药理学 第11章抗生素

11.抗生素
抗生素：由微生物合成的能杀灭或抑制其他我生物生长的化学物质。

抗生素一般特点：
对病菌的选择性毒性（杀菌；抑菌）
对病毒无效
对患者无伤害或伤害较小
一：β-内酰胺类抗生素：
β-内酰胺类抗生素作用机制：
①抑制粘肽形成，使细菌无法形成坚韧的细胞壁，导致溶菌死亡
②与细胞内膜上的靶位蛋白（PBPs）结合，使细菌不能维持正常形态，不能正常
分裂繁殖，导致溶菌死亡
细菌的耐药性机制：
①产生水解酶：
细菌能产生β-内酰胺酶使β-内酰胺环裂开而失去活性
②酶与药物牢固结合，使药物滞留于细胞膜外而不能到达靶点发挥抗菌作用
③PBPs改变
④细胞壁和外膜通透性改变，使药物透入减少
⑤自溶酶缺少
1：青霉素类：
⑴青霉素G（天然青霉素）：
优点：杀菌作用强；毒性作用小；不易产生耐药性
缺点：口服无效（不耐酸）；抗菌谱窄；过敏（需皮试）；不耐β-内酰胺酶
青霉素G临床应用：
①主要用于革兰阳性菌的感染，对螺旋体和放线菌也有效，但对革兰阴
性杆菌，真菌，病毒无效。

②咽炎，扁桃体炎，猩红热，心内膜炎，大叶肺炎，流行性脑膜炎
③治疗放线菌病，钩端螺旋体病，梅毒，回归热的首选药
④与抗毒素（抗血清）合用，治疗破伤风杆菌，白喉杆菌，炭疽杆菌引
起的感染。

不良反应：
①过敏反应
②赫氏反应治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生
③肌注局部可发生周围神经炎。

⑵口服不耐酶青霉素类
耐酸，可口服，但不耐酶
⑶口服耐酶青霉素类
耐酸耐酶，口服有效。

主要用于耐青霉素葡萄球菌感染
⑷广谱青霉素类
耐酸，可口服，但不耐酶
2：头孢菌素类：
第一代头孢药物：头孢噻吩；头孢噻啶；头孢氨苄；头孢脞啉；头孢拉定
①抗菌谱：
对G＋菌高效，包括产酶金葡菌，作用小于PG，优于第２～4代头孢
对部分G－菌有效，作用小于第2～4代头孢
对绿浓杆菌、厌O2菌无效。

②对G‐菌的β-内酰胺酶稳定性差。

③有肾毒性。

第二代头孢药物：头孢孟多；头孢呋新；头孢克咯
①抗菌谱：
抗G＋菌作用< 第1代头孢，
抗G－菌活性> 第1代头孢。

但对绿脓杆菌、厌O2菌无效。

②对G－菌产生的β-内酰胺酶稳定。

③肾毒性< 第1代头孢。

第三代头孢菌素：头孢噻肟；头孢曲松；头孢他定；头孢哌酮
①抗菌谱：
抗G＋菌作用< 第2代；
抗G－菌作用> 第2代；
对绿脓杆菌，厌O2菌有效。

头孢他定：最强的抗绿脓杆菌抗生素。

②对β-内酰胺酶稳定性> 第1代头孢。

③基本无肾毒性。

④可进入脑脊液。

第四代头孢菌素：头孢吡肟；头孢匹罗；头孢匹胺
①对G＋，G－均高效。

对耐第三代头孢菌素的G－杆菌仍有效。

②对金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、流杆、嗜血杆菌性肺炎等高效。

③透入脑脊液。

④无肾毒性。

头孢菌素临床应用：抗严重细菌感染
第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染。

口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。

第二代：用于G－菌感染。

第三代：用于尿路感染和危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。

第四代：对G＋、G－均高效。

用于金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌性肺炎、败血症等。

头孢菌素作用特点小结：
①头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定；
②肾毒性一代比一代低；
③抗G+菌作用一代不如一代，
抗G－菌作用一代比一代强；
④第四代对G＋、G－的抗菌力都很强；
⑤第三代和第四代都能透入脑脊液；
⑥与青霉素类有协同抗菌作用；
⑦与青霉素有部分交叉耐药现象。

β-内酰胺酶抑制剂：
克拉维酸（Clavulanic acid，棒酸）
舒巴坦（Sulbactam，青霉烷砜）
三唑巴坦（Tazobactam）
特点：
1、抗菌谱广，但抗菌活性低。

2、抑制β-内酰胺酶。

与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用，使不耐酶抗生素
的抗菌谱增广，抗菌作用显著加强。

二：大环内酯类：
抗菌机制：抑菌抗生素。

与细菌核糖体50s亚基结合，抑制转肽作用和mRNA的移位，阻碍细菌蛋白质合成。

产生速效抑菌作用。

红霉素（erythromycin）
抗菌谱：①似青霉素而稍广。

对G＋菌作用不如青霉素；
②对部分G－杆菌（百日咳杆菌、流感杆菌和脑膜炎球菌），立克次体，
阿米巴原虫，滴虫，螺旋体亦有抑制作用。

药动学：
①红霉素不耐酸，碱性环境中抗菌活性强。

因此常用口服肠溶制剂。

②分布广，但不易透过血脑屏障。

③经胆汁排泄。

临床应用：
1. 支原体肺炎、军团菌病、白喉首选；
2. 用于耐酶金葡菌感染和青霉素过敏病人。

不良反应：较轻。

主要是胃肠道反应
肝损害（转氨酶升高，胆汁郁积性黄疸）；
静脉炎；局部刺激；过敏反应。

耐药性：
细菌尤其金葡菌易产生抗药性。

本类药物间存在着不完全交叉耐药性。

罗红霉素（roxithromycin）
对G＋和厌Ｏ2菌的作用与红霉素相近，对肺炎支原体、衣原体有较强作用。

临床应用：上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染，以及非淋球菌性尿道炎治疗。

阿奇霉素（azithromycin）
抗菌谱：与红霉素相仿。

对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的，用于呼吸道感染的治疗。

也适用于沙眼衣原体和支原体引起的泌尿道感染治疗。

克拉霉素（clarithromycin）
对G＋，嗜肺军团菌，肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者。

对沙眼衣原体，肺炎支原体和流感杆菌，厌O2菌的作用强于红霉素。

临床应用：
呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、消化道幽门螺旋杆菌及皮肤软组织
感染的治疗。

三：氨基糖苷抗生素：
抗菌机制：
1、选择性地与核蛋白体30s亚基结合，导致无功能的异常蛋白质合成。

影响
蛋白质合成起始，延伸，终止阶段；
2、造成细菌胞膜缺损。

抗菌谱：
对多数G－杆菌有强大的杀菌作用；
耐药机制：
1、细菌产生质粒介导的钝化酶。

2、细菌细胞壁通透性的改变和细菌细胞内转运功能的异常。

3、作用靶位改变。

药动学：
本类药物脂溶性很小，口服不易吸收。

主要分布于细胞外液。

可通过胎盘屏障，可进入内耳外淋巴液。

不代谢，主要经肾小球滤过排泄。

不良反应：
①过敏反应②耳毒性③肾毒性④神经肌接头的阻滞
链霉素（streptomycin）临床应用：
鼠疫（黑死病）、兔热病首选药；
一线抗结核药，与其它抗结核药合用；
感染性心内膜炎（与PG合用为首选药）；
庆大霉素（gentamicin）临床应用：
严重G－杆菌感染首选药；
绿脓杆菌感染（与羧苄青霉素合用）；
四：广谱抗生素：
四环素：
抗菌机制：与30S亚基在A位结合，抑制aa-tRNA在该位联结，抑制蛋白合成。

抗菌谱：
①广谱抑菌药(G＋，G－球/杆菌)
②对绿脓杆菌、真菌无效。

③支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病（斑疹伤寒）之首选药。

不良反应：
１、对骨、牙生长影响：四环素类能与新形成的骨、牙中的钙结合，从而影
响牙齿发育和骨骼生长，因此孕妇或7岁以下儿童不宜使用。

２、局部刺激、二重感染：胃肠道反应，静脉炎，及维生素缺乏症。

３、过敏反应；
４、肝肾功能损害（大剂量）。

氯霉素：
抗菌机制：
①核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白合成。

②氯霉素耐药性产生较慢，较少，且可自动消失。

抗菌谱：
①广谱速效抑菌剂。

二线抗生素。

②对G＋, G－菌抑制作用强。

③对立克次体，沙眼衣原体，厌O2菌有效。

：
临床应用：
（1）伤寒、副伤寒的首选药。

（2）细菌性脑膜炎：常用静注给药。

（3）立克次体感染及滴眼治疗沙眼。

（4）敏感菌所致的严重感染。

对流感杆菌、百日咳杆菌比其它抗生素强。

不良反应：
①造血系统毒性：骨髓抑制
不可逆的再生障碍性贫血：
可逆的造血功能紊乱：
②灰婴综合征（循环衰竭）：
新生儿肝解毒功能不良（葡萄糖醛酸转移酶活性低），且肾脏排泄功能低下，易引起蓄积中毒。

早产儿禁用，新生儿慎用。

③其它过敏反应；二重感染；胃肠反应。

五：其他
林可霉素，万古霉素，杆菌肽。