血管性认知功能障碍相关危险因素及其机制的研究进展

血管性认知功能障碍相关危险因素及其机制的研究进展

摘要】血管性认知功能障碍是一种轻度认知功能障碍到痴呆、严重程度不一的

综合征，与脑血管疾病有密切关系。现有研究表明，高血压、糖尿病、高血脂、

高龄、受教育水平低等均是其危险因素。早期的积极干预，对延缓老年人认知障

碍减退，提高老年人生活质量有重大的意义。本文就近年来对血管性认知功能障

碍的危险因素及其机制的研究进展进行简要综述。

【关键词】血管性认知功能障碍；危险因素；机制；

血管性认知功能障碍（Vascular cognitive impairment,VCI）是一种轻度认知功

能障碍到痴呆、严重程度不一的综合征，与脑血管疾病有密切关系[1]。随着中国

社会老龄化的快速发展，VCI发病率逐年上升。VCI严重影响患者的日常生活能力，给家庭及社会带来经济负担。而老年痴呆为进行性病程，具有不可逆的特点，一

旦进展到痴呆的中晚期，治疗将非常困难，并严重影响患者的生活质量。VCI是

可预防的，早期给予正确的治疗，可以逆转病情的发展[2]。因此，对VCI危险因

素的研究具有重要意义。?

1.高血压：高血压能引起老年人从轻度认知功能损害到痴呆持续的认知功能

损害[3]。不论是何种类型的痴呆，高血压均增加了认知功能损害及痴呆的风险。

高血压会导致小动脉平滑肌增殖和纤维化，管壁增厚和管腔狭窄导致血管阻力增加，最终致血流明显减少，引起脑供血不足，最终进一步加重认知功能损害。严

重而持久的高血压可导致白质内穿通支血管越来越扭曲，血流不畅，最终导致深

部白质异常。皮质和皮质下的联系结构被破坏后，各功能区域联系障碍，最终发

展为认知功能损害。由此可见，高血压从多个层面导致VCI，是VCI的危险因素，合理的控制高血压，可降低VCI的发生。

2.糖尿病：慢性高血糖使老年糖尿病患者患痴呆风险增加了1.5-2 倍[4]。这

可能是由慢性高血糖导致脑微血管病变进展所介导。有研究表明高血糖使糖基化

终产物增多，并通过氧化应激，使蛋白质结构和生理功能发生改变，引起脑内血

管广泛性损伤，脑神经细胞坏死或丢失，直接引起认知功能的改变[5]。Singh等[6]报道体内高血糖状态会引起自由基的平衡破坏，产生过多的自由基，减少NO的

水平，导致血管内皮的损伤。Ola等研究表明高血糖状态会导致炎症因子的释放，过度激活的炎症反应是认知功能障碍发病的重要机制之一。此外糖尿病与其他危

险因素的协同作用可促进VCI的发生。糖尿病合并高收缩压(>180mm Hg)的患者发展为VaD的危险性较单一病种的患者升高。

3.高血脂：高血脂可导致脑动脉和毛细血管内皮细胞功能受损，加速动脉粥

样硬化，降低脑血流，使脑代谢受损，从而增加认知功能障碍和痴呆的危险性。Prasanna 等[7]研究表明脂质促进自由基的释放，加强氧化应激的损伤，损伤内皮

细胞。内皮细胞损伤是形成血管粥样硬化的重要前提。Sharma等[8]研究表明血

管内皮的损伤会加重记忆及氧化应激的损伤。氧化应激在VCI的发生、发展中发

挥着重要作用。Ullrich 等报道高血脂可以减少脂质类神经元的数量及降低皮层乙

酰胆碱的水平。另外，高胆固醇影响神经细胞淀粉样前体蛋白代谢，在脑内沉积

大量β-淀粉样蛋白，导致认知功能障碍。

4.心脏病：心律紊乱可导致脑血流量减低，脑组织低灌注及脑细胞受损，最

终导致认知功能下降。Liu等[9]研究表明，心脏疾病与VCI有关联性，且早期减轻心血管负担，可延缓痴呆的发生。心房颤动是脑栓子的主要来源，一方面房颤可

引起微栓塞，进而导致认知障碍的发生。另一方面房颤可引起心输出量不足，脑

组织低灌注产生慢性缺血缺氧，使神经元损害，进而引起认知功能障碍。

5.年龄及受教育年限：人的脑组织随着年龄的增长开始萎缩，导致老年人的

认知功能随年龄增长而下降。欧洲的研究还发现，老年人的认知功能下降，由此

引发老年痴呆的发病率在60-69岁是1％，而在85岁以上老年人痴呆的发病率则

急剧上升。教育程度高低直接影响认知功能，且受教育程度与认知功能正相关[10]，可能的机制是随着年龄的增长，大脑神经细胞退行性变性急剧加速，导致

智能下降，而教育程度较高的人具有较大的智能储备，可以代偿病变对智能的损害。因此，在日常生活中，鼓励老年人多做一些动脑筋的游戏，有意识地训练记

忆力和智能，预防认知功能下降。

综上所述，高血压、糖尿病、高血脂、高龄、受教育水平低等均是VCI的危

险因素。早期识别VCI的危险因素并进行积极干预，对延缓老年人认知障碍减退，提高老年人生活质量有重大的意义。相信随着研究的不断深入，VCI发病的危险

因素及其机制会更加明确，为其的预防和治疗提供新的思路。

参考文献

[1]王晓娜，顾莹，刘敏，等.电脑辅助认知康复系统治疗卒中后认知障碍的疗效观察[J].中国康复，2013,28（5）：330-332.

[2]骆迪，毕齐．血管性认知功能障碍研究进展[J]．中国全科医学，2011，

14(35)：4003—4006．

[3]Cherubini A, Lowenthal DT, Paran E, et al. Hypertension and cognitive function

in

the elderly [J] . Disease-a-Month. 2010, 56(3): 106 -147．

[4]Strachan MW，Reynolds RM，Marioni RE，et al. Cognitive function, dementia and type diabetes mellitus in the elderly [J]. Nat Rev Endocrinol. 2011，7(2): 108-114.

[5]Bornstein NM, Brainin M, Guekht A, et al. Diabetes and the brain: issues and unmet needs[J]. Neurol Sci, 2014, 35(7): 995-1001.

[6]Singh G, Sharma B, Jaggi AS, et al. Efficacy of bosentan, a dual ETA and ETB endothelin receptor antagonist, in experimental diabetes induced vascular endothelial dysfunction and associated dementia in rats[J]. Pharmacol Biochem Behav, 2014, 124: 27-35.

[7]Prasanna GS, Ashok P. Antihyperhomocysteinemic and antihyperlipidemic effect of Trichilia connaroides in methionine- induced hyperhomocysteinemic

animals[J]. Indian J Pharmacol, 2011, 43(2): 203-206.

[8]Sharma B, Singh N. Behavioral and biochemical investigations to explore pharmacological potential of PPAR-gamma agonists in vascular dementia of diabetic rats[J]. Pharmacol Biochem Behav, 2011, 100(2): 320-329.

[9] Liu W, Wong A, Law AC, et al. Cerebrovascular disease, amyloid plaques, and dementia[J]. Stroke, 2015, 46(5): 1402-1407.

[10]Yaakov Stern. Cognitive reserve in ageing and Alzheimer's disease [J] .The Lancet Neurology [J]. 2012，11(11): 1006-1012.