何大一与艾滋病的鸡尾酒疗法

何大一与艾滋病的鸡尾酒疗法
对于艾滋病的抗病毒治疗，开始是单用一种抗病毒药物如齐多夫定（AZT）等，后来发现很容易产生耐药，影响疗效。

1995年美籍华人科学家何大一首先提出将两大类（核苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂为一类，蛋白酶抑制剂为一类）中的2～3种药组合在一起使用，即为“鸡尾酒疗法”，又称“高效抗
逆转录病毒治疗方法”（HAART），因其与鸡尾酒配制形式相似而得名。

如选用双汰芝[（含齐多夫定（ATZ）和拉米夫定（3TC））和佳息患（英地那韦）联合使用等。

此方法可使血浆中的病毒明显减少，甚至可以达到检测不出的水平；并且可以长期维持这一疗效。

此外，经过治疗后还可使被HIV破坏的人类免疫功能获得恢复或部分恢复。

这种联合用药的方法可以有效地延缓HIV感染者的发病时间，延长艾滋病病人的寿命，提高病人的生活质量。

但也存在缺点，如无法彻底清除HIV、有较大毒副作用如恶心、贫血、肾结石等、需长期服药、价格贵、需经常调整药物组合，否则也会产生耐药等。

有关专家正在针对这些问题不断研究和改进，在该疗法的基础上提出了不少改良的措施如间歇疗法等。

鸡尾酒疗法的产生
如果你了解这种病毒你就会知道，它是以每天10亿个以上的速度在人体中繁殖、变异，即使是在疾病的潜伏期。

如果你只用一种药，身体里很快就会产生抗体，药物很快就会丧失效用。

所以必须根据病情，将几种药物联合使用。

——何大一
HIV是导致艾滋病(AIDS)的病毒，自上世纪80年代被发现以来全世界已有5300万人受到感染，由于没有特效药，已有2000多万人死亡。

艾滋病的重灾区在非洲，中非和南非感染比例高达10%，高感染率和发病率使那里的人均寿命下降，给社会和经济带来重大的灾难。

HIV属于逆转录病毒，是球型结构的小颗粒，颗粒里面是病毒的基因，表面有两层脂质包膜，上面有gp120和gp41两个表面蛋白，对病毒的感染起关键作用。

在病毒感染靶细胞的过程中，这两个表面蛋白介导病毒进入人体细胞，随后通过逆转录酶在细胞浆中将病毒的RNA转录为DNA，完成遗传物质向细胞的传递。

每个被感染的细胞可以释放出1万个病毒颗粒，在病毒释放过程中将靶细胞杀死。

经过对病毒生存周期的了解，科研人员发现抑制病毒在人体复制的蛋白酶和逆转录酶是抗病毒治疗的两个关键环节。

感染初期，病人血液中的HIV直线上升，前三四周中往往表现为感冒症状。

随着症状的缓解体内病毒水平下降，保持在一个相对平衡的状态。

平衡态的高低决定着今后发病迟早。

为什么病毒在体内的平衡态可维持几年甚至10年以上，何大一认为，所谓“平衡”期间病毒的产生与清除量应该是相等的。

1994年抗艾滋病病毒的药物出现了，这就是抗蛋白酶抑制剂。

这个药物为何大一在全世界范围内研究抗艾滋病病毒活性提供了实验工具。

临床应用发现，用药后阻断了病毒感染新的T淋巴细胞，病毒在血液中的平衡态被打破，血中的病毒颗粒快速下降。

一年后他们又对血中的感染或没感染HIV的细胞数进行数理模型计算，结果惊奇地发现，血液中艾滋病毒颗粒的半衰期仅有30分钟，每一天半体内被感染的细胞就被更换一半。

这个准确数据说明了为什么用药后血浆中病毒下降得如此之快。

尽管HIV在体内半衰期很短，但每个病人每天产生的病毒高达1010—1012，大量的病毒一边被清除一边又产生，而且新病毒在复制过程中会产生很多可以逃避药物治疗的变异
株。

这使何大一想到，单一药物治疗可很快产生抗药性，应该针对艾滋病病毒感染人体的不同环节，用三种或三种以上的药物，如抗病毒蛋白酶药物、抗病毒逆转录药物等，即通过联合用药提高治疗效果。

“鸡尾酒”疗法就这样诞生了。

鸡尾酒是西方人非常推崇的一种饮酒方式，将几种不同风格的酒调在一起品尝，获得另一番感受。

何教授形象地借此命名了多种药物混合治疗艾滋病的疗法。

“鸡尾酒”疗法应用于临床后，果然有70%—80%的病人体内病毒随着治疗下降，一时间全世界为之欢欣鼓舞。

1996年，何大一因此被美国《时代》周刊评选为本年度风云人物；2001年1月美国时任总统克林顿向他颁发了“总统国民勋章”。

“鸡尾酒”疗法的局限性
面对数千万感染者，“鸡尾酒”的成就显得微不足道。

——何大一
剔除体内残留细胞成为治疗关键“鸡尾酒”治疗发挥了很大的作用，至少可以使患者发病时间延后数年，近年美国艾滋病死亡逐年下降就是证明。

但是他们很快发现，“鸡尾酒”疗效不是100%，病人必须长期服药，而不能得到根治。

长期服药会造成包括脂质营养不良、背腹部脂肪异常堆积、血脂浓度异常升高等毒副作用，其中最严重的是肝衰竭和糖尿病。

另外每年每人约1.2万美元的昂贵药价，令绝大多数病人望而止步。

“鸡尾酒的局限性主要表现在：对早期艾滋病病人相当有效，但对中晚期患者的帮助不大，因为这些病人的免疫系统已被艾滋病毒不可逆性地破坏了；此外此疗法的花费也甚高，并非一般人所能承受。

何大一教授说：“药物治疗的确非常困难，不仅服用方法复杂，有副作用，而且价格昂贵，由于鸡尾酒疗法是各种药物混合服用，所以副作用的大小要看患者具体在吃什么药。

有些药物在服用的头几个星期，会让病人做非常逼真的噩梦，不少人对此非常害怕。

还有一种副作用被称为脂肪流失，病人面部和手臂的脂肪组织会流失。

但如果停止服药，即使还剩下0.001%的病毒，病毒也会卷土重来。

最终还是需要研制出艾滋病疫苗。

”
此外，“鸡尾酒”疗法虽然能够消灭人体内的大部分艾滋病病毒，但是，仍有很少的病毒隐藏在淋巴结内。

据有关资料介绍，何大一去年已经在动物试验中发现，人体免疫系统T 细胞中的CD8可以强有力地对抗艾滋病病毒。

T细胞是人体免疫系统中对抗艾滋病的武器之一。

在以往的治疗中，医生们为了评价艾滋病病毒感染者免疫力变化情况，只注意了T 细胞中CD4的含量。

“鸡尾酒”疗法也正是力图抓住患者感染后的最佳时机，设法增加患者体内的CD4，以重建或部分地重建患者的免疫系统。

但是，最近的发现证明，T细胞的另一个重要标记CD8才是能强力对抗艾滋病病毒的利器。

虽然如此，人们依然看到了希望的曙光。

当然，要真正找到控制这种病的方法还有很长的路要走，但相信科学家们不会让人们等的太久。

人类究竟能否找到治愈艾滋病的法宝
其实艾滋病是完全可以预防的，它的蔓延更可以防止，知识就是力量，媒体的知识传播是非常有效的手段。

——何大一
从“鸡尾酒疗法”问世至今又过了5年，对于每天有近16000人感染艾滋病病毒、全球
死于艾滋病的人已超过1400万的现状，全世界都非常焦虑。

今后10年可能感染人数上升得更快，假如不尽早研制出彻底治愈艾滋病的药物，感染者将在5—10年间死去。

何大一博士说，近10年来疫苗研究有了很大进步，虽然药物和疫苗的研制前景都很有希望，但是治疗艾滋病的药物非常昂贵，对人类最为有效和省钱的办法当然是研制疫苗。

现在世界上很多科学家都在进行疫苗研制工作，他的实验室研制疫苗的工作也占到总体工作量的一半以上。

艾滋病病毒进入人体需要利用靶细胞上的CD4分子，但他们注意到，治疗早期病毒量下降较慢，由此推断CD4阳性的T淋巴细胞之外，存在第二个细胞群体对病毒产生影响。

更糟糕的是几乎所有病人在停药后都会出现反弹，这说明，HIV在体内的存在是持续的，其中最重要的是发现了第二个细胞群体中有一部分被感染的细胞处于静止期，半衰期长达3—4个月，停药后马上在血液中大量产生病毒。

从体内剔除这种细胞成为治疗的关键，也是目前研究的最大难点。

现在美国和西欧市场上有17种酶类药物，都是针对蛋白酶和逆转录酶的。

人们还在积极研究其他具有强抗病毒活性的药物。

何教授介绍，艾滋病疫苗研究也在世界范围内积极开展，在他的实验室研制疫苗的工作占到总体工作量的一半以上。

除为未感染者提供防御外，他希望疫苗能在体内病毒水平较低的时候，协同治疗药物抑制病毒的反弹。