变更控制程序19

一、目的：建立变更控制管理规程，对所有可能影响产品质量的变更进行评估和管理。

二、范围：本规程适用于可能影响产品质量的所有变更的申请、评估、审核、批准和实施，包括：物料及供应商、质量标准、检验方法、厂房和设施、设备、文件、相关责任人、生产工艺和计算机软件等的变更。

三、职责：
生产部：工艺用水系统的变更申请；对厂房、设施与设备等变更的提出，包括公用系统、生产设备、及相关操作规程的变更申请；相关变更的审核；
技术部：对对生产工艺变更的提出，包括相关岗位操作规程、产品工艺规程、工艺布局等变更的提出；相关变更的审核；
采购部：对供应商变更和相关操作规程的变更的提出；负责向产品销售客户，提供变更的有关信息；相关变更的审核。

计划部：对仓库变更、仓储设施和相关制度的变更申请；生产计划的变更提出；相关变更的审核。

总务部：对公司机构和人员变更的提出，包括质量负责人和生产负责人的变更申请；相关变更的审核。

品保部：对所有变更的审核，变更台帐的登记，变更的定期评估；
化验室：对质量标准变更的提出；对检验方法、仪器设备及相关操作规程等变更的提出，以及对所有变更数据的分析支持；在质量标准变更申请批准后，实施检验操作规程的变更，对相关检验操作规程、仪器设备变更的提出。

管理者代表：审核和批准所有与质量有关的变更。

总经理：审核和批准相关责任人的变更。

四、内容：
1.定义：变更是指为改进之目的而提出的对生产和质量管理全过程中某一项或几项内容的变动。

2.变更的分类
根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间产品）的影响程度，变更可分为重大、
一般和微小变更三类。

2.1 微小变更
是指对质量没有影响或影响甚小的变更，或者已用验证/确认结果支持、证明对产品质量没有影响或影响甚微的变更。

●微小变更可包括，但不限于下述内容：
●生产工艺过程中检测项目的增加；
●由于行业标准或国家标准升级改版而进行的更改；
●修改非关键物料关键质量指标的分析方法；
●公司机构和人员的变化；
●缩小参数限度；实验过程微小变更；
●设备备件的更换；
●质量保证体系等同或升级的变更；
●其他不涉及生产过程中的参数或质量标准的轻微调整。

2.2 一般变更
指对产品的质量、性能、生产技术水平可能产生一般影响的变更。

●一般变更可包括，但不限于下述内容：
●关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；
●非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整等；
●工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间产品检验方法；
●标签等外包装材料的变更；
●生产辅助设备（动力中心、计量器械）的变更；
●生产及质量管理用的计算机软件的变更；
●产品的仓储条件及运送方法等的变更；
●非关键原辅料供应商的改变；
●原辅料、中间产品、成品以及过程分析的分析仪器的变更；
●物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代；
●其他对产品的质量、性能、生产技术水平产生一般影响的变更。

2.3 重大变更
对中间产品或成品质量有较大影响的变更，对质量影响分为降低，等同，提高。

重大变更可包括，但不限于下述内容：
●主要工艺路线及原料、辅料成份(原辅料配比)的改变；
●生产设施和设备的改型；
●产品内包材的变更；
●关键工艺条件和参数的改变；
●关键原材料、中间产品、成品的分析方法作重大的增补、删除或修改；
●产品质量标准的变更；
●产品有效期（复验期）的变更；
●厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）；
●其他对中间产品或成品质量有较大影响的变更。

●对于其他未包括在以上范围内的变更，根据评审结果确定，由管理者代表批准变更类型并实施相应的管理。

3. 变更管理的基本流程和工作内容
变更管理程序一般包括下列内容：变更申请的起草和提交、申请的审核、变更所需对比试验（试验、验证）的申请及实施、试验结果评价及审批、通知相关方、新编及修改文件、变更前培训、变更实施、变更实施后再评价等。

3.1 变更申请的起草和提交
3.1.1 部门申请变更需填写《变更控制申请表》，申请表中要说明以下内容
（1）变更所在部门或工段、申请变更项目、申请变更内容；
（2）根据变更分类原则初步评价所申请的是微小、一般或重大变更；
（3）详细说明变更内容及变更理由，并对变更对质量的预期影响进行初步评估；
●工艺用水系统、压缩空气系统、生产设备、质量检验设施等硬件的变更：描述清楚是整套还是部分变更，整套设备变更时提供整套设备的资料，主要部件变更时应描述清楚具体部件的名称，必要时提供配件的相关资料。

●文件的变更：描述清楚新建或变更文件的名称、变更后后文件编号和生效日期以及主要修改内容。

变更文件时应提供理论依据或数据支持。

●供应商的变更：描述清楚物料名称、供应商的名称，增加供应商时应提供目前供应商供货能力情况与实际需货情况以及该供应商相关资料。

●仓库的变更：描述进行变更仓库的名称、面积等，提供仓库变更前后平面布置图。

●工艺布局的变更：描述清楚工艺布局变更的洁净级别，提供变更前后的工艺布局图。

●（4）涉及相关变更：
●工艺用水系统、压缩空气系统、生产设备、质量检验设施的变更：涉及设备验证、相应操作规程变更等。

●产品工艺规程的变更：新增产品工艺规程变更时涉及新增该产品所用原辅料、包装材料质量标准、中间产品质量标准，成品质量标准、检验操作规程等等；修订产品工艺规程变更时可能涉及该产品所用原辅料、包装材料质量标准、中间产品质量标准，成品质量标准，检验操作规程等。

●操作规程的变更：可能涉及的其它操作规程变更。

●质量标准的变更：涉及检验操作规程的变更。

●供应商的变更：可能涉及质量标准等。

●仓库的变更：涉及仓库管理制度的变更等。

●工艺布局的变更：涉及做环境监控等。

●（5）说明是否需要进行现场对比实验、是否需要验证、是否需要增加产品的质量检查。

（6）涉及变更文件的名称及编号（包括版本号）。

3.1.2 所属系统负责人对申请部门提交的《变更控制申请表》初步审核、评估签字后，将《变更控制申请表》提交至品保部。

3.2 变更申请的审核、评估
品保部接到经所属系统负责人初步审核的《变更控制申请表》后，对《变更控制申请表》审核、编号、登记。

重点审核变更的理由、变更的分类、变更涉及的相关变更，以及是否需要进行现场对比实验、是否需要验证、是否需要增加产品的质量检查等内容，审核完毕后，如属于“微小变更”交品保部负责人进行审批。

如属于“一般变更”或“重大变更”，则组织管理者代表、品保负责人、生产负责人、车间主任等相关人员进行评估，然后，品保部对评估的结果进行汇总，形成评估意见和实施计划，附在《变更控制申请表》之后，品保部负责人审批。

3.3 变更申请的批准
管理者代表接到品保部审核的《变更控制申请表》后，对变更内容、分类、以及评估结果和实施计划进行审核，签署批准意见后交品保部。

品保部根据管理者代表签署的意见，如属于“微小变更”，则将批准后的《变更控制申请表》交所属部门实施。

如需要进行现场对比实验、验证、增加产品的质量检查的，通知所属部门和相关部门制定相关的实施方案并组织实施。

3.4 变更对比试验、质量检查方案的申请及实施
对于经批准的变更控制申请中，要求需要重新进行对比试验、增加产品的质量检查的，由申请部门提出，经技术部负责人审核、管理者代表批准后进行。

注意以下要求：
3.4.1 由变更实施部门和相关部门组织编写的验证方案、质量检查方案经品保部负责人批准后实施验证。

3.4.2 验证至少需进行三批，并且为正常批次量。

3.4.3 实施部门需汇总试验数据并写出试验总结和报告，内容至少包括：
●变更前后的操作方法，收率对比分析；
●对验证的3批产品和变更前的产品质量进行比较，比较质量符合性及杂质、残留溶剂的等同、提高或降低；
●必要时还需提供产品稳定性试验数据，以此作为最终批准变更前的数据支持。

3.4.4 批生产记录中应记录变更的主要项目、主要理由及主要内容，并记录变更执行号，以便调阅变更档案。

3.4.5 验证的结果要形成验证报告。

3.5变更对比试验结果评价及变更审批
实施部门完成验证，系统主管部门组织进行对变更对比试验、验证结果的评价，明确实验对产品质量的影响，报主管部门负责人、品保负责人完成内部最终审批。

3.6通知客户
变更结果评价及内部最终审批完成后，计划部及时将变更计划通知相关客户。

3.7 新编、修订或变更文件
在变更实施前变更申请部门要将变更涉及的文件进行新编、修订或变更。

3.8变更的实施
变更批准后品保部通知变更实施部门完成对新编或修订文件的最终批准及变更实施的培训，为变更实施前做好准备。

然后，主管部门组织相关部门实施变更。

3.9变更实施后的再评价
一般在变更实施后的一个月内（特殊情况下，可根据实际需要而定），所属主管部门组织完成对实施情况的再评价。

4. 各类变更的具体管理程序
4.1重大变更
重大变更的管理包含上述变更控制的所有内容，一般按照下述流程进行：变更申请部门起草变更申请→提交变更申请→申请审核→专家评估→变更试验（确认、验证）方案的申请及实施→变更试验（确认、验证）结果评价及审批→通知相关方→新编制、修改文件→变更前培训→变更的实施→变更实施后的再评价。

4.2一般变更
一般变更原则上按照下述流程进行管理：变更申请部门起草变更申请→提交变更申请→申请的审批→通知相关方→新编制、修改文件→变更前培训→变更的实施→变更实
施后的再评价。

如一般变更对质量可能产生较大的影响，品保部可依据实际情况，决定是否进行现场对比试验（验证）、稳定性试验等项目，如需，则按照重大变更管理的程序进行管理。

4.3微小变更
该类变更按照下述程序进行管理：变更申请部门起草变更申请→提交变更申请→申请的审批→新编、修改文件→变更前培训→变更的实施。

5 其它相关管理
5.1 变更的编号管理
为了便于对变更的控制管理，申请部门填写完《变更控制申请表》后，由质量部按照申请的先后顺序对变更进行编号，编号方式为：BG-年份-流水号，其中年份用四位数表示，流水号从001开始，例如：表示BG-2012-001，表示2012年发生的第一个变更。

5.2 变更登记台帐
品保部建立相应的《变更登记台帐》，以便于对变更进行统计、分析及其他的管理工作。

五、附件
《变更控制申请表》 R-(QP-19)-001-00
《变更登记台帐》 R-(QP-19)-002-00。