含曲妥珠单抗化疗方案对内蒙古地区乳腺癌患者左室射血分数的影响
曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的效果影响及安全性观察
曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的效果影响及安全性观察摘要】目的：分析曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的治疗效果，并对治疗的安全性进行观察。
方法：采用简单随机化法将65例患者随机分为2组，两组患者均接受乳腺癌根治术，对照组（n=31）术后行常规辅助化疗/放疗，在上述治疗方法的基础上给予观察组（n=34）曲妥珠单抗辅助治疗。
比较两组患者的术后治疗效果和不良反应发生率。
结果：观察组患者治疗有效率明显高于对照组；随访5年发现，观察组生存率较对照组高，差异均显著（P<0.05）；观察组患者治疗期间发生的不良反应经对照治疗后缓解，患者耐受。
结论：曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌患者术后有效的辅助治疗手段，可明显改善治疗效果，延长患者生存期，且不良反应较轻，患者可以耐受。
【关键词】曲妥珠单抗；HER2阳性乳腺癌；乳腺癌【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）19-0190-02乳腺癌作为我国女性最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率与病死率均已超过宫颈癌居于女性肿瘤首位[1]。
所有乳腺癌患者中，大约有20%～25%的患者呈现人表皮生长因子受体2（HER2）过表达[2]，自1984年HER2基因在乳腺癌发生、发展过程中的重要性被人们认识以来，阻断HER2通路成为靶向治疗乳腺癌的主要研究方向。
曲妥珠单抗是靶向HER2的人源化单克隆抗体，单独用药治疗HER2阳性乳腺癌具有一定效果。
本研究旨在分析曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的治疗效果，并对治疗的安全性进行观察。
1.资料与方法1.1 一般资料选择2010年3月至2012年5月期间于我院接受乳腺癌根治术的145例早期乳腺癌患者。
纳入标准：符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011版）》[3]中关于HER2乳腺癌的诊断标准；原发病灶经过组织学病理学确诊为乳腺癌；原发或转移性病灶浸润性成分经HER2免疫组化或HER2荧光原位杂交证实HER2阳性；无心功能异常者；患者及家属知情，签署知情同意书，并自愿参与本研究。
曲妥珠单抗联合常规化疗对乳腺癌的疗效及血管内皮生长因子水平的影响
【临床研究】曲妥珠单抗联合常规化疗对乳腺癌的疗效 及血管内皮生长因子水平的影响曹力钒（南阳市第二人民医院，河南 南阳 473000）【摘要】 目的：探讨曲妥珠单抗靶向药物治疗乳腺癌的临床疗效及对血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。
方法：选取60例乳腺癌患者作为研究对象，使用随机数字表法分为两组（各30例），对照组实施常规CEF方案化疗，观察组在对照组基础上加用曲妥珠单抗进行靶向治疗。
对比两组患者的近期疗效、远期疗效、不良反应情况，以及治疗前后的血清VEGF水平变化。
结果：与治疗前相比，两组治疗后的VEGFA、VEGFB、VEGFC水平显著降低，并且观察组治疗后的VEGFA、VEGFB、VEGFC水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的缓解率为86.67%，显著高于对照组的63.33%（P<0.05）；观察组的骨髓抑制、胃肠道不适及不良反应总发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者的1年存活率比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组的2年存活率显著高于对照组，复发率显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
结论：曲妥珠单抗治疗乳腺癌能够有效提高抗肿瘤治疗效果，降低疾病复发风险，改善患者预后。
【关键词】 乳腺癌；曲妥珠单抗；靶向药物；血管内皮生长因子；远期疗效doi: 10. 3969 / j. issn. 1672-0369. 2019. 09. 019中图分类号: R737.9 文献标识码: B 文章编号: 1672-0369（2019）09-0042-03乳腺癌在女性肿瘤中占到了近1/5[1]，而人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌是所有乳腺癌分型中复发率和死亡率最高的一种。
曲妥珠单抗是针对HER2阳性乳腺癌的一种靶向化疗药，可以单独或联合常规化疗使用。
研究显示[2]，曲妥珠单抗联合化疗能够有效延长HER2阳性乳腺癌患者的生存期。
曲妥珠单抗对HER-2阳性早期乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的影响
［ ４ ］ Ｓ ｈ ａ ｆ ｅ ｒ Ｒ ， Ｍ ｏ ｒ ｒ ｉ ｓ ＷＪ ， Ｍ ｏ ｉ ｓ ｅ ｅ ｎ ｋ ｏ Ｖ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｖ ｏ ｌ ｕ ｍ ｅ ｔ ｉ ｒ ｃ ｍ ｏ ｄ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ａ ｅ
［ ２ ］ Ｗｕ Ｑ， Ｍｍ ｏ ｈ ａ ｎ Ｒ， Ｍｏ ｒ ｒ ｉ ｓ Ｍ， ｅ ｔ １． ａ Ｓ ｉ ｍｕ ｌ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｏ ｏ ｓ ｔ
ｉ ｎ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｙ— － ｍｏ ｄ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｆ ｏ ｒ ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｈ ｅ ａ ｄ— － ｎｄ ａ
验证。
旋转容积调强应用 于临床Leabharlann 来 ， 国内外 已有 较多文献 比
较其与传统 固定野调 强 的剂 量学差 异 － ， ｔ ｊ 。Ｃ ｏ ｚ ｚ ｉ 等 报 道
旋转 容积调强在子 宫颈 癌放疗 中， 在靶 区覆 盖 、 减少 危及器 官受 照剂量等方 面与 ｄ ｌ ＭＲ Ｔ计划 相 当。国 内文 献 也 曾 报道 过旋 转容积调强在鼻咽癌 、 中心型肺癌 等应用 中均能够 改善靶 区覆盖率 ， 降低 危及 器官受照剂量 。本研究结 果也表 明Ｒ ａ ｐ ｉ ｄ Ａ ｒ ｃ计划 在 靶 区适 合 度 和 均 匀性 方 面 能 够 达 到 和 ｄ ｌ ＭＲ Ｔ同样的水 准 ， 危及器 官方 面没有 明显 的剂 量学优 势 。
—
ｎ ｅ ｃ ｋ ｓ ｑ ｕ ａ ｍｏ ｕ ｓ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ｓ ． Ｉ ： ｄ ｏ ｓ ｉ ｍｅ ｔ ｒ ｉ ｃ ｒ ｅ ｓ ｕ ｈ ｓ ｆ Ｊ １ ． Ｉ ｍ Ｊ
曲妥珠单抗辅助治疗HER—2阳性早期乳腺癌的心脏安全性研究
曲妥珠单抗辅助治疗HER—2阳性早期乳腺癌的心脏安全性研究目的：评估HER-2阳性早期乳腺癌患者以曲妥珠单抗行靶向治疗的心脏安全性。
方法：回顾性分析2013年12月-2015年12月笔者所在医院乳腺癌早期患者44例，其中常规组22例，接受单纯化疗方案，治疗组22例接受化疗+曲妥珠單抗方案，对两组患者用药后心脏安全性相关指标进行比较。
结果：常规组22例发生心脏不良事件1例（4.55%），治疗组22例中有2例（9.09%），差异无统计学意义（P>0.05）。
此外，用药后不同时间段，患者左室射血分数均有一定程度降低，但是各时间段的测定结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：对于HER-2阳性早期乳腺癌患者，辅助化疗的同时加用曲妥珠单抗方案，不会有不可逆性的心脏不良事件发生，安全性高，但用药中仍需对患者心脏功能动态监测，以进一步提升曲妥珠单抗用药安全性。
标签：乳腺癌；曲妥珠单抗；紫杉醇；表柔比星；环磷酰胺HER-2阳性早期乳腺癌化疗的同时加用曲妥珠单抗治疗有助于提升生存率，降低疾病复发率，但是该药物对于机体心脏组织的安全性而言，却存在争议[1]。
本研究旨在观察评估HER-2阳性早期乳腺癌患者常规辅助化疗加用曲妥珠单抗靶向治疗的心脏安全性，为其临床应用提供参考。
1 资料与方法1.1 一般资料本文统计了2013年12月-2015年12月笔者所在医院HER-2阳性乳腺癌早期患者44例。
其中常规组22例，年龄36～70岁，平均（57.6±6.51）岁；疾病分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期10例，接受单纯化疗方案。
治疗组22例，年龄分布35～69岁，平均（56.1±6.27）岁；疾病分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期9例，接受化疗+曲妥珠单抗方案，两组患者基本临床资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
1.2 纳入标准所选患者入组前均未应用化疗类药物；肝功能及肾功能均正常；化疗耐受性好；未并发心脏类疾病等。
注射用曲妥珠单抗对局部晚期乳腺癌患者的疗效及相关指标的影响
注射用曲妥珠单抗对局部晚期乳腺癌患者的疗效及相关指标的影响黄春军;张海;吴旻华;陈高翔;朱烨【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2017(037)003【摘要】目的探讨注射用曲妥珠单抗对局部晚期乳腺癌患者的疗效及相关指标的影响.方法选取宁波市疗效中心李惠利东部医院肿瘤科收治的局部晚期乳腺癌患者166例,按随机数字表法分组,对照组83例予以术前新辅助化疗,研究组83例在对照组基础上予以注射用曲妥珠单抗治疗,检查记录2组间血清肿瘤标志物水平、肿瘤细胞凋亡指数及增殖活性、Bcl-2、Bax基因表达水平,同时比较临床疗效及不良反应发生率.结果治疗后,对照组总缓解率(78.32%)低于研究组(90.36%),研究组总糖类抗原CA125、癌胚抗原(CEA)、恶性肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor,TSGF)水平较对照组低,肿瘤组织凋亡指数(apoptosis index,AI)水平较对照组高,S期细胞比率(S-phase fraction,SPF)、细胞增殖指数(PI)水平较对照组低,治疗后肿瘤组织Bcl-2基因表达水平较对照组低,Bax基因表达水平较对照组高,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05);2组患者不良反应差异无统计学意义.结论注射用曲妥珠单抗能够明显提高局部晚期乳腺癌患者总缓解率,降低血清肿瘤标志物水平,能够下调凋亡相关基因Bcl-2的表达,上调Bax基因表达,促进肿瘤细胞凋亡.%Objective To investigate the effect of trastuzumab for injection on apoptosis and the expression of related genes in locally advanced breast cancer and related indexes.Methods 166 patients with locally advanced breast cancer were selected and divided into two groups, 83 cases in thecontrol group treated with neoadjuvant chemotherapy before operation, 83 cases in the experimental group received trastuzumab for injection on the basis of the control group, serum tumor marker levels, tumor cell apoptosis index and proliferation activity, Bcl-2, Bax gene expression levels, the clinical effect and incidence of adverse reactions were compared after the treatment.Results The effective rate in the control group(78.32%)was lower than the experimental group(90.36%), with significant difference(P<0.05).Compared with the control group, serum levels ofCA153,CA125,CEA,TSGF were lower in the experimental group after chemotherapy, levels of apoptosis index(AI) in tumor tissue was higher, levels of S-phase fraction (SPF), proliferation index ( PI) were lower after treatment, Bcl-2 gene in tumor tissue expression level was lower, Bax gene expression level was higher after treatment, all with significant difference (P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups. Conclusion The trastuzumab for injection treatment can significantly improve the total remission rate of patients with locally advanced breast cancer , reduce the levels of serum tumor markers, can down-regulate the expression of apoptosis related gene Bcl-2, up-regulate the expression of Bax gene, promote the apoptosis of tumor cells.【总页数】4页(P178-180,183)【作者】黄春军;张海;吴旻华;陈高翔;朱烨【作者单位】宁波市医疗中心李惠利东部医院乳腺外科,浙江宁波315000;宁波市医疗中心李惠利东部医院乳腺外科,浙江宁波315000;宁波市医疗中心李惠利东部医院乳腺外科,浙江宁波315000;宁波市医疗中心李惠利东部医院乳腺外科,浙江宁波315000;宁波市医疗中心李惠利东部医院乳腺外科,浙江宁波315000【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌术后临床疗效及相关指标的影响 [J], 原丽2.曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者术后临床疗效及相关指标的影响 [J], 耿凤勇;金克敏3.多西他赛联合顺铂或替吉奥治疗局部晚期胃癌疗效及对血清肿瘤及转移侵袭相关指标的影响 [J], 张杭;蔡慧;李勃;马立业4.术前应用曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血清中血管新生因子及乳腺组织中凋亡相关分子的影响 [J], 魏娜;倪青;戴民5.靶向药物曲妥珠单抗联合化疗对人类表皮生长因子受体2阳性局部晚期乳腺癌患者临床疗效研究 [J], 袁宏钧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果分析
海峡药学2021年第33卷第1期另外,本研究得出研究组的不良反应发生率低于对照组（P<045），可能是由于沙库巴曲缬沙坦作用于AT8受体，对于抑制RAAS系统更具选择性及针对性，从而避免ACEI类药物所出现的副作用。
综上，对于治疗急性前壁心肌梗死急诊PCI术后合并心功能不全的患者,沙库巴曲缬沙坦较依那普利可更好改善心脏结构及功能，帮助恢复受损心肌，且更具安全性。
参考文献[1]毛红岩.溶栓后行PCI治疗对AMI患者血清CRP及CTo-I与CK-MB水平的影响〔J〕.国际医药卫生导报,201,25（1）：29662969-〔2〕朱凌峰，脱宝娟,贺桂彬・托伐普坦对高龄充血性心力衰蝎合并低钠血症患者临床疗效及安全性研究5]-山西医药杂志P6-,46（25）：291R93-5〕陈泽芳・射血分数保留心力衰蝎患者检测N末端脑钠肽前体及脂蛋白相关磷脂酶A2的意义4〕中国医学创新,2020,17（11）：5709-4〕唐敏娜，胡嘉禄，颜彦-去肾神经术（RD）对比药物治疗急性心梗（AMI）后心衰（HF）大鼠的疗效及机制[J]-复旦学报（医学版）, 20126（5）：584O91-5〕郑红丽.急性心肌梗死诊断采取血清CK-MB、MYO、cTnI及血浆NT ru BNP联合检测的应用价值4]-临床医药文献电子杂志, 273,5（29）：8O-4〕李佳，刘志娟,孙海霞，等.心脏彩超与N末端脑钠肽在H型高血压心功能不全中的临床诊断价值比较〔J〕.现代生物医学进展, 273,3（27）：3922O92/,3953-曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果分析张辰铭（黑龙江省佳木斯市中心医院普外一科,黑龙江佳木斯104702）摘要：目的分析曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果。
方法选取273年3月~201年6月我院收治的乳腺癌患者76例为研究对象,随机单双数分为对照组33例接受曲妥珠单抗治疗，观察组33例为曲妥珠单抗+化疗治疗，对比两种不同治疗方式效果。
赫赛汀(曲妥珠单抗)在乳腺癌新辅助治疗与辅助治
作者单位:200032上海,复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科通讯作者:沈坤炜,E2mail:kwshen@ ・专题综论・赫赛汀在乳腺癌新辅助治疗与辅助治疗中的新进展王莉萍 沈坤炜 沈镇宙【主题词】 赫赛汀; 乳腺肿瘤; 新辅助治疗【Subject words】 Hercep tin; B reast neop las m s; Neoadjuvant therapy 人源化单克隆抗体赫赛汀(hercep tin)是第一个针对HER22阳性乳腺癌的、以癌基因为靶的治疗药物。
多项研究已证明,赫赛汀对治疗转移性乳腺癌有明显效果,单药治疗总有效率在25%左右。
据Sla mon等[1]的Ⅲ期临床试验报道,将469例HER22过度表达的女性转移性乳腺癌患者随机分为单用化疗组与化疗+赫赛汀组,结果赫赛汀提高了肿瘤缓解率,延长了疾病进展时间(TTP)、中位缓解持续时间和整体生存时间。
一组Ⅱ期随机对照研究(M77001)证明了赫赛汀联合泰索帝在一线治疗HER22阳性转移性乳腺癌的地位[2]。
研究共入选188例HER22阳性转移性乳腺癌患者,其中92例接受赫赛汀(第1周4mg/kg,以后每周2mg/kg,直到肿瘤进展)联合多西紫杉醇(100mg/m2,3周1次,共6个周期)治疗,94例单用多西紫杉醇(100mg/m2, 3周1次,共6个周期)。
结果显示,与多西紫杉醇单药相比,联合组延长TTP4.7个月,延长总体生存期9.4个月,总有效率提高69%。
由此可见,赫赛汀联合多西紫杉醇作为一线用药,其疗效显著优于单用多西紫杉醇。
随着赫赛汀对转移性乳腺癌的疗效得到肯定,人们也开始关注其在新辅助治疗中的作用。
全世界已有多项小规模临床试验展开,将赫赛汀与不同剂量的各种化疗药物联合用于新辅助治疗。
由于在随机试验时发现赫赛汀存在一定的心脏毒性,故而在新辅助治疗中,赫赛汀的安全性与耐受性同样是被关注的焦点。
一、乳腺癌新辅助治疗中含赫赛汀化疗方案的研究1.Ⅱ期临床试验:目前,Ⅱ期临床试验所研究的、含赫赛汀的新辅助治疗方案主要为已证实对转移性乳腺癌有效的方案。
曲妥珠单抗与化疗对晚期乳腺癌的疗效及不良反应发生率影响观察
曲妥珠单抗与化疗对晚期乳腺癌的疗效及不良反应发生率影响观察摘要：目的：探究曲妥珠单抗与化疗对晚期乳腺癌的疗效及不良反应发生率的影响。
方法：以本院收治的晚期乳腺癌患者84例为观察对象，纳入时间自2021年1月~2021年12月。
根据治疗方案不同分组为对照组（n=42）、观察组（n=42），对照组行化疗干预，观察组在化疗基础上联合曲妥珠单抗治疗。
对比两组患者的疗效、不良反应。
结果：观察组治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，P<0.05。
结论：采取曲妥珠单抗、化疗联合治疗可提升晚期乳腺癌疗效，并降低不良反应发生率。
关键词：曲妥珠单抗；化疗；乳腺癌；疗效；不良反应乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤疾病，针对晚期乳腺癌的治疗多采取化疗手段，以控制疾病发展，改善预后，但化疗干预易导致诸多不良反应，影响疾病治疗效果。
为进一步探究有效的治疗方案，本研究在化疗基础上联合应用曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌，并分析其疗效、不良反应发生情况。
1.基线资料和方法1.1基线资料以本院收治的晚期乳腺癌患者84例为观察对象，纳入时间自2021年1月~2021年12月。
纳入患者均临床诊断确诊为晚期乳腺癌，病例资料完整且自愿配合、参与此次研究；同时排除合并严重肝肾功能受损、认知障碍、精神障碍、其他肿瘤病变者。
84例患者根据治疗方案不同分组为对照组（n=42）、观察组（n=42），参照组年龄32-69岁，年龄均值（52.36±8.25）岁，病程1年~5年，均值为（2.54±0.58）年，其中浸润性导管癌19例、单纯癌12例、浸润性小叶癌11例；观察组年龄34-69岁，年龄均值为（52.53±8.20）岁，病程为1年~6年，均值为（2.62±0.61）年，其中浸润性导管癌20例、单纯癌13例、浸润性小叶癌9例。
两组患者各基线资料经对比差异不显著（P>0.05），具有可比性。
1.2方法对照组行化疗干预，即环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶化疗方案，持续治疗3周。
曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌术后临床疗效及相关指标的影响
ｉ ． １ 一般资料 ： 选取 ５ ６ 例晚期乳腺癌患者 ， 所选病例均满足乳腺 癌疾病诊疗标准ｌ １ 】 ， 且本组患者本人意识清晰 ， 能够 自主沟通 ， 对
注： 与对 照 组 相 比 ， Ｘ ４ ． ９ ３ ４ ， Ｐ ＝ 标对 比： 两组治疗前血清 指标 无显著差异 （ Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） ； 治疗 情况知情 。纳入标 准 ：① ２ ５ — ５ ５岁 ；② 细胞 检验 学检查 ２ Ｅ Ｇ Ｆ Ａ、 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｂ、 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｃ指标改 善程度均优于对 Ｋ ａ ｍｏ ｆ ｓ ｋ ｙ 评分 ≥７ ０ 分 ；③未合并其他器官及系统恶性病变者 ； 观察组 治疗后 Ｖ 组问存在 明显差异 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） ， 见表 ２ 。 ④能够配合诊疗 工作 者 ； ⑤预计生存期 ≥３ 个月 。随机分组 ， 观 照组 ， 察组 （ ｎ ＝ ２ ８ ） 年龄 ２ ５ ～ ５ ５岁 ， 平均年 龄（ ３ ２ ． ５ ６ ￣ ３ ． ５ ７ ） 岁 。对照 组 （ ｎ ＝ ２ ８ ） 年龄 ２ ５ ～ ５ ５岁 ， 平均年龄（ ３ ２ ． ５ ９ ＋ ３ ． ５ ５ ） 岁。两组临床一般 资料对 比无明显差异 （ 尸 ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 具有可 比性 。 １ ． ２排除标准 ： 病 例收集满足规范及要求 ， 排 除标准 ： ①不满足药 物治疗指征或过敏体质 ； ②合并全身性感染及器质性病变 ； ③无
乳腺癌属于女性 常见妇科恶性肿瘤疾病 ， 发病 比较隐匿， 若 部分缓解 １ １ 例， 稳定 ３例 ， 进展 ４例 ， 治疗 有效率为 ７ ５ ． ０ ０ ％。 ｘ 。 病情发展至 晚期 ， 则可容易造成病灶扩散及 转移 ， 增加 临床治疗 检验结果显示 ， 组 间差异明显 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） ， 见表 １ 。
曲妥珠单抗单药治疗乳腺癌致左心室功能不全一例
•综合病例研究•曲妥珠单抗单药治疗乳腺癌致左心室功能不全一例刘猜巩会平盛林王永梅虎庆华【摘要】曲妥珠单抗是针对H er2阳性乳腺癌的分子靶向药物，该文报道1例在单用曲妥珠单抗（每3周1次）方案治疗后出现左心室功能不全的右乳腺癌患者。
该患者应用曲妥珠单抗第2次后逐渐出现憋气，平卧位明显，伴咳嗽、腹胀、双下肢水肿，心内科住院经心脏彩超、正电子发射断层显像/X线计算机体层成像检查，诊断为左心室功能不全。
患者应用曲妥珠单抗治疗前LVEF为0.66，应用曲妥珠单抗后LVEF最低至0.29,且既往无高血压、糖尿病、冠心病史，故考虑其左心室功能不全可能与使用曲妥珠单抗有关，停药后对症处理40 d左心室功能恢复正常。
该例提示应规范用药，按说明书严密监测不良反应，避免不良后果。
【关键词】曲妥珠单抗；乳腺癌；左心室功能不全Left ventricular dysfunction induced by trastuzumab treatment of breast cancer ：a case report LiuJing，Gong Huiping, Sheng Lin, Wang Yongmei, Lu Qinghua, Department of Cardiology, the Second Hospitalof Shandong University, Ji’nan 250033, ChinaCorresponding author，Lu Qinghua, E-mail：lqhzhy@ 163. com【Abstract】Trastuzumab is a molecular targeted drug for Her2-positive breast cancer patients. In thispaper, we reported one case of right breast cancer presenting with left ventricular dysfunction after single use oftrastuzumab once every 3 weeks. After the second time of use of trastuzumab, she gradually developed breathlessness which aggravated in a supine position, accompanied with cough, abdominal distension and bilaterallower extremity edema. During hospitalization in the Department of Cardiology, she was diagnosed with leftventricular dysfunction by echocardiography and PET/CT. Before the treatment of trastuzumab, the left ventricular ejection fraction (LVEF) of the patient was 0. 66 which decreased to 0. 29 after usage of trastuzumab. Shereported no medical history of hypertension, diabetes mellitus and coronary heart disease. Hence, the incidence of left ventricular dysfunction was probably correlated with the use of trastuzumab. Left ventricular dysfunction was recovered after trastuzumab withdrawal and 40-day symptomatic treatment. The diagnosis andtreatment of this case hinted that standard use of medication should be implemented. Adverse events should beintimately monitored according to the manufacturers’instructions to avert the incidence of severe consequences.【Keywords】Trastuzumab; Breast cancer; Left ventricular dysfunction药物所致心功能不全称为药源性心功能不 全[1]。
三维斑点追踪技术评价含曲妥珠单抗化疗方案对HER-2阳性乳腺癌患者左室功能的影响
·经验交流·三维斑点追踪技术评价含曲妥珠单抗化疗方案对HER-2阳性乳腺癌患者左室功能的影响胡滨礼广森黄冬梅崔洪岩摘要目的应用三维斑点追踪（3D-STE）技术评价含曲妥珠单抗化疗方案对HER-2阳性乳腺癌患者左室功能的影响。
方法选取我院65例乳腺癌术后患者，均采用AC-D-T化疗方案进行治疗，21d为1个治疗周期。
根据治疗过程分为：第0周期，乳腺癌术后，未化疗；第1~4周期（表柔比星+环磷酰胺）；第5~8周期（多西他赛+曲妥珠单抗）；第9周期（单独使用曲妥珠单抗）。
分别于各化疗周期末应用常规超声获取左室舒张末内径（LVDd）、左室收缩末内径（LVDs）、舒张末室间隔厚度（IVSTd）、左室下侧壁厚度（PWTd）、二尖瓣口舒张早期与晚期峰值血流速度比值（E/A）、左室舒张末容积（LVEDV）、左室收缩末容积（LVESV）及左室射血分数（LVEF）；3D-STE获取左室射血分数（LVEF）、左室舒张末容积（LVEDV）、左室收缩末容积（LVESV），以及整体纵向应变（GLS）、整体面积应变（GAS）、整体径向应变（GRS）、整体圆周应变（GCS）；比较各化疗周期末上述超声参数情况。
结果各化疗周期常规超声参数比较差异均无统计学意义。
各化疗周期3D-STE所测LVEDV、LVESV、LVEF比较，差异均无统计学意义；第4~9周期与第0周期，第8~9周期、第0~3周期与第4周期，第0~4周期与第8周期，第0~7周期与第9周期GLS、GAS比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）；各化疗周期间GCS、GRS两两比较差异均无统计学意义。
结论应用3D-STE技术可以敏感评价含曲妥珠单抗AC-D-T化疗方案对HER-2阳性乳腺癌患者左室功能的影响。
关键词超声心动描记术，三维；斑点追踪；曲妥珠单抗；乳腺肿瘤，Her-2阳性；心室功能，左［中图法分类号］R540.45；R737.9［文献标识码］AAssessment of the effect of anthracycline chemotherapy combined with trastuzumab on left ventricular function in HER2-postive breast cancer patients by three-dimensional speckle tracking echocardiographyHU Bin，LI Guangsen，HUANG Dongmei，CUI HongyanDepartment of Ultrasound，the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116027，ChinaABSTRACT Objective To investigate the effect of anthracycline chemotherapy combined with trastuzumab on left ventricular function in HER2-postive breast cancer patients by three-dimensional speckle tracking echocardiography（3D-STE）. Methods Sixty-five HER2-postive breast cancer patients treated with AC-D-T chemotherapy with21d as a cycle were enrolled.The cycles of themotherapy were：In the0cycle，chemotherapy wasn’t applied after surgery.Epirubicin（Epi）and cyclophosphamide were given in the1~4cycle of chemotherapy.Docetaxel and trastuzumab were given in the5~8cycle of chemotherapy.Trastuzumab was only given in the9cycle of chemotherapy.At the end of each cycle，the conventional echocardiographic and3D-STE parameters were measured，including the left ventricular end-diastolic diameter（LVDd），left ventricular end-systolic diameter（LVDs），interventricular septum diastolic thickness（IVSTd），posterior wall diastolic thickness （PWTd），the ratio of transmitral peak early to late diastolic velocity（E/A），the left ventricular end-diastolic volume（LVEDV），left ventricular end-systolic volume（LVESV）and LV ejection fraction（LVEF）.3D-STE parameters including LVEDV，LVESV and LVEF，left ventricle global longitudinal strain（GLS），globalradial strain（GRS），global circumferential strain（GCS）and global area strain（GAS）.The parameters of each cycle were compared.Results The conventional echcardiographic parameters and3D-STE parameters LVEDV，LVESV，LVEF had no significantly difference among all cycles of chemotherapy.The GLS作者单位：116027辽宁省大连市，大连医科大学附属第二医院超声科通讯作者：崔洪岩，Email：**********************人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2，HER-2）阳性的乳腺癌亚型侵袭性强［1］，为了消除病灶，提高患者生存率，目前临床多采用蒽环类药物联合曲妥珠单抗术后辅助化疗［2］。
曲妥珠单抗与蒽环类药物同步及序贯应用于乳腺癌辅助治疗的安全性分析
案例分析·159·2.2 对比两组患者治疗后的对比剂肾病发生率。
两组患者经治疗，实验组发生对比剂肾病的有2例，发生率为4.4%；对照组发生对比剂肾病的有10例，发生率为22.2%。
实验组的对比剂肾病发生率明显低于对照组的，差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。
（X 2=12.1450P=0.0004）。
3．讨论随着冠状动脉介入术的广泛开展，造成对比剂的广泛应用，对比剂肾病的发生率也就不断增高。
随着老龄化进程的不断加快，老年冠心病患者的人群也在不断增加，老年人随着年龄的不断增加，肾单位会进行性减少，表皮生长因子受体EGFR 逐渐减低，导致代偿功能及肾脏储备差[3]。
同时，老年人常常会合并多种疾病，如：心功能不全、高血压、糖尿病等，冠状动脉容易钙化，易发生弥漫型及多支等复杂病变。
冠状动脉介入术中会用到大量造影剂，因此，极易发生对比剂肾病。
有研究显示：对比剂肾病的发生主要与肾脏血流减少、肾髓质缺血缺氧损伤、对比剂自身理化免疫特性相关的肾小管上皮细胞直接毒性作用有关[4]。
前列地尔注射液是一种具有靶向治疗作用的前列腺素E 1制剂，存在于哺乳动物的体液和组织中，可以均衡体内血管收缩因子与前列腺素之间的平衡，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制血小板聚集，减少自由基的形成，防止再灌注损伤。
前列地尔还可以抑制炎症细胞浸润，减轻炎性反应，前列地尔的不良反应也较少，仅有个别患者在注射部位会出现轻微疼痛。
此外，前列地尔还具有扩张血管、改善微循环、增加肾脏血流量、降低对比剂对肾脏损害的功能[5]。
上述研究数据表明：两组患者在治疗前，实验组与对照组肾功能指标差异不显著，无统计学意义（P>0.05）；经治疗，实验组的肾功能指标明显优于对照组的，差异显著，具有统计学意义（P<0.05），对比两组患者的对比剂肾病发生率，实验组的（4.4%）明显比对照组的（22.2%）低，差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。
曲妥珠单抗结合DE方案辅助化疗对乳腺癌术后患者血清MT1E及CYFRA21-1表达的影响
86中国处方药 第18卷 第12期·疗效评价·我国乳腺癌近年来发病率呈明显上升趋势，该病晚期患者预后差，严重影响身心健康，早发现、早治疗是该疾病治疗过程的关键[1-2]。
对于部分中晚期患者，肿瘤病灶难以完整切除或部分患者术后复发或转移几率可能性较大，应行术后辅助化疗[3]。
曲妥珠单抗体是一种人源化的HER-2单克隆抗体，能够杀灭乳腺癌肿瘤细胞，研究认为术后化疗联合该单克隆抗体能有效提高化疗疗效，改善患者预后[4-5]。
金属硫蛋白1E（MT1E）是一种乳腺癌血清标志物，其广泛存在于肿瘤细胞细胞质与细胞核中，其表达水平和乳腺癌恶性程度呈直接相关[6-7]。
C角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）是一种敏感度较高的恶性肿瘤标志物，当机体发生癌变时蛋白酶的激活导致其表达显著上升，研究认为其表达水平上升与乳腺癌发生发展存在一定联系[8-9]。
现有临床研究中对曲妥珠单抗联合DE化疗方案的疗效研究尚少，且曲妥珠单抗的完整作用通路尚未可知，本文针对其是否能对上述血清学因子产生影响，从而影响乳腺癌发生发展展开研究，以有利于更好了解曲妥珠单抗作用原理，为其临床使用提供参考。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年5月～2018年5月我院就诊的114例乳腺癌患者，均行手术治疗，术后采用随机数表分组，分观察组和对照组，各57例。
其中观察组患者平均年龄（61.77±1.74）岁，对照组患者平均年龄（63.65±1.69）岁，观察组、对照组患者一般资料数据差异无统计学意义（P＞0.05）。
本研究已经伦理委员会审核并通过，患者均签署知情同意书。
纳入标准：①符合中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范中乳腺癌的诊断[10]，且经免疫组化化验结果显示HER-2标志物呈阳性表达；②患者均知情同意，并签署知情同意书。
排除标准：①排除远处转移；②排除肝肾功能不全患者；③排除血液系统疾病、甲状腺功能疾病、慢性呼吸系统疾病的患者；④排除既往患有中枢性神经系统疾病或外伤等致耳聋患者。
曲妥珠单抗对乳腺癌化疗患者血管内皮生长因子及乳腺组织凋亡相关分子表达的影响
H E I L O N G J I A N GM E D I C A LJ O U R N A L V o l.44N o.11N o v.2020临床症状缓解，缩短住院时间，改善血小板计数、C R P及降钙素原水平，减少心血管并发症的发生。
本研究结果显示，较对照组，观察组总有效率较高，冠脉病变发生率较低，发热、手足硬肿、颈淋巴结肿大恢复时间较短，与上述研究结果较为相似。
由此可见，阿司匹林联合不同剂量丙种球蛋白治疗川崎病均可达到治疗的目的，但大剂量丙种球蛋白治疗更有助于消除临床症状，下调炎症指标，降低冠脉病变发生率。
经研究发现，川崎病患儿多以C R P、E S R等各项炎症指标升高为主要表现，且将伴随各系统受累症状，B N P作为一种肽类激素，由心室肌生成，心脏容量负荷及心功能改变时B N P水平将明显升高，为评估心室生理功能及心脏功能衰退的重要指标［12］。
本研究结果显示治疗后两组B N P、C R P、E S R水平均低于治疗前，且观察组较低，表明丙种球蛋白的大剂量应用能够在保护患儿冠状动脉的同时，有效阻断血管损伤导致的免疫炎症反应，效果更佳。
综上所述，川崎病患儿接受大剂量丙种球蛋白治疗有利于改善患儿症状，降低B N P及炎症指标水平，降低冠脉病变发生率。
参考文献［1］李岩，常凤玲，冯俊，等.川崎病并发冠状动脉病变的超声心动图诊断及高危因素分析［J］.中国医学影像学杂志，2018，26（5）：353-356.［2］张帆，刘亢亢，都鹏飞.川崎病冠脉损伤与M M P-2M M P-9关系的实验研究［J］.安徽医学，2019，40（5）：477-480.［3］邹娜.双嘧达莫辅助丙种球蛋白及阿司匹林治疗川崎病对患儿抗血小板聚集因子及疗效影响研究［J］.陕西医学杂志，2018，47（1）：102-104.［4］沈杨，单晶，刘光辉，等.丙种球蛋白联合阿司匹林肠溶片治疗川崎病的临床研究［J］.中国临床药理学杂志，2017，33（23）：2347-2350.［5］胡亚美.诸福棠实用儿科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2005:1185-1191.［6］邵魏，袁越，林利，等.血栓弹力图在川崎病儿童抗血小板治疗中的应用［J］.中国小儿急救医学，2018，25（9）：668-672.［7］廉婕，王雪芹，王鹏飞.幽门螺旋杆菌感染对川崎病儿童冠状动脉损伤的影响［J］.安徽医学，2017，39（1）：78-80.［8］柳颐龄，王献民，陈婷婷，等.氯吡格雷联合阿司匹林对川崎病并发中小型冠状动脉瘤患儿抗血栓治疗的疗效及安全性研究［J］.中国当代儿科杂志，2019，21（8）：801-805.［9］赵雪莲.不同剂量丙种球蛋白对川崎病患儿的治疗效果及对外周血C反应蛋白、白细胞、红细胞沉降率的影响［J］.医学综述，2016，22（8）：1591-1593.［10］史长松，杨中文，程艳波，等.静脉注射丙种球蛋白无反应不完全川崎病并巨大冠状动脉瘤一例［J］.中国小儿急救医学，2016，23（9）：647-648.［11］王军，赵丽丽，刘振虎.大剂量丙种球蛋白与阿司匹林联合治疗小儿川崎病的临床效果［J］.中国实用医刊，2019，46（12）：107-109.［12］王晓旭，王晓楠，王文超，等.川崎病患儿血清脑利钠肽、心型脂肪酸结合蛋白的变化及其与心功能的关系［J］.中华实用儿科临床杂志，2017，32（9）：705-707.［收稿日期：2020-08-15］（编辑：耿翊涵）曲妥珠单抗对乳腺癌化疗患者血管内皮生长因子及乳腺组织凋亡相关分子表达的影响秦俊峰河南科技大学附属许昌市中心医院药学部，河南许昌461000摘要：目的观察曲妥珠单抗对乳腺癌化疗患者血管内皮生长因子及乳腺组织凋亡相关分子表达的影响。
曲妥珠单抗联合蒽环类药物辅治乳腺癌的疗效观察
曲妥珠单抗联合蒽环类药物辅治乳腺癌的疗效观察发表时间：2016-01-05T16:16:33.980Z 来源：《航空军医》2015年13期作者：方国栋[导读] 中南大学主校区职工医院临床上采用曲妥珠单抗联合蒽环类药物辅治乳腺癌，不增加患者心脏不良反应的发生率，安全性较好，其疗效仍需进一步观察。
中南大学主校区职工医院湖南长沙 410083【摘要】目的：探讨曲妥珠单抗联合蒽环类药物辅治乳腺癌的疗效和安全性。
方法：选取2012年1月到2014年1月两年间于我院进行治疗的乳腺癌患者80例，随机分为实验组和对照组，每组40例，对照组患者采用曲妥珠单抗联合蒽环类药物序贯方法治疗，实验组采用曲妥珠单抗联合蒽环类药物同步法治疗，观察和分析两组患者的疗效和安全性。
结果：观实验组和对照组曲妥珠单抗联合蒽环类药物治疗的心脏不良反应事件发生率差异不大，P>0.05，无统计学意义；两组复发转移发生率对比无统计学意义（P>0.05）。
结论：临床上采用曲妥珠单抗联合蒽环类药物辅治乳腺癌，不增加患者心脏不良反应的发生率，安全性较好，其疗效仍需进一步观察。
【关键词】曲妥珠单抗；蒽环类药物；乳腺癌乳腺癌目前已经成为女性群体中最为常见的恶性肿瘤，每年都有大量的乳腺癌新发病例和乳腺癌患者死亡病例。
见年来，中国乳腺癌的发病率逐年升高，已经严重的威胁到广大女性同胞的生命健康安全。
曲妥珠单抗联合蒽环类药物联合复制乳腺癌能够在很大程度上降低HER-2阳性乳腺癌的复发和癌细胞转移风险，提高患者的生存率。
有研究表明曲妥珠单抗和蒽环类药物均存在潜在的心脏毒性，两者同步使用会增大患者心脏出现不良反应的风险。
本文选取2012年1月到2014年1月两年间于我院进行治疗的乳腺癌患者80例，作为本次探讨曲妥珠单抗联合蒽环类药物辅治乳腺癌的疗效和安全性的研究对象，其详情如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年1月到2014年1月两年间于我院进行治疗的乳腺癌患者80例为观察对象，将其随机平均分为对照组和实验组。
曲妥珠单抗与蒽环类药物不同联合治疗方案对乳腺癌的疗效及患者心脏功能的影响
曲妥珠单抗与蒽环类药物不同联合治疗方案对乳腺癌的疗效及患者心脏功能的影响胡月珍【摘要】目的探讨曲妥珠单抗与蒽环类药物不同联合治疗方案对乳腺癌的疗效及患者心脏功能的影响.方法回顾性分析160例HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料,根据治疗方法分为单纯化疗组、序贯治疗组和同步治疗组,对3组患者的临床疗效、左心射血分数(LVEF)和相关实验指标[肌钙蛋白(TnI)、前体N末端脑利钠肽(NT-proBNP)、生长分化因子-15(GDF-15)、髓过氧化物酶(MPO)、胎盘生长因子(PIGF)]进行分析.结果同步治疗组的临床完全缓解率和病理完全缓解率均明显高于序贯治疗组和单纯化疗组(P＜0.05).3组患者间治疗前与治疗后的LVEF均无统计学差异(P＞0.05).3组患者TnI、NT-proBNP、GDF-15、MPO、PIGF的水平均明显升高,但同步治疗组中TnI和MPO的水平治疗前后无明显差别.治疗后同步治疗组中TnI、NT-proBNP、GDF-15、MPO、PIGF的水平均明显低于单纯化疗组和序贯治疗组(P＜0.05).结论曲妥珠单抗与蒽环类药物同步应用于HER-2阳性乳腺癌能够提高临床有效率,对心脏功能无明显影响,安全性良好,对HER-2阳性乳腺癌患者有利.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2016(031)010【总页数】4页(P1684-1686,1690)【关键词】曲妥珠单抗;蒽环类;乳腺癌;心脏功能【作者】胡月珍【作者单位】628000 四川省广元市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R737.915%～20%的乳腺癌患者中，人类表皮生长因子受体-2基因(HER-2)呈过表达状态，继而针对HER-2阳性乳腺癌患者的HER-2靶向治疗的研究不断被报道[1]。
曲妥珠单抗为HER-2靶向药物中的一种，其选择性地作用于HER-2的细胞外部位，阻止人体表皮生长因子在Her-2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，同时，刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞[2]。
曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血管新生因子及乳腺组织中凋亡分子的影响
曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血管新生因子及乳腺组织中凋亡分子的影响孟苗【期刊名称】《中国药物评价》【年(卷),期】2018(35)2【摘要】目的:观察曲妥珠单抗联合新辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌患者血管新生因子(VEGF)及乳腺组织中凋亡分子的影响.方法:将我院2015年12月至2016年11月治疗的106例HER-2阳性乳腺癌患者,依据随机数表法将其分为两组,均53例.两组患者均接受注射用卡铂100 mg溶于葡萄糖注射液(5％)稀释至10 mg·mL-1,随后将其溶于500 mL葡萄糖注射液,于每个化疗周期第1d静脉注射200～400 mg·m2,于每个化疗周期第1天将多西他赛注射液75 mg·m2静脉滴注,观察组加用曲妥珠单抗治疗.观察两组临床疗效、治疗前后血管新生因子、乳腺组织中凋亡分子变化情况.结果:两组治疗总有效率相比,对照组低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组血管新生因子A(VEGFA)、血管新生因子B(VEGFB)、捕获受体3(DcR3)、环氧合酶2(COX-2)水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组VEGFA、VEGFB、DcR3、COX-2水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:曲妥珠单抗与新辅助化疗联合应用于乳腺癌治疗中效果确切,可调节患者血管新生因子、乳腺组织中凋亡分子水平,提升疾病控制效果.【总页数】3页(P101-103)【作者】孟苗【作者单位】河南科技大学第二附属医院肿瘤科,河南洛阳471000【正文语种】中文【中图分类】R736.8【相关文献】1.曲妥珠单抗联合新辅助化疗对人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者血清人表皮生长因子受体2/neu及免疫功能的影响 [J], 胡宏霞;卞海林;缪阳;彭伟2.术前应用曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血清中血管新生因子及乳腺组织中凋亡相关分子的影响 [J], 魏娜;倪青;戴民3.序贯和同步曲妥珠单抗联合蒽环类方案对人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗效果及安全性的影响 [J], 刘志4.曲妥珠单抗对乳腺癌化疗患者血管内皮生长因子及乳腺组织凋亡相关分子表达的影响 [J], 秦俊峰5.曲妥珠单抗联合术前新辅助化学治疗对乳腺癌患者肿瘤标志物、血管内皮因子和凋亡因子的影响及疗效观察 [J], 张婷;刘起鹏;郭婉莹;李鹏;乔伟强;邓淼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲妥珠单抗靶向治疗联合化疗对乳腺癌患者免疫功能及血清CCL-18和IL-6影响
曲妥珠单抗靶向治疗联合化疗对乳腺癌患者免疫功能及血清CCL-18和IL-6影响林豫蓉;韩小兵;宋雅洁【期刊名称】《中国执业药师》【年(卷),期】2017(014)010【摘要】目的:研究并探讨曲妥珠单抗靶向治疗联合化疗对乳腺癌患者免疫功能及血清趋化因子配体(CCL)-18、白介素(IL)-6的影响.方法:选取2013年1月-2016年2月我院收治的80例乳腺癌患者为研究对象,按随机数字表法分为两组,各40例.对照组实施新辅助化疗,观察组在新辅助化疗同时给予曲妥珠单抗靶向治疗,比较两组患者的客观缓解率、毒副反应发生率、免疫功能指标、血清CCL-18、IL-6.结果:观察组的客观缓解率明显高于对照组(P<0.05);两组毒副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组免疫功能指标、血清CCL-18、IL-6水平均下降(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05).结论:乳腺癌采用曲妥珠单抗靶向治疗联合化疗,可有效控制乳腺癌进展,抑制炎症因子,减轻化疗对免疫功能的影响,安全性高.【总页数】4页(P60-63)【作者】林豫蓉;韩小兵;宋雅洁【作者单位】河南省息县人民医院,河南信阳 464300;信阳中心医院,河南信阳464000;信阳职业技术学院附属医院,河南信阳 464000【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.香菇多糖联合化疗对老年胃癌患者血清IL-2、IL-6及免疫功能的影响 [J], 王启船;王青;屈中玉;万里新;赵得堡;孙星;陶海云2.乳腺癌患者血清内IL-6和CCL-18的表达及临床意义 [J], 孙平;张洋;张静3.曲妥珠单抗联合新辅助化疗对人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者血清人表皮生长因子受体2/neu及免疫功能的影响 [J], 胡宏霞;卞海林;缪阳;彭伟4.免疫细胞治疗联合化疗对晚期卵巢癌患者疗效及血清 CCL-18水平的影响 [J], 黄少江5.曲妥珠单抗、吉西他滨、紫杉醇联合疗法对转移性乳腺癌患者血清肿瘤标志物和免疫功能的影响 [J], 严婕;何建怀;胡雄强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者术后临床疗效及相关指标的影响
曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者术后临床疗效及相关指标的影响耿凤勇;金克敏【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2017(028)011【摘要】目的:探讨曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者术后临床疗效及血清中血管新生因子、乳腺组织中凋亡分子的影响.方法:选择2012年1月-2014年12年在我院接受住院治疗的乳腺癌患者116例作为研究对象,按照随机数表法分为对照组和观察组,各58例.对照组术前给予注射用卡铂100 mg(加入5%葡萄糖注射液稀释至10 mg/mL,再加入500 mL葡萄糖注射液中),于每个化疗周期的第1天ivgtt,200~400 mg/m2;多西他赛注射液于每个化疗周期的第1天ivgtt,75mg/m2.观察组在对照组基础上加用注射用曲妥珠单抗,第1周剂量4 mg/kg,第2~18周剂量为2 mg/kg,每周1次,ivgtt.3周为1个周期,两组患者均持续治疗6个周期,治疗结束2周后行乳腺癌改良根治术.观察两组患者治疗前后血清血管新生因子水平和乳腺组织凋亡分子水平,并比较两组患者治疗结束后1年时的临床疗效及不良反应发生情况.结果:治疗前,两组患者血清血管新生因子和乳腺组织凋亡分子水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清血管新生因子和乳腺组织凋亡分子水平显著降低,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者临床有效率为82.76%,显著高于对照组的56.90%,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:曲妥珠单抗联合新辅助化疗有助于提高乳腺癌治疗效果、防止复发,降低血清中血管新生因子及乳腺组织凋亡分子表达水平,且安全性较好.%OBJECTIVE:Toinvestigate the effects of trastuzumab combined with neoadjuvant chemotherapy on clinical effica-cy of breast cancer patients,serum angiogenic factors and apoptosis factors of breast tissue. METHODS:A total of 116 breast can-cer in patients were selected from our hospital during Jan. 2012-Dec. 2014 as research object,and then divided into control group and observation group according to random number table,with 58 cases in each group. Control group was given Carboplatin for in-jection 100 mg(added into 500 mL 5% Glucose injection after diluted into 10 mg/mL),ivgtt,200-400 mg/m2 on the first day of each chemotherapy cycle;Docetaxel injection ivgtt,75 mg/m2 on the first day of each chemotherapy cycle. On the basis of control group,observation group was additionally given Trastuzumab for injection,4 mg/kg in the first week,2 mg/kg in the 2nd-8th week,once a week,ivgtt. A treatment course lasted for 3 weeks,and both groups received 6 courses of treatment. Both groups re-ceived modified radical mastectomy 2 weeks after treatment. The levels of serum angiogenic factors and apoptosis factors of breast tissue were observed in 2 groups before and after treatment. Clinical efficacies and the occurrence of ADR were compared between 2 groups 1 year after treatment. RESULTS:Before treatment,there was no statistical significance in the levels of serum angiogenic factors and apoptosis factors of breast tissue between 2 groups (P>0.05). After treatment,the levels of serum angiogenic factors and apoptosis factors of breast tissue were decreased significantly in 2 groups,and the observation group was significantly lower than the control group,with statisticalsignificance(P<0.05). Clinical response rate of observation group was 82.76%,which was significantly higher than 56.90% of control group,with statistical significance (P<0.05). There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups (P>0.05). CONCLUSIONS:Trastuzumab combined with neoadjuvant chemotherapy is helpful to improve the therapeutic effect with breast cancer, prevent recnrence,and reduce the expression of serum angiogenic fac-tors and apoptosis factors of breast tissue with good safety.【总页数】3页(P1532-1534)【作者】耿凤勇;金克敏【作者单位】中国医科大学航空总医院普外乳腺科,北京 100012;北京大学肿瘤医院肝胆胰外1科,北京 100142【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌术后临床疗效及相关指标的影响 [J], 原丽2.曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血管新生因子及乳腺组织中凋亡分子的影响 [J], 孟苗3.术前应用曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血清中血管新生因子及乳腺组织中凋亡相关分子的影响 [J], 魏娜;倪青;戴民4.序贯和同步曲妥珠单抗联合蒽环类方案对人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗效果及安全性的影响 [J], 刘志5.HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗的影响因素及预后分析[J], 党少华;徐敏;胡金月;孙永强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ｄｏｉ：１０．３９７１／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－８５７８．２０１２．０８．０２３收稿日期：２０１１－０９－２３；修回日期：２０１２－０１－３０基金项目：内蒙古卫生厅基金资助项目（２０１０２８０）作者单位：０１７０００内蒙古鄂尔多斯，内蒙古自治区鄂尔多斯市中心医院肿瘤科通信作者：李全福，Ｅ－ｍａｉｌ：Ｑｕａｎｆｕ＿ｌｉ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ作者简介：金高娃（１９６２－），女，本科，主任医师，主要从事肿瘤同期放化疗临床研究含曲妥珠单抗化疗方案对内蒙古地区乳腺癌患者左室射血分数的影响金高娃，李全福Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｇｉｍｅｎ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｏｎ ＬＶＥＦ ｉｎ ＩｎｎｅｒｍｏｎｇｕｌｉａＢｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ ＰａｔｉｅｎｔｓＪｉｎ Ｇａｏｗａ，Ｌｉ ＱｕａｎｆｕＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｅｒｄｕｏｓｉ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｅｒｄｕｏｓｉ ０１７０００，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ Ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉ Ｑｕａｎｆｕ，Ｅ－ｍａｉｌ：Ｑｕａｎｆｕ＿ｌｉ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｖａｒｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＬＶＥＦ（ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｊｅｃ－ｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ）ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ Ｉｎｎｅｒｍｏｎｇｕｌｉａ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｇｉ－ｍｅｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏｌｌｏｗ ｕｐ ｔｈｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ′ＬＶＥＦ ａｔ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ ３ ｍｏｎｔｈｓｆｒｏｍ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ ｏｆ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｔｏ ｔｈｅ １２ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｌａｓｔ ｄｏｓｅ ｏｆ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｓｉｎｃｅ Ｏｃｔｏｂｅｒ２００８ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１１．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ＬＶＥＦ ｌｅｖｅｌ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ５．５％ｗｈｅｎ ｆｉｎｉｓｈｅｄ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎ ｂｏｔｈ ａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｇｒｏｕｐ ｏｒ ｓａｌｖａｇｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ＬＶＥＦ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ３ ｏｆ ｔｈｅ ｐａ－ｔｉｅｎｔｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ１０％ｗｈｉｌｅ ｈａｄ ｎｏ ａｎｙ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｔｗｏ ｐａｔｉｅｎｔ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｐａｌｐｉｔａ－ｔｉｏｎｓ ａｆｔｅｒ １２ ｍｏｎｔｈｓ ｏｆ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｈｉｌｅ ｈａｄ ｎｏｒｍａｌ ＬＶＥＦ ｌｅｖｅｌ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｒｅ－ｓｕｌｔｓ ｏｆ ＬＶＥＦ ｃｈａｎｇｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｃｃｅｐｔｅｄ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｒ ｓａｌｖａｇｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｓ ｓａｆｅ ｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＬＶＥＦ ｉｓ ａ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄ，ｗｈｉｌｅ ｉｔ′ｓ ｖａｌｕｅ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｅａｒｌｙ ｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｓ ｌｉｍｉｔｅｄ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ；Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；Ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ摘 要：目的 通过随访内蒙古地区接受含曲妥珠单抗化疗方案的乳腺癌患者左室射血分数（ｌｅｆｔ ｖｅｎ－ｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ，ＬＶＥＦ）变化趋势，了解其对预测患者心脏毒性的临床意义。
方法 对２００８年１０月—２０１１年１月期间接受含曲妥珠单抗化疗方案的２２例乳腺癌患者治疗基线，治疗期间直至治疗结束后１２月时对ＬＶＥＦ变化趋势进行随访。
结果 接受曲妥珠单抗治疗１２月时辅助治疗组ＬＶＥＦ下降５．５％，解救化疗组下降５．５％，下降水平≥１０％有３例，占１４％，但均未出现心前区不适、胸闷等症状，２例患者在完成曲妥珠单抗治疗１２月后出现间歇发作心前区不适、胸闷症状，但ＬＶＥＦ值随访未见异常；结论 临床随访显示以ＬＶＥＦ作为心脏功能监测指标，曲妥珠单抗无论联合辅助化疗还是解救化疗方案对患者均显示良好的安全性，但在早期预测患者心功能不全方面可能价值有限。
关键词：曲妥珠单抗；乳腺癌；左室射血分数中图分类号：Ｒ７３７．９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１０００－８５７８（２０１２）０８－０９７３－０３０ 引言人表皮生长因子受体２（ＨＥＲ－２）是乳腺癌明确的预后指标和疗效预测指标［１］。
曲妥珠单抗（赫赛汀，ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）是以人表皮生长因子受体－２（ＨＥＲ－２）为靶点的人源化单克隆抗体，主要通过拮抗ＨＥＲ－２信号转导网络的传递而发挥抑制细胞生长作用。
作为乳腺癌治疗领域第一个分子靶向药物，曲妥珠单抗已成为ＨＥＲ－２阳性乳腺癌的基本治疗组成［２］。
尽管和传统化疗药相比，曲妥珠单抗的安全性较高，但随着几个大型临床试验的终结，以及在临床应用时间的延长，其所引起的心脏毒性日益受到国内外学者的关注［３］。
有专家建议［１］，在对患者的既往史、体格检查、心电图和超声心动图左室射血分数（ｌｅｆｔ ｖｅｎ－ｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ，ＬＶＥＦ）基线进行评估后，才能应用曲妥珠单抗，使用期间应该定期监测心功能。
我们就含曲妥珠单抗化疗方案对内蒙古地区乳腺癌患者左室射血分数影响的随访情况报告如下。
１ 资料和方法对内蒙古鄂尔多斯地区２００８年１０月—２０１１年１月期间在我院接受含曲妥珠单抗化疗方案的乳腺癌患者治疗基线，治疗期间直至治疗结束后１２月时的ＬＶＥＦ变化趋势进行入组随访，了解其对预测患者心脏毒性的临床意义。
·３７９·肿瘤防治研究２０１２年第３９卷第８期１．１ 随访条件（１）均为病理确诊的ＨＥＲ－２阳性乳腺癌患者，ＨＥＲ－２阳性的定义可以是标准免疫组织化学（＋＋＋）或原位荧光杂交法（ＦＩＳＨ）阳性。
如果免疫组织化学检测显示ＨＥＲ－２（＋＋＋），可以直接判断为ＨＥＲ－２阳性；如果免疫组织化学检测显示ＨＥＲ－２（＋＋），应该再进行ＦＩＳＨ检测加以明确。
如果免疫组织化学检测显示ＨＥＲ－２（＋）或ＨＥＲ－２（－），则判断为ＨＥＲ－２阴性。
（２）临床各期乳腺癌患者，如为腋淋巴结阴性的早期乳腺癌要求原发肿瘤＞０．５ ｃｍ，所有患者至少接受曲妥珠单抗治疗１２月。
１．２ 病例资料２２例患者均为女性浸润性导管癌，中位年龄４７岁，年龄范围２８～６５岁。
辅助治疗组中１７例为乳腺癌改良根治术后接受辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗１２月，起始剂量强度为８ ｍｇ／（ｋｇ·３ｗ），以后改为６ ｍｇ／（ｋｇ·３ｗ），其中左乳癌９例，右乳癌８例；Ⅰ期２例，ⅡＡ期６例，ⅡＢ期５例，ⅢＣ期４例；接受左侧胸壁放疗４例，其中１例为保乳手术放疗。
１６例患者为环磷酰胺联合表柔比星四周期、续贯多西紫杉醇四周期，其中１例续贯紫杉醇四周，１例患者在续贯多西紫杉醇伊始发生过敏反应，改为续贯希罗达四周期；１６例患者在第四周期开始接受曲妥珠单抗治疗，１例患者在完成续贯多西紫杉醇四周期后序贯曲妥珠单抗治疗；５例解救化疗组中３例患者为改良根治术后辅助化疗后病情进展二线化疗联合曲妥珠单抗治疗至少１２月；２例患者为接受新辅助化疗后改良根治术后辅助化疗后病情进展二线化疗联合曲妥珠单抗治疗至少１２月，给药方法同曲妥珠单抗辅助治疗组，２２例患者中１例伴有轻度高血压，１例患者伴有Ⅱ型糖尿病，其余均无高血压、糖尿病、心脏病等内科并发症。
１．３ 监测方法符合随访条件的患者在接受曲妥珠单抗治疗基线时，治疗期间每３月直至治疗结束后１２月，采用超声监测ＬＶＥＦ变化趋势，为避免操作手法造成的误差，每次由两名指定的心脏超声副主任医师负责监测，取平均值作为监测数据。
若患者有无症状性心功能不全，监测频率应提高至每６～８周１次。
出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少４周，并每４周检测１次ＬＶＥＦ：（１）ＬＶＥＦ较治疗前绝对数值下降≥１６％；（２）ＬＶＥＦ低于该检测中心正常范围，并且ＬＶＥＦ较治疗前绝对数值下降≥１０％。
但如果４～８周内ＬＶＥＦ回升至正常范围或ＬＶＥＦ较治疗前绝对数值下降≤１５％，可恢复使用曲妥珠单抗。
如ＬＶＥＦ持续下降＞８周，或因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗３次以上者，应永久停止使用曲妥珠单抗。
１．４ 统计学方法赫赛汀治疗后不同时间组间数值采用均数±标准差表示。
所有数据采用ＳＰＳＳ１８．０软件进行统计学处理。
统计学方法使用多样本均数两两比较方差分析，χ２＝０．０５作为检验标准。
２ 结果２２例接受含曲妥珠单抗方案化疗的乳腺癌患者中，１７例乳腺癌改良根治术后接受辅助化疗的患者仍处于无病生存期；５例解救化疗患者中，１例持续使用曲妥珠单抗于２０１１年３月死于肝功能衰竭，其余在接受治疗或随访。
２２例患者中接受曲妥珠单抗治疗后，ＬＶＥＦ下降＜５％者５例，５％≤ＬＶＥＦ≤１０％１４例，３例患者ＬＶＥＦ值下降＞１０％，但均未出现心前区不适、胸闷等症状，其中２例患者出现间歇发作心前区不适，胸闷症状，但ＬＶＥＦ值和心电图随访未见异常，结果见表１。
表１ 辅助治疗组和解救化疗组左室射血分数变化趋势（％）Ｔａｂｌｅ１ Ｔｒｅｎｄ ｏｆ ＬＶＥＦ ｖａｒｉａｔｉｏｎ ｉｎ ａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐａｎｄ ｓａｌｖａｇｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ（％）Ａｄｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ１７６１．２±３．２２５９．６５±４．８５６．５±７．４７６１．５±３．８７Ｎｏｔｅ：ＬＶＥＦ：ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ；ｓｔａｔｉｓｔｉｃ ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｐ＞０．０５３ 讨论人表皮生长因子受体２（ＨＥＲ－２）是乳腺癌明确的预后指标和疗效预测指标。
第一个靶向ＨＥＲ－２的人源化单克隆抗体———曲妥珠单抗的问世，改变了ＨＥＲ－２阳性乳腺癌患者的预后，影响了乳腺癌的诊治模式，是乳腺癌药物治疗的重大突破。