关基因(包括EBER-1、EBER2、EBNA1、LMP2A、BARF0与BARF1)得表达。然而,与幽门螺杆菌不同,这些基因在胃癌
发病机制中得作用尚未明确。
在许多国家中,胃癌得发病率已稳步下降,呈现出生队列模式。然而,近年来这一趋势已被打断,取而代之得就是年轻患者逐渐增多得趋势[9]。出现这一现象得原因尚不清楚。(参见“Epidemiology of gastric cancer”, section on ‘Incidence’)
肠型vs弥漫型—胃腺癌可分为两种不同得类型,即肠型(分化良好)与弥漫型(未分化),两者在形态学表现、流行病学、发病机制及遗传学特征等方面均不同[10,11]。两者得形态学差异归因于细胞间黏附分子,其在肠型胃癌中保留完好,而在弥漫型胃癌中存在缺陷。在肠型胃腺癌中,肿瘤细胞彼此黏附,往往排列成管状或腺体状,与发生于肠道其她部位得腺癌类似(因此被命名为“肠型”)。相反,在弥漫型胃癌中缺乏黏附分子,因此使相互分离得肿瘤细胞生长并侵犯邻近结构,而不形成小管或腺体。
上述差异得分子学基础现在已经明确。E-钙黏着蛋白(E-cadherin)就是一种在建立细胞间连接及维持上皮组织细胞排列中得关键性细胞表面蛋白,其表达缺失就是弥漫型胃癌中得主要致癌事件。编码E-钙黏着蛋白得基因CDH1可因生殖系或体细胞突变、等位基因失衡事件[如,杂合性丢失(loss of heterozygosity, LOH)]或通过CDH1启动子甲基化异常导致在表观遗传学上基因转录沉默而发生双等位基因失活。(参见下文‘弥漫型胃癌’)
基因表达研究已经确定了两种分子学表现不同得胃癌类型:肠型(G-INT)与弥漫型(G-DIF)。这两种亚型与根据上述Lauren组织病理学分型所划分得经典肠型与弥漫型之间存在部分相关性[12]。然而,基因组分型与组织病理学分型之间得一致性只有64%。从预后分层得角度考虑,基因组分型在区分这两种疾病类型方面似乎优于组织病理学分型。Kaplan-Meier生存曲线清楚地表明G-INT得预后优于G-DIF。此外,通过采用分子学分型,无需再使用“混合型”或“未分型”等术语来划分肿瘤得组织学类型。基因组学变异型对治疗也有一定得指导意义。G-INT 型肿瘤细胞可能对氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)与奥沙利铂更敏感,而G-DIF型细胞似乎对顺铂更敏感。
与此相反,肠型胃癌得发病机理尚未很好明确。然而,肠型胃癌似乎遵循多步骤进展得模式,通常始于幽门螺杆菌感染。
某些肿瘤存在同时表现肠型与弥漫型两种表型得区域。在这些病例中,CDH1突变与E-钙黏着蛋白表达缺失仅见于肿瘤得弥漫型成分,这提示E-钙黏着蛋白缺失可能就是使弥漫型克隆从肠型胃癌中分离出来得遗传学基础[13]。
以下章节将介绍肠型与弥漫型胃癌得组织学表现、癌前病变得存在以及分子学发病机制。肠型胃癌—肠型胃腺癌最常见于高危人群,散发型多于遗传型,且与饮食、吸烟、饮酒等环境因素有关。该型胃癌也就是在过去几十年中发病率下降最明显得胃癌类型[14,15]。在低危人群中,肠型胃腺癌得发病率与弥漫型胃腺癌更接近。(参见“胃癌得危险因素”)
幽门螺杆菌与癌前病变级联反应—肠型胃癌得病因与幽门螺杆菌有关。虽然幽门螺旋杆菌感染通常开始于婴儿期或儿童早期,但需经历漫长得潜伏期,直到40年甚至更久之后才在临床上被诊断为胃癌。在此期间存在一个漫长得癌前病变过程,表现为一系列事件呈“级联反应”模式,出现下列特征鲜明且序贯发生得组织病理学阶段:慢性活动性非萎缩性胃炎、多灶性萎缩性胃炎、肠上皮化生(从完全型进展为不完全型)、异型增生,以及浸润癌[16,17]。
虽然从幽门螺杆菌感染到浸润癌就是一个稳步进展得过程,在此期间病变可能短暂地退化为进展程度较低得阶段。目前仍不清楚环境危险因素促进或影响幽门螺杆菌诱导得胃癌过程得进展得方式。(参见“胃癌得危险因素”)
非萎缩性胃炎—第一阶段,即非萎缩性胃炎,主要见于胃窦部,其特征就是间质内存在淋巴细胞、巨噬细胞与浆细胞浸润(图片1)。偶而可形成淋巴滤泡。术语“活动性”被用于描述在慢性胃炎得背景下存在局灶性急性炎症[在间质与上皮层存在多形核中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils, PMNs)浸润]。PMNs往往在上皮复制活跃得腺体颈部更加丰