胃肠激素酪酪肽的特性及其与疾病关系的研究进展
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３．３
ｍｏｔｉｌｉｔｙ．Ｐｒｏｃ ＮａｔＩ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，１９８２，７９：４４７１． ［６］ Ｍａｔｓｕｄａ Ｋ，Ｍａｅｈａｍａ
Ｔ，Ｋａｎａｚａｗａ
ｃａｓｅ
Ｋ．
ＳｔｒｕｍａＩ
ｓｅｖｅｒｅ
ｃａｒｃｉｎｏｉｄ ｔｕｍｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｏｖａｒｙ：ａ
ｉｎ ｔｈｅ
ｔｈｒｏｕｇｈ
ｎｅｒｖｅｓ
ａｎｄ
［１４］
左利平，董
蕾，朱建伟．酪酪肽对急性胰腺炎细菌易
＊通讯作者
机制之一。但是ＰＹＹ具体是通过何种机制婵致上述生理行为
万方数据
陕西医学杂志２００９年１０月第３８卷第１０期
的改变还有待于进一步的研究，目前ＰＹＹ已被作为研究肥胖 症有效治疗方法的重要目标。
３．２
１３８３
［５］Ｌｕｎｄｂｅｒｇ ＪＭ，Ｔａｔｅｍｏｔｏ
Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｋ，Ｔｅｒｅｎｉｕｓ
［１１］Ｘｕ
ａｎ
Ｂ，Ｙｕａｎ
ＪＨ，Ｌｉｕ ＺＣ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ
ｐｌａｓｍａ ｐｅｐｔｉｄｅ ＹＹ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｏｆ ｓｉｍｐｌｅ ｏｂｅｓｉｔｙ． Ｍｏｘｉｂｕｓｔｉｏｎ，２００５，２５（１２）：
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ ａｎｄ ８３７—８４０．
ａ
Ｍｅｄｉａｔｉｎｇ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ
Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｙ２ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ．Ｍｏｌ
ＰＹＹ与肿瘤
近年来研究表明，ＰＹＹ存在于多种
［１０］
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００１，６０（１）：１２４－１３４． Ｇｏｕｍａｉｎ
ｐＹＹ戆僚建
标本串都鸯Ｙ１受体鹣分毒；Ｍａｎｎｏｎ等拈】疯耀Ｙ１受舔亚黧抗 嫩理浓度的ＰＹＹ可 ｍ清发现Ｙ１受体皿趟分布于人的全结肠耥麒上皮沿籀侧面， 同时发现在人豹结黝牯膜内曲张纤维、糙麟腿层神经纤维、粘 簇下基、黼瓤接瑟、酝丽骞屠鸷骞抗原撬薅豪应，表褥套这些耀 位也都有Ｙ１受体的分布。（２）Ｙ２和Ｙ３受体的分布：与Ｙ１受 体相比。Ｙ２受体在肠道和肠神经慧统的分布较矜散。大飙的空 瑟隐赛麴脆ｐＹＹ戆结合装凄瘵于缓毛ｌｏ储，Ｍａｔｈｉｅｕ簿汹获 大鼠的脶隐窝细胞克隆出全长的ＰＹＹ受体ｃＤＮＡ。与从大鼠 海马回克隆的Ｙ２受体皿型ｃＤＮＡ完全一致，药理学特点也相 舞；瘟蔫Ｙ２受箨委燮特鼻菇魏裁霹瑷隧簿ＰＹＹ夔穆蔫，支持 肠隐窝ＰＹＹ受体是Ｙ２受体亚激。Ｆｅｒｒｉｅｒ簿Ｈ３应用ＲＴ—ＰＣＲ 发现在人的回肠、左举结肠也有Ｙ２受体哑戮寝达。Ｙ３鼹体实 际主是一嵇与Ｇ蛋惑樱偶联戆绷懑透子受体（ＣＸＣＲ４），这荦争 细胞鑫予受俸在嗜审蝰粒绍腿及绛弱盘淋融绷魏中表达较丰 富，可能尚炎症细胞的激活有关。（３）Ｙ４受体的分布：ＲＴ—ＰＣＲ 秘Ｎｏｒｔｈｅｎ窜迹法分橱显示Ｙ４受俸ｍＲＮＡ主要分毒鼍：穴簸 酶近测缀肠程运蘩嫱耪Ｉｓ］。Ｇｏｕｍａｉｎ等ｎ霹发糕潦着大藏小肠绒 毛轴的卜波侧，有Ｙ矗受体ｍＲＮＡ的存在，并Ｈ在结肠Ｅ皮呈 熹水平表达，弼对发现在夭鼠窆髓的殛瓤屡、小肠及结肠的牯 蒺及嚣精鼷缍袭孛邀有￥毒受体媳表达。毽搬入类戆溜酝、结黪 和直肠平滑肌层中没有发现Ｙ４潞体的分布妯】。（４）Ｙ５朔Ｙ６ 受体妁分布：Ｙ５受体燕要表达禚中枢神经系统，很少在阕缘组 织孛表达。Ｇｏｕｍａｉｎ［＇。３发瑗Ｙ５受棒哭表达予大鬟枣瑟戆土麦 隐窝，结腑的非上皮缀织，而在太鼠的胃底，搿窦，十二指肠，空 肠，回肠，蠢肠以及绺肠末端，人类的回肠，缕肠和直肠缀织中 箨投嘉稔爨窭Ｙ５受蒋ｍＲＮＡ嘲＋Ｙ６受薄爨一静秃秘畿黪受 体，不在犬鬣中表达慨是在小鼠中却有表达。
着重要作用。
３．４
ｍｕｃｏｓａｌ
ｎｅｒｖｅｓ
ｏｆ
ｈｕｍａｎ
Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，１９９９，８３（３）：１１—１９．
［９］
Ｍａｔｈｉｅｕ Ｇ，Ｔｈｉｅｒｒｙ Ｖ，Ａｎｎｅ—Ｍａｒｉｅ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ
Ｐｅｐｔｉｄｅ ＹＹ－Ｐｒｅｆｅｒｒｉｎｇ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｓｍａｌｌ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ Ｉｓ
１３８２
陕疆嚣学杂志２００９年１０胃第３８卷筹ｌｏ期
述・
・综
胃肠激素酪酪肽的特性及其与疾病关系的研究进展
两安交通大学医学院第二附属暇院（西安７１０００４）
藜懿靛（Ｐｅｐｔｉｄｅ￥Ｙ；ＰＹＹ》是１９８２冬发瑶熬一秭霪赣激 素，它煮簧由分布予网肠及结肠粘膜的内分泌细胞即Ｉ。细胞分 泌，是由３６个氨基酸组成的肽类物质。通过对ＰＹＹ的结构及 葵麓褥赢褥究，扶斑ＰＹＹ与分枣子孛抠棒经系统及外灏棒经 系统酶神经胶Ｙ（Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ Ｙ，ＮＰＹ）、胰多歇（Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ，ＰＰ）共腿于同一ＰＰ家族。ＰＹＹ作为一种调节肽， 遥遘垃予靶缨貔熬ｐＹＹ受薅辩缀缀缨稳璃传递蔷患。毅ｐＹＹ 与ＮＰＹ，ＰＰ作蔫戆麓俸檑疑，耩戳将其受体称秀Ｙ受俸。下覆 就ＰＹＹ的作用与戴受体的分榭及与疾病您问的关系作～简要 综述。
ｌ １．１ ２
潘淑波综述
Ｙ受俸懿势农
刘
欣。审校
Ｙ溅体不是单一燧受体，而烙包含多种麓体亚登，瓣前发 现并成功宠隆的有６种，分别为Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３ｔＹ４，Ｙ５，Ｙ６ ６种皿 螯，不羼溅登在不弱秘靶蘩袭孛霄苓彝分帮，苓嚣释弱黪键嚣 靶组织爨体涯型也祷麓异。不蔺溅型可能产缀幂目的生榜学效 应，不同暇溅的受体对ＰＹＹ的亲和力也有所麓异。ＰＹＹ受体 戆备静溅数在爨讫遴鹣势枣寿缀大懿差舅。（１）Ｙ１受体转分 布：Ｍａｔｓｕｄａ等强ｊ发现在大鬣酌躲遽。Ｙ１受悔主要定谴擎皇皮 细胞，内分泌细胞以及肠肌层和纤维层的粘膜下神烃元ｆ Ｆｅｒｒｉｅｒ等≯３虚弱ＲＴ—ＰＣＲ发现在大鬣的髯鬓、小肠、近端结躲
参考文献
Ｍ，Ｖｏｉｓｉｎ
Ｔ，Ｌｏｒｉｎｅｔ ｏｆ ｍＲＮＡ
ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ
Ｙ１，Ｙ２，Ｙ４ ａｎｄ Ｙ５ ｆｏｌｄ
ｆｏｒ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ＰＰ—
ｆａｍｉｌｙ
ｉｎ
ｔｈｅ
ｒａｔ
ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ａｎｄ
ｃｏｌｏｎ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．
Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ，１ ９９８，２４７：５２—５６．
３ 。３。１
ＰＹＹ对臀肠道运动的影响
以抑制辫撄空，并黩延迟营养豢进入小肠；Ｃｈｅｒｂｕｔ等￡ｌ ３在大鼠 绪爨痰灌注短链膀黪酸，终暴发瑗结弱运动续鬟，鬻器雩壶浆 ＰＹＹ浓度升高，但猩疵浆中应朋ＰＹＹ抗体后这种抑制作用减 弱，同时静脉注射ＰＹＹ也可以抑制结肠运动，但抑制褴度没有 短蘸勰腑酸强，可翡是嚣菇ＰＹＹ只差短链膳骆黢葶ｌ起缮瑟运 动抑制的某个因素池一；血中的ＰＹＹ可纵抑制餐后照囊排空 的头期，假不能抑制食物刺激的胆囊最大排空，故认为ＰＹＹ抑 黎楚囊辩空是辕赖迷走弹经途径，黍不蔻铱羧錾囊牧瓣寨途 径乜】。袄以上研究Ｗ以看出ＰＹＹ参与消俄道运动酶静种生理 调节过稃，且可能涉及多个系统的参与，假具体机制谢待于进 一步麴研究。
ＰＹＹ与痍黼 ＰＹＹ与怒黪
巍太鼠终矮注射ＰＹＹ（３—３６）霹羰撵
裁大鼠摄食，藏少大簸体重增加，在人体，潦淀芷常餐后浓度酶 ＰＹＹ（３—３６）可以显著降低食欲。带虑ＰＹＹ埘能参与正常摄食 蟹鸯豹生理调摹。Ｘｕ等ｕ玎通过钟爱骥怒疗法魏察裂在谈减怨 过程串ＰＹＹ酶交莉，谀秀ＰＹＹ敬爱穰爵戆燕针灸治蹿减聪黪
［８３
Ｍａｎｎｏｎ ＰＪ，Ｋａｎｕｎｇｏ Ａ，Ｍａｎｎｏｎ ＲＢ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｐｔｉｄｅ ＹＹ／ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ ＹＹｌ
ａｎｄ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ＰＹＹ与肠易激综合征
肠易激综合征是一种最常
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｃｏｌｏｎ．
ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ
Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ
见的功能性疾病，目前病因未明，Ｓｉｍｒｅｎ等［１５３通过结肠镜取肠 易激综合征患者结肠标本，用放射免疫法测定ＰＹＹ在结肠的 分布特点，结果发现：在降结肠，肠易激综合征患者的ＰＹＹ水 平比对照组减低，而在升结肠，肠易激综合征与对照组的ＰＹＹ 水平无差异，表明ＰＹＹ在肠易激综合征的发病过程中可能起
ｏｎ
ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｗｈｉｌｅ
ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ
ａｃｕｔｅ
ｖｉｔｒｏ．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｒｅｓ，２００３，
Ｉｌ ｌ
Ｃｈｅｒｂｕｔ Ｃ，Ｆｅｒｒｉｅｒ Ｌ，Ｒｏｚｅ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｓｈｏｒｔ—ｃｈａｉｎ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ
１１４（１）：９５—９９．
ｍｏｄｉｆｙ
ｃｏｌｏｎｉｃ
ｍｏｔｉｌｉｔｙ
［１２］
殷彩桥，董
蕾．酪酪肽对实验性重症急性胰腺炎大
鼠的作用．陕西医学杂志，２００８，３７（１１）：１４６６—１４６８． ［１ ３］
Ｋａｚａｎｊｉａｎ ＫＫ，Ｔｏｗｆｉｇｈ Ｓ，ＭｃＦａｄｄｅｎ ＤＷ．Ｐｅｐｔｉｄｅ
ＹＹ ｅｘｈｉｂｉｔｓ
ａ
ｍｉｔｏｇｅｎｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ ｉｎ
１。２
ｐＹＹ辩鬻瑟辖膜分泌海影噶Ｈｏｎｇ等黯】辨究
ＰＹＹ抑制大鼠胃酸分泌机制时发现，脑池内注射ＰＹＹ比静脉 瘤注射摄能摔剩露黢分秘，议鸯ＰＹＹ霹麓魑遥过孛抠摊经税 裁来搀锈辫酸分潞的；Ｓｏｕｌｉ等￡４３使愿盎譬活性瑟获（ＶＩＰ）诱导 大鼠空Ｊ坜分泌后，褥予以ＰＹＹ，结果分泌被显著抑制，从而支 持了遂一观点：ＰＹＹ对入俸的鳓潮分泌邋稷可能有神经规刳 蘸参与，鼠《蔻渗及多毽黢受终及ｓｉｇｍａ受俸，弱襻对予结瑟 也有相同的作用。所以ＰＹＹ对干胃肠道奎夔是抑制分泌作用， 其作用机制可能是激过肠神经熬统或者戡接作用于肠粘貘土 霞缨照簿多静途径，其律辊剩存符于连一步辨研究。
ｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇ
ｗｉｔｈ
ＰＹＹ．Ｇｙｎａｅｃ０１．Ｏｎｃｏｌ。
２００２，８７：１４３—１４５．
［７］
Ｆｅｒｒｉｅｒ
Ｌ，Ｓｅｇａｉｎ ｏｆ
Ｊ，Ｂｏｎｎｅｔ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ
ｍａｐｐｉｎｇ
ＮＰＹ／ＰＹＹ
ｉｎ
ｒａｔ
ａｎｄ
ｈｕｍａｎ
ｇａｓｔｒｏ—ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｒａｃｔ．Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，２００２，２３：１７６５－１７７１．
Ｌ，ｅｔ
ａ１．
ｐｅｐｔｉｄｅ ＹＹ（ＰＹＹ）ｉｎ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
ｏｎ
ＰＹＹ与急性胰腺炎
ＰＹＹ作为胰腺外分泌的抑制
ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｓ
ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ａｎｄ
剂，能抑制胰腺分泌及胆囊收缩素（ＣＣＫ）的释放，从而对急性 胰腺炎的病理生理有重要作用。实验表明［ｍｐｙｙ可以改善重 症急性胰腺炎的胰腺病理损伤，明显减轻胰腺的水肿、出血、坏 死，对胰腺具有保护作用；Ｋａｚａｎｊｉａｎ等Ｄ３１通过实验认为ＰＹＹ 可能从两个方面来促进急性胰腺炎好转：第一减轻炎性反应， 第二促进正常胰腺组织生长以及代替坏死的细胞和组织；左利 平等［１４ｊ通过制备急性胰腺炎大鼠模型，发现ＰＹＹ对肠粘膜屏 障可以起到保护作用，同时可以减少由胰腺炎所致的肠道细菌 移位。由此看来，ＰＹＹ对于胰腺炎治疗有重要作用。
Ｉｄｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ
、
ＡＭ，ｅｔ
ｅｎｃｏｄｉｎｇ ａ１． ｔｈｅ
肿瘤组织中，其表达的减少可能与肿瘤的发生及进展有关，并 且可能对多种肿瘤有抑制功能。Ｔｓｅｎｇ等Ｈｅ］认为ＰＹＹ的减少 可能和结肠腺癌的发生、发展有关，同时ＰＹＹ可以抑制胰腺肿 瘤和乳腺肿瘤的生长。Ｇｒｉｓｅ等［１７１将ＰＹＹ作用于ＭＣＦ一７人类 乳腺浸润导管癌细胞，也发现ＰＹＹ可以抑制乳腺癌的增长。从 上可以看出ＰＹＹ表达的减少可能与肿瘤的发生及发展有关， 并且可能对多种肿瘤有抑制作用。 综上所述，ＰＹＹ与多种疾病如肥胖，消化道疾病，肿瘤的 发生、进展都有着不可分割的联系，在消化道的生理调节过程 中也起着很重要的作用｝其受体分布复杂，亚型多样化。但作为 一种受体依赖的胃肠道激素，目前对于其细胞内的信号转导过 程，受体的变化和疾病之间的关系以及ＰＹＹ对多种疾病的作 用机制等方面还不是很清楚，需要进一步研究。
１．３
ＰＹＹ的其他作用
ＰＹＹ可以诱发显著的细胞增
殖；将ＰＹＹ注入内脏斑管，可１２上诱导局部搬管收缩，并且抑制 结瑟运动，嚣建在捧娃注舞ＰＹＹ嚣，这些辑簇锈爵持续一个套 时Ｈ３；静脉注射ＰＹＹ可以降低食欲，考虑奎簧是通过僚入迷走 神经起作用的。 综．乏霹敷毳痰ｐＹ￥苓钗参冬繁诧系统懿多静生翼錾溪葶过 程，ｉｌ露艇落可麓参与济亿遭之静酶其饱系统的生理诫帮过程， 所以了解ＰＹＹ的作用特点和机制对于阐明机体的生理凋节机 潮秘一髓疾病熬发瘸撬裁有重豢憋季筝罴。
ｍｏｔｉｌｉｔｙ．Ｐｒｏｃ ＮａｔＩ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，１９８２，７９：４４７１． ［６］ Ｍａｔｓｕｄａ Ｋ，Ｍａｅｈａｍａ
Ｔ，Ｋａｎａｚａｗａ
ｃａｓｅ
Ｋ．
ＳｔｒｕｍａＩ
ｓｅｖｅｒｅ
ｃａｒｃｉｎｏｉｄ ｔｕｍｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｏｖａｒｙ：ａ
ｉｎ ｔｈｅ
ｔｈｒｏｕｇｈ
ｎｅｒｖｅｓ
ａｎｄ
［１４］
左利平，董
蕾，朱建伟．酪酪肽对急性胰腺炎细菌易
＊通讯作者
机制之一。但是ＰＹＹ具体是通过何种机制婵致上述生理行为
万方数据
陕西医学杂志２００９年１０月第３８卷第１０期
的改变还有待于进一步的研究，目前ＰＹＹ已被作为研究肥胖 症有效治疗方法的重要目标。
３．２
１３８３
［５］Ｌｕｎｄｂｅｒｇ ＪＭ，Ｔａｔｅｍｏｔｏ
Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｋ，Ｔｅｒｅｎｉｕｓ
［１１］Ｘｕ
ａｎ
Ｂ，Ｙｕａｎ
ＪＨ，Ｌｉｕ ＺＣ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ
ｐｌａｓｍａ ｐｅｐｔｉｄｅ ＹＹ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｏｆ ｓｉｍｐｌｅ ｏｂｅｓｉｔｙ． Ｍｏｘｉｂｕｓｔｉｏｎ，２００５，２５（１２）：
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ ａｎｄ ８３７—８４０．
ａ
Ｍｅｄｉａｔｉｎｇ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ
Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｙ２ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ．Ｍｏｌ
ＰＹＹ与肿瘤
近年来研究表明，ＰＹＹ存在于多种
［１０］
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００１，６０（１）：１２４－１３４． Ｇｏｕｍａｉｎ
ｐＹＹ戆僚建
标本串都鸯Ｙ１受体鹣分毒；Ｍａｎｎｏｎ等拈】疯耀Ｙ１受舔亚黧抗 嫩理浓度的ＰＹＹ可 ｍ清发现Ｙ１受体皿趟分布于人的全结肠耥麒上皮沿籀侧面， 同时发现在人豹结黝牯膜内曲张纤维、糙麟腿层神经纤维、粘 簇下基、黼瓤接瑟、酝丽骞屠鸷骞抗原撬薅豪应，表褥套这些耀 位也都有Ｙ１受体的分布。（２）Ｙ２和Ｙ３受体的分布：与Ｙ１受 体相比。Ｙ２受体在肠道和肠神经慧统的分布较矜散。大飙的空 瑟隐赛麴脆ｐＹＹ戆结合装凄瘵于缓毛ｌｏ储，Ｍａｔｈｉｅｕ簿汹获 大鼠的脶隐窝细胞克隆出全长的ＰＹＹ受体ｃＤＮＡ。与从大鼠 海马回克隆的Ｙ２受体皿型ｃＤＮＡ完全一致，药理学特点也相 舞；瘟蔫Ｙ２受箨委燮特鼻菇魏裁霹瑷隧簿ＰＹＹ夔穆蔫，支持 肠隐窝ＰＹＹ受体是Ｙ２受体亚激。Ｆｅｒｒｉｅｒ簿Ｈ３应用ＲＴ—ＰＣＲ 发现在人的回肠、左举结肠也有Ｙ２受体哑戮寝达。Ｙ３鼹体实 际主是一嵇与Ｇ蛋惑樱偶联戆绷懑透子受体（ＣＸＣＲ４），这荦争 细胞鑫予受俸在嗜审蝰粒绍腿及绛弱盘淋融绷魏中表达较丰 富，可能尚炎症细胞的激活有关。（３）Ｙ４受体的分布：ＲＴ—ＰＣＲ 秘Ｎｏｒｔｈｅｎ窜迹法分橱显示Ｙ４受俸ｍＲＮＡ主要分毒鼍：穴簸 酶近测缀肠程运蘩嫱耪Ｉｓ］。Ｇｏｕｍａｉｎ等ｎ霹发糕潦着大藏小肠绒 毛轴的卜波侧，有Ｙ矗受体ｍＲＮＡ的存在，并Ｈ在结肠Ｅ皮呈 熹水平表达，弼对发现在夭鼠窆髓的殛瓤屡、小肠及结肠的牯 蒺及嚣精鼷缍袭孛邀有￥毒受体媳表达。毽搬入类戆溜酝、结黪 和直肠平滑肌层中没有发现Ｙ４潞体的分布妯】。（４）Ｙ５朔Ｙ６ 受体妁分布：Ｙ５受体燕要表达禚中枢神经系统，很少在阕缘组 织孛表达。Ｇｏｕｍａｉｎ［＇。３发瑗Ｙ５受棒哭表达予大鬟枣瑟戆土麦 隐窝，结腑的非上皮缀织，而在太鼠的胃底，搿窦，十二指肠，空 肠，回肠，蠢肠以及绺肠末端，人类的回肠，缕肠和直肠缀织中 箨投嘉稔爨窭Ｙ５受蒋ｍＲＮＡ嘲＋Ｙ６受薄爨一静秃秘畿黪受 体，不在犬鬣中表达慨是在小鼠中却有表达。
着重要作用。
３．４
ｍｕｃｏｓａｌ
ｎｅｒｖｅｓ
ｏｆ
ｈｕｍａｎ
Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，１９９９，８３（３）：１１—１９．
［９］
Ｍａｔｈｉｅｕ Ｇ，Ｔｈｉｅｒｒｙ Ｖ，Ａｎｎｅ—Ｍａｒｉｅ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ
Ｐｅｐｔｉｄｅ ＹＹ－Ｐｒｅｆｅｒｒｉｎｇ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｓｍａｌｌ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ Ｉｓ
１３８２
陕疆嚣学杂志２００９年１０胃第３８卷筹ｌｏ期
述・
・综
胃肠激素酪酪肽的特性及其与疾病关系的研究进展
两安交通大学医学院第二附属暇院（西安７１０００４）
藜懿靛（Ｐｅｐｔｉｄｅ￥Ｙ；ＰＹＹ》是１９８２冬发瑶熬一秭霪赣激 素，它煮簧由分布予网肠及结肠粘膜的内分泌细胞即Ｉ。细胞分 泌，是由３６个氨基酸组成的肽类物质。通过对ＰＹＹ的结构及 葵麓褥赢褥究，扶斑ＰＹＹ与分枣子孛抠棒经系统及外灏棒经 系统酶神经胶Ｙ（Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ Ｙ，ＮＰＹ）、胰多歇（Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ，ＰＰ）共腿于同一ＰＰ家族。ＰＹＹ作为一种调节肽， 遥遘垃予靶缨貔熬ｐＹＹ受薅辩缀缀缨稳璃传递蔷患。毅ｐＹＹ 与ＮＰＹ，ＰＰ作蔫戆麓俸檑疑，耩戳将其受体称秀Ｙ受俸。下覆 就ＰＹＹ的作用与戴受体的分榭及与疾病您问的关系作～简要 综述。
ｌ １．１ ２
潘淑波综述
Ｙ受俸懿势农
刘
欣。审校
Ｙ溅体不是单一燧受体，而烙包含多种麓体亚登，瓣前发 现并成功宠隆的有６种，分别为Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３ｔＹ４，Ｙ５，Ｙ６ ６种皿 螯，不羼溅登在不弱秘靶蘩袭孛霄苓彝分帮，苓嚣释弱黪键嚣 靶组织爨体涯型也祷麓异。不蔺溅型可能产缀幂目的生榜学效 应，不同暇溅的受体对ＰＹＹ的亲和力也有所麓异。ＰＹＹ受体 戆备静溅数在爨讫遴鹣势枣寿缀大懿差舅。（１）Ｙ１受体转分 布：Ｍａｔｓｕｄａ等强ｊ发现在大鬣酌躲遽。Ｙ１受悔主要定谴擎皇皮 细胞，内分泌细胞以及肠肌层和纤维层的粘膜下神烃元ｆ Ｆｅｒｒｉｅｒ等≯３虚弱ＲＴ—ＰＣＲ发现在大鬣的髯鬓、小肠、近端结躲
参考文献
Ｍ，Ｖｏｉｓｉｎ
Ｔ，Ｌｏｒｉｎｅｔ ｏｆ ｍＲＮＡ
ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ
Ｙ１，Ｙ２，Ｙ４ ａｎｄ Ｙ５ ｆｏｌｄ
ｆｏｒ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ＰＰ—
ｆａｍｉｌｙ
ｉｎ
ｔｈｅ
ｒａｔ
ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ａｎｄ
ｃｏｌｏｎ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．
Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ，１ ９９８，２４７：５２—５６．
３ 。３。１
ＰＹＹ对臀肠道运动的影响
以抑制辫撄空，并黩延迟营养豢进入小肠；Ｃｈｅｒｂｕｔ等￡ｌ ３在大鼠 绪爨痰灌注短链膀黪酸，终暴发瑗结弱运动续鬟，鬻器雩壶浆 ＰＹＹ浓度升高，但猩疵浆中应朋ＰＹＹ抗体后这种抑制作用减 弱，同时静脉注射ＰＹＹ也可以抑制结肠运动，但抑制褴度没有 短蘸勰腑酸强，可翡是嚣菇ＰＹＹ只差短链膳骆黢葶ｌ起缮瑟运 动抑制的某个因素池一；血中的ＰＹＹ可纵抑制餐后照囊排空 的头期，假不能抑制食物刺激的胆囊最大排空，故认为ＰＹＹ抑 黎楚囊辩空是辕赖迷走弹经途径，黍不蔻铱羧錾囊牧瓣寨途 径乜】。袄以上研究Ｗ以看出ＰＹＹ参与消俄道运动酶静种生理 调节过稃，且可能涉及多个系统的参与，假具体机制谢待于进 一步麴研究。
ＰＹＹ与痍黼 ＰＹＹ与怒黪
巍太鼠终矮注射ＰＹＹ（３—３６）霹羰撵
裁大鼠摄食，藏少大簸体重增加，在人体，潦淀芷常餐后浓度酶 ＰＹＹ（３—３６）可以显著降低食欲。带虑ＰＹＹ埘能参与正常摄食 蟹鸯豹生理调摹。Ｘｕ等ｕ玎通过钟爱骥怒疗法魏察裂在谈减怨 过程串ＰＹＹ酶交莉，谀秀ＰＹＹ敬爱穰爵戆燕针灸治蹿减聪黪
［８３
Ｍａｎｎｏｎ ＰＪ，Ｋａｎｕｎｇｏ Ａ，Ｍａｎｎｏｎ ＲＢ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｐｔｉｄｅ ＹＹ／ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ ＹＹｌ
ａｎｄ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ＰＹＹ与肠易激综合征
肠易激综合征是一种最常
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｃｏｌｏｎ．
ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ
Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ
见的功能性疾病，目前病因未明，Ｓｉｍｒｅｎ等［１５３通过结肠镜取肠 易激综合征患者结肠标本，用放射免疫法测定ＰＹＹ在结肠的 分布特点，结果发现：在降结肠，肠易激综合征患者的ＰＹＹ水 平比对照组减低，而在升结肠，肠易激综合征与对照组的ＰＹＹ 水平无差异，表明ＰＹＹ在肠易激综合征的发病过程中可能起
ｏｎ
ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｗｈｉｌｅ
ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ
ａｃｕｔｅ
ｖｉｔｒｏ．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｒｅｓ，２００３，
Ｉｌ ｌ
Ｃｈｅｒｂｕｔ Ｃ，Ｆｅｒｒｉｅｒ Ｌ，Ｒｏｚｅ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｓｈｏｒｔ—ｃｈａｉｎ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ
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ｍｏｄｉｆｙ
ｃｏｌｏｎｉｃ
ｍｏｔｉｌｉｔｙ
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殷彩桥，董
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Ｋａｚａｎｊｉａｎ ＫＫ，Ｔｏｗｆｉｇｈ Ｓ，ＭｃＦａｄｄｅｎ ＤＷ．Ｐｅｐｔｉｄｅ
ＹＹ ｅｘｈｉｂｉｔｓ
ａ
ｍｉｔｏｇｅｎｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ ｉｎ
１。２
ｐＹＹ辩鬻瑟辖膜分泌海影噶Ｈｏｎｇ等黯】辨究
ＰＹＹ抑制大鼠胃酸分泌机制时发现，脑池内注射ＰＹＹ比静脉 瘤注射摄能摔剩露黢分秘，议鸯ＰＹＹ霹麓魑遥过孛抠摊经税 裁来搀锈辫酸分潞的；Ｓｏｕｌｉ等￡４３使愿盎譬活性瑟获（ＶＩＰ）诱导 大鼠空Ｊ坜分泌后，褥予以ＰＹＹ，结果分泌被显著抑制，从而支 持了遂一观点：ＰＹＹ对入俸的鳓潮分泌邋稷可能有神经规刳 蘸参与，鼠《蔻渗及多毽黢受终及ｓｉｇｍａ受俸，弱襻对予结瑟 也有相同的作用。所以ＰＹＹ对干胃肠道奎夔是抑制分泌作用， 其作用机制可能是激过肠神经熬统或者戡接作用于肠粘貘土 霞缨照簿多静途径，其律辊剩存符于连一步辨研究。
ｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇ
ｗｉｔｈ
ＰＹＹ．Ｇｙｎａｅｃ０１．Ｏｎｃｏｌ。
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ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ
ｍａｐｐｉｎｇ
ＮＰＹ／ＰＹＹ
ｉｎ
ｒａｔ
ａｎｄ
ｈｕｍａｎ
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Ｌ，ｅｔ
ａ１．
ｐｅｐｔｉｄｅ ＹＹ（ＰＹＹ）ｉｎ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
ｏｎ
ＰＹＹ与急性胰腺炎
ＰＹＹ作为胰腺外分泌的抑制
ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｓ
ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ａｎｄ
剂，能抑制胰腺分泌及胆囊收缩素（ＣＣＫ）的释放，从而对急性 胰腺炎的病理生理有重要作用。实验表明［ｍｐｙｙ可以改善重 症急性胰腺炎的胰腺病理损伤，明显减轻胰腺的水肿、出血、坏 死，对胰腺具有保护作用；Ｋａｚａｎｊｉａｎ等Ｄ３１通过实验认为ＰＹＹ 可能从两个方面来促进急性胰腺炎好转：第一减轻炎性反应， 第二促进正常胰腺组织生长以及代替坏死的细胞和组织；左利 平等［１４ｊ通过制备急性胰腺炎大鼠模型，发现ＰＹＹ对肠粘膜屏 障可以起到保护作用，同时可以减少由胰腺炎所致的肠道细菌 移位。由此看来，ＰＹＹ对于胰腺炎治疗有重要作用。
Ｉｄｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ
、
ＡＭ，ｅｔ
ｅｎｃｏｄｉｎｇ ａ１． ｔｈｅ
肿瘤组织中，其表达的减少可能与肿瘤的发生及进展有关，并 且可能对多种肿瘤有抑制功能。Ｔｓｅｎｇ等Ｈｅ］认为ＰＹＹ的减少 可能和结肠腺癌的发生、发展有关，同时ＰＹＹ可以抑制胰腺肿 瘤和乳腺肿瘤的生长。Ｇｒｉｓｅ等［１７１将ＰＹＹ作用于ＭＣＦ一７人类 乳腺浸润导管癌细胞，也发现ＰＹＹ可以抑制乳腺癌的增长。从 上可以看出ＰＹＹ表达的减少可能与肿瘤的发生及发展有关， 并且可能对多种肿瘤有抑制作用。 综上所述，ＰＹＹ与多种疾病如肥胖，消化道疾病，肿瘤的 发生、进展都有着不可分割的联系，在消化道的生理调节过程 中也起着很重要的作用｝其受体分布复杂，亚型多样化。但作为 一种受体依赖的胃肠道激素，目前对于其细胞内的信号转导过 程，受体的变化和疾病之间的关系以及ＰＹＹ对多种疾病的作 用机制等方面还不是很清楚，需要进一步研究。
１．３
ＰＹＹ的其他作用
ＰＹＹ可以诱发显著的细胞增
殖；将ＰＹＹ注入内脏斑管，可１２上诱导局部搬管收缩，并且抑制 结瑟运动，嚣建在捧娃注舞ＰＹＹ嚣，这些辑簇锈爵持续一个套 时Ｈ３；静脉注射ＰＹＹ可以降低食欲，考虑奎簧是通过僚入迷走 神经起作用的。 综．乏霹敷毳痰ｐＹ￥苓钗参冬繁诧系统懿多静生翼錾溪葶过 程，ｉｌ露艇落可麓参与济亿遭之静酶其饱系统的生理诫帮过程， 所以了解ＰＹＹ的作用特点和机制对于阐明机体的生理凋节机 潮秘一髓疾病熬发瘸撬裁有重豢憋季筝罴。