胆固醇的代谢

第六节胆固醇的代谢

述：胆固醇是最早从动物胆石中分离出来的具有羟基的固体醇类化合物。它是人体重要的脂类物质之一，它既是细胞膜及血浆脂蛋白的重要成分，又是类固醇激素、胆汁酸及维生素D3等的前体。

胆固醇的外源性摄取

★机体胆固醇的来源：外源性摄取、内源性合成

★膳食中胆固醇的来源

动物性食物如脑髓和内脏，禽卵蛋黄，鱼子，奶油，肉和软体动物含胆固醇丰富

述：植物性食品不含胆固醇，而含植物固醇如谷固醇、麦角固醇等，他们不易为人体吸收，摄入过多还可抑制胆固醇的吸收。人体内约含胆固醇140g 。

一、胆固醇的合成

（一）合成部位

述：全身各组织几乎均可合成胆固醇，但脑组织和红细胞除外。

体内每天合成胆固醇总量约为1g,。

⒈合成场所：肝（最主要），其次为小肠、肾上腺皮质、卵巢、

睾丸等组织。

2．合成部位：胞液及内质网。

（二）合成原料

⒈主要原料：乙酰CoA

2．原料来源：主要来自于糖代谢，少量由脂肪及氨基酸代谢产生

⒊合成条件：需磷酸戊糖途径产生的NADPH供氢，ATP供能

述：合成1分子胆固醇需要18乙酰CoA ，16NADPH＋H＋，36ATP

（三）合成的基本过程

全过程比较复杂，可大致概括为三个阶段：

1．甲羟戊酸的合成

⑴部位：肝和其他组织细胞的胞液

⑵过程：

硫解酶及HMGCoA合酶

3分子乙酰CoA →羟甲基戊二酸单酰CoA (HMGCoA) HMGCoA还原酶，NADH+H+供氢

→甲羟戊酸（MVA）

述：这是胆固醇合成的限速步骤，HMGCoA还原酶为限速酶。 2．鲨烯的生成

ATP

MVA →→C5焦磷酸化合物×6 →C30鲨烯

3．胆固醇的生成

述：鲨烯经内质网加氧酶、环化酶等的作用，环化生成羊毛固醇，后者再经氧化、脱羧、还原等反应最后失去3个

甲基而生成含27碳的胆固醇。

二、胆固醇的酯化

（一）细胞内胆固醇的酯化

脂酰CoA－胆固醇酯酰转移酶（ACAT）

游离胆固醇→胆固醇酯＋HSCoA

（二）血浆内胆固醇酯化

卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）

胆固醇→胆固醇酯

三、胆固醇的转化与排泄

述：胆固醇在体内并不被彻底氧化分解为二氧化碳和水，而是经氧化、还原转变为其他含环戊烷多氢菲母核的化合物，其中大部分进一步参与体内代谢，或被排除体外。

（一）胆固醇的转化

1．转变为胆汁酸（肝脏）

述：胆固醇在肝中经羧化、侧链氧化断裂，转变成胆汁酸，这是胆固醇在体内代谢的主要去路。胆汁酸盐随胆汁排入肠道，参与脂类的消化吸收。

正常人每天合成1～1.5g胆固醇，其中0.4～0.6g转变成胆汁酸。

※胆汁酸的主要生理功能：

❖促进了脂质和脂溶性维生素的的消化吸收。乳化、混合微团。

❖胆汁酸也是机体排除胆固醇最主要的形式和途径（1/2）。2．转化为类固醇激素（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）述：在肾上腺皮质内能转变成肾上腺皮质激素；在卵巢内生成孕酮和雌激素；在睾丸内生成睾酮等雄激素。

3．转变为维生素Ｄ（皮肤）

述：胆固醇经脱氢生成7脱氢胆固醇，在皮肤中后者经紫外线照射，可转变为维生素D3(又称胆钙化醇)，其在肝及肾进一步羟化转变为1,25(OH)2D3的活性形式，参与调节钙、磷代谢。

（二）胆固醇的排泄

⒈体内胆固醇的排泄形式：胆汁酸和粪固醇

⒉排泄途径：

⑴部分被肠粘膜细胞重吸收

⑵另一部分被肠道细菌作用转变成粪固醇随粪便排出体外