抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
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DC不但参与固有免疫应答，还是连接固 有免疫和适应性免疫的桥梁，是适应性 免疫应答的始动者
DC的类型
➢经典DC（cDC）：主要参与IR的
诱导和启动
➢浆细胞样DC（pDC）：活化后可
快速产生大量Ⅰ型干扰素，参与抗病毒 固有免疫应答，在某些情况下也参与自 身免疫病的发生发展。也能加工抗原提 呈。
根 据 成 熟 状 态 分 类
P95：表 11-1
未成熟DC
- 存在于非淋巴组织中 - 摄取抗原能力强 - 抗原加工能力强 - 低水平MHC分子 - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱
成熟DC
- 存在于淋巴组织中 - 摄取抗原能力弱 - 表达共刺激分子 - 高表达MHC分子 - 抗原递呈能力强
根据组织分布分类：
➢表皮和胃肠上皮组织的朗格汉斯细胞（Langerhans
➢非专职性APC：通常不或低表达MHCⅡ 类分子，但在炎性过程中或某些CK的作 用下，可被诱导表达MHCⅡ类分子、共 刺激分子和黏附分子
➢相对于专职性APC，其抗原的加工和提 呈能力较弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞、嗜酸性粒细胞等。
➢CTL的靶细胞能将内源性蛋白抗 原降解、加工为多肽，并以抗原 肽-MHCⅠ类分子复合物的形式 表达于细胞表面，提呈给CTL细 胞，以便被识别和杀伤。
➢输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞(veiled cell）
➢血液中的外周血DC（迁移形式的DC和DC前体）
各组织器官中的未成熟DC
➢黏膜中的未成熟DC：在粘膜局部摄
取抗原并发育成熟和提呈抗原，诱导粘膜局部的免 疫应答
➢胸腺中的未成熟DC：摄取自身抗原
并发育成熟，提呈抗原给未成熟T细胞，诱导T细胞 的中枢免疫耐受
➢专职性APC
➢非专职性APC
2、通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗 原的APC（为广义的APC）
➢专M职aAcPrCo(pprofhessiaonagl AePC)s：T组a成k e性U表p达AMnHt iCgⅡe 类n 分 I子n、t o共V刺e激s i分c l子e s和a黏n附d 分P r子e，s e具n有t 直P e接p摄t i取d e、 加工和F 提r a呈g m抗原e n的t s功F能r，o m包括P r树o突t e状in细s 胞、单 核/巨噬细胞、Bi淋n 巴M 细H 胞C -。I I
cell, LC）
➢非 免 疫 器 官 组 织 间 质 的 间 质 树 突 状 细 胞
（interstitial DC）
➢胸腺和淋巴结T细胞区的并指树突状细胞
（interdigitating cell, IDC）
➢滤泡中的滤泡树突状细胞（follicular dendritic cell, FDC）
三、B细胞
通常B细胞不表达B7等共 刺激分子，但在细菌感染等 刺激后（获得第1信号）或在Th的辅 助下可以表达。
•B细胞F 无r a吞g噬m功e能n ，ts除f了r o能m够通P r过o非te特i异n s性胞 饮作用摄取抗原外in，M其摄H 取C -抗I原I 的主要方式是通
过其膜表面BCR特异性识别和结合抗原，然后内 吞入胞内进行加工处理。尤其当抗原浓度较低时， B细胞的抗原提呈功能显得尤为重要。
➢外周免疫器官中的未成熟DC：
摄取进入淋巴结或脾脏的抗原并发育成熟和提呈抗 原，启动适应性免疫应答
DC的功能 1、识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫 2、抗原提呈及免疫激活作用：这是DC最重要
的作用
➢对T细胞的作用：
提供双信号激活初始T细胞 高表达黏附分子，牢固结合T细胞 分泌CK诱导活化T细胞的增殖和分化，完整启动IR
二、单核/巨噬细胞
正常情况下，大多数单核细胞和M表达 MHCⅠ类分子、Ⅱ类分子和共刺激分子 水平较低，虽然其摄取和加工抗原的能 力很强，但其抗原提呈能力较弱
在IFN-等作用下，单核细胞和M表达 MHCⅠ类分子、Ⅱ类分子和共刺激分子 水平显著升高，可将抗原肽-MHCⅡ类 分子复合物提呈给CD4+T细胞，发挥专 职APC的功能
➢对B细胞的作用：
诱导Ig的类别转换 分泌某些因子促进B细胞的增殖与分化
3、免疫调节作用：DC能分泌 多种细胞因子和趋化因子，调 节其他免疫细胞的功能。
4、免疫耐受的诱导与维持：
➢非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导 ➢胸腺DC参与中枢免疫耐受的诱导
对DC性质和功能特点的研究不仅 有助于深刻了解机体免疫应答的调控 机制，而且可以通过人为调节DC的 功能来增强或者抑制机体的免疫应答， 对肿瘤、移植排斥、感染、自身免疫 性疾病发生机制的认识及其免疫防治 具有重要意义。
抗原提呈细胞 与抗原的处理及提呈
第一节 抗原提呈细胞的种类与特点
• 抗原提呈细胞（antigen-presenting cell,APC）：能 加工抗原并以pMHC形式将抗原肽提呈 给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、 免疫应答和免疫调节中起重要作用。
一、APC的分类
1、通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗 原的APC（即通常所称的APC）
三种专职APC提呈抗原效应的比较
第二节 抗原的加工和提呈
➢抗原加工/处理——APC将摄入胞内的外 源性抗原或胞浆内自身产生的内源性抗 原降解并加工成一定大小的多肽片段， 使抗原肽适合与MHC分子结合，抗原肽 -MHC复合物再转运到APC表面的过程。
➢抗原提呈——在APC与T细胞接触的过 程中，表达于APC表面的抗原肽-MHC 分子复合物被T细胞识别，从而将抗原肽 提呈给T细胞，诱导T细胞活化的过程。
广义的APC包括： ➢专TL的靶细胞——MHCⅠ类分
二、专职性抗原提呈细胞
（一）树突状细胞（dendritic cells, DC）
DC是一类成熟时具有许多树突样突起的、 能够识别、摄取和加工外源性抗原并将 抗原肽提呈给初始T细胞（而Mφ、B细胞仅能刺激已活化 的效应T细胞或记忆T细胞）并诱导T细胞活化增殖的、 功能最强的APC
根据来源可将抗原分为两大类： ➢外源性抗原 ➢内源性抗原
根据抗原的性质和来源不同，APC通过四 种途径进行抗原的加工和提呈：
➢ MHCⅠ类分子途径（内源性抗原提呈途径） ➢ MHCⅡ类分子途径（外源性抗原提呈途径） ➢非经典的抗原提呈途径（MHC分子对Ag的交叉提呈） ➢脂类抗原的CD1分子提呈途径
DC的类型
➢经典DC（cDC）：主要参与IR的
诱导和启动
➢浆细胞样DC（pDC）：活化后可
快速产生大量Ⅰ型干扰素，参与抗病毒 固有免疫应答，在某些情况下也参与自 身免疫病的发生发展。也能加工抗原提 呈。
根 据 成 熟 状 态 分 类
P95：表 11-1
未成熟DC
- 存在于非淋巴组织中 - 摄取抗原能力强 - 抗原加工能力强 - 低水平MHC分子 - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱
成熟DC
- 存在于淋巴组织中 - 摄取抗原能力弱 - 表达共刺激分子 - 高表达MHC分子 - 抗原递呈能力强
根据组织分布分类：
➢表皮和胃肠上皮组织的朗格汉斯细胞（Langerhans
➢非专职性APC：通常不或低表达MHCⅡ 类分子，但在炎性过程中或某些CK的作 用下，可被诱导表达MHCⅡ类分子、共 刺激分子和黏附分子
➢相对于专职性APC，其抗原的加工和提 呈能力较弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞、嗜酸性粒细胞等。
➢CTL的靶细胞能将内源性蛋白抗 原降解、加工为多肽，并以抗原 肽-MHCⅠ类分子复合物的形式 表达于细胞表面，提呈给CTL细 胞，以便被识别和杀伤。
➢输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞(veiled cell）
➢血液中的外周血DC（迁移形式的DC和DC前体）
各组织器官中的未成熟DC
➢黏膜中的未成熟DC：在粘膜局部摄
取抗原并发育成熟和提呈抗原，诱导粘膜局部的免 疫应答
➢胸腺中的未成熟DC：摄取自身抗原
并发育成熟，提呈抗原给未成熟T细胞，诱导T细胞 的中枢免疫耐受
➢专职性APC
➢非专职性APC
2、通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗 原的APC（为广义的APC）
➢专M职aAcPrCo(pprofhessiaonagl AePC)s：T组a成k e性U表p达AMnHt iCgⅡe 类n 分 I子n、t o共V刺e激s i分c l子e s和a黏n附d 分P r子e，s e具n有t 直P e接p摄t i取d e、 加工和F 提r a呈g m抗原e n的t s功F能r，o m包括P r树o突t e状in细s 胞、单 核/巨噬细胞、Bi淋n 巴M 细H 胞C -。I I
cell, LC）
➢非 免 疫 器 官 组 织 间 质 的 间 质 树 突 状 细 胞
（interstitial DC）
➢胸腺和淋巴结T细胞区的并指树突状细胞
（interdigitating cell, IDC）
➢滤泡中的滤泡树突状细胞（follicular dendritic cell, FDC）
三、B细胞
通常B细胞不表达B7等共 刺激分子，但在细菌感染等 刺激后（获得第1信号）或在Th的辅 助下可以表达。
•B细胞F 无r a吞g噬m功e能n ，ts除f了r o能m够通P r过o非te特i异n s性胞 饮作用摄取抗原外in，M其摄H 取C -抗I原I 的主要方式是通
过其膜表面BCR特异性识别和结合抗原，然后内 吞入胞内进行加工处理。尤其当抗原浓度较低时， B细胞的抗原提呈功能显得尤为重要。
➢外周免疫器官中的未成熟DC：
摄取进入淋巴结或脾脏的抗原并发育成熟和提呈抗 原，启动适应性免疫应答
DC的功能 1、识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫 2、抗原提呈及免疫激活作用：这是DC最重要
的作用
➢对T细胞的作用：
提供双信号激活初始T细胞 高表达黏附分子，牢固结合T细胞 分泌CK诱导活化T细胞的增殖和分化，完整启动IR
二、单核/巨噬细胞
正常情况下，大多数单核细胞和M表达 MHCⅠ类分子、Ⅱ类分子和共刺激分子 水平较低，虽然其摄取和加工抗原的能 力很强，但其抗原提呈能力较弱
在IFN-等作用下，单核细胞和M表达 MHCⅠ类分子、Ⅱ类分子和共刺激分子 水平显著升高，可将抗原肽-MHCⅡ类 分子复合物提呈给CD4+T细胞，发挥专 职APC的功能
➢对B细胞的作用：
诱导Ig的类别转换 分泌某些因子促进B细胞的增殖与分化
3、免疫调节作用：DC能分泌 多种细胞因子和趋化因子，调 节其他免疫细胞的功能。
4、免疫耐受的诱导与维持：
➢非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导 ➢胸腺DC参与中枢免疫耐受的诱导
对DC性质和功能特点的研究不仅 有助于深刻了解机体免疫应答的调控 机制，而且可以通过人为调节DC的 功能来增强或者抑制机体的免疫应答， 对肿瘤、移植排斥、感染、自身免疫 性疾病发生机制的认识及其免疫防治 具有重要意义。
抗原提呈细胞 与抗原的处理及提呈
第一节 抗原提呈细胞的种类与特点
• 抗原提呈细胞（antigen-presenting cell,APC）：能 加工抗原并以pMHC形式将抗原肽提呈 给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、 免疫应答和免疫调节中起重要作用。
一、APC的分类
1、通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗 原的APC（即通常所称的APC）
三种专职APC提呈抗原效应的比较
第二节 抗原的加工和提呈
➢抗原加工/处理——APC将摄入胞内的外 源性抗原或胞浆内自身产生的内源性抗 原降解并加工成一定大小的多肽片段， 使抗原肽适合与MHC分子结合，抗原肽 -MHC复合物再转运到APC表面的过程。
➢抗原提呈——在APC与T细胞接触的过 程中，表达于APC表面的抗原肽-MHC 分子复合物被T细胞识别，从而将抗原肽 提呈给T细胞，诱导T细胞活化的过程。
广义的APC包括： ➢专TL的靶细胞——MHCⅠ类分
二、专职性抗原提呈细胞
（一）树突状细胞（dendritic cells, DC）
DC是一类成熟时具有许多树突样突起的、 能够识别、摄取和加工外源性抗原并将 抗原肽提呈给初始T细胞（而Mφ、B细胞仅能刺激已活化 的效应T细胞或记忆T细胞）并诱导T细胞活化增殖的、 功能最强的APC
根据来源可将抗原分为两大类： ➢外源性抗原 ➢内源性抗原
根据抗原的性质和来源不同，APC通过四 种途径进行抗原的加工和提呈：
➢ MHCⅠ类分子途径（内源性抗原提呈途径） ➢ MHCⅡ类分子途径（外源性抗原提呈途径） ➢非经典的抗原提呈途径（MHC分子对Ag的交叉提呈） ➢脂类抗原的CD1分子提呈途径