药食同源增强免疫力功能食品开发
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茶多酚（Green Tea Polyphenols， GTP）又名抗氧灵、维多酚、防哈灵， 是茶叶中多羟基酚类化合物的复合物， 是茶叶中具有保健功能的主要化学成 分 ，具有抗氧化、防辐射、抗衰老、 降血脂、降血糖、抑菌抑酶等多种生 理活性
茶多酚通过提高人体免疫球蛋白总量并 使其维持在高水平，刺激抗体活性的变化， 从而提高人的总体免疫能力。间接实现抑 制或杀灭各种病原体、病菌和病毒的功效
oncogene homolog
Matrix metalloproteinase-7
Matrix metalloproteinase-9
Transcription factor RelB
Transforming growth factor beta-3
Relative Quantity Gene Expression
给小鼠喂食亚麻 籽多糖后，小鼠的 IgA、IgM、IgG较正 常对照组均明显增 加，小鼠免疫力得 到增强
亚麻籽多糖对小鼠脾脏及胸腺指数的影响
A
B
A:脾脏指数变化；B: 胸腺指数变化。
胸腺和脾脏是哺乳动物重要的免疫器官，脏器指数可用来粗略估计机体免疫功能的强弱。 实验表明亚麻籽多糖可显著增加的脾脏指数，增强小鼠免疫水平
IC50 (24h): 29.37µg/ml IC50 (48h): 22.97µg/ml IC50 (72h): 5.55 µg/ml
24
48
72
Time in hours
CT 5 ug/ml 10 ug/ml 20 ug/ml 40 ug/ml 80 ug/ml
Effect of PTE on the proliferation of BxPc-3
长期护理服务 6%
医疗用品 14%
医院医疗服务 19%
家庭计社区保健 服务 50%
中国大健康产业结构图
其他 5%
医院医疗服 务、医疗用品
95%
“药食同源”产品的开发是大健康产业发展热点
2017年6月30日，国务院发布《国民营养计划（2017—2030年）》
药食同源——功效成分的研究以及药膳产品的开发
Description
Baculoviral IAP repeat-containing 5
(survivin)
Cyclin B1
Heat shock protein 90kDa alpha
(cytosolic), class A member 1
Interleukin-6
V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral
15、减肥； 16、改善生长发育； 17、增加骨密度； 18、改善营养性贫血； 19、对化学性肝损伤的辅助保护作用； 20、祛痤疮； 21、祛黄褐斑； 22、改善皮肤水份； 23、改善皮肤油份； 24、调节肠道菌群； 25、促进消化； 26、通便； 27、对胃粘膜损伤有辅助保护功能。
增强免疫力的保健食品的种类
日本学者千原羽田于1969 年报道了香 菇多糖的抗肿瘤活性之后，食用菌多糖的免 疫调节功能和抗肿瘤作用就引起了各界学者 的广泛关注，引发了各领域对食用菌多糖的 重视和研究。
天之骄“籽”——神奇的亚麻籽
李时珍《本草纲目》中记载：亚 麻，补五脏，益气力，长肌肉，填脑 髓，去肥脂；润燥祛风，治皮肤瘙痒， 防治眩晕和便秘
亚麻籽多糖促进MAPK蛋白表达
亚麻籽壳多糖对MAPK信号通路关键蛋白表达的影响 MAPK信号通路是多糖调节免疫系统的常见通路 亚麻籽多糖使得巨噬细胞的p38蛋白表达水平和JNK1/2、p38蛋白的磷酸化水平显著增加
动物实验设计
正常对照组 实验组1
实验组2
普通饲料
普通饲料
普通饲料
(含亚麻籽壳粉) (含亚麻籽多糖)
23/39
食用菌----茯苓三萜抗肿瘤活性与机制研究
茯苓三萜结构表征
茯苓酸
R1 COCH3
简称 PA
去氢茯苓酸 猪苓酸 C
R2 OCOCH3
O
简称 DPA PPAC
茯苓三萜对胰腺癌细胞增殖的抑制
Effect of PTE on the proliferation of Panc-1
[%] Proliferation index
+1.88
CHOP +1.70
茯苓三萜对基质金属蛋白酶的表达的影响
➢ MMPs可以降解基底膜 和细胞外基质。
➢ MMPs与肝癌和甲状腺 癌的生长、发展密切相 关，涉及肿瘤浸润、转 移、血管生成。
Gene BIRC5
CCNB1 HSP90AA1
IL6 KRAS
MMP7 MMP9 RELB TGFB3
膳食纤维
灵芝多糖、玉米纤维
微量元素
钙、锌、锡
功能性油脂
多不饱和脂肪酸、磷酯、胆碱
维生素
A、B、C、D、E
益生菌
乳酸菌、双歧杆菌
肽与蛋白质
谷胱甘肽、免疫球蛋白
增强免疫力功能食品适用人群
老年人群
01 随着年龄的增长，身体
机能衰退，抵抗力自然 下降
吸烟人群
长期吸入焦油等有害物
质对机体免疫力造成损
害
02
睡眠不足人群
21.8%
中国保健品市场占全球保 健品市场五分之一的份额， 商业前景巨大
中国保健食品市场将持续以功能性食品为主要导向蓬勃发展
2200亿人民币
2019年中国保健食品市场规模
18.5%
2019年我国保健品市场，同比增长。
保健食品的功效范围
1、增强免疫力； 2、辅助降血脂； 3、辅助降血糖； 4、抗氧化； 5、辅助改善记忆； 6、缓解视疲劳； 7、促进排铅； 8、清咽； 9、辅助降血压； 10、改善睡眠； 11、促进泌乳； 12、缓解体力疲劳； 13、提高缺氧耐受力； 14、对辐射危害有辅助保护功能；
PTE (µg/ml)
G0/G1
S
G2/M
0
44.15±1.06 40.98±1.01 14.87±0.10
2.5
44.79±0.20 40.54±1.18 14.67±0.98
5.0
47.66±1.57* 38.63±1.46 13.70±1.04
A
G0/G1
B
G0/G1
G2/M S
Control
对于具有药食同源属性的中草药进行 二次研发与加工，对具有特殊疗效的药 膳配伍进行功能活性成分的鉴定与开发
“药食同源”有两层含义，一是指许多食 物即药物，它们之间并无绝对的分界线； 二是指中药与食物之间是“同源”的关系
增强免疫力的药食同源功效成分
亚麻籽有促进脑部发育、提高免疫力、降低胆固醇、改善肾功能、治 疗多种炎症、减肥、美容等多种功效
药食两用增强免疫力功能食品的开发
曹崇江 教授
中国药科大学工学院 国家中药材加工研发专业中心
具有免疫调节功效的活性成分的研究 药食同源增强免疫力的功能食品开发
中国为全球第二大保健食品市场
需求量大
人们如今对自身健康尤其 关注，衍生了巨大的健康 市场需求，消费人群年轻 化，产品功能多样化
6亿
预计到2025年，我国“保健 品人群”数量将高达6亿， 成为全世界独一无二的庞 大消费群体
模型组
普通饲料 (注射CTX)
实验组3
实验组4
普通饲料
普通饲料
(含亚麻籽壳粉) (含亚麻籽多糖)
(注射CTX)
(注射CTX)
21/39
亚麻籽多糖促进小鼠免疫球蛋白分泌
A: IgA分泌含量变化 B: IgM分泌含量变化 C: IgG分泌含量变化。
IgA、IgM、IgG是 B细胞分泌的三种主 要的免疫蛋白，参 与体液免疫，在免 疫调节中发挥重要 作用
G2/M S
5.0 µg/ml PTE
茯苓三萜对胰腺癌细胞侵袭的抑制
基因DNA微阵列分析
RNA提取->cDNA探针的核磁->标记->杂交->成像
Gene
Fold change
HSPA6 +19.90
ATF3 +3.30
HSPA1A1 DNAJA4 +2.25 +2.01
HSPA1B +1.90
GADD45 A
Effect of PTE on the proliferation of AsPc-1
120
IC50 (24h): 13.65 µg/ml
120
100
IC50 (48h): 11.33 µg/ml
100
80
80
IC50 (72h): 4.39 µg/ml
60
60
[%] Proliferation index
120
IC50 (24h): 28.28 µg/ml
120
100
100
IC50 (48h): 24.48 µg/ml
80
80
IC50 (72h): 19.99 µg/ml
60
60
[%] Proliferation index
40
40
20
20
0
0
24
48
72
Time in hours
CT 5 ug/ml 10 ug/ml 20 ug/ml 40 ug/ml 80 ug/ml
[%] Proliferation index
40
40
20
20
0
24
48
72
Time in hours
2020-08-10
CT 0.5 ug/ml 5 ug/ml 10 ug/ml 20 ug/ml 40 ug/ml
0
26
Effect of PTE on proliferation of Paca-2
茯苓三萜对胰腺癌细胞抑制分子机制
ER
BiP
BiP
BiP
◼ 茯苓三萜通过减少MMP-7蛋 白的分泌抑制癌细胞的转移和 侵袭
◼ 茯苓三萜通过诱导细胞凋亡抑 制化疗耐药胰腺癌动物模型体 内种植瘤的生长
G1 cell cycle arrest
BiP PERK
PP
食用菌含有的多糖如灵芝多糖、银耳多糖、茯苓多糖能增强细胞免疫功 能、体液免疫反应和促进细胞因子产生
植物多酚具有调节代谢、调节免疫、抗氧化、抗辐射、抗肿瘤、抑菌等作用。
食用菌多糖的研究及功效
食用菌多糖是一类由10个以上的 单糖以糖苷键连接而成的天然高分子 聚合物，具有螺旋状的立体构型。构 成多糖的单糖种类很多，有葡萄糖、 果糖、半乳糖、鼠李糖、木糖、岩藻 糖、阿拉伯糖等10 多种
IC50 (24h): 1.19 µg/ml IC50 (48h): 0.98 µg/ml IC50 (72h): 0.84 µg/ml
24
48
72
Time in hours
CT 0.25 ug/ml 0.5 ug/ml 2.5 ug/ml 25 ug/ml 50 ug/ml
茯苓三萜对胰腺癌细胞周期的作用
0.85±0.12
0.87±0.03 0.89±0.02
0.86±0.04 0.74±0.02*
0.67±0.14* 0.79±0.0A技术研究茯苓三萜抑癌机制
1.0
1.9
4.3
c -PARP/β-actin
c-PARP
β-actin
0
15
30
P A [µM]
推进健康中国建设，提高人民健康水平
创新、协调、绿色、开放、共享的发展理念
坚持预防为主，推行健康文明生活方式 营造绿色安全健康环境，减少疾病发生
预防疾病，免疫力才是关键
随着人口老龄化、环境污染的加剧，以及人们生活质量的提升和消费结构的升级， 健康问题越来越受到人们的关注和重视。
健康是群众的基本需 求，我们要不断提高 医疗卫生水平，打造 健康中国
亚麻籽油含有大量多糖，有抗肿瘤、 抗血 栓、降血脂、营养脑细胞、调节植物神经等作 用，受到较多的关注。
亚麻籽油中还含有VE， VE 是一种强有效 的自由基清除剂，有延缓衰老和抗氧化的作用 。亚麻籽中含有类黄酮23 mg/ 100 g ，类黄 酮化合物有降血脂, 抗动脉粥样硬化的良好作用
茶多酚增强免疫力的功效
蓝天白云无雾霾 吃饭喝水都放心 看病买药 so easy
建设“健康中国”上升为国家战略以来，政策红利不断释放，“大健康”产业 已然成为引领经济发展新引擎。
和美国相比，中国的大健康产业仍处于初创期，在产业细分以及 结构合理化方面需要更大的提高和完善，发展前景巨大！
美国大健康产业结构图
健康风险管理服 务 11%
失眠、焦虑、疾病引发的睡 眠不足，导致机体功能紊乱
03
06 体质虚弱人群 气血不足、手脚易发凉、容 易疲劳者，往往由于机体代 谢较差，较常人易生病
05 上班族人群 久坐不动，血液循环减缓， 身体代谢能力较差，免疫功 能减弱
肥胖人群
04
暴饮暴食，消化功能损害者
导致的肥胖，加重身体负担，
免疫功能下降
“健康中国2030”
具有免疫调节功效的活性成分的研究
亚麻籽多糖对体内外免疫调节活性研究
亚麻籽多糖对巨噬细胞的免疫调节活性
不同类型的亚麻籽多糖均能显著刺激NO的生成
AE
C
D
多糖作用于巨噬
细胞后，能够促进
NO的生成，NO是
重要的巨噬细胞激
活剂，可通过与各
B
E
FF
种细胞因子的相互
作用，增强机体的
免疫功能
A: 巨噬细胞存活率变化；B: iNOS蛋白表达量变化；C-F: NO释放量变化 ）
茶多酚通过提高人体免疫球蛋白总量并 使其维持在高水平，刺激抗体活性的变化， 从而提高人的总体免疫能力。间接实现抑 制或杀灭各种病原体、病菌和病毒的功效
oncogene homolog
Matrix metalloproteinase-7
Matrix metalloproteinase-9
Transcription factor RelB
Transforming growth factor beta-3
Relative Quantity Gene Expression
给小鼠喂食亚麻 籽多糖后，小鼠的 IgA、IgM、IgG较正 常对照组均明显增 加，小鼠免疫力得 到增强
亚麻籽多糖对小鼠脾脏及胸腺指数的影响
A
B
A:脾脏指数变化；B: 胸腺指数变化。
胸腺和脾脏是哺乳动物重要的免疫器官，脏器指数可用来粗略估计机体免疫功能的强弱。 实验表明亚麻籽多糖可显著增加的脾脏指数，增强小鼠免疫水平
IC50 (24h): 29.37µg/ml IC50 (48h): 22.97µg/ml IC50 (72h): 5.55 µg/ml
24
48
72
Time in hours
CT 5 ug/ml 10 ug/ml 20 ug/ml 40 ug/ml 80 ug/ml
Effect of PTE on the proliferation of BxPc-3
长期护理服务 6%
医疗用品 14%
医院医疗服务 19%
家庭计社区保健 服务 50%
中国大健康产业结构图
其他 5%
医院医疗服 务、医疗用品
95%
“药食同源”产品的开发是大健康产业发展热点
2017年6月30日，国务院发布《国民营养计划（2017—2030年）》
药食同源——功效成分的研究以及药膳产品的开发
Description
Baculoviral IAP repeat-containing 5
(survivin)
Cyclin B1
Heat shock protein 90kDa alpha
(cytosolic), class A member 1
Interleukin-6
V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral
15、减肥； 16、改善生长发育； 17、增加骨密度； 18、改善营养性贫血； 19、对化学性肝损伤的辅助保护作用； 20、祛痤疮； 21、祛黄褐斑； 22、改善皮肤水份； 23、改善皮肤油份； 24、调节肠道菌群； 25、促进消化； 26、通便； 27、对胃粘膜损伤有辅助保护功能。
增强免疫力的保健食品的种类
日本学者千原羽田于1969 年报道了香 菇多糖的抗肿瘤活性之后，食用菌多糖的免 疫调节功能和抗肿瘤作用就引起了各界学者 的广泛关注，引发了各领域对食用菌多糖的 重视和研究。
天之骄“籽”——神奇的亚麻籽
李时珍《本草纲目》中记载：亚 麻，补五脏，益气力，长肌肉，填脑 髓，去肥脂；润燥祛风，治皮肤瘙痒， 防治眩晕和便秘
亚麻籽多糖促进MAPK蛋白表达
亚麻籽壳多糖对MAPK信号通路关键蛋白表达的影响 MAPK信号通路是多糖调节免疫系统的常见通路 亚麻籽多糖使得巨噬细胞的p38蛋白表达水平和JNK1/2、p38蛋白的磷酸化水平显著增加
动物实验设计
正常对照组 实验组1
实验组2
普通饲料
普通饲料
普通饲料
(含亚麻籽壳粉) (含亚麻籽多糖)
23/39
食用菌----茯苓三萜抗肿瘤活性与机制研究
茯苓三萜结构表征
茯苓酸
R1 COCH3
简称 PA
去氢茯苓酸 猪苓酸 C
R2 OCOCH3
O
简称 DPA PPAC
茯苓三萜对胰腺癌细胞增殖的抑制
Effect of PTE on the proliferation of Panc-1
[%] Proliferation index
+1.88
CHOP +1.70
茯苓三萜对基质金属蛋白酶的表达的影响
➢ MMPs可以降解基底膜 和细胞外基质。
➢ MMPs与肝癌和甲状腺 癌的生长、发展密切相 关，涉及肿瘤浸润、转 移、血管生成。
Gene BIRC5
CCNB1 HSP90AA1
IL6 KRAS
MMP7 MMP9 RELB TGFB3
膳食纤维
灵芝多糖、玉米纤维
微量元素
钙、锌、锡
功能性油脂
多不饱和脂肪酸、磷酯、胆碱
维生素
A、B、C、D、E
益生菌
乳酸菌、双歧杆菌
肽与蛋白质
谷胱甘肽、免疫球蛋白
增强免疫力功能食品适用人群
老年人群
01 随着年龄的增长，身体
机能衰退，抵抗力自然 下降
吸烟人群
长期吸入焦油等有害物
质对机体免疫力造成损
害
02
睡眠不足人群
21.8%
中国保健品市场占全球保 健品市场五分之一的份额， 商业前景巨大
中国保健食品市场将持续以功能性食品为主要导向蓬勃发展
2200亿人民币
2019年中国保健食品市场规模
18.5%
2019年我国保健品市场，同比增长。
保健食品的功效范围
1、增强免疫力； 2、辅助降血脂； 3、辅助降血糖； 4、抗氧化； 5、辅助改善记忆； 6、缓解视疲劳； 7、促进排铅； 8、清咽； 9、辅助降血压； 10、改善睡眠； 11、促进泌乳； 12、缓解体力疲劳； 13、提高缺氧耐受力； 14、对辐射危害有辅助保护功能；
PTE (µg/ml)
G0/G1
S
G2/M
0
44.15±1.06 40.98±1.01 14.87±0.10
2.5
44.79±0.20 40.54±1.18 14.67±0.98
5.0
47.66±1.57* 38.63±1.46 13.70±1.04
A
G0/G1
B
G0/G1
G2/M S
Control
对于具有药食同源属性的中草药进行 二次研发与加工，对具有特殊疗效的药 膳配伍进行功能活性成分的鉴定与开发
“药食同源”有两层含义，一是指许多食 物即药物，它们之间并无绝对的分界线； 二是指中药与食物之间是“同源”的关系
增强免疫力的药食同源功效成分
亚麻籽有促进脑部发育、提高免疫力、降低胆固醇、改善肾功能、治 疗多种炎症、减肥、美容等多种功效
药食两用增强免疫力功能食品的开发
曹崇江 教授
中国药科大学工学院 国家中药材加工研发专业中心
具有免疫调节功效的活性成分的研究 药食同源增强免疫力的功能食品开发
中国为全球第二大保健食品市场
需求量大
人们如今对自身健康尤其 关注，衍生了巨大的健康 市场需求，消费人群年轻 化，产品功能多样化
6亿
预计到2025年，我国“保健 品人群”数量将高达6亿， 成为全世界独一无二的庞 大消费群体
模型组
普通饲料 (注射CTX)
实验组3
实验组4
普通饲料
普通饲料
(含亚麻籽壳粉) (含亚麻籽多糖)
(注射CTX)
(注射CTX)
21/39
亚麻籽多糖促进小鼠免疫球蛋白分泌
A: IgA分泌含量变化 B: IgM分泌含量变化 C: IgG分泌含量变化。
IgA、IgM、IgG是 B细胞分泌的三种主 要的免疫蛋白，参 与体液免疫，在免 疫调节中发挥重要 作用
G2/M S
5.0 µg/ml PTE
茯苓三萜对胰腺癌细胞侵袭的抑制
基因DNA微阵列分析
RNA提取->cDNA探针的核磁->标记->杂交->成像
Gene
Fold change
HSPA6 +19.90
ATF3 +3.30
HSPA1A1 DNAJA4 +2.25 +2.01
HSPA1B +1.90
GADD45 A
Effect of PTE on the proliferation of AsPc-1
120
IC50 (24h): 13.65 µg/ml
120
100
IC50 (48h): 11.33 µg/ml
100
80
80
IC50 (72h): 4.39 µg/ml
60
60
[%] Proliferation index
120
IC50 (24h): 28.28 µg/ml
120
100
100
IC50 (48h): 24.48 µg/ml
80
80
IC50 (72h): 19.99 µg/ml
60
60
[%] Proliferation index
40
40
20
20
0
0
24
48
72
Time in hours
CT 5 ug/ml 10 ug/ml 20 ug/ml 40 ug/ml 80 ug/ml
[%] Proliferation index
40
40
20
20
0
24
48
72
Time in hours
2020-08-10
CT 0.5 ug/ml 5 ug/ml 10 ug/ml 20 ug/ml 40 ug/ml
0
26
Effect of PTE on proliferation of Paca-2
茯苓三萜对胰腺癌细胞抑制分子机制
ER
BiP
BiP
BiP
◼ 茯苓三萜通过减少MMP-7蛋 白的分泌抑制癌细胞的转移和 侵袭
◼ 茯苓三萜通过诱导细胞凋亡抑 制化疗耐药胰腺癌动物模型体 内种植瘤的生长
G1 cell cycle arrest
BiP PERK
PP
食用菌含有的多糖如灵芝多糖、银耳多糖、茯苓多糖能增强细胞免疫功 能、体液免疫反应和促进细胞因子产生
植物多酚具有调节代谢、调节免疫、抗氧化、抗辐射、抗肿瘤、抑菌等作用。
食用菌多糖的研究及功效
食用菌多糖是一类由10个以上的 单糖以糖苷键连接而成的天然高分子 聚合物，具有螺旋状的立体构型。构 成多糖的单糖种类很多，有葡萄糖、 果糖、半乳糖、鼠李糖、木糖、岩藻 糖、阿拉伯糖等10 多种
IC50 (24h): 1.19 µg/ml IC50 (48h): 0.98 µg/ml IC50 (72h): 0.84 µg/ml
24
48
72
Time in hours
CT 0.25 ug/ml 0.5 ug/ml 2.5 ug/ml 25 ug/ml 50 ug/ml
茯苓三萜对胰腺癌细胞周期的作用
0.85±0.12
0.87±0.03 0.89±0.02
0.86±0.04 0.74±0.02*
0.67±0.14* 0.79±0.0A技术研究茯苓三萜抑癌机制
1.0
1.9
4.3
c -PARP/β-actin
c-PARP
β-actin
0
15
30
P A [µM]
推进健康中国建设，提高人民健康水平
创新、协调、绿色、开放、共享的发展理念
坚持预防为主，推行健康文明生活方式 营造绿色安全健康环境，减少疾病发生
预防疾病，免疫力才是关键
随着人口老龄化、环境污染的加剧，以及人们生活质量的提升和消费结构的升级， 健康问题越来越受到人们的关注和重视。
健康是群众的基本需 求，我们要不断提高 医疗卫生水平，打造 健康中国
亚麻籽油含有大量多糖，有抗肿瘤、 抗血 栓、降血脂、营养脑细胞、调节植物神经等作 用，受到较多的关注。
亚麻籽油中还含有VE， VE 是一种强有效 的自由基清除剂，有延缓衰老和抗氧化的作用 。亚麻籽中含有类黄酮23 mg/ 100 g ，类黄 酮化合物有降血脂, 抗动脉粥样硬化的良好作用
茶多酚增强免疫力的功效
蓝天白云无雾霾 吃饭喝水都放心 看病买药 so easy
建设“健康中国”上升为国家战略以来，政策红利不断释放，“大健康”产业 已然成为引领经济发展新引擎。
和美国相比，中国的大健康产业仍处于初创期，在产业细分以及 结构合理化方面需要更大的提高和完善，发展前景巨大！
美国大健康产业结构图
健康风险管理服 务 11%
失眠、焦虑、疾病引发的睡 眠不足，导致机体功能紊乱
03
06 体质虚弱人群 气血不足、手脚易发凉、容 易疲劳者，往往由于机体代 谢较差，较常人易生病
05 上班族人群 久坐不动，血液循环减缓， 身体代谢能力较差，免疫功 能减弱
肥胖人群
04
暴饮暴食，消化功能损害者
导致的肥胖，加重身体负担，
免疫功能下降
“健康中国2030”
具有免疫调节功效的活性成分的研究
亚麻籽多糖对体内外免疫调节活性研究
亚麻籽多糖对巨噬细胞的免疫调节活性
不同类型的亚麻籽多糖均能显著刺激NO的生成
AE
C
D
多糖作用于巨噬
细胞后，能够促进
NO的生成，NO是
重要的巨噬细胞激
活剂，可通过与各
B
E
FF
种细胞因子的相互
作用，增强机体的
免疫功能
A: 巨噬细胞存活率变化；B: iNOS蛋白表达量变化；C-F: NO释放量变化 ）