最新药物制剂生物等效性评价 (川大)生物应费用方法PPT课件
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生物利用度与生物等效性优秀课件
如试验制剂与参比制剂两种进行比较则采用双 处理、两周期随机交叉试验设计
两周期间称洗净期,一般相当药物10个半衰期, 通常一周
给药剂量一般应与该制剂临床治疗剂量一致, 且被试验制剂与标准制剂总剂量应相等。如非 临床治疗剂量,应提供剂量设置的足够依据。 若剂量不等应说明原因
对非线性动力学的药物要用两个不同剂量进行 试验
达峰时Tmax表示吸收的速度。 而峰浓度Cmax是与治疗效果及毒性水平有关
的参数,也与药物吸收数量有关。Cmax太大, 超过最小毒性浓度,则能导致中毒。若Cmax达 不到有效浓度,则无治疗效果
生物等效性.
在相同实验条件下,给予相同剂量的药剂 等效制剂,它们吸收的速度与程度没有明 显差别的产品叫生物等效产品。
分析方法的指标与要求
测定方法要求专属性强、准确性高、精 密、灵敏的分析方法。
要求绝对回收率不低于70%,日内、日 间 相 对 标 准 偏 差 (RSD%) 小 于 10%, 浓 度 很 低 ( 如 ng 水 平 ), 也 可 小 于 15% 或 20%
并提供分析方法的最低检测浓度。
单剂量给药计划
生物利用度(生物等效性)的实 验设计
研究对象 试验制剂与标准参比制剂 分析方法的指标与要求 单剂量给药计划 单剂量试验结果处理 生物利用度的计算 多次给药计划 结果处理 结果统计分析
研究对象
一般在人体内进行。应选择正常、健康的自愿 受试者,受试者应在各种条件一致的情况下进 行。(个别毒性大的药物如抗癌药,可以采用动 物)
情况 生物利用度或生物等效性的研究,反映了
药物制剂的生物学标准,对临床疗效提供 直接的证明
目前实际要求进行生物利用度 的药物主要有
(1)新开发的药物产品,特别是口服 制剂。
两周期间称洗净期,一般相当药物10个半衰期, 通常一周
给药剂量一般应与该制剂临床治疗剂量一致, 且被试验制剂与标准制剂总剂量应相等。如非 临床治疗剂量,应提供剂量设置的足够依据。 若剂量不等应说明原因
对非线性动力学的药物要用两个不同剂量进行 试验
达峰时Tmax表示吸收的速度。 而峰浓度Cmax是与治疗效果及毒性水平有关
的参数,也与药物吸收数量有关。Cmax太大, 超过最小毒性浓度,则能导致中毒。若Cmax达 不到有效浓度,则无治疗效果
生物等效性.
在相同实验条件下,给予相同剂量的药剂 等效制剂,它们吸收的速度与程度没有明 显差别的产品叫生物等效产品。
分析方法的指标与要求
测定方法要求专属性强、准确性高、精 密、灵敏的分析方法。
要求绝对回收率不低于70%,日内、日 间 相 对 标 准 偏 差 (RSD%) 小 于 10%, 浓 度 很 低 ( 如 ng 水 平 ), 也 可 小 于 15% 或 20%
并提供分析方法的最低检测浓度。
单剂量给药计划
生物利用度(生物等效性)的实 验设计
研究对象 试验制剂与标准参比制剂 分析方法的指标与要求 单剂量给药计划 单剂量试验结果处理 生物利用度的计算 多次给药计划 结果处理 结果统计分析
研究对象
一般在人体内进行。应选择正常、健康的自愿 受试者,受试者应在各种条件一致的情况下进 行。(个别毒性大的药物如抗癌药,可以采用动 物)
情况 生物利用度或生物等效性的研究,反映了
药物制剂的生物学标准,对临床疗效提供 直接的证明
目前实际要求进行生物利用度 的药物主要有
(1)新开发的药物产品,特别是口服 制剂。
生物利用度方法 PPT课件
Absolute Bioavalability
6
2、 生物利用度评价的 药物动力学基础
2.1 药物效应与血液药物浓度 2.2 生物利用度评价的常用药物动力学 参数 2.3 影响药物生物利用度的因素
7
2.1 药物效应与血液药物浓度
•
••药物→药物→吸收 分布、代谢→血药→DR→ 药物
••••••••制剂
17
4.3 供试品的基本要求
药品注册管理办法第三十二条 临床研究用药物，应当 在符合《药品生产质量管理规范》条件的车间制备。制 备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。
药品注册管理办法第三十三条 申请人可以按照国家药 品监督管理局审定的药品标准自行检验临床研究用药物， 也可以委托中国药品生物制品检定所或者国家药品监督 管理局指定的药品检验所进行检验，检验合格后方可用 于临床研究。
固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少 为100对；
速释、缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体 药代动力学的对比研究和临床试验，临床试验的病例数 至少为100对。
11
3 生物利用度评价 在新药开发研究中的作用
化学药品注册分类及申报资料要求：
➢注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物 等效性试验，一般为18至24例；难以进行生物 等效性试验的，应当进行溶出度、释放度比较试 验。 注射剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生产 工艺与已上市销售药品一致的，可以免临床研究。
12
4 生物利用度评价的 基本方法与要求
4.1 研究单位的基本条件 4.2 申请人在临床研究中的工作 4.3 供试品的基本要求 4.4 参比制剂的选择 4.5 检测方法的选择与评价 4.6 对受试对象的要求
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2、 生物利用度评价的 药物动力学基础
2.1 药物效应与血液药物浓度 2.2 生物利用度评价的常用药物动力学 参数 2.3 影响药物生物利用度的因素
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2.1 药物效应与血液药物浓度
•
••药物→药物→吸收 分布、代谢→血药→DR→ 药物
••••••••制剂
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4.3 供试品的基本要求
药品注册管理办法第三十二条 临床研究用药物，应当 在符合《药品生产质量管理规范》条件的车间制备。制 备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。
药品注册管理办法第三十三条 申请人可以按照国家药 品监督管理局审定的药品标准自行检验临床研究用药物， 也可以委托中国药品生物制品检定所或者国家药品监督 管理局指定的药品检验所进行检验，检验合格后方可用 于临床研究。
固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少 为100对；
速释、缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体 药代动力学的对比研究和临床试验，临床试验的病例数 至少为100对。
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3 生物利用度评价 在新药开发研究中的作用
化学药品注册分类及申报资料要求：
➢注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物 等效性试验，一般为18至24例；难以进行生物 等效性试验的，应当进行溶出度、释放度比较试 验。 注射剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生产 工艺与已上市销售药品一致的，可以免临床研究。
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4 生物利用度评价的 基本方法与要求
4.1 研究单位的基本条件 4.2 申请人在临床研究中的工作 4.3 供试品的基本要求 4.4 参比制剂的选择 4.5 检测方法的选择与评价 4.6 对受试对象的要求
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生物等效性研究.ppt
玻璃杯葡萄酒）者。 每天吸烟超过10支或相等量的烟草者。 有证据表明其为药物滥用者。 在研究前一个月献过血，或打算在研究期间或研究结束后一个月内
献血或血液成分者。 研究者认为受试者有任何原因可能不会完成本研究者。
2019-10-18
谢谢你的关注
21
生物等效性临床试验的设计
为什么选择男性受试者？ 消除性别间的差异。 避免受女性经期及妊娠的影响。
2019-10-18
谢谢你的关注
22
药代动力学参数的计算
• 在生物等效性研究中，其主要药代参数Cmax 和 Tmax 均以实测值表示，AUC0→t 以梯形法计算。
• 一般用非房室数学模型分析方法来估算药代动 力学参数，为什么？
用房室模型方法估算药代参数时，采用不同的 方法或软件其值可能有较大差异。
缩压之差＞20mmHg，舒张压之差＞10 mmHg的受试者；
2019-10-18
谢谢你的关注
13
生物等效性临床试验的设计
受试者的例数？
SFDA指导原则：18~24例
根据统计学的把握度进行计算 对某些变异性大的药物可能需要适当增加
例数
2019-10-18
谢谢你的关注
14
生物等效性临床试验的设计
如果试验药物是前药怎么办？
原则上以原药为基础进行等效性研究。
2019-10-18
谢谢你的关注
8
生物等效性临床试验的设计
为什么采用一般采用交叉设计？
对每位受试者都连续接受两次或多次的处理， 相当于自身对照，可以将制剂因素对药物吸收 的影响与其他因素区分开来，减少了不同试验 周期和个体间差异对试验结果的影响。
2019-10-18
献血或血液成分者。 研究者认为受试者有任何原因可能不会完成本研究者。
2019-10-18
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21
生物等效性临床试验的设计
为什么选择男性受试者？ 消除性别间的差异。 避免受女性经期及妊娠的影响。
2019-10-18
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22
药代动力学参数的计算
• 在生物等效性研究中，其主要药代参数Cmax 和 Tmax 均以实测值表示，AUC0→t 以梯形法计算。
• 一般用非房室数学模型分析方法来估算药代动 力学参数，为什么？
用房室模型方法估算药代参数时，采用不同的 方法或软件其值可能有较大差异。
缩压之差＞20mmHg，舒张压之差＞10 mmHg的受试者；
2019-10-18
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生物等效性临床试验的设计
受试者的例数？
SFDA指导原则：18~24例
根据统计学的把握度进行计算 对某些变异性大的药物可能需要适当增加
例数
2019-10-18
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14
生物等效性临床试验的设计
如果试验药物是前药怎么办？
原则上以原药为基础进行等效性研究。
2019-10-18
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8
生物等效性临床试验的设计
为什么采用一般采用交叉设计？
对每位受试者都连续接受两次或多次的处理， 相当于自身对照，可以将制剂因素对药物吸收 的影响与其他因素区分开来，减少了不同试验 周期和个体间差异对试验结果的影响。
2019-10-18
药物制剂的生物等效性评价25页PPT
谢谢！
陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
药物制剂的生物等效性评价
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
药物的生物利用度与生物等效性评价
药物的生物利用度与生物等效性评价药物的生物利用度（bioavailability）和生物等效性（bioequivalence）评价是药物研发和药物治疗领域中非常重要的内容。
本文将介绍药物的生物利用度和生物等效性的定义、评价方法以及其在药物研究和治疗中的意义。
一、生物利用度的定义与评价生物利用度指的是口服给药后进入血液循环的药物数量。
它是衡量药物吸收速度和吸收程度的重要指标，通常以百分比形式表示。
药物的生物利用度受到多种因素的影响，包括药物的物理化学性质、给药途径和个体因素等。
评价药物的生物利用度可以通过药物在体内的药代动力学研究来进行。
研究者通常会进行药物的血浆/血清药物浓度时间曲线的测定，进而计算药物的生物利用度。
常用的指标有Cmax（药物峰浓度）和AUC（药物曲线下面积）。
同时，还可以进行药物的药物转化率和药物代谢动力学等方面的研究。
二、生物等效性的定义与评价生物等效性是指在给定剂量下，不同药物制剂或同一药物不同制剂之间在生物效应和生物学指标上的相似性。
在药物治疗中，选择与原始创新药物等效的仿制品是安全有效的基础，因此，确保药物的生物等效性是非常重要的。
生物等效性评价通常综合考虑药动学和药效学两个方面。
药动学评价主要通过测定血浆/血清中药物浓度-时间曲线来确定；药效学评价主要考察药物的治疗效果和不良反应等。
生物等效性评价的常用方法包括比较统计学方法和等效性判定方法。
比较统计学方法主要考虑药物动力学参数，如AUC和Cmax的比较，其中包括平均生物利用率、相对生物利用率和90%置信区间等。
等效性判定方法通常基于等效性边界，该边界通过临床试验数据和经验得出。
三、药物研究与治疗中的意义药物的生物利用度和生物等效性评价在药物研究和药物治疗中具有重要的意义。
首先，药物的生物利用度研究可以帮助药物研发人员选择最佳的给药途径和制剂形式，以提高药物的吸收和利用效率。
其次，生物等效性评价可以用于评估仿制药和原始创新药物之间的相似性，为仿制药的开发提供科学依据。
药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则共36页PPT
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华 之 崛起而 读书ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ——周 恩来
药物制剂人体生物利用度和 生物等效性试验指导原则
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
55、 为 中 华 之 崛起而 读书ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ——周 恩来
药物制剂人体生物利用度和 生物等效性试验指导原则
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
药物制剂生物利用度及生物等效性评价-2
吸收相 平衡相 消除相
2-3个取样点 2-3个取样点
10-11个取样点 ？
4-5个取样点 最后点时间3个半衰 期或峰浓度1/10
6.服 药方 式
空腹/禁食？ 饮水量
进食时间/饮食标准
饮料？
体位 特殊要求
饮食影响
7. 临床观察 I期临床观察室
临床医生的监护之下，随时观察和记录受试者的耐 受性和药物不良反应发生情况 临床试验规范 Good Clinical Procedure，GCP 1997年7月23日正式颁布了《药物临床试验管理规范》
Intestinal Permeability Pe Gastrointestinal solubility High Pe
High solubility
High Pe: High Pe: a fraction absorbed (fa) following oral administration ≥ 0.9 or 0.85( depending on regulatory agency)
Biopharmaceutics Drug Disposition Classification Drug Disposition Classification System (BDDCS)
“extensive metabolism” defined as ≥70%metabolism of an oral dose in vivo in humans
Elimination pathway differences for Class 1 and Class 2 drugs versus Class 3 and Class 4 drugs, combined with the inherent difficulty in quantifying the percent of drug absorbed in humans at a level of 90%,
生物利用度及生物等效性评价ppt课件
6
如果两种药品不仅包含等量的相 同活性成分（例如是药物等效的）或 相同的治疗成分，同时如果在相同实 验条件下相同剂量施药时它们的吸收 速度程度没有显著的差别，则称这两 种药品生物等效。
7
评价生物利用度的方法
2.1 血药浓度法
2.1.1 绝对生物利用度：
其中AUC (为口服血药浓度--时间曲线下的面积 AUC (iv) 为静脉注射血药浓度--时间曲线下的面积 Dose (po)为口服剂量， Dose (iv)为静脉注射。
8
2.1.2 相对生物利用度：
其中AUC (T) 为试验样品曲线下的面积， Dose (T) 为试验样品剂量， AUC (R) 为标准制剂的曲线下的面积曲线下的积， Dose (R) 为标准制剂的剂量。
9
梯形法
上述生物利用度的计算中，均 需求曲线下的面积AUC，求AUC的 方法有多种，一般使用梯形法。将 血药浓度时间图分成几个梯形，计 算每个梯形的面积然后相加而得。
影响生物利用度的因素制剂因素药物的理化性质如粒径大小表面积溶解度溶解速度药物晶型等处方中赋型剂的性质与种类制剂工艺药物剂型以及处方中其他相关物质的性质等生理因素病人的生理特点如胃肠道ph胃肠活动性肝功能和胃肠血液灌注速率等年龄性别遗传因素病人的饮食习惯空腹程度肠道菌群状况以及其他药物应用情况等cmax是与治疗效果及毒性水平有关的参数也与药物吸收的数量有关
2. 在新药的研究中很少使用尿药浓度数据 法，某些药物体内血药浓度自动调节保持 恒定，无法用血药浓度测定，如钙制剂的 生物利用度研究，就不能用血药浓度法， 可以考虑尿药浓度数据法。
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生物等效性评价方法
方差分析法 贝叶斯（Bayesian）分析法 韦斯特克（Westlak）分析法 双单侧 t 检验（Two one-side t test） （1-2α）%置信区间法 现多用计算机软件分析
如果两种药品不仅包含等量的相 同活性成分（例如是药物等效的）或 相同的治疗成分，同时如果在相同实 验条件下相同剂量施药时它们的吸收 速度程度没有显著的差别，则称这两 种药品生物等效。
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评价生物利用度的方法
2.1 血药浓度法
2.1.1 绝对生物利用度：
其中AUC (为口服血药浓度--时间曲线下的面积 AUC (iv) 为静脉注射血药浓度--时间曲线下的面积 Dose (po)为口服剂量， Dose (iv)为静脉注射。
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2.1.2 相对生物利用度：
其中AUC (T) 为试验样品曲线下的面积， Dose (T) 为试验样品剂量， AUC (R) 为标准制剂的曲线下的面积曲线下的积， Dose (R) 为标准制剂的剂量。
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梯形法
上述生物利用度的计算中，均 需求曲线下的面积AUC，求AUC的 方法有多种，一般使用梯形法。将 血药浓度时间图分成几个梯形，计 算每个梯形的面积然后相加而得。
影响生物利用度的因素制剂因素药物的理化性质如粒径大小表面积溶解度溶解速度药物晶型等处方中赋型剂的性质与种类制剂工艺药物剂型以及处方中其他相关物质的性质等生理因素病人的生理特点如胃肠道ph胃肠活动性肝功能和胃肠血液灌注速率等年龄性别遗传因素病人的饮食习惯空腹程度肠道菌群状况以及其他药物应用情况等cmax是与治疗效果及毒性水平有关的参数也与药物吸收的数量有关
2. 在新药的研究中很少使用尿药浓度数据 法，某些药物体内血药浓度自动调节保持 恒定，无法用血药浓度测定，如钙制剂的 生物利用度研究，就不能用血药浓度法， 可以考虑尿药浓度数据法。
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生物等效性评价方法
方差分析法 贝叶斯（Bayesian）分析法 韦斯特克（Westlak）分析法 双单侧 t 检验（Two one-side t test） （1-2α）%置信区间法 现多用计算机软件分析
生物等效性基础PPT课件
Typical Summary of PK study data
数据必须保留两位有效数字，并且不通过四舍五入的方法，使受试药物 BE检验合格，即下限的最低值为80.00%，而上限不得超过125.00%，比如某项生 物等效性试验结果为79.96%～110.20%，则判定为生物不等效。
Possible BE Results (90% CI)
➢PK方法特别适用于那些预期将活性成分传递于血液循环、以达到体内全身分 布治疗的制剂。 ➢最常用、最灵敏、最准确、最有效的方法。
PK方法设计：单剂量双交叉设计Single Dose Two-Way Crossover Design
• 适用于口服固体制剂，健康受试者被随机分为两组：一组受试者先服用试验药品， 后服用参照制剂。另一组服药顺序反之。记录各个采样时间点的血液浓度。
体外试验 In vitro comparison
如试管溶出度试验方法：这种体外试验必须是已被证明了与人 体生物利用度紧密相关、并可以预测人体生物利用度。 An in vitro test may be correlated with in vivo performance (“IVIVC”)
BE豁免 Biowaivers
参比制剂：通常为原研药(Innovator Drug），有时是另一种仿制药。 RLDs 应是橙皮书上所列的药品中，(“Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations”) 为确保治疗等效，应：
1. 药学等效 ( pharmaceutically equivalent) 2. 生物等效( bioequivalent)
申请人提供数据支撑
结果1：数据充分，满足FDA的要求，BE豁免
数据必须保留两位有效数字，并且不通过四舍五入的方法，使受试药物 BE检验合格，即下限的最低值为80.00%，而上限不得超过125.00%，比如某项生 物等效性试验结果为79.96%～110.20%，则判定为生物不等效。
Possible BE Results (90% CI)
➢PK方法特别适用于那些预期将活性成分传递于血液循环、以达到体内全身分 布治疗的制剂。 ➢最常用、最灵敏、最准确、最有效的方法。
PK方法设计：单剂量双交叉设计Single Dose Two-Way Crossover Design
• 适用于口服固体制剂，健康受试者被随机分为两组：一组受试者先服用试验药品， 后服用参照制剂。另一组服药顺序反之。记录各个采样时间点的血液浓度。
体外试验 In vitro comparison
如试管溶出度试验方法：这种体外试验必须是已被证明了与人 体生物利用度紧密相关、并可以预测人体生物利用度。 An in vitro test may be correlated with in vivo performance (“IVIVC”)
BE豁免 Biowaivers
参比制剂：通常为原研药(Innovator Drug），有时是另一种仿制药。 RLDs 应是橙皮书上所列的药品中，(“Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations”) 为确保治疗等效，应：
1. 药学等效 ( pharmaceutically equivalent) 2. 生物等效( bioequivalent)
申请人提供数据支撑
结果1：数据充分，满足FDA的要求，BE豁免
药物评价生物利用度及等效性评价
试验制剂的累积排 (X)药量 影响药物吸收、分布、代谢和排泄的各种因素都可影响生物利用度。 F标准参比制药 剂量 的 10% 累 0(X 积 ) 排 10% 0 方三法种的 方选法择中r取使决用于最研多究的目、的最、普测遍定的药是物血的药分浓析度方法法；和药物的药动学特征。
呈现的药理效应也可能大不相同。
间作图，比较试验制剂与参比制剂的曲线，估算生物利用度。 注意：采尿期间应饮水量相等，进相同饮食。
◆ 当吸收入血液的药量，按原形药成比例地由尿排除，或 尿药浓度法天热时样品不易保存; 药理效应法需要其效应强度能分等级，并可用仪器直接测量。
如果药物具有药理效应，其效应强度又可分成等级数值，并有仪器可用来直接测量（如直接测量瞳孔大小、测眼内压、血压、体温等）
药物评价生物利用度及等效性评 价
主要内容
一、概述 二、研究生物利用度的意义 三、生物利用度的研究方法
四、生物等效性与生物等效性评价方法
一.概述
❖ 生物利用度（bioavailability， BA）是反映药物活 性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。
❖ 速度：进入血循环的快慢，用达峰浓度和达峰时
可三二以、、考 生 研虑物究用利生吸测药用物理度利收定效的用应研度入其法究的来方意血生测法义生液物物利的利用度药用。 物度主。要由尿排泄时，均可采用尿药浓度法
临床随机对照试验评价方法
◆ 不易方克法◆服：个服体药方差→异收法对集结尿：果样的(服每影隔响药一。定→时间收)→测集定含尿量→样计算(累每积排隔药量一→求定Fr 时间)→测定含量→计算 累积排药量→求Fr 三、生物利用度的研究方法
u tes t
u st
二、研究生物利用度的意义
（两1图）M治注EC疗相严意等重，疾：若病的采药物尿期间，则应两种饮制 水量相等，进相同饮食。
呈现的药理效应也可能大不相同。
间作图，比较试验制剂与参比制剂的曲线，估算生物利用度。 注意：采尿期间应饮水量相等，进相同饮食。
◆ 当吸收入血液的药量，按原形药成比例地由尿排除，或 尿药浓度法天热时样品不易保存; 药理效应法需要其效应强度能分等级，并可用仪器直接测量。
如果药物具有药理效应，其效应强度又可分成等级数值，并有仪器可用来直接测量（如直接测量瞳孔大小、测眼内压、血压、体温等）
药物评价生物利用度及等效性评 价
主要内容
一、概述 二、研究生物利用度的意义 三、生物利用度的研究方法
四、生物等效性与生物等效性评价方法
一.概述
❖ 生物利用度（bioavailability， BA）是反映药物活 性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。
❖ 速度：进入血循环的快慢，用达峰浓度和达峰时
可三二以、、考 生 研虑物究用利生吸测药用物理度利收定效的用应研度入其法究的来方意血生测法义生液物物利的利用度药用。 物度主。要由尿排泄时，均可采用尿药浓度法
临床随机对照试验评价方法
◆ 不易方克法◆服：个服体药方差→异收法对集结尿：果样的(服每影隔响药一。定→时间收)→测集定含尿量→样计算(累每积排隔药量一→求定Fr 时间)→测定含量→计算 累积排药量→求Fr 三、生物利用度的研究方法
u tes t
u st
二、研究生物利用度的意义
（两1图）M治注EC疗相严意等重，疾：若病的采药物尿期间，则应两种饮制 水量相等，进相同饮食。
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二、老人晨起有五宜
衣宜暖：老年人的衣着应根据气候变化及时添 减。由于老年人的身体防御疾病能力减低，早 起易感风寒，衣着以暖些为好。夏季起床后应 立即开窗，使空气流通。但在冬季，应在起床 后稍过一会，让身体适应室外的气温后再开窗， 以免被风吹后着凉，影响健康
三、延年益寿十条准则
虽然遗传学家说，人的寿命可达120多岁，但目 前很多人的寿命还远远不到这个数字，从平均 寿命看，日本人79岁，澳大利亚、希腊、加拿 大和瑞典人78岁，德国和美国人76岁，而尼日 利亚和索马里人只有47岁。 寿命长短与多种因素有关，一些医生、心理学 家和有养学家制定了如下的延年益寿十条准则：
二、老人晨起有五宜
茶宜淡：有些老年人喜欢早起一杯浓茶，慢慢 品呷，这种习惯对健康其实并没有益处。清晨， 胃内基本排空，空腹饮浓茶，不仅会引起胃肠 不适，食欲减退，还可能损害神经系统的正常 功能，因而早晨一般不宜饮浓茶。老年人清晨 饮茶，可将头道茶倒去，饮二道茶。如能在茶 中加少许糖和适量的白菊花，则更好
二、老人晨起有五宜
老年人多有早起的习惯。早晨空气清新， 有利于排出夜间沉积在呼吸道的有害物 质，促进新二陈代谢。但由于老年人体 内各器官的退化，如果不注意保健，早 起也可能对健康不利。老年人早起一般 要注意五宜。
二、老人晨起有五宜
起宜缓：早晨醒来后不要马上起床，因为老年 人椎间盘比较松弛，如果突然由卧位变为立位， 不仅容易扭伤腰背部，还可能影响神经系统。 有高血压、心脏病者如果突然改变体位，还可 能发生意外。老年人醒来后，可在床上伸伸懒 腰，舒展一下四肢关节，躺在床上休息一会再 下床。
延年益寿十条准则
（1）不要吃得太饱：这样可以减轻细胞 的负担，维持细胞的活力，细胞迅速得 到更新，机体对疾病的免疫力也日渐增 强。不要吃得太饱，更应讲究饮食平衡。
延年益寿十条准则
（2）制定食谱要考虑年龄因素：不同年龄的 人，对营养的要求是不同的。例如一个30岁的 女性，常吃动物肝和坚果类食品，那她的皱纹 就比同龄人出现得晚。胡萝卜素对40岁以上的 人很有好处。年逾花甲之后，应注意补钙和镁， 钙能预防骨质疏松，镁可养护心脏。40岁以上 的男性特别需要硒，硒可帮助缓解身体紧张状 态，富含硒的食物是奶酪和动物肾。进入花甲 之年，应该适当多吃些鱼，以保护心血管系统。
二、老人晨起有五宜
水宜温：冷水洗脸对老年人的面部皮肤有较强 的刺激，除了长年坚持洗冷水澡和体质较健康 者外，老年人以不洗冷水为好。洗脸水温最好 控制在10-15℃左右，不宜过热或过冷。毛巾 的方向最好是自后向前，自下向上。这样洗脸 顺乎血流方向，有利于促进血液循环，延缓面 部皮肤衰老。洗脸后用双手掌部干擦面部至面 部发热，也有改善血液循环、预防感冒的作用。
一、老年保健六需求
1、 工作：离退休、病休的老年人多数尚有工 作能力和学习要求，骤然间离开工作岗位肯定 会产生许多想法。对这样的老年人如不给以工 作和学习的机会，但是自己又不能创造这方面 的条件，这将会影响他们的身心健康。
一、老年保健六需求
2、关爱：人到老年，会感到孤独，希望得到 社会的关心、单位的照顾、子女的孝顺、朋友 的往来、老伴的体贴，使他们感到老有所依、 老有所靠。
延年益寿十条准则
（7）卧室温度应稍低：研究证明，若长 年睡在17℃～18℃的房间里，就可延长青 春年华。因人体的新陈代谢和年龄标志 的出现，都取决于周围环境的温度。
延年益寿十条准则
（8）偶然解放一下自己：不要总伍守" 清规戒律"限制自己，偶然也可有所突破。 例如让自己来点儿平时不敢进食的美味 等。
一、老年保健六需求
5、坦诚：老年人容易多疑、多忧、多 虑、爱唠叨。他们喜欢别人征求他的意 见，愿出谋献计。我们对老年人这些心 理特点，要以诚相待，说话切忌转弯抹 角。
老年保健六需求
6、求偶：丧偶的老年人独自生活 ，感到寂寞。子女照顾也非长久， 别人都代替不了老伴的照顾，所以 子女应该支持老年人的需求
二、老人晨起有五宜
动宜适：早起后活动量不宜过大，时间不宜过 长。太极拳、气功、慢跑、徒手操等柔和、缓 慢的活动最适合老年人早起锻炼。活动应以略 有心跳加快、略有气急感为度，千万不可逞能。 应避免那些快速、旋转或低头过度的运动。有 肺气肿、动脉硬化、冠心病、糖尿病等疾病的 老年人，则以散步为好，且不宜走得离家过远， 以免发生意外
一、老年保健六需求
3、 和睦：老年人都希望有个和 睦的家庭和融洽的环境，不管家 庭经济条件如何，只要年轻人尊 敬、孝顺老人、家庭和睦，邻里 关系融洽，互敬互爱、互帮互助 ，老年人就会感到温暖和幸福。
一、老年保健六需求
4、 安静：老年人一般都喜欢安静，怕 吵怕乱。有时老同志就怕过星期天，这 一天儿孙都来了，乱嚷嚷地过了一天， 很多老年人是受不了的，他们
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老年保健知识
一、老年保健六需求 二、老人晨起有五宜 三、延年益寿十条准则 四、老年人盛夏的保健与养生 五、老年人饮食营养新标准
延年益寿十条准则
（5）看待一切事物要有自己的观点： 同消极地随波逐流的人相比，有自 己观点并能坚持的人，能做到有意 识积极地生活，较少忧郁、消沉。
延年益寿十条准则
6）要运动：那怕每天只运动8分钟，也 能延长生命。在运动中，生长激素能得 到释放。而人过而立之年，这种激素的 分泌通常大大减少。所以，尤需注意运 动。
延年益寿十条准则
（3）找份适合自己的工作；据研究，工 作能使人年轻，那些不工作的人，看起 来要比同龄人大5岁左右。从事音乐、研 究哲学和绘画等工作，可使人"容光焕发"。
延年益寿十条准则
（4）为自己找个好的生活伴侣：爱情和 温柔是抗衰老的良药。研究表明，每周 若有两次能使自己身心沉浸于爱河之中， 会显得年轻十多岁。因为当沉醉于爱河 时，体内会分泌一种被称为幸福激素的 东西，可使免疫系统得到加强。