肿瘤病因_发病机理ppt课件

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肿瘤的基本概念
These three malignant properties of cancer differentiate malignant tumors from benign tumors, which do not grow uncontrollably, directly invade locally, or metastasize to regional lymph nodes or distant body sites like brain, bone, liver, or other organs
腺瘤I型
瘤
多发性内分泌 甲状腺癌 腺瘤II型
甲状旁经鞘瘤、白血病 NF2 I型
Li-Fraumeni 肉瘤、乳腺癌 白血病、脑肿瘤 P53 综合征
神经纤维瘤病 神经纤维瘤、 胶质细胞瘤、室管 NF2
II型
脑膜瘤
膜瘤
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肿瘤发生学说
三阶段学说 两次突变学说（克隆起源学说）
Cancer caused by a mutated gene is a hereditary cancer rather than a sporadic cancer
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抑癌基因
Mutations have been associated with increased risk of developing any kind of invasive cancer stomach cancer pancreatic cancer prostate cancer colon cancer
） 的活性 参与细胞分化、细胞周期及调控
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抑癌基因
PTEN
Phosphatase and tensin
homolog (PTEN) is a protein that, in humans, is encoded by the PTEN gene.
Mutations of this gene are
课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！
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遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征
名称
原发肿瘤 伴发肿瘤
基因
视网膜母细胞 视网膜母细胞 骨肉瘤
瘤
瘤
Wilms瘤
肾母细胞瘤 WAGR综合征
Rb
WT1
遗传性非腺瘤 结直肠癌 病性结直肠癌
子宫内膜癌 输尿管癌
肾盂癌
小肠癌
家族性结肠息 结直肠腺瘤恶
肉病
变
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hMLH
APC
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遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征
名称
原发肿瘤 伴发肿瘤
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4
头痛 癫痫发作 眩晕
咳嗽 咯血 呼吸困难
淋巴结肿 大 肝肿大 黄疸
疼痛
骨折 中枢神经压迫
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肿瘤发生原因
1、肿瘤发生的环境因素
化学致癌 — 化学致癌物 物理致癌 — 辐射致癌 生物致癌 — 病毒致癌
2、遗传因素 3、肿瘤发生的学说
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分类 化学致癌
化学致癌
致癌物 联苯胺 石棉 氯乙烯 砷 苯 铬酸盐 氯甲醚 焦炉逸散物
a step in the development
of many cancers
Stucture of human PTEN
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抑癌基因
PTEN acts as a tumor suppressor gene through the action of its phosphatase protein product. This phosphatase is involved in the regulation of the cell cycle, preventing cells from growing and dividing too rapidly. It is one of the targets of an oncomiR, MIRN21.
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抑癌基因
PTEN is one of the most commonly lost tumor suppressors in human cancer
Frequent genetic inactivation of PTEN occurs in glioblastoma, endometrial cancer, and prostate cancer
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抑癌基因
This gene was identified as a tumor suppressor that is mutated in a large number of cancers at high frequency. The protein encoded by this gene is a phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate 3-phosphatase
30%肺腺癌
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癌基因
myc
编码产物：P62蛋白，使细胞从G0期进入G1期 ，细胞分裂效应蛋白
myc 扩增：30%-40%小细胞肺癌、神经母细
胞瘤、胶质细胞瘤
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癌基因
1、HER-2
过表达：乳腺癌、卵巢癌、胃癌，Prognostic Marker
2、C-met 基因扩增、重排、过量表达 3、Bcl-2 基因：NHL 中有易位活化的该基因的
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肿瘤 膀胱癌 肺癌、间皮瘤 肝血管肉瘤 肺癌、皮肤癌 白血病 肺癌 肺癌 肺癌
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分类
物理致癌
生物致癌
物理、生物致癌
致癌物
肿瘤
电离辐射
甲状腺癌、骨髓瘤、肺癌、乳腺癌
紫外线
皮肤癌
乳头状瘤病毒 宫颈癌
肝炎病毒
肝癌
EB病毒
鼻咽癌
人类T细胞白 人类T细胞白血病 血病病毒
幽门螺杆菌 胃癌
黄曲霉毒素 肝癌
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基因
家族性乳腺癌 乳腺癌 1
家族性乳腺癌 乳腺癌 2
家族性黑色素 黑色素瘤 瘤
Von-Hippel- 肾癌 lindau 综合 征
卵巢癌
BRCA1
胰腺癌
BRCA2
胰腺癌
P16
嗜铬细胞瘤、血管 VHL 瘤
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遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征
名称
原发肿瘤 伴发肿瘤
基因
多发性内分泌 胰岛细胞瘤 甲状旁腺瘤、垂体 MEN1
A mutated BRCA gene can be inherited from either parent. Because they are inherited from the parents, they are classified as hereditary or germline mutations rather than acquired or somatic mutations
and magnesium ion.
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抑癌基因
Rb P53 INK4基因家族 CIP-KIP基因家族 PTEN FHIT BRCA APC DCC WT-1
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抑癌基因
Rb： 视网膜母细胞瘤基因 基因缺失或突变
骨肉瘤 肺癌 软组织肉瘤
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抑癌基因
p53： 基因缺失或基因突变 抑制细胞生长，诱导细胞凋亡
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信号传导与肿瘤
信号传导
— 细胞外因子通过与受体结合，引发细胞内一 系列生物化学反应，直至细胞生理反应所需 基因的转录表达开始的全过程
主要信号传导通路
1. 蛋白酪氨酸激酶通路
2. TNF通路
3. G蛋白连接受体通路
4. Wnt/β- catenin 通路
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malignantneoplasmlargeheterogeneousclasscellsdisplayuncontrolledgrowthinvasionintrudesupondestroysadjacenttissuesoftenmetastasizeswhereintumorcellsspreadotherlocationsbodyvialymphaticsystemthreemalignantpropertiescancerdifferentiatemalignanttumorsfrombenigntumorswhichdogrowuncontrollablydirectlyinvadelocallyregionallymphnodesdistantbodysiteslikebrainboneliverotherorgans头痛癫痫发作眩晕咯血咳嗽呼吸困难淋巴结肿肝肿大黄疸疼痛骨折中枢神经压迫生物致癌病毒致癌2遗传因素3肿瘤发生的学说分类致癌物肿瘤化学致癌联苯胺膀胱癌石棉肺癌间皮瘤氯乙烯肝血管肉瘤白血病铬酸盐肺癌氯甲醚肺癌焦炉逸散物肺癌化学致癌分类致癌物肿瘤物理致癌电离辐射甲状腺癌骨髓瘤肺癌乳腺癌紫外线皮肤癌生物致癌乳头状瘤病毒宫颈癌肝炎病毒肝癌eb病毒鼻咽癌人类t细胞白血病病毒人类t细胞白血病幽门螺杆菌胃癌黄曲霉毒素肝癌物理生物致癌名称原发肿瘤伴发肿瘤基因视网膜母细胞骨肉瘤rbwilms瘤肾母细胞瘤wagr综合征wt1遗传性非腺瘤病性结直肠癌结直肠癌子宫内膜癌输尿管癌肾盂癌小肠癌hmlh家族性结肠息apc遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征10名称原发肿瘤伴发肿瘤基因家族性乳腺癌乳腺癌卵巢癌brca1家族性乳腺癌乳腺癌胰腺癌brca2家族性黑色素黑色素瘤胰腺癌p16vonhippellindau综合肾癌嗜铬细胞瘤血管vhl遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征11名称原发肿瘤伴发肿瘤基因多发性内分泌腺瘤i型胰岛细胞瘤甲状旁腺瘤垂体men1多发性内分泌腺瘤ii型甲状腺癌甲状旁腺瘤嗜铬细胞瘤men2神经纤维瘤病神经纤维瘤神经鞘瘤白血病nf2lifraumeni综合征肉瘤乳腺癌白血病脑肿瘤p53神经纤维瘤病ii型神经纤维瘤脑膜瘤胶质细胞瘤室管nf2遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征两次突变学说克隆起源学说生殖细胞突变体细胞突变13变异细胞癌前病变恶性肿瘤三阶段学说启动阶段促进阶段发展阶段14rashraskrasnras编码产物
肿瘤学
王彩莲
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肿瘤的基本概念
肿瘤 — 机体在致瘤因子作用下，细胞遗传
物质改变导致基因表达异常，细胞异常 增殖而形成的新生物
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肿瘤的基本概念
Cancer (medical term: malignant neoplasm) is a large, heterogeneous class of diseases in which a group of cells display uncontrolled growth, invasion that intrudes upon and destroys adjacent tissues, and often metastasizes, wherein the tumor cells spread to other locations in the body via the lymphatic system or through the bloodstream
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抑癌基因
It negatively regulates intracellular levels of phosphatidylinositol-3,4,5trisphosphate in cells and functions as a tumor suppressor by negatively regulating Akt/PKB signaling pathway
Hpraordmufcueldmbuytsaetvioenrsalinotahneyr of these
ggeenneess,diinscalbuldeitnhgeCgHenEeKo2r, the pr-otein that it produces
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抑癌基因
The cancer risk caused by BRCA1 and BRCA2 mutations are inherited in an dominant fashion
结肠癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、 肺癌、肝癌
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抑癌基因
INK4基因家族： inhibitors of cyclindendent kinases-4 p15,p15,p18,p19 抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs ）的活性
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抑癌基因
CIP-KIP基因家族： p21, p27, p57 抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs
表达，与凋亡相关
4、细胞周期蛋白：cyclin蛋白，淋巴瘤、乳腺癌 、胃癌、食管癌有蛋白的过度表达
5、端粒酶：染色体末端由端粒DNA和端粒蛋白 质构成
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H-Ras structure PDB 121p, ribbon showing strands in purple, helices
in aqua, loops in gray. Also shown are the bound GTP analog
reduced expression is found in many other tumor types such as lung and breast cancer
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抑癌基因
BoBthRBCRACA genes are
tumor suppressor genes
that produce proteins that
生殖细胞突变 体细胞突变
多阶段学说 干细胞起源学说
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肿瘤发生学说
三阶段学说
启动阶段 变异细胞
促进阶段 癌前病变
发展阶段 恶性肿瘤
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癌基因
Ras
H-ras，K-ras, N-ras 编码产物：鸟苷酸结合蛋白，具有GTP酶活性
， 定位于细胞膜的内侧面，为细胞的第二信使 K-ras突变：50%结肠癌、70%-90%胰腺癌、
are used by the cell in an
enzymatic pathway that
makes very precise,
perfectly matched repairs to
DNA molecules that have
double-stranded breaks.
The pathway requires proteins