新药研究综述

新药研究的选题和几个重要研

摘要

新药的研究和生产过程，第一个要考虑的是新药的选题，一个好的选题是新药研究的方向，是新药研究成功的关键。所以，如何选好题目是新药研究首先要考虑的问题。一个好的选题，就算成功一半了。目前,新药研究虽然数量较多,但在创新方面尚有不足。在探讨新药研发过程中,在选题立项方面需要注意的问题很多,新药选题时应当在明确临床疗效基础上,结合中医理论创新,应将充分调研市场需求作为新药立项前的必备工作,以免重复申报,浪费资源。同时，在有好题目的前提下，新药各方面的研究也是成功的重要因素。

关键词：新药研究过程，新药研究的选题。

前言

在药物研发领域，中国与发达国家之间的距离超过了我国主要工业产品与国际间的差距。我国大部分医院所用的主流抗生素类西药，几乎全部都是西方国家拥有知识产权的药品；主导国际西药市场的主要药品中，几乎没有中国的专利产品；我国不少西药生产企业所生产的心脑血管、抗肿瘤、抗生素类药品，几乎全都是仿制国外专利药品专利保护期限已过的产品。严格地说，除中药之外，我国目前生产的药品中很少有拥有自主知识产权的药品，且产品趋同严重，一种仿制药可能有几十家企业同时生产，加剧了市场混乱、资金不足和创新性低的恶性循环。随着专利制度的不断完善，可仿制的药品将越来越少，在科研开发投入明显不足的情况下，如何创新是我国每个医药企业都需要思考的问题。而新药的创新又是在好的题目下结合各个方面的药物研究的出来的结论。所以，选题和药物研究将占了新药研究的主要部分。

内容

新药的来源包括：天然产物、半合成化学物质、全合成化学物质。所以新药生产的选题也要从这些方面来选题。比如说天然产物的植物药物，我们在选题的时候，要根据有效药物的植物分类学寻找近亲品种进行筛选。同时从有效药物化学结构与药理活性关系推断，定向合成系列产品筛选。但是，新药的生产过程所选的题目，要符合社会需要性，科学性，可行性，创新性以及效益性等这几个原则，这些是关系到一个新药品能不能被社会接受的关键因素，比如说选题的需要性主要表现在药物用于治疗疾病中多发的，常见的，市场容量大的，例如抗肿瘤药等等。如果具有一定的科学性并且有临床的可行性的话，是很有效益的，并且可以很快被社会接受。为了能最好的选题，首先要做市场调查，随时关注同类产品的开发动态，了解文献调研的内容，参考期刊杂志等等，根据统计数据来确定题目。还有就是，选题的可行性要表现在：人力物力资源分配要做到合理，还有就是生产要规范话，原材料的生产和来源要充足，工艺也要合理，有厂家可以生产。

在新药的选题做好了之后，还有做好充足的临床前的研究。主要有以下几点：药学研究，药理研究，药效研究，毒理研究和药代动力学。首先是药学研究中的制备工艺研究，是药学研究的主要内容之一，它主要包括：制剂处方、制法、工艺流程、工艺合理性研究，具体内容包括：剂型选择、提取、分离与纯化、浓缩与干燥及成型工艺。当中有一个是中药天然药物制剂工艺的研究，它是根据临床用药和制剂要求，用适宜溶剂和方法从药材中富集有效物质、除去杂质的过程。要求设计科学、合理、稳定、可行的工艺。包括以下的内容：一.提取、纯化工艺研究，是指不同的提取纯化方法均有其特点与使用范围，当中影响提取、纯化效果的主要因素药材的鉴定与前处理包括1，鉴定依据：符合法定标准；2，前处理：对药材进行净制、切制、炮制、粉碎等加工处理。而提取纯化工艺路线中常见的工艺路线有：药料粉碎---药料水煎煮---再醇沉淀，药料醇回流---再水沉淀，药料水汽蒸馏提取挥发油，酸水/碱水/酶解/超临界提取等。而提取纯化工艺参数指标主要有三点：a、有效成分提取、纯化的评价指标主要是得率、纯度b、有效部位提取、纯化的评价指标得率、含量、组分稳定c、单方/复方提取、纯化的评价指标应考虑其多成分作用特点d、在提取、纯

化过程中，有可能引起安全性隐患的成分应纳入评价指标，如：毒性成分。二.浓缩、干燥工艺研究。这当中又包括浓缩与干燥应根据物料的性质及影响浓缩、干燥效果的因素，优选方法与条件，使达到一定的相对密度或含水量，并以浓缩、干燥物的收率及指标成分含量，评价工艺过程的合理性与可行性，1、浓缩、干燥方法有：常压浓缩、减压浓缩、真空恒温干燥、喷雾干燥、冷冻干燥。浓缩、干燥工艺评价指标：色泽、外观、吸湿性、有效成分含量，挥发性（有效成分在浓缩、干燥过程中考虑挥发性）三、.制剂成型性研究。药天然药物制剂研究是指将制剂原料（有效成分、提取物或浸膏）通过制剂技术制成适宜剂型的过程要求达到“三效、三小、五方便”。三效：高效、速效、长效。三小：剂量小、毒性小、副作用小。五方便：生产、运输、储存、携带、使用方便…还有就是剂型选择，要求三个要素：1、临床需要及用药对象：如临床急重症、老年人、儿童。2、药物性质及处方剂量：不同剂型的载药量不同。3、药物的安全性：中药注射液。而制剂处方设计也有严格的要求：1、制剂处方前研究制剂原料、辅料、设备对制剂工艺影响大，如溶解性、吸湿性、流动性、稳定性、可压性、堆密度2、辅料的选择影响制剂成型、理化性质、释放过程、临床疗效安全稳定。3、制剂处方筛选根据临床用药的要求、制剂原辅料性质、剂型特点。

新药的生产还有制剂成型工艺研究，它要求的基本原则：考虑成型工艺路线和制备技术选择可行性，评价指标的选择：评价制剂性能与稳定性，制剂技术和设备中药天然药物的中试研究是指在实验室完成系列工艺研究后，采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程，中试研究是对实验室工艺合理性的验证与完善同时中试研究是保证工艺达到生产稳定性、可操作性的必经环节。评价指标：投料量、半成品率、成品率是衡量中试研究可行性、稳定性的指标。中试研究一般须经过至少3批次试验，以达到工艺稳定的目的。

生物制品工艺研究，其中生物制品：是以微生物、细胞、动物或人源组织体液等为原料、应用传统技术或现代生物技术制成的。生物制品在生物学、理化性质及制备工艺的独特特点：1.生物学：种属差异、免疫原性、多功能性。2.理化性质：用量少生理活性显著、稳定性差。3.制备工艺：无菌操作、低温操作。

新药研究中的几个方法：

1.要注意质量控制分析方法，分析方法要求：具有较高的专属性、准确度和线性关系，并需进行严格的方法学验证，化学原料药：纯度要求高、限度研究严格，生物制品：生物效价测定。生物制品的疗效与生物活性密切相关，与含量往往并无线性关系。

新药研究中的分析方法要做到以下几点：专属性：指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在的条件下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性（鉴别、杂质检查、含量测定），线性：指在设计的测定范围内、检测结果与供试品中被分析无的浓度（量）直接呈线性关系（5个浓度）。范围：指测试方法适用、能够达到一定的准确度、精密度和线性的供试品中被分析物高低限浓度或量的区间（含量测定范围浓度80-100%），准确度：指测定值与真实值或认可的参考值的一致性或接近程度(3个不同浓度)，精密度：指在规定条件下对同一均质供试品多次取样进行的一系列检测结果之间的接近程度（标准差、相对标准差、至少6次取样测定）；检测限：指供试品中的被分析物能够被检测到的最低量（考察分析方法具备的检测灵敏度）定量限：指准确性和精密度都能达到要求时供试品中的被分析物能够被定量测定的最低量（保证含量很少的杂质能够被准确测出）,耐用性：指测定条件发生小的变动时，测量结果不受影响的能力，用于说明通常使用条件下该分析方法的可靠性.

2.新药质量标准控制中常用的分析技术:显微鉴别技术:利用显微镜对药材的组织结构、细胞或内容物等特征进行鉴别.计算机辅助显微数码成像技术,借助于计算机数码成像技术，直接记录显微图像，不仅使图像更加真实直观，而且实现了形态描述的数字化.激光共聚焦