相容性试验-模板

目录
1 相容性试验样品及对照品
1.1 试验样品来源
1.2 试验样品批号
1.3 试验用对照品
2 相容性试验用仪器、设备
3 相容性试验条件
3.1 加速试验
3.2 长期试验
3.3 特别要求
3.4 模拟恶劣运输/贮存条件
4 相容性试验考察项目及方法
4.1 检测项目
4.2 检测方法依据
5 相容性试验结果
5.1 考察袋
5.2 特殊要求试验考察结果
5.3 考察药物的稳定性试验
（1）葡萄糖注射液稳定性考察
（2）氯化钠注射液稳定性考察
5.4 模拟恶劣运输/贮存条件试验考察结果
6 相容性试验结论
三层共挤输液用袋
相容性研究资料
本试验设计依据为国家食品药品监督管理局《药品包装材料与药物相容性试验指导原则（试行）》。

1 相容性试验样品及对照品
1.1 试验样品来源
本试验所用袋为采用朗活医药耗材（北京）有限公司的多层共挤膜制成的输液用袋。

朗活医药耗材（北京）有限公司的复合聚丙烯三层共挤输液用膜，由北京双鹤药业股份有限公司制袋并进行相容性试验样品制备。

1.1.1 试验用样品的组成材料
膜材的配方：第一层（内层，封口层）聚丙烯
第二层聚丙烃
第三层聚丙烯
该膜材已取得《药品包装用材料和容器注册证》，许可证号：国药包字20070795。

口管的来源：北京奥星恒迅包装科技有限公司
1.1.2 袋的质量标准及质量控制
采用上述膜材，按申报资料7所述工艺，进行输液用袋的生产，其袋的质量应符合国家药品监督管理局颁发的国家药品包装容器（材料）标准《多层共挤输液用膜、袋通则》的规定。

根据试验，本公司对上述标准略作修订，见申报资料8：《三层共挤输液用袋》修订标准。

本公司按上述修订标准对三批输液用袋进行检验，检验结果均符合要求，见申报资料9：三层共挤输液用袋检验报告。

1.2试验样品批号
1.2.1考察包材相容性试验样品
采用三批输液用袋，批号分别为080922、080827、081104，对北京双鹤药业
股份有限公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液各一批进行灌装，采用外包膜进外包装，在121℃，灭菌15分钟，作为考察包材的相容性试验样品。

葡萄糖注射液：批号：A2009010911P
A2009010921P
A2009010931P
氯化钠注射液：批号：A2009012011L
A2009012021L
A2009012031L
1.2.2考察药液相容性试验样品
取批号为080922袋，灌装北京双鹤药业股份有限公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液各两批，采用外包膜进行外包装，在121℃，灭菌15分钟，批号为A2009010912P、A2009010913P、A2009012012L、A2009012013L批，与上述批A2009010911P、A2009012011L葡萄糖注射液、氯化钠注射液组成三批药液，作为考察药物制剂稳定性的样品。

葡萄糖注射液：批号：A2009010911P
A2009010912P
A2009010913P
氯化钠注射液：批号：A2009012011L
A2009012012L
A2009012013L
1.3 试验用对照品
水中铜标准溶液国家标准物质研究中心
水中镉标准溶液国家标准物质研究中心
水中铬标准溶液国家标准物质研究中心
水中铅标准溶液国家标准物质研究中心
水中锡标准溶液国家标准物质研究中心
水中钡标准溶液国家标准物质研究中心
水中铝标准溶液国家标准物质研究中心
2 相容性试验用仪器、设备
紫外分光光度计岛津UV-2450 （日本）
原子吸收光度计PE AA-700 （美国）
自动旋光仪WZZ-2S（上海精密科学仪器有限公司）
电子天平 METTLER TOLEDO AB204-S（瑞士）
METTLER TOLEDO AG135 （瑞士）
pH计pHS-3C (上海雷磁仪器厂)
箱式电阻炉SX2-4-10 （天津中环实验电炉有限公司）
智能微粒检测仪GWJ-3C （天津大学精密仪器厂）
撕拉力仪INSTRON 5542 （德国英斯特朗公司）
恒温恒湿箱BINDER （德国）
塑瓶试验机SBJ-6000 （北京金东城科技有限公司）
撕拉力仪SLY-2000 （北京金东城科技有限公司）
3 相容性试验条件
（1）加速试验
试验条件：温度40℃±2℃、相对湿度20％±5％；
试验时间：6个月，于0、1、2、3、6月取样检测。

（2）长期试验
试验条件：温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％。

试验时间：12个月，于0、3、6、9、12月取样检测；
12个月后，应继续考察至36个月，于18、24、36月取样检测。

（3）特别要求：温度25℃±2℃、相对湿度20％±5％。

考察水分逸出。

试验时间：6个月，于0、1、2、3、6月取样检测。

（4）模拟恶劣运输/贮存条件
试验条件：－18℃
25℃90％相对湿度
取样品于上述条件下分别放置72小时后，取样检测。

4 相容性试验考察项目及方法
4.1 检测项目
4.1.1 考察袋
（1）加速试验、长期试验及模拟恶劣运输/贮存条件试验
包材相容性试验样品考察项目：
外观；
灭菌适应性试验：包括测定温度适应性，抗跌落，透明度，不溶性微粒；
使用适应性试验：包括穿刺力，穿刺器保持性和插入点不渗透性，注药点密封性，悬挂力；
物理性能：热合强度；透光率；
重金属；
生物学试验样品考察项目：细菌内毒素、细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验。

（2）特别要求试验
包材相容性试验样品考察项目：用称重法测定水分的逸出。

4.1.2 考察药物
药液相容性试验样品考察项目：经加速试验及长期试验条件放置后，取出药物，按各品种项下的检测要求，进行外观色泽、含量、pH、澄明度、有关物质、不溶性微粒、紫外吸收、细菌内毒素和无菌等项目的检测。

生物学试验样品考察项目：细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验。

4.2 检测方法依据（详见附件）
中国药典（2005年版）
三层共挤输液用膜（I）、袋YBB00102005
细胞毒性检查法YBB00012003
皮肤致敏检查法YBB00052003
皮内刺激检查法YBB00062003
急性全身毒性检查法YBB00042003
溶血试验YBB00032003
葡萄糖注射液药典标准
氯化钠注射液药典标准
5 相容性试验结果
相容性试验结果如附表所示，分别对袋、特殊要求试验和药物的稳定性进行考察，考察结果分别论述，附表见后。

5.1 考察袋
经加速试验和长期试验，其测定结果表明，三批袋内装葡萄糖注射液、氯化钠注射液后，其袋材的性质没有明显的变化，包材没有变形，其外观、透光率均没有发生变化，生物学试验中0时及6个月的检查，其细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验均符合要求。

试验结果表明，上述试验药物对本袋材的性质未产生影响，本袋材用于包装葡萄糖注射液、氯化钠注射液是稳定的。

试验结果见表。

5.2 特别要求试验考察结果
将考察包材相容性试验样品各取5袋，置特别试验条件进行考察，随着放置时间的增加，样品重量略有减少。

试验表明，本品具有较好的保水性。

结果见表。

5.3 模拟恶劣运输/贮存条件试验考察结果
5.4 考察药物的稳定性试验
（1）葡萄糖注射液稳定性考察
经对葡萄糖注射液进行加速6个月和长期6个月的稳定性考察，葡萄糖注射液的各项指标均未见明显变化，表明在此包材下，葡萄糖注射液是稳定的。

结果见表。

（2）氯化钠注射液稳定性考察
经对氯化钠注射液进行加速6个月和长期6个月的稳定性考察。

氯化钠注射液的各项指标均未见明显变化，表明在此包材下，氯化钠注射液是稳定的。

结果见表。

6 相容性试验结论
经相容性试验结果表明，药物与包材之间没有相互作用，在规定的贮运条件
下，使用本品作为大容量注射液的包装材料，可以保证产品质量稳定。

附表目录（加长期九个月结果）
表1、葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测试结果
表2、葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）
表3、葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）
表4、葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）
表5、葡萄糖注射液（5％）包材加速试验使用适应性试验结果
表6、葡萄糖注射液（5％）加速实验生物学试验测定结果
表7、葡萄糖注射液（5％）稳定性加速试验测定结果
表8、葡萄糖注射液（5％）包材长期试验测定结果
表9、葡萄糖注射液（5％）包材长期试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）
表10、葡萄糖注射液（5％）包材长期试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）
表11、葡萄糖注射液（5％）包材长期试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）
表12、葡萄糖注射液（5％）包材长期试验使用适应性试验结果
表13、葡萄糖注射液（5％）稳定性长期试验测定结果
表14、葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果
表15、葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）
表16、葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）
表17、葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）
表18、葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验使用适应性试验结果
表19、葡萄糖注射液（5％）稳定性模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表20、葡萄糖注射液（5％）特殊要求试验考察结果
表21、氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验测试结果
表22、氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）
表23、氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）
表24、氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）
表25、氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验使用适应性试验结果
表26、氯化钠注射液（0.9％）加速实验生物学试验测定结果
表27、氯化钠注射液（0.9％）稳定性加速试验测定结果
表28、氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验测定结果
表29、氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）
表30、氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）
表31、氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）
表32、氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验使用适应性试验结果
表33、氯化钠注射液（0.9％）稳定性长期试验测定结果
表34、氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表35、氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）
表36、氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）
表37、氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）
表38、氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验使用适应性
试验结果
表39、氯化钠注射液（0.9％）稳定性模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表40、氯化钠注射液（0.9％）特殊要求试验考察结果
表1、葡萄糖注射液包材加速试验测试结果（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）
表2 葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）
表3 葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）
表4 葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）
表5 葡萄糖注射液（5％）包材加速试验使用适应性试验结果（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）
表6 葡萄糖注射液（5％）加速实验生物学试验测定结果（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）
表7 葡萄糖注射液（5％）稳定性加速试验测定结果（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）
表8 葡萄糖注射液（5％）包材长期试验测定结果（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表9 葡萄糖注射液（5％）包材长期试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表10 葡萄糖注射液（5％）包材长期试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表11 葡萄糖注射液（5％）包材长期试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表12 葡萄糖注射液（5％）包材长期试验使用适应性试验结果（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表13 葡萄糖注射液（5％）稳定性长期试验测定结果（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表14 葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输和贮存环境试验结果
表15 葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输和贮存条件试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）
表16 葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输和贮存条件试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）
表17 葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输和贮存条件试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）
表18 葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输和贮存条件试验使用适应性试验结果（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表19 葡萄糖注射液（5％）模拟恶劣运输和贮存条件试验测定结果
表20 葡萄糖注射液（5%）特殊要求试验考察结果（温度25℃±2℃、相对湿度20％±5％）
表21氯化钠注射液（0.9%）包材加速试验测试结果（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）
表22 氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）
表23 氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）
表24 氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）
表25 氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验使用适应性试验结果（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）
表26 氯化钠注射液（0.9％）加速试验生物学试验测定结果（40℃±2℃、相对湿度20％±5％）
表27 氯化钠注射液（0.9％）稳定性加速试验测定结果（40℃±2℃、相对湿度20％±5％）
表28 氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验测定结果（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表29 氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验测定结果（A2009012011L不溶性微粒）（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表30 氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验测定结果（A2009012021L不溶性微粒）（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表31 氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验测定结果（A2009012031L不溶性微粒）（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表32 氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验使用适应性试验结果（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表33 氯化钠注射液（0.9％）稳定性长期试验测定结果（温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％）
表34 氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输和贮存环境试验结果
表35 氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输和贮存条件试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）
表36 氯化钠注射液0.9％）包材模拟恶劣运输和贮存条件试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）
表37 氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输和贮存条件试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）
表38 氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输和贮存条件试验使用适应性试验结果
表39 氯化钠注射液（0.9％）模拟恶劣运输和贮存条件试验测定结果
表40 氯化钠注射液（0.9%）特殊要求试验考察结果（温度25℃±2℃、相对湿度20％±5％）。