急性髓系白血病的诊断和治疗进展
急性髓细胞白血病治疗进展
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒｓ．Ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ａｂｏｕｔ
２０００００ ｎｅｗ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＡＭＬ ａｒｏｕｎｄ ｗｏｒｌｄ ｅｖｅｒｙ ｙｅａｒ．Ｔｈｅ ａｄｖａｎｃｅ ｉｎ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｎｅｗ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｉｅｌｄｓ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｐａｓｔ ｄｅｃａｄｅｓ ｈａｓ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｔ ｈ ｅ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｈｅｌｐｆｕｌ ｔｏ ｔｈｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｉｓｋ．ｃｈｅ ｃｈｏｉｃｅ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｙａｎｄ ｔｈｅ ｍｏｎｉｔｏｒ ｉｎｇ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｏｇｎｏｓｉｓ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｈａｖｅ ｍａｄｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ．Ｏｎ ｔｈ ｅ ｏｔｈｅｒ ｈａｎｄ，ｔｈ ｅ ｔｒａｄｉ·
白血病 的发病 率在我 国为 ４１７／１０万 ，在 肿瘤 中居 第七 位 ，死亡 率高 。 白血 病仍 是 严重 危害 人类 身 体健 康 的恶性疾病 之一 。近 年来 随着 分子 生物 学 、基 因组 学研究 进展 ，部 分 白血病 的发病机制 已 明确 ，随着靶 向 治疗 研究及 临床新药 应用 的进展 ，已有部 分 白血病 病 人可 以 完全 治 愈 。本 文 就 急 性髓 细胞 白血 病 （Ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）治疗 的一 些进展作一 简述 。 １ 化 学治疗 】
急性髓系白血病的分类及其进展PPT课件
目录
• 急性髓系白血病概述 • 急性髓系白血病的分类 • 急性髓系白血病的治疗进展 • 急性髓系白血病的预后和展望 • 病例分享与讨论
01
急性髓系白血病概述
定义与特点
定义
急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是一种骨髓造血干细胞 恶性克隆性疾病，以骨髓中异常原始髓系细胞大量增殖并抑制正常造血为特征。
详细描述：患者M2型急性髓 系白血病，经过化疗和干细胞 移植，病情得到有效控制，长
期生存。
治疗方案：采用DA和MA等 方案进行诱导缓解治疗，缓解 后进行巩固治疗和干细胞移植
。
治疗效果：患者病情得到控制 ，生活质量良好，已回归正常
生活和工作。
病例二
01
总结词：治疗失败
02
详细描述：患者复发难治性急性髓系白血病，经过多次化疗和尝试其 他治疗方案，病情仍未得到有效控制，最终不幸离世。
选择。
个体化治疗
随着基因组学和精准医学的进步， 未来将更加注重个体化治疗，根据 患者的基因突变和分子特征制定个 性化的治疗方案。
免疫治疗
免疫治疗是当前研究的热点之一， 利用患者自身的免疫系统攻击白血 病细胞，有望为急性髓系白血病的 治疗带来突破性进展。ຫໍສະໝຸດ 5病例分享与讨论病例一
01
02
03
04
总结词：成功治愈
特点
起病急，病程短，进展快，需要及时治疗。
急性髓系白血病的症状和体征
症状
发热、贫血、出血、肝脾肿大、 淋巴结肿大等。
体征
面色苍白、口唇紫绀、皮肤出血 点或瘀斑、肝脾肿大等。
急性髓系白血病的病因和发病机制
急性髓系白血病治疗进展
急性髓系白血病治疗进展张晋琳（四川省医学科学院・四川省人民医院血液科，四川成都６１００７２）【摘要】近年来的研究对于急性髓系白血病（ＡＭＬ）发病机制的理解已经有了显著的进步，导致ＡＭＬ发病的许多分子学异常逐渐明晰，因此对于ＡＭＬ的本质认识越来越深刻。
与此同时大量ｌ临床试验的开展也获得了相当的成功，ＡＭＬ的诊治方案已经进展到了个体化阶段。
【关键词】急性髓系白血病；个体化治疗；预后评估【中图分类号】Ｒ７３３．７１【文献标识码】Ａ【文章编号ｌ１６７２－６１７０（２０１０）０２－００４６－０５ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａＺＨＡＮＧ“凡．１ｉｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨａｅｍａｔｏｌｏｇｙ。
Ｓ厶ｃｈｕａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ。
Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００７２。
Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｗｉｔｈｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｕｍｅｒｏｕｓｍｏｌｅｃｕｌａｒａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｔｈａｔｍａｙｂｅｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｌｅｕｋｅｍｏｇｅｎｅｓｉｓ。
ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｌｅａｄｉｎｇｔｏｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａＩＡＭＬ）ｈａｓｂｅｅｎｍａｋｅｎｒｅｍａｒｋａｂｌｙｐｒｏｇｒｅｓｓ－ａｎｄｔｈｅｒｅａｒｅｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｐｗｆｏｕｎｄｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅｎａｔｕｒｅｏｆＡＭＬＡｔｔｈｅ８ａｒａｅｔｉｍｅａｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｈａｓｒｅａｐｅｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｅｓｕｃｃｅｓｓ－ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＭＬｈａｓａｄｖａｎｃｅｄｔｏｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐｈａｓｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ；Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｈｅｒａｐｙ；Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｐｒｏｇｎｏｓｉｓ随着细胞遗传学、免疫分型、分子遗传学以及最近开展的基因表达谱分析等领域的进展，对于急性髓系白血病（ＡＭＬ）的本质认识越来越深刻。
急性髓系白血病
急性髓系白血病育过程中不同阶段的造血祖细胞恶性变转化。
基本信息2主要病因白血病的病因和发病机制非常复杂，尽管这一领域的研究已经取得了很大的进展，但白血病的病因仍未被完全了解。
目前普遍认为，绝大多数白血病是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的。
2、化学物质如油漆、苯、染发剂等通过对骨髓损害，也可诱发白血病。
最近北京的一份调查报告发现许多儿童白血病患者在半年来均做过室内装饰。
3、细胞毒药物致病：急性白血病与口服氯霉素可能有关，其它尚有氨基比林、安乃近、磺胺类、保泰松等。
4、病毒感染：近十年来的研究提示白血病很可能是病毒引起的。
病毒引起禽类、小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛、猪、猴的白血病，此外，目前认为C类RNA肿瘤病毒与人类白血病的病因有关。
3诊断标准3.1英法美协诊断标准英法美协作组（FAB协作组）于1976和1985年先后提出了AML的形态学诊断标准及修改建议，1991年又增补一特殊亚型，即AML微分化型，先介绍如下。
（1）M0（急性髓系白血病微分化型）：骨髓中原始细胞≥90%（NEC），胞浆大多透亮或中度嗜碱，五嗜天青及(或)CD13可阳性。
淋系抗原阴性，但可有CD7+，Td T+;电镜髓过氧化酶（MPO）阳性。
（2）M1（急性白粒细胞白血病未化型）；原理细胞（I+II型）≥90%(NEC),其中至少有3%的原粒细胞过氧化至中性分叶核粒细胞>10%，单核细胞10%时，亦属此型。
核细胞（常为幼稚及成熟单核细胞）>20%。
2) 骨髓象如上所述，外周血中单核细胞系（包括原始、幼稚及成熟单核细胞）≥5X109/L。
3) 骨髓象如上所述，外周血单核细胞系<5×109/L，而血清溶菌酶以及细胞化学支持单核细胞数量显著者。
4) 骨髓象类似M2，而单核细胞系>20%，或血清溶菌酶超过正常（11.5±4）mg/L，的3倍，或尿溶菌酶超过正常（2.5mg/L）的3倍。
5) 骨髓象类似M2，而外周血单核细胞系≥5×109/L时亦可划分为M4。
急性髓细胞白血病靶向治疗的进展
优于左氧氟沙 星、加替沙 星和莫西沙 星 ，是 目前临床 应用喹诺酮 类药 物 中抗肺炎链 球菌活性最 强的药物 。吉米沙星对革 兰阴性杆菌 的活性 与环丙沙 星相 似 ，由于社 区获得性下 呼吸道感染推荐 使用 Ｄ内酰胺类 联合大环 内酯类 ，而 呼吸喹诺酮是可 以覆盖这两种病 原体 的唯一 单用
药 物在第三代 的基 础上 ，抗 菌谱 进一步扩大 ，对部分厌 氧菌、革兰 氏 阳性 菌及铜绿假单胞菌 的抗 菌活性 明显提高 。且其药动学／ 药效学特性 优 良，因其 半衰期 长而 只需每 日１ 次给药 。此 外 ，在肺 组织浓度 高 ， 因此适合治疗 呼吸道感染 。荟萃 分析表 明，社 区获得性肺 炎单用呼吸 喹诺酮类优于单用大环 内酯 类或 单用头孢菌素 ］ 。
参考 文 献 ［ １ ］ 中华 医学会 呼吸 病学 分 会， 社 区获 得性 肺炎 诊 断和 治疗 指 南 ［ Ｊ ］ ． 中华结 核和 呼吸杂 志， ２ ０ ０ ６ ， ２ ９ ： ６ ５ １ — ６ ５ ５ ．
［ ２ ］ Ｌ ｉ ｕ Ｙ ， Ｃ ｈ ｅ ｎ ， Ｚ ｈ ａ ｏ Ｔ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｃ ａ ｕ ｓ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ｄ ｉ ｓ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｉ ｔ ｉ ｏ ｔ ｉ ｅ
［ ５ ］Ｆ ｅ ｌ ｍｉ ｎ ｇ ｈ ａ ｍ Ｄ， Ｒｅ ｉ ｎ ｅ ｒ ｔ ＲＲ， Ｈｉ ｒ ａ ｋ ａ ｔ ａ Ｙ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｉ ｎ ｇ
ｐｒ ｅ ｖａ ｌ ｅ ｎｃｅ ｏｆ ａ ｎｔ ｉ ｍｉ ｃｒ ｏｂｉ ａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎｃｅ ａ ｍ ｏｎｇ ｉ ｓ ｏ ｌ ａｔ ｅ ｓ ｏｆ Ｓ ｔ ｒ ｅ ｐｔ ｏｃ ｏ ｃ ｃ ｕｓ ｐ ｎｅ ｕｍ ｏ ｎｉ ａ ｅ ｆ ｒ ｏｍ ｔ ｈ ｅ ＰＲＯＴＥＫ Ｔ ｓ ｕ ｒ ｖｅ ｒ ｌ ｌ ａ ｎｃ ｅ
血液与白血病恶性血液肿瘤的类型及治疗进展
血液与白血病恶性血液肿瘤的类型及治疗进展白血病是一种由于骨髓中异常增殖的白血病细胞导致的血液系统恶性肿瘤。
根据白血病细胞的类型和特征，以及疾病的进展，可以将白血病分为多种类型，并针对不同类型的白血病研发相应的治疗方法。
本文将介绍血液与白血病恶性血液肿瘤的主要类型及治疗进展。
一、急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童白血病，但也可发生在成年人。
ALL特点是骨髓中异常增殖的淋巴细胞，其恶化速度迅猛。
目前，ALL治疗的基础是化疗，包括诱导缓解和维持治疗。
对高危患者，需进行骨髓或造血干细胞移植。
二、急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）急性髓系白血病是一种由骨髓中异常增殖的粒细胞或单核细胞引起的白血病。
不同亚型的AML有不同的分子遗传学和临床特征。
传统治疗包括化疗和造血干细胞移植，但对于老年和有其他合并症的患者效果较差。
近年来，靶向治疗和免疫治疗成为研究热点。
三、慢性淋巴细胞性白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL）慢性淋巴细胞性白血病是一种常见的成年人白血病，通常是由于淋巴细胞的过度增生导致的。
CLL的治疗主要取决于患者的病情和是否需要治疗。
对于早期患者，观察和监测可能是合适的策略。
对于需要治疗的患者，化疗、靶向治疗和免疫治疗等方法被广泛应用。
四、慢性髓样白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）慢性髓样白血病是一种由骨髓中干细胞恶化为异常白细胞克隆引起的白血病。
CML的特征是由Ph染色体短臂遗传异常引发的骨髓细胞增殖异常。
靶向药物伊马替尼（Imatinib）的出现，极大改善了CML患者的预后，使得CML成为了一种慢性疾病。
五、恶性淋巴瘤（Malignant Lymphoma）恶性淋巴瘤是一类以淋巴组织为起源的恶性肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。
急性髓细胞白血病治疗的新进展
专 题 主持 人 陈虎 ，教授 ，博士 生导师 ，著 名骨髓移植 专家 。 从 事造血干 细胞移植 的临床及 实验研究 ２０余年 。 曾赴法 国攻 读血细胞 及分子生 物学博士 ，并进行 骨髓移植 的ｉ临床研究。现任 中国人 民解放军 ３０７医 院造 血干细胞 移植科 主任 ；全军造 血干细胞 移植 中心主任 ：军 事医学科 学院细胞 与基 因治 疗中心 主任 。兼任 中华血液 专业委员会 青年委 员会副主 任委员、全军血液专业委 员会副主任委员等职。
旒 ｌ固
临床肿瘤 霉
主持 人语 ：本期 几位 作者 都 是血 液肿 瘤 领域 临床 研 究 的 专 家 ， 有 丰 富 的 临床 经 验 和 理 论 视 角 。所 著 内容 部 分 都 是 他 们 的 经验 总结 ，部 分是 最 新 的研 究 进 展 ， 相信读 者可从他们 的文章 中了解到 白血病药物治疗领 域 的 最 新研 究成 果 。从 事 药 物 研 发 和 新 药 临 床研 究 的 读 者也 可 以借 此 学 习 国外 的研 究思 路 ，从 事 临 床 的 医 生 则 可 以了解 国外 的最 新 进展 并指 导病 人 的治 疗 。
化 阻滞，原始细胞克隆生长，造血干细 后 因素 ，如年 龄 、核 型 、体 能状 态 、器 强 标准 治 疗 疗 效 。这 些 方 案 改 进 理 论 上 胞 恶 性 改变 引 起 正常 造 血 功 能丧 失 ，具 官功 能 、初 诊 时 自细 胞 数 、 合并 症 、 前 是有 益的 ，然 而没有一 个方案 表 明在 生存
点 识 别 ，推 动个 体 化 治疗 、靶 向治疗 及 Ｆ＇ Ｂｕｒｎｅｔｔ ＡＫ， Ａｇｕｒａ ＥＤ， ｅｔ ａ１． 很大，目前没有一个随机试验来评价这两
新药研发等，提高了Ａ儿临床疗效。本文 ２００７）。２００９版 ＮＣｃＮ ＡＭＬ指 南根 据 细胞 遗 种 剂量 之 间的差 别 （Ｗｅｉｃｋ ｄＫ， Ｋｏｐｅｃｋｙ 就ＡＭＬ （除 外 急 性 早 幼 粒 细 胞 白血 病 ） 传学 及分 子异 常进 行危 险 分层 把Ａ札 分为 ＫＩ， Ａｐｐｅｌｂａｕｍ ＦＲ， ｅｔ ａ１． １９９６：Ｖｏｇｌｅｒ
急性髓细胞白血病治疗新进展
急性髓细胞白血病治疗新进展急性髓细胞白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种恶性肿瘤，主要由于骨髓中的干细胞异常增生，导致血液中髓系细胞增多。
目前，急性髓细胞白血病的治疗主要基于化疗和干细胞移植，但其疗效欠佳，预后较差。
因此，急性髓细胞白血病的治疗一直是临床研究的热点。
新进展靶向治疗近年来，一种名为“FLT3抑制剂”的新型靶向治疗药物正逐渐引起关注。
FLT3又称为内皮细胞生长因子受体2（Flt3-LR2），是一种转录因子家族成员，与细胞增殖、分化和生存相关。
在急性髓细胞白血病患者中，FLT3基因异常常见，且与预后不良相关。
因此，靶向FLT3的药物可以作为一种新型治疗方法应用于治疗这种恶性肿瘤。
近期的临床研究表明，在使用FLT3抑制剂治疗的AML患者中，两年生存率和无进展生存期均有所提高，这一治疗方案正在逐渐走向临床应用。
免疫治疗另外，免疫治疗在治疗AML中也有很大的应用前景。
免疫治疗是一种利用机体免疫系统识别和攻击癌细胞的治疗方法。
目前，多种免疫细胞疗法已经在临床试验中取得了一定的效果。
例如，使用靶向CD33的免疫疗法来治疗AML已经显示出比传统化疗更好的生存期和治疗效果。
此外，CAR-T细胞疗法也在逐渐扩大应用范围，目前正在探索其在AML治疗中的作用。
基因编辑技术基因编辑技术也是一种非常有前景的治疗方案。
近年来，CRISPR-Cas9系统作为一种基因编辑技术逐渐引起了广泛关注。
该技术可以很精准地编辑人体细胞中的基因序列，可用于修复基因缺陷、改变细胞功能和杀死癌细胞等。
在治疗AML方面，CRISPR-Cas9系统可用于抑制癌细胞中的易感基因、修复正常基因等，因此被认为是一种具有潜力的治疗手段。
虽然以上新型治疗手段还没有实现在所有AML患者中的应用，但是这些新型治疗手段的出现为AML治疗带来了新的希望。
这也给临床医生提出更高的治疗目标和更加有效的治疗方案的挑战。
因此，相信在不久的将来，新型治疗手段将为AML患者带来更好的治疗效果和更高的生命质量。
AML的治疗进展
根据病情严重程度和预后，AML可分为低危、中危和高危三个分期，不同分期 患者的治疗和预后有所不同。
02
AML的传统治疗方式
化疗
化疗是一种使用化学药物杀死癌细胞的治疗方式，对于AML这种血液癌症来说，化 疗是最常见的治疗手段之一。
化疗药物通过静脉注射进入体内，随着血液循环到达全身各处，杀死快速分裂的癌 细胞。
特征
AML通常进展迅速，病情严重， 需要及时治疗。
AML的病因和发病机制
病因
AML的病因尚未完全明确，可能与 遗传、环境、化学物质、辐射等因素 有关。
发ห้องสมุดไป่ตู้机制
AML的发生与造血干细胞的基因突变 、染色体异常等有关，导致细胞增殖 失控和分化障碍。
AML的分类和分期
分类
根据细胞形态学、免疫学、遗传学等特征，AML可分为多种亚型，每种亚型具 有不同的治疗方案和预后。
AML的治疗进展
汇报人：可编辑 2024-01-11
contents
目录
• AML概述 • AML的传统治疗方式 • AML的靶向治疗进展 • AML的免疫治疗进展 • AML治疗的未来展望
01
AML概述
AML的定义和特征
定义
急性髓系白血病（AML）是一种 血液系统恶性肿瘤，由造血干细 胞或祖细胞异常增殖导致。
05
AML治疗的未来展望
个体化治疗和精准医疗
精准医疗
根据患者的基因、分子标记和临床特 征，制定个体化的治疗方案，以提高 治疗效果和减少副作用。
基因组学研究
利用基因组学技术，发现与AML发生 、发展相关的基因突变，为精准医疗 提供依据。
新型药物研发和临床试验
靶向治疗
针对特定基因突变或细胞信号通路，开发新 型靶向药物，以更精确地抑制肿瘤细胞生长 。
急性髓细胞白血病治疗新进展
急性髓细胞白血病治疗新进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】急性髓细胞白血病基础研究临床治疗急性髓细胞白血病（acute myelocytic leukemia,AML）是一种常见的血液恶性肿瘤,占全部急性白血病的70％左右，发病率大约为46／10万人。
美国2004年中发病病例为10000例左右，每年死亡病例为7100例左右，占70％左右，是严重危害人类身体健康的疾病。
急性髓细胞白血病治疗在近20年来已经取得很大进展,无论是在基础研究或者临床治疗上。
对于急性髓细胞白血病的治疗，如分子靶向治疗、诱导分化治疗、联合化疗、造血干细胞移植等多种治疗方法已经取得可喜疗效,部分白血病还成为可治愈的恶性肿瘤之一［1］。
现将目前急性髓细胞白血病的基础研究和临床治疗的进展做一综述。
1 基础研究1 1 AML的分子靶向治疗酪氨酸激酶-3（FLT3）的基因在不成熟的造血细胞、胎盘、性腺和脑组织中都有表达［2］。
70%～100%的急性髓细胞白血病（AML）都有高水平FLT3的表达。
30%～50%的AML有FLT3突变。
伴有FLT3基因突变的AML,预后不良。
FLT3基因突变时,酪氨酸激酶活性增强,引起白血病细胞增殖。
针对FLT3的抑制性靶向药物至少已研制出四种：CEP 2701、MLN 518、PKC 412、SU 25416。
日本儿童血液中心应用酪氨酸激酶抑制剂SU 25416治疗12例复发AML,有6例完全缓解（CR）,CR者用SU 25416单药维持,CR持续达10个月。
2002 年美国报道30%～40% AML伴有FLT3 突变,预后不佳，经用FLT3抑制剂治疗伴有FLT3 突变的AML的Ⅱ、Ⅲ期研究,可使这类AML获得CR。
1 2 法尼基转移酶（FT）抑制剂 RAS基因在细胞信息传递系统中起重要作用,研究发现15%～25%AML有RAS基因突变及其异常表达，RAS基因在作用之前需要FT的激活,法尼基转移酶抑制剂通过阻断法尼基化来防止RAS基因的翻译后修饰，从而防止其向细胞膜的移位及活化。
急性髓细胞白血病的治疗进展
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靶 向治疗 治疗进展
联 合 化 疗 是 急 性 髓 细 胞 白血 病 （ Ｍ Ｉ 的 传 统 治 疗 Ａ ）
作 者 单位 ２ ５ ０ 【 ００苏 州 大 学附 属第 一 医院 血 液 科 （ 跷 文 ） 唐 ２５ ０ １ ０６苏 州 ． 苏 省 血液 研 究 陈 子 盥 阮 长耻 ） 江
和 转 移 生 长 因 子 ０ ｔａ ｓｏ ｍｉｇ ｇ ｏ ｈ ｆｃｏ （ｒｎ ｆｒ ｎ ｒｗｔ ａ ｔｒ一０， ＴＧＦ
物 质对造 血调 节 的影响仍 是一个 未 知而广阔 的领域 。
急性髓性白血病的药物治疗进展
第１ ９ 卷 ４期 ２ ０ １ ３年 ７月
天 津 医科 大学 学报
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
Ｖ０ １ ．１ ９ ． Ｎｏ ． ４ Ｊ ｕ １ ．２ ０ ｌ ３
文章 编 号 １ ０ ０ ６ — ８ １ ４ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ — ０ ３ ５ ０ — ０ ４
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急性髓性 白血病的药物治疗进展
张 珏 综 述
（ 天津 市河 西 医院药 剂科 ， 天津 ３ ０ ０ ２ ０ ２ ）
关键词 急性髓性 白血病 ； 药物治疗； 进展
病 分 为 急性 髓 性 白血 病 （ Ａ ＭＬ ） 和 急性 淋 巴细 胞 白
高三尖杉酯碱 （ Ｈ Ｈ Ｔ ） 能抑制真核细胞蛋 白质 的合成 ， 使多聚核糖体解聚 ， 干扰核糖体蛋 白功能 ， 对细胞 内 Ｄ Ｎ Ａ的合成亦有抑制作用 。阿糖胞苷联 合 米托 蒽 醌及 高三 尖 杉酯 碱 组成 ＭＡ Ｈ方 案 ， ４ ６例
类药物能够抑制和破坏 Ｄ Ｎ Ａ复制与 Ｒ Ｎ Ａ合成 ， 从 而 阻碍快 速生 长 的癌 细胞 的分 裂 。有 研究 比较 两种
诱 导化 疗方 法 对 Ａ ＭＬ的治 疗效 果 及 预后 ： 在３ ２例 确诊 Ａ ＭＬ患 者 中 ， １ ５例 患 者 采 用 方 案 １ （ 阿糖 胞 苷、 柔红霉素 、 依 托 泊 苷 和鞘 内 注射 阿糖 胞 苷 ） ， １ ７ 例 患者采用 方 案 ２ （ 阿糖胞 苷 、 伊达 比星 、 依 托 泊苷 、 米 托蒽 醌 和鞘 内注 射 阿糖 胞苷 ） ，诱 导化 疗 ２个疗 程后 ， 比较 疗效 及 治疗 前 后血 清血 管 内皮 生 长 因子 （ ｓ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 水平。 结果 显示 方案 ２治疗 Ａ ＭＬ的完 全缓 解率 ８ ２ ． ４ ％， 高 于 方案 １ 的８ ０ ． ０ ％（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 患 者 经 两 种诱 导 化疗 治疗 后 ｓ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ水 平较 化 疗 前 均 明显 下降 ， 方 案 ２较 方 案 １ 更 明显 『 分别 为（ ９ ７ ． ７ ＿ １ ０ ． ８ ）
急性髓系白血病的治疗进展
• 诱导治疗后监测： • 诱导治疗过程中建议在骨髓抑制期（停化 疗后第7~14天）、恢复期（停化疗后第 21~28天）复查骨髓。根据骨髓抑制期、恢 复期的骨髓情况进行治疗调整。
缓解后巩固治疗
• ①多疗程的大剂量Ara-C：大剂量Ara-C（3 g/m2，每12 h 1次，6个 剂量），3~4个疗程，单药应用。 • ②其他缓解后治疗方案： • a.中大剂量Ara-C（1~2 g/m2，每12 h 1次，6个剂量）为基础的方案： 与蒽环/蒽醌类、氟达拉滨等联合应用，2~3个疗程后行标准剂量化疗， 总的缓解后化疗周期≥4个疗程。 • b. 2~3个疗程中大剂量Ara-C为基础的方案巩固，继而行自体造血干 细胞移植（auto-HSCT）。 • c.标准剂量化疗（Ara-C联合蒽环/蒽醌类、HHT、鬼臼类等），总的 缓解后化疗周期≥6个疗程或标准剂量化疗巩固3~4个疗程后行autoHSCT。
急性髓系白血病的治疗进展
兰州石化总医院
定义
• 又称急性非淋巴细胞白血病，是粒、红、 单核、巨核细胞等髓系细胞恶性增殖性疾 病。
FAB分类 －－AL诊断标准
除临床症状、体征与血象外，骨髓形态学分类是诊断急性白血病的主 要依据，尤其是原始细胞（包括原粒、原单核及原淋巴细胞）的百分比。
骨髓穿刺 骨髓增生活跃以上 骨髓增生减低或重度减低 骨髓活检
粒及Auer小体，类似ALL-2型；髓过氧化物酶（MPO）
及苏丹黑B阳性＜3%，CD33或CD13等髓系标志可呈 （+）；通常淋巴系抗原为（—），但有时CD7+、TdT+；
电镜MPO阳性。
• M1（急性粒细胞白血病未分化型） 未分化原粒细胞（I型+II型）≥90％（NEC），细 胞为过氧化物酶染色（+）≥3%；
老年急性髓样白血病的治疗进展
㊃综述㊃通信作者:苗雨青,E m a i l :m i a o m i a o m y q@163.c o m 老年急性髓样白血病的治疗进展陈 璨1,黄永芬1,苗雨青2(1.徐州医科大学盐城临床学院研究生院,江苏盐城224000;2.盐城市第一人民医院血液内科,江苏盐城224000) 摘 要:急性髓样白血病(a c u t em ye l o i d l e u k e m i a ,AM L )是一种血液系统恶性疾病,其特征是髓系前体的克隆性扩增,在参与自我更新㊁增殖和分化的过程中获得遗传异常㊂AM L 在老年群体中发病率更高,预后更差㊂目前,对于AM L 发病机制的研究取得了长足进展,但由于老年患者对化疗耐受力差,治疗选择常受限㊂近年来,针对AM L 的新疗法逐渐被开发,老年AM L 的治疗方案逐渐增多,包括对细胞毒性化学疗法㊁表观遗传靶向药物以及免疫疗法等㊂同时,不同作用机制药物的联合应用也不断被探索,老年AM L 患者的治疗及预后有望得到改善㊂关键词:白血病,髓样;治疗应用;老年人中图分类号:R 733.72 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)10-0954-07d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.10.018 与年轻患者比较,老年急性髓样白血病(a c u t em ye l o i d l e u k e m i a ,AM L )患者身体条件差,不利的细胞遗传学及分子生物学发生率高,继发性AM L(s AM L )的可能性大,同时,老年患者强化化疗完全缓解(c o m pl e t er e m i s s i o n ,C R )率低,耐药率及复发率高[1-2]㊂尽管各大指南推荐强化化疗是AM L 患者的一线治疗方案,但由于合并症或身体虚弱,许多老年患者不适合强化化疗㊂近年来,在二代测序等技术广泛应用的基础上,分子靶向治疗新药和免疫疗法不断出现㊁造血干细胞移植技术得到持续改良及优化管理,使老年AM L 患者的预后得到了突破性进展㊂本文就老年AM L 传统治疗方案㊁靶向治疗㊁免疫治疗及移植等方面的进展进行综述㊂1 化学治疗3+7 方案[阿糖胞苷(c y t a r a b i n e ,A r a -C )联合蒽环类药物]是适合强化疗的初治老年AM L 患者的标准化疗方案㊂美国德克萨斯大学安德森癌症中心[3]根据年龄分层,评估了接受标准化疗方案治疗AM L 的疗效,<60岁C R 率为72%,5年生存率和中位生存时间为38%㊁22.8个月;ȡ60岁C R 率为48%,5年生存率和中位生存期仅10%和7.4个月,其中,70岁以上C R 率47%,但中位生存期仅4~5个月㊂3个年龄组8周死亡率分别为14%㊁29%㊁35%㊂因此,对于一般状况良好,无不良预后指标且能耐受的老年AM L 患者可采用标准化疗方案㊂C P X -351是A r a -C /柔红霉素的双药脂质体包封,浓度5:1㊂体外研究[4]表明,A r a -C 和柔红霉素在该浓度下,对细胞的协同毒性作用最强,且该浓度能在体内稳定维持㊂一项3期临床试验[5-6]结果显示,C P X -351治疗初治高危/继发AM L 患者缓解率达77.9%,中位总生存期和5年总生存率为9.33个月和18%(标准治疗组为5.95个月和8%),且接受C P X -351治疗并进行H S C T 治疗者的3年总生存率超过50%,明显延长了移植后的存活时间㊂2017年3月,C P X -351被批准用于治疗新诊断的治疗相关AM L (t -AM L )或伴骨髓增生异常相关变化(a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a w i t h m y e l o d y s p l a s i a -r e l a t e d c h a n ge s ,AM L -M R C )AM L 患者[7]㊂L i n 等[7]对比C P X -351和标准 3+7方案化疗治疗老年高风险/继发性AM L 的Ⅲ期临床研究事后分析[8]表明,在治疗不同的AM L 亚型㊁年龄组㊁有低甲基化药物治疗史和未接受移植的患者中,C P X -351均可达到更深的缓解,更好地改善生存预后㊂同时,C P X -351克服了A S X L 1和R U N X 1突变患者的低反应率,但T P 53或P T P N 11的突变仍提示预后不佳㊂2 靶向治疗2.1 去甲基化治疗 去甲基化药物(h y p o m e t h y l a t i n g a g e n t ,HMA )的出现为老年或不适合强诱导化疗的AM L 患者提供了新的治疗选择,包括阿扎胞苷(a z a c i t i d i n e ,A Z A )和地西他滨(d e c i t a b i n e ,D E C )㊂2012年,欧洲药品管理局(E u r o p e a nM e d i c i n e sA g e n c y,E MA )将D E C 批准用于治疗老年AM L 患者㊂一项多中心研究[9]比较了D E C 与支持治疗或低剂量阿糖胞苷(l o w -d o s e c yt a r a b i n e ,L D A C )治疗老年AM L 患者的有效性和安全性,结果表明,D E C 组C R 率为17.8%,其他两组C R 率约7.8%,D E C 和L D A C 不良事件(a d v e r s ee v e n t ,A E )发生率相似(74%v s73%),两组中位总㊃459㊃‘临床荟萃“ 2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2023,V o l 38,N o .10生存期(o v e r a l l s u r v i v a l,O S)比较,差异无统计学意义(7.7v s5.0个月),D E C组年病死率较低(57%v s 73%)㊂一项对比A Z A与常规方案(L D A C或仅支持性治疗)治疗老年AM L患者的3期临床研究[10]表明,A Z A组中位O S及1年生存率均高于常规方案组(10.4v s6.5个月;46.5%v s34.2%),两组总体缓解率(o v e r a l l r e s p o n s e r a t e,O R R)相当(27.8% v s25.1%)㊂单药HMA可有效提高治疗的有效率及缓解率,但在减少复发及延长生存时间方面效果不佳㊂因此,有学者[11-14]推荐将HMA与C A G方案,即A r a-C㊁阿克拉霉素(a c l a c i n o m y c i n)㊁粒细胞集落刺激因子(g r a n u l o c y t e-c o l o n y s t i m u l a t i n g f a c t o r, G-C S F),以及B C L-2抑制剂㊁组蛋白去乙酰化酶抑制剂等联合应用,以提高患者的治疗效果,延长生存时间㊂一项接受维奈托克(v e n c l e x t a,V E N)联合HMA治疗老年AM L患者的研究[15]结果表明,中位随访15.1个月,O R R率为68%,完全缓解或伴血液学不完全恢复的完全缓解(C R+C R i)的中位持续时间为11.3个月,所有患者中位O S17.5个月㊂基于该研究,2018年11月,美国食品和药物管理局(F o o d a n d D r u g A d m i n i s t r a t i o n,F D A)批准,V E N联合HMA方案用于75岁以上的初治AM L患者或不适合强诱导化疗患者的治疗㊂在我国,V E N联合HMA方案治疗老年AM L患者的疗效及安全性也逐渐被认可[16-18],但仍需更大样本的研究对该方案的疗效和安全性进行验证㊂2.2 B C L-2抑制剂 V E N是一种口服靶向B C L-2的小分子药物,通过诱导内源性凋亡途径发挥抗肿瘤作用㊂‘中国成人急性髓样白血病(非急性早幼粒细胞白血病)诊疗指南(2021年版)“指出,年龄ȡ75岁或<75岁且合并严重非血液学合并症患者,建议V E N联合A Z A或D E C治疗㊂K o n o p l e v a等[19]研究表明,V E N单药治疗复发/难治性AM L患者的O R R率为19%㊂D i N a r d o等[20]观察了治疗初治且不适合强化治疗的老年AM L患者,结果发现,V E N 联合A Z A组C R+C R i明显优于A Z A+安慰剂组(66.4%v s28.3%),首次达到C R+C R i率的中位时间分别为1.3个月和2.8个月,微小残留病灶(m i n i m a lr e s i d u a ld i s e a s e,M R D)缓解率分别为23.4%和7.6%,中位O S分别为14.7个月和9.6个月,两组A E发生率比较,差异无统计学意义㊂该研究结果表明,V E N联合A Z A较A Z A单药能获得更好的缓解率及生存预后㊂且亚组分析[20]结果显示,I D H1/2(75.4%v s10.7%)㊁F L T3(72.4%v s36.4%)㊁N P M1(66.7%v s23.5%)㊁T P53(55.3%v s0%)不同基因突变均可从联合方案中显著获益㊂一项Ⅲ期㊁随机㊁安慰剂对照试验[21]中,中位年龄76岁,观察组和对照组分别接受V E N或安慰剂联合L D A C,两组C R/C R i分别为48%和13%,中位O S 分别为7.2个月和4.1个月㊂该试验表明,V E N联合L D A C较L D A C单药在AM L患者中能更好地提高缓解率㊂2.3I D H突变抑制剂异柠檬酸脱氢酶(i s o c i t r a t ed e h y d r o g e n a s e,I D H)突变导致的肿瘤代谢物2-羟基戊二酸(2-h y d r o x y g l u t a r a t e,2-H G)蓄积是恶性肿瘤发病机制之一[22],这些表观遗传学变化被认为是髓系分化阻滞的主要驱动因素㊂约20%的AM L患者发生I D H突变,其中I D H1和I D H2突变分别约8%和12%[23]㊂I v o s i d e n i b(A G-120)是一种口服㊁有效的靶向m I D H1酶的抑制剂,可降低2-H G水平㊂一项l v o s i d e n i b单药诱导治疗不适合标准治疗的新诊断AM L患者(76%为继发性AM L,47%有HMA治疗史)的研究[24]结果表明,l v o s i d e n i b单药诱导治疗的O R R率为54.5%,C R率为30.3%,完全缓解+部分血液学恢复的完全缓解率(C R+C R h)为42.4%㊂基于此研究,2019年5月,I v o s i d e n i b获F D A批准,作为年龄ȡ75岁或不适合强化化疗的I D H1突变初诊AM L患者的治疗㊂此外,I v o s i d e n i b联合HMA㊁ 3+7 方案治疗I D H突变患者的临床试验也取得了很好的疗效[25-26]㊂E n a s i d e n i b是I D H2突变蛋白的口服抑制剂㊂在一项Ⅰ/Ⅱ期试验中,39例接受E n a s i d e n i b单药治疗的新诊断I D H2突变的老年AM L患者,中位年龄77岁,12例(30.8%)得到缓解,7例(18%)达C R,所有患者中位总生存期为11. 3个月;常见治疗相关不良事件包括间接高胆红素血症㊁恶心㊁疲劳㊁食欲下降和皮疹;8例(21%)报告了与治疗相关的3~4级细胞减少,未发生与治疗相关的3~4级感染[27]㊂A G221-AM L-0052期研究[28]对比了E n a s i d e n i b联合A Z A(n=68)与单独使用A Z A(n=33)的疗效,中位年龄为75岁,两组O R R 率分别为74%和36%㊂上述研究均表明,I D H突变抑制剂可明显改善I D H突变的老年AM L患者的生存预后,与其他机制药物的联合使用似乎能获得更好的疗效㊂2.4 T P53突变抑制剂约10%的成人AM L患者携带T P53突变,老年新诊断AM L患者突变率约25%[29],在有复杂细胞遗传学的AM L中达50%[30]㊂E p r e n e t a p o p t(A P R-246)是一种新型的首创小分子有机化合物,可恢复T P53突变细胞中的野生型p53功能,从而恢复肿瘤抑制作用[31]㊂一项2㊃559㊃‘临床荟萃“2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2023,V o l38,N o.10期临床研究将A P R-246联合A Z A方案用于M D S 或AM L患者,中位年龄74岁,其中AM L患者O R R 率为55%,其中,骨髓原始细胞为20%~30%和> 30%的AM L患者O R R率分别为55%(C R率为50%)和50%(无C R)[30]㊂一项评估A Z A+V A N+ A P R-246联合治疗T P53突变AM L的1期临床试验[32]正在进行(N C T04214860),该试验中期数据显示,在30例可评估患者中,C R和C R/C R i的发生率分别为37%和53%,中位缓解持续时间为4个月㊂A P R-246联合其他药物治疗T P53突变的AM L患者是一种有效的靶向治疗方式,但对治疗老年AM L 患者的安全性及疗效仍需进一步研究㊂2.5 F L T3抑制剂约30%的新诊断AM L患者携带F L T3突变[33],其中,F L T3-I T D突变和F L T3-T K D突变率分别为20%和10%[34]㊂F L T3-I T D和F L T3-T K D突变后通过激活F L T3激酶活性,导致白血病细胞增殖和存活[35]㊂米哚妥林(m i d o s t a u r i n)和吉瑞替尼(g i l t e r i t i n i b)为1型抑制剂,对F L T3-I T D和F L T3-T K D突变均有活性;索拉非尼(s o r a f e n i b)和奎扎替尼(q u i z a r t i n i b)为2型抑制剂,仅对F L T3-I T D突变有效[36]㊂单药s o r a f e n i b在R/ R AM L患者的1期临床试验中的结果显示,5例(10%)达C R/C R i[37]㊂有研究[38]将s o r a f e n i b与 3 +7 方案联合用于治疗ȡ60岁的AM L患者,F L T3-I T D突变组1年O S为62%,对照组为30%,两组比较差异有统计学意义(P=0.0001),F L T3-I T D组中位无病生存期(D F S)和O S分别为12.2个月和15.0个月㊂有研究[39]评估了s o r a f e n i b联合A Z A治疗初治F L T3-I T D突变型AM L老年患者的有效性及安全性,O R R率为78%(26%C R率,44%C R i/C R p和7%部分缓解),C R/C R p/C R i中位持续时间14.5个月,且大多数A E均为1级或2级㊂该研究提示,A Z A联合s o r a f e n i b对初治F L T3-I T D突变AM L老年患者的疗效及耐受性良好㊂D e n n i s等[40]进行了一项对不适合强化化疗的老年AM L患者行L D A C联合或不联合q u i z a r t i n i b的随机评估,27例F L T3-I T D突变患者中,q u i z a r t i n i b+L D A C组38%(5/13)达C R/C R i,而单独接受L D A C的患者为0%(0/14),同时q u i z a r t i n i b+L D A C组2年O S也有明显改善,两组中位O S分别为13.7个月和4.2个月㊂结果提示,L D A C联合q u i z a r t i n i b方案在治疗老年F L T3-I T D AM L患者中显示出一定优势㊂一项3期试验[41]对比了g i l t e r i t i n i b单药治疗或挽救性化疗在复发/难治性F L T3突变的AM L患者中的疗效,结果显示,g i l t e r i t i n i b治疗与更长的生存期(中位O S9.3个月v s5.6个月)和更高的C R率(21.1%v s 10.5%)㊁C R h率(13.0%v s4.8%)和C R c率(54.3%v s21.8%)相关㊂基于这一研究结果,2018年11月,F D A[42]批准单药吉瑞替尼用于治疗合并F L T3突变的复发/难治AM L患者㊂一项旨在比较g i l t e r i t i n i b加+A Z A与单独使用A Z A在新诊断的F L T3突变老年(65~86岁)AM L患者疗效的临床试验[43]表明,接受A Z A联合g i l t e r i t i n i b治疗的患者C R率有所提高(66.7%),但两组O S比较差异无统计学意义㊂另一项临床试验(N C T02993523)结果显示,F L T3突变患者可从V E N/A Z A联合方案中显著获益㊂因此,HMA和/或V E N联合F L T3抑制剂的二联/三联体疗法有望成为治疗老年AM L患者新的治疗方案㊂最近发表的一项评估m i d o s t a u r i n 加强化化疗后再使用异体H C T和单药m i d o s t a u r i n 维持治疗对F L T3-I T D阳性AM L成人患者疗效的Ⅱ期临床试验[44],结果表明,年轻和老年患者C R+ C R i分别为75.8%和77.9%,无事件生存(e v e n t-f r e e s u r v i v a l,E F S)状态和2年O S分别为39%和34%, 53%和46%,与之前5项AM L S G试验[45-49]的历史对照相比,m i d o s t a u r i n改善了AM L患者的E F S,老年患者E F S改善甚至优于年轻患者,提示m i d o s t a u r i n联合强化化疗(包括同种异体-H C T)可安全地用于老年AM L患者㊂2.6 S m o o t h e n e d蛋白(S m o)抑制剂H e d g e h o g(H h)信号通路调节胚胎细胞分化和自我更新,通常在成人组织中沉默[50]㊂异常H h信号已在多种人类白血病中发现,特别是在白血病干细胞中㊂S m o 蛋白是H h信号通路中的关键受体,其表达与肿瘤大小㊁侵袭性㊁转移和复发相关㊂S m o抑制剂可抑制癌症形成,减少癌细胞的增殖,触发细胞凋亡并抑制癌症干细胞活性[51]㊂G l a s d e g i b是美国批准(2018年11月21日)的首个用于AM L的H h信号通路抑制剂,与L D A C联合用于治疗ȡ75岁新诊断或不适合使用强化诱导化疗的AM L患者㊂一项2期研究[52]评估了L D A C加/不加G l a s d e g i b在不适合强化诱导化疗的AM L患者中的疗效,结果表明,添加G l a s d e g i b可显著提高AM L患者缓解率及延长生存期(C R率17.9%v s2.6%;中位生存期8.3个月v s 4.3个月)㊂针对这项研究[53]的事后分析结果显示,接受g l a s d e g i b联合L D A C治疗的AM L患者与单独使用L D A C比较,有更好的O S(中位:26.1月v s 12.9月),达C R(12个月生存率:86.7%v s100%)和未达C R(12个月生存率:27.3%v s5.7%)者生存率都有所改善㊂一项单臂Ⅱ期试验[54]数据结果显示,㊃659㊃‘临床荟萃“2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2023,V o l38,N o.10在接受g l a s d e g i b+ 3+7 方案治疗未经治疗的AM L或M D S患者中,ȡ55岁C R率为40%,中位O S为14.7个月,与以A r a-C为基础的强化治疗方案比较,接受g l a s d e g i b+ 3+7 方案治疗的O S似乎好于预期㊂3免疫治疗3.1吉妥珠单抗(g e m t u z u m a bo z o g a m i c i n,G O)C D33抗原是髓系细胞分化抗原,是一种跨膜蛋白,在90%的AM L患者中表达㊂G O是一种C D33抗体-钙霉素偶联物,与C D33结合后被细胞吸收,并通过切割溶酶体中的双链D N A发挥其作用,引起细胞毒性和细胞凋亡[55]㊂S i e v e r s等[56]将G O用于治疗>60岁C D33阳性首次复发的AM L患者,结果表明,O R R率30%,C R率16%,C R i率14%㊂一项随机Ⅲ期临床试验[57]对比了G O与最佳支持治疗(b e s t s u p p o r t i v ec a r e,B S C)对C D33阳性AM L患者的疗效,中位年龄77岁,G O组和对照组中位O S 为4.9个月和3.6个月(P=0.005),死亡率为18%和30%,估计1年O S为24.3%和9.7%㊂与B S C比较,G O单药治疗显著改善了不适合强化化疗老年AM L患者的O S㊂3.2 M a g r o l i m a b(抗C D47单克隆抗体) C D47在与巨噬细胞表面的受体信号调节蛋白α(s i g n a l-r e g u l a t o r yp r o t e i n-α,S I R Pα)结合时传递抗吞噬细胞信号㊂C D47-S I R Pα相互作用导致下游S r c同源-2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(s r ch o m o l o g y2r e g i o n-c o n t a i n i n gp r o t e i n t y r o s i n e p h o s p h a t a s e,S H P-1和S H P-2)的募集,阻止肌球蛋白-I I A在吞噬突触处的积累,从而抑制巨噬细胞介导的肿瘤吞噬作用[58]㊂M a g r o l i m a b是同类首创的人源化抗C D47抗体,在体外和体内有效诱导巨噬细胞介导的人AM L细胞吞噬作用,从而根除白血病细胞[59]㊂有研究[60-61]发现,A Z A可同时上调AM L和M D S细胞系中C D47和钙网蛋白的细胞表面表达㊂正在进行的I b期试验[62]中(N C T03248479),纳入25例不适合大剂量诱导化疗的初治AM L患者,M a g r o l i m a b联合A Z A治疗后O R R率为69%,其中C R或C R i为50%,88%的可评估T P53突变患者获得了客观缓解,提示M a g r o l i m a b联合A Z A对预后不良和难治性患者有效㊂一项V E N+A Z A+M a g r o l i u m a b治疗新诊断的老年/不适合强化治疗AM L和R/RAM L患者的Ⅰ/Ⅱ期研究[63]结果显示,该联合方案治疗新诊断患者C R/C R i达94%㊂提示V E N+A Z A+ M a g r o l i u m a b方案在老年AM L治疗中有良好的安全性及令人鼓舞的C R㊂4造血干细胞移植异基因造血干细胞移植(a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n,A l l o-H S C T)已成为AM L患者完全缓解后的标准治疗方案,但大部分AM L老年患者不具备A l l o-H S C T治疗条件,主要是由于其基础条件差㊁常合并细胞遗传学不良㊁白血病靶向治疗耐药性更强等高危因素[64-66]㊂然而,近年来移植程序改进,A l l o-H S C T可在经过选择的老年患者中进行㊂意大利学者[67]回顾性收集了2019年11月至2021年10月接受含苏消安(T r e o s u l f a n)的清髓性预处理(m y e l o a b l a t i o n c o n d i t i o n i n g r e g i m e n,MA C)后进行H L A半相合移植的4例70岁以上患者的数据,该研究结果证实了对70岁以上的AM L患者进行半相合A l l o-H S C T 的可行性,且未发现严重并发症㊂由此可见,尽管研究人群相对较小,但降低强度的预处理和移植前缓解状态可能与更好的生存率有关㊂A l l o-H S C值得在部分老年AM L患者中开展㊂但老年患者移植后移植物抗宿主病(g r a f t-v e r s u s-h o s t d i s e a s e,G V H D)的风险㊁长期免疫抑制引起的感染和生活质量下降也是异体造血干细胞移植需考虑的重要因素,是否能行A l l o-H S C T应充分考虑该治疗方案的益处/风险比[68]㊂过继的H L A不相合的T细胞输注(a d o p t i v eT c e l l i n f u s i o n),也称 微移植 ㊂2011年,郭梅等[69]首次提出微移植概念,其与传统造血干细胞移植的区别在于:显著提高C R率及改善总存活及无病存活;加速三系血细胞的恢复及降低严重感染;减轻治疗相关的脏器损伤及降低治疗相关死亡率等㊂2018年,由瑞金医院发起的多中心有关微移植治疗初治老年AM L的临床研究[70]结果表明,185例按年龄分为4组,总体C R率为70.2%~79.1%,不同年龄组间C R率比较差异无统计学意义;与仅接受1个疗程或不接受治疗的患者比较,接受2~3个疗程缓解后2年O S更高,复发率更低;但有5例形成了混合嵌合体或完全嵌合体,其中2例(1.1%)发生G V H D㊂由于脐带血中的T细胞比成人外周T细胞有更好的抗肿瘤作用[71],瑞金医院创新性地将非血缘脐带血(u m b i l i c a l c o r db l o o d,U C B)用于AM L老年患者的治疗㊂使用U C B有许多优点,与骨髓及动员后外周血比较,具备获得迅速㊁来源方便㊁对供体无任何伤害㊁对H L A配型要求低㊁G V H D发生率低且程度轻,而移植物抗白血病(g r a f t-v e r s u s-l e u k e m i a, G V L)作用不下降等优点,逐渐成为最理想的干细胞来源[72]㊂2019年,瑞金医院再次发表了关于低剂㊃759㊃‘临床荟萃“2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2023,V o l38,N o.10量D A C联合中剂量A r a-C,然后输注U C B作为老年AM L患者巩固治疗的Ⅱ期单臂研究[73]结果,25例老年患者,中位年龄64岁,所有患者中位O S和无白血病生存率(l e u k e m i a-f r e e s u r v i v a l,L F S)分别为31.9个月和29个月,实际2年O S和L F S分别为68.0%和60.0%㊂血液学和非血液学毒性为轻至中度,仅有1例因感染可能的急性G VH D而在缓解期死亡㊂与同时接受常规巩固治疗的患者队列相比,研究组O S和L F S有所改善(P=0.046㊁P=0.057)㊂这项试验数据提示,低剂量D A C与低剂量A r a-C联合U C B输注有可能改善老年AM L患者的整体结局,也许是老年AM L患者治疗更有利的选择㊂但该研究样本量小,随访时间较短,目前,Ⅲ期临床研究正在进行,以进一步证实相关临床结果(C h i C T R-O P C-15006492)㊂5小结AM L是一种血液系统恶性肿瘤,常见于老年人㊂随着老年AM L患者群体不断增大,迫切需进一步提高老年AM L患者的诊治水平,进一步改善这一群体的长期生存率及生活质量㊂同时,老年患者在诊断时合并症多,体能状态差,不良风险细胞遗传学异常和分子改变的发生率高,所以对老年AM L患者的治疗需综合考虑年龄㊁一般状况㊁基础合并症等多种因素,完善细胞遗传学㊁分子生物学等检查,进行详细的疾病分层和个体化治疗㊂目前,老年AM L患者首选治疗方案仍是标准化疗和H S C T㊂靶向治疗和免疫治疗等药物的研发及 微移植 等新型治疗策略的发展逐渐为老年AM L患者带来了新希望㊂同时,不同药物的有机整合有望进一步提高老年患者缓解率及生存时间㊂微移植作为新的移植和细胞治疗理念,在国内外已被广泛接受和认可㊂但目前尚缺乏大型微移植与包括经典造血干细胞移植或中大剂量A Z A等的对照研究,以进一步评估老年AM L 患者的长期生存率差异㊂在未来,随着临床试验的进一步探索,AM L患者,特别是老年患者的诊治水平及预后有望得到提高㊂参考文献:[1] C a n c e r S t a tF a c t s:L e u k e m i a-a c u t em y e l o i d l e u k e m i a(AM L)[E B/O L]h t t p s://s e e r.c a n c e r.g o v/s t a t f a c t s/h t m l/a m y l.h t m l.2022-05-18/2023-01-25.[2] Döh n e r H,E s t e y E H,A m a d o r i S,e t a l.D i a g n o s i s a n dm a n a g e m e n t o f a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a i n a d u l t s:R e c o mm e n d a t i o n sf r o m a n i n t e r n a t i o n a l e x p e r t p a n e l,o nb e h a l f o f t h eE u r o p e a n L e u k e m i a N e t[J].B l o o d,2010,115(3):453-474.[3] K a n t a r j i a n H,O'B r i e n S.Q u e s t i o n s r e g a r d i n g f r o n t l i n et h e r a p y o fa c u t e m y e l o i dl 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e r s u s p a t i e n t c h o i c e,w i t hp h y s i c i a n a d v i c e,o f e i t h e r s u p p o r t i v e c a r e o r l o w-d o s ec y t a r a b i n ef o rt h et r e a t m e n t o f o lde r p a t i e n t s w i t h n e w l yd i a g n o se d a c u t em y e l o i d l e u k e m i a[J].JC l i nO n c o l,2012,30(21):2670.[10] D o m b r e t H,S e y m o u rJ F,B u t r y m A,e ta l.I n t e r n a t i o n a lp h a s e3s t u d y o fa z a c i t i d i n ev sc o n v e n t i o n a l c a r er e g i m e n s i no l d e r p a t i e n t sw i t hn e w l y d i a g n o s e dAM L w i t h>30%b l a s t s[J].B l o o d,2015,126(3):291-299.[11]高苏,仇惠英,金正明,等.地西他滨单药及联合半程和全程C A G方案治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病疗效观察[J].中华血液学杂志,2014,35(11):961-965. 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[29]S t e n g e lA,K e r n W,H a f e r l a c hT,e t a l.T h e i m p a c t o fT P53m u t a t i o n sa n d T P53d e l e t i o n s o n s u r v i v a l v a r i e s b e t w e e nAM L,A L L,M D Sa n dC L L:A na n a l y s i so f3307c a s e s[J].L e u k e m i a,2017,31(3):705-711.[30] C l u z e a uT,S e b e r t M,R a h méR,e ta l.E p r e n e t a p o p t p l u sa z a c i t i d i n ei n T P53-m u t a t e d m y e l o d y s p l a s t i cs y n d r o m e sa n da c u t e m y e l o i dl e u k e m i a:A p h a s eI Is t u d yb y t h e G r o u p eF r a n c o p h o n e d e s M yél o d y s p l a s i e s(G F M)[J].JC l i n O n c o l,2021,39(14):1575.[31]S a l l m a n D A,D e Z e r n A E,G a r c i a-M a n e r o G,e t a l.E p r e n e t a p o p t(A P R-246)a n d a z a c i t i d i n e i n T P53-m u t a n tm y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m e s[J].JC l i n lO n c o l,2021,39(14): 1584.[32] G a r c i a-M a n e r oG,G o l d b e r g A D,W i n e r E S,e t a l.P h a s e I a n de x p a n s i o ns t u d y o fe p r e n e t a p o p t(A P R-246)i nc o m b i n a t i o nw i t hv e n e t o c l a x(V E N)a n d a z a c i t i d i n e(A Z A)i n T P53-m u t a n t a c u t e m y e l o i dl e u k e m i a(AM L)[J].B l o o d,2021, 138:3409.[33] D a v e r N,V e n u g o p a lS,R a v a n d i F.F L T3m u t a t e d a c u t em y e l o i d l e u k e m i a:2021t r e a t m e n t a l g o r i t h m[J].B l o o dC a n c e r J,2021,11(5):104.[34] C a p e l l i D,M e n o t t i D,F i o r e n t i n i A,e t a l.O v e r c o m i n gr e s i s t a n c e:F L T3i n h i b i t o r s p a s t,p r e s e n t,f u t u r e a n d t h ec h a l l e n g e o f c u r e[J].C a n c e r,2022,14(17):4315.[35] G r a f o n eT,P a l m i s a n oM,N i c c i C,e t a l.A n o v e r v i e wo n t h e r o l eo f F L T3-t y r o s i n e k i n a s e r e c e p t o ri n a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a:B i o l o g y a n d t r e a t m e n t[J].O n c o l R e v,2012,6(1):e8.[36] A l f a y e zM,K a n t a r j i a nHM,R a v a n d i F,e t a l.O u t c o m e sw i t hs u b s e q u e n tF L T3-i n h i b i t o r(F L T3i)b a s e d t h e r a p i e s i nF L T3-m u t a t e d(m u)p a t i e n t s(p t s)r e f r a c t o r y/r e l a p s e d(R/R)t oo n eo r m o r e p r i o rF L T3i n h i b i t o rb a s e dt h e r a p i e s:A s i n g l ec e n t e r e x p e r i e n c e[J].B l o o d,2018,132:663.[37] B o r t h a k u rG,K a n t a r j i a nH,R a v a n d iF,e t a l.P h a s e I s t u d yo fs o r a f e n i b i n p a t i e n t s w i t h r e f r a c t o r y o r r e l a p s e d a c u t e l e u k e m i a s[J].H a e m a t o l o g i c a,2011,96(1):62.[38] U y G L,M a n d r e k a rS J,L a u m a n nK,e t a l.A p h a s e2s t u d yi n c o r p o r a t i n g s o r a f e n i b i n t o t h e c h e m o t h e r a p y f o r o l d e r a d u l t sw i t hF L T3-m u t a t e da c u t e m y e l o i dl e u k e m i a:C A L G B11001[J].B l o o dA d v,2017,1(5):331-340.[39] O h a n i a n M,G a r c i a-M a n e r o G,L e v i s M,e ta l.S o r a f e n i bc o m b i n e dw i t h5-a z a c y t id i n ei no l de r p a t i e n t s w i t hu n t r e a t e dF L T3-I T D m u t a t e d a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a[J].A m JH e m a t o l,2018,93(9):1136-1141.[40] D e n n i sM,T h o m a s I F,A r i t i C,e t a l.R a n d o m i z e d e v a l u a t i o no f q u i z a r t i n i ba n dl o w-d o s ea r a-C v sl o w-d o s ea r a-Ci no l d e ra c u t em y e l o i d l e u k e m i a p a t i e n t s[J].B l o o dA d v,2021,5(24):5621-5625.[41] C o r t e s J E,K h a l e dS,M a r t i n e l l iG,e t a l.Q u i z a r t i n i bv e r s u ss a l v a g ec h e m o t h e r a p y i n r e l a p s e d o r r e f r a c t o r y F L T3-I T Da c u t e m y e l o i dl e u k a e m i a(Q u A N T UM-R):A m u l t i c e n t r e,r a n d o m i s e d,c o n t r o l l e d,o p e n-l a b e l,p h a s e3t r i a l[J].L a n c e tO n c o l,2019,20(7):984-997.[42]S m i t hC C.T h e g r o w i n g l a n d s c a p e o f F L T3i n h i b i t i o n i nAM L[J].H e m a t o l o g y A m S o cH e m a t o l o g y E d u cP r o g r a m,2019, 2019(1):539-547.[43] E s t e v e J,S c h o t sR,D e l C a s t i l l oT B,e t a l.M u l t i c e n t e r,o p e n-l a b e l,3-a r ms t u d y o f g i l t e r i t i n i b,g i l t e r i t i n i b p l u sa z a c i t i d i n e, o r a z a c i t i d i n e a l o n e i n n e w l y d i a g n o s e d F L T3m u t a t e d(F L T3m u t+)a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a(AM L)p a t i e n t si n e l i g i b l e f o r i n t e n s i v e i n d u c t i o n c h e m o t h e r a p y:F i n d i n g s f r o mt h e s a f e t y c o h o r t[J].B l o o d,2018,132:2736.[44] Döh n e rH,W e b e r D,K r z y k a l l aJ,e ta l.M i d o s t a u r i n p l u si n t e n s i v ec h e m o t h e r a p y f o r y o u n g e ra n do l d e r p a t i e n t s w i t hAM La n dF L T3i n t e r n a l t a n d e md u p l i c a t i o n s[J].B l o o dA d v a, 2022,6(18):5345-5355.[45]S c h l e n kR F,Döh n e rK,K n e b aM,e t a l.G e n em u t a t i o n s a n dr e s p o n s et ot r e a t m e n t w i t ha l l-t r a n sr e t i n o i ca c i di ne l d e r l yp a t i e n t s w i t h a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a.R e s u l t s f r o m t h eAM L S G T r i a l AM L H D98B[J].H a e m a t o l o g i c a,2009,94(1):54.[46] T a s s a r a M,Döh n e r K,B r o s s a r tP,e ta l.V a l p r o i ca c i di n㊃959㊃‘临床荟萃“2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2023,V o l38,N o.10c o m b i n a t i o nw i t ha l l-t r a n sr e t i n o i ca c i da n di n t e n s i v et h e r a p yf o r a c u t em y e l o i d l e u k e m i a i no l d e r p a t i e n t s[J].B l o o d,2014,123(26):4027-4036.[47]S c h l e n kR F,L u e b b e r tM,B e n n e rA,e t a l.A l l-t r a n s r e t i n o i ca c i d a s a d j u n c t t o i n t e n s i v e t r e a t m e n t i n y o u n g e r a d u l t p a t i e n t sw i t h a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a:R e s u l t s o f t h e r a n d o m i z e dAM L S G07-04s t u d y[J].A n n H e m a t o l,2016,95:1931-1942.[48]S c h l e n k R F,B e n n e r A,H a r t m a n n F,e ta l.R i s k-a d a p t e dp o s t r e m i s s i o nt h e r a p y i na c u t e m y e l o i dl e u k e m i a:R e s u l t so f t h e G e r m a n m u l t i c e n t e r AM L H D93t r e a t m e n tt r i a l[J].L e u k e m i a,2003,17(8):1521-1528.[49]S c h l e n kR F,D o h n e rK,M a c kS,e t a l.P r o s p e c t i v e e v a l u a t i o no f a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m-c e l l t r a n s p l a n t a t i o n f r o mm a t c h e dr e l a t e d a n d m a t c h e d u n r e l a t e d d o n o r si n y o u n g e ra d u l t s w i t h h i g h-r i s k a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a:G e r m a n-A u s t r i a n t r i a lAM L H D98A[J].JC l i nO n c o l,2010,28(30):4642-4648.[50]I n g h a m P W,M c M a h o n A P.H e d g e h o g s i g n a l i n g i n a n i m a ld e v e l o p m e n t:p a r a d i g m s a n d p r i n c i p l e s[J].G e n e sD e v,2001,15(23):3059-3087.[51]J e n g K S,S h e e n I S,L e uC M,e t a l.T h e r o l e o f s m o o t h e n e d i nc a n c e r[J].I n t JM o l S c i,2020,21(18):6863.[52] C o r t e sJ E,H e i d e l F H,H e l l m a n n A,e t a l.R a n d o m i z e dc o m p a r i s o no f l o wd o se c y t a r a b i n ew i t h o rw i t h o u t g l a s d e g i b i np a t i e n t sw i t hn e w l y d i a g n o s e d a c u t em y e l o i d l e u k e m i a o r h i g h-r i s km y e l o d y s p l a s t i cs y n d r o m e[J].L e u k e m i a,2019,33(2): 379-389.[53] C o r t e s J E,H e i d e lF H,F i e d l e r W,e ta l.S u r v i v a l o u t c o m e sa n dc l i n i c a l b e n e f i t i n p a t i e n t sw i t h a c u t em y e l o id le u k e m i a t r e a t e dw i t hg l a s d e g i b a n d l o w-d o s e c y t a r a b i n e a c c o r d i n g t o r e s p o n s e t o t h e r a p y[J].JH e m a t o lO n c o l,2020,13(1):1-12.[54] C o r t e sJ E,D o u g l a sS m i t hB,W a n g E S,e ta l.G l a s d e g i bi nc o m b i n a t i o nw i t hc y t a r a b i n e a n dd a u n o r u b i c i n i n p a t ie n t sw i t hAM Lo rh i g h-r i s k M D S:P h a s e2s t u d y r e s u l t s[J].A m JH e m a t o l,2018,93(11):1301-1310.[55] W a l t e rR B,A p p e l b a u m F R,E s t e y E H,e t a l.A c u t em y e l o i dl e u k e m i as t e m c e l l sa n d C D33-t a r g e t e di mm u n o t h e r a p y[J].B l o o d,2012,119(26):6198-6208.[56]S i e v e r sE L,L a r s o nR A,S t a d t m a u e rE A,e t a l.E f f i c a c y a n ds a f e t y o f g e m t u z u m a b o z o g a m i c i n i n p a t i e n t s w i t h C D33-p o s i t i v e a c u t e m y e l o i dl e u k e m i ai nf i r s tr e l a p s e[J].J C l i nO n c o l,2001,19(13):3244-3254.[57] A m a d o r i S,S u c i u S,S e l l e s l a g D,e t a l.G e m t u z u m a bo z o g a m i c i nv e r s u sb e s ts u p p o r t i v ec a r e i no l d e r p a t i e n t sw i t hn e w l y d i a g n o s e d a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a u n s u i t a b l e f o ri n t e n s i v e c h e m o t h e r a p y:R e s u l t so f t h er a n d o m i z e d p h a s eI I IE O R T C-G I M E MA AM L-19t r i a l[J].JC l i nO n c o l,2016,34(9):972.[58] T s a i R K,D i s c h e rD E.I n h i b i t i o n o f s e l f e n g u l f m e n t t h r o u g hd e a c t i v a t i o no f m y o s i n-I Ia tt h e p h a g o c y t i cs y n a p s eb e t w e e nh u m a n c e l l s[J].JC e l l B i o l,2008,180(5):989-1003.[59] L i u J,W a n g L,Z h a oF,e t a l.P r e-c l i n i c a l d e v e l o p m e n to f ah u m a n i z e d a n t i-C D47a n t i b o d y w i t h a n t i-c a n c e rt h e r a p e u t i cp o t e n t i a l[J].P L o SO n e,2015,10(9):e0137345. [60] F e n g D,G i p P,M c K e n n aKM,e t a l.C o m b i n a t i o n t r e a t m e n tw i t h5F9a n da z a c i t i d i n ee n h a n c e s p h a g o c y t i ce l i m i n a t i o no fa c u t e m y e l o i dl e u k e m i a[J].B l o o d(S u p p l e m e n t1),2018,132:2729.[61] B o a s m a n K,B r i d l e C,S i mm o n d s M J,e ta l.R o l eo f p r o-p h a g o c y t i c c a l r e t i c u l i na n da n t i-p h a g o c y t i cC D47i n M D Sa n dM P N m o d e l s t r e a t e dw i t ha z a c y t i d i n eo r r u x o l i t i n i b[C].I t a l y:F e r r a t aS t o r t i F o u n d a t i o n,2017.[62]S a l l m a n D A,A s c h A S,A l M a l k i MM,e ta l.T h ef i r s t-i n-c l a s sa n t i-C D47a n t i b od y m a g r o l i m a b(5F9)i nc o m b i n a t i o nw i t h a z a c i t i d i n e i s e f f e c t i v e i n M D S a n d AM L p a t i e n t s: O n g o i n gp h a s e1b r e s u l t s[J].B l o o d,2019,134(S u p p l e m e n t_1):569.[63] D a v e rN,K o n o p l e v a M,M a i t iA,e ta l.P h a s e I/I I s t u d y o fa z a c i t i d i n e(A Z A)w i t hv e n e t o c l a x(V E N)a n d m a g r o l i m a b(M a g r o)i n p a t i e n t s(p t s)w i t hn e w l y d i a g n o s e d o l d e r/u n f i t o rh i g h-r i s k a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a(AM L)a n d r e l a p s e d/r e f r a c t o r y(R/R)AM L[J].B l o o d,2021,138:371.[64] L e i t h C P,K o p e c k y K J,C h e n I M,e t a l.F r e q u e n c y a n dc l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f t h e e x p r e s s i o n o f t h e m u l t id r u gr e s i s t a n c e p r o t e i n sM D R1/P-g l y c o p r o t e i n,M R P1,a n dL R P i na c u t em y e l o i d l e u k e m i a:AS o u t h w e s tO n c o l o g y G r o u p S t u d y[J].B l o o d,1999,94(3):1086-1099.[65] O r a nB,W e i s d o r fD J.S u r v i v a l f o ro l d e r p a t i e n t sw i t ha c u t em y e l o i d l e u k e m i a:A p o p u l a t i o n-b a s e d s t u d y[J].H a e m a t o l o g i c a,2012,97(12):1916.[66] K o hY,K i mI,B a eJ Y,e ta l.P r o g n o s i so f s e c o n d a r y a c u t em y e l o i dl e u k e m i ai sa f f e c t e d b y t h et y p e o ft h e p r e c e d i n gh e m a t o l o g i c d i s o r d e r s a n d t h e p r e s e n c e o f t r i s o m y8[J].J p a JC l i nO n c o l,2010,40(11):1037-1045.[67] B a r b u l l u s h iK,C a v a l l a r oF,S e r p e n t iF,e ta l.F e a s i b i l i t y o fm y e l o a b l a t i v eA L L O-S C Tf r o m h a p l o i d e n t i c a l d o n o r i n AM Lp a t i e n t s o l d e r t h a n70y e a r s:As i n g l e-c e n t r ee x p e r i e n c e[C].L o n d o n,S p r i n g e r n a t u r e,2022.[68] D e e g H J,S t e u t e n L M.T h e r a p y f o rh e m a t o l o g i cc a n c e r si no l d e r p a t i e n t s,q u a l i t y o f l i f e,a n dh e a l t he c o n o m i c s:d i f f i c u l td e c i s i o n s[J].J AMA,2015,1(5):571-572.[69]郭梅,艾辉胜.微移植治疗急性髓系白血病研究现状和展望[J].临床血液学杂志,2022,35(5):312-317. [70] G u o M,C h a o N J,L i J Y,e t a l.H L A-m i s m a t c h e dm i c r o t r a n s p l a n t i no l d e r p a t i e n t sn e w l y d i a g n o s e d w i t ha c u t em y e l o i d l e u k e m i a:R e s u l t s f r o m t h e m i c r o t r a n s p l a n t a t i o ni n t e r e s t g r o u p[J].J AMA O n c o l,2018,4(1):54-62.[71] H i w a r k a rP,Q a s i m W,R i c c i a r d e l l i I,e ta l.C o r db l o o d Tc e l l sm ed i a te e n h a n c e da n t i t u m o ref f e c t sc o m p a r e dw i t ha d u l tp e r i p h e r a l b l o o d T c e l l s[J].B l o o d,2015,126(26):2882-2891.[72] R o c h aV.U m b i l i c a l c o r db l o o dc e l l s f r o m u n r e l a t e dd o n o ra sa n a l t e r n a t i v e s o u r c e o f h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l s f o rt r a n s p l a n t a t i o ni nc h i l d r e n a n d a d u l t s[J].S e m i n H e m a t o l, 2016,53(4):237-245.[73] L i X,D o n g Y,L iY,e t a l.L o w-d o s e d e c i t a b i n e p r i m i n g w i t hi n t e r m e d i a t e-d o s e c y t a r a b i n e f o l l o w e db y u m b i l i c a l c o r db l o o di n f u s i o na s c o n s o l i d a t i o n t h e r a p y f o r e l d e r l y p a t i e n t sw i t h a c u t em y e l o i dl e u k e m i a:A p h a s eI Is i n g l e-a r m s t u d y[J].B M CC a n c e r,2019,19(1):1-8.收稿日期:2023-01-25编辑:张婷婷㊃069㊃‘临床荟萃“2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2023,V o l38,N o.10。
急性髓系白血病的诊断和治疗进展
CR患者复发率 50~80%
初治难治率
10~20%
难治复发者OS率 <10%
急性髓系白血病的诊断和治疗进展
12
第12页
成人AML诱导缓解治疗
蒽环类(DNR、Ida为主)联合AraC仍是一线方案 使用方法：DNR45mg/m2 × 3天
(Ida 10~12mg/m2 × 3天) AraC 100~200mg/m2,连续静输 × 7天 (AraC 100~200mg/m2,日分两次静注 × 10天) 说明：①<50岁患者一疗程CR率、CR期，IA
急性髓系白血病的诊断和治疗进展
5
第5页
伴有重现性遗传学异常AML
约占AML30% 伴t(8;21), inv(16)或t(16;16), t(15;17)
①儿童、年轻成人多见； ②常为原发(无MDS病史); ③细胞形态学和遗传学异常高度相关； ④染色体核型：易位、倒位； ⑤常有独特临床表现，治疗效果好。 伴11q23(MLL)异常 ①细胞形态学和遗传学异常缺乏相关性； ②多为原发，少数属治疗相关性(TopoⅡ抑制剂)。6
CALGB组 强化期 596 --- --- 4年EFS HD 39%
(Mayer)
ID 25%
SD 21%
注：CALGB: SD 100mg/m2 d1-5
ID 400mg/m2 d1-5
急性髓系白血病的诊断和治疗进展
HD 3g/m2 d1、3、5、7
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Outcome in AML With t(8;21) by number of high-dose Ara-C consolidations*
70
12.9*
59
8.7
88* 18-50岁
白血病的病理学类型和治疗进展
白血病的病理学类型和治疗进展引言白血病是一种由恶性白细胞的异常增殖引起的血液系统恶性肿瘤。
它可以分为急性白血病和慢性白血病两大类。
根据病理学类型和治疗进展的不同，白血病的治疗方法也有所不同。
本文将着重介绍白血病的病理学类型，并简要介绍一些最新的治疗进展。
急性白血病（Acute Leukemia）急性白血病通常由于白细胞骨髓造血前体细胞的异常增殖导致。
根据细胞类型的不同，急性白血病又可以分为急性淋巴细胞性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）和急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）两种类型。
急性淋巴细胞性白血病是一种由淋巴细胞前体细胞恶性增殖导致的疾病。
它是儿童和青少年中最常见的恶性肿瘤之一。
ALL的病理学类型主要分为B细胞和T细胞两种。
治疗ALL的主要方法包括化疗和造血干细胞移植，近年来也出现了一些靶向治疗的新药物。
急性髓系白血病是一种由骨髓造血干细胞或祖细胞的异常增殖导致的疾病。
它是成人白血病中最常见的类型。
AML的病理学类型根据细胞成熟程度和分化状态的不同而不同。
治疗AML的主要方法包括化疗、造血干细胞移植和靶向治疗等。
慢性白血病（Chronic Leukemia）慢性白血病是一种由白细胞成熟异常和增殖引起的疾病。
它通常以慢性白血病细胞在外周血和骨髓中的增多为特征。
慢性白血病可以分为慢性淋巴细胞性白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL）和慢性髓系白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）两种类型。
慢性淋巴细胞性白血病是一种由成熟的B淋巴细胞异常增殖导致的疾病。
它是成人中最常见的白血病类型。
CLL的病理学类型根据细胞表面标记的不同而不同。
治疗CLL的主要方法包括化疗、靶向治疗和免疫疗法等。
慢性髓系白血病是由肌纤维母细胞异常增殖引起的疾病。
CML的病理学类型主要分为慢性期、加速期和末期。
白血病的病理学类型与治疗进展
白血病的病理学类型与治疗进展引言白血病是一种恶性血液病，其特点是骨髓或淋巴系统中恶性克隆细胞的异常增殖和累积。
根据病理学特征和临床表现，白血病可分为多种类型。
随着医学的进步，白血病的治疗也在不断取得进展。
本文将介绍白血病的病理学类型和治疗进展。
一、白血病的病理学类型1. 急性髓样白血病（AML）急性髓样白血病是一种恶性克隆细胞异常增殖疾病，主要发生在骨髓中的幼稚髓细胞。
其特征是细胞分化障碍和异常增殖，导致正常造血功能受损。
AML通常分为不同的亚型，如M0-M7型，根据细胞学和免疫表型来确定。
2. 慢性髓性白血病（CML）慢性髓性白血病是一种恶性克隆骨髓疾病，以骨髓中成熟的粒细胞过度增殖为特征。
CML的基因突变（Philadelphia染色体异常）是其发病机制的主要驱动力。
3. 急性淋巴细胞白血病（ALL）急性淋巴细胞白血病是一种恶性淋巴细胞异常增殖疾病，主要发生在骨髓和外周血中的淋巴母细胞。
ALL通常根据细胞学和免疫表型特征来分类，如B细胞ALL和T细胞ALL。
4. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）慢性淋巴细胞白血病是一种恶性B淋巴细胞增殖疾病，主要发生在骨髓和外周血中的成熟淋巴细胞。
CLL通常是一种慢性病变，患者通常没有明显的症状。
二、白血病的治疗进展白血病的治疗主要包括化疗、放疗和干细胞移植等方法。
近年来，随着医学技术的进步，白血病的治疗也取得了一些新的进展。
1. 靶向治疗靶向治疗是根据白血病细胞的分子特征来选择相应的药物进行治疗。
例如，对于CML患者，使用“酪氨酸激酶抑制剂”（tyrosine kinase inhibitors，简称TKIs）可以抑制白血病细胞的异常增殖。
2. 免疫治疗免疫治疗是利用患者自身的免疫系统来对抗白血病细胞。
其中，CAR-T细胞疗法是一种新兴的免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击白血病细胞。
3. 基因编辑技术基因编辑技术是指通过改变基因序列来修复或修改白血病患者的异常基因。