乳腺癌骨转移

乳腺癌骨转移治疗 — 抗肿瘤治疗
〔2〕双膦酸盐临床用药
第1代双膦酸盐以氯屈磷酸盐为代表的非含氮的双膦酸盐
第2代双膦酸盐是含氮的双膦酸盐，包括帕米膦酸二钠、阿仑
膦酸钠。
第3代双膦酸盐包括含有杂环结构的含氮的唑来膦酸和不含环
状结构含氮的伊班膦酸。
〔附：摘自临床肿瘤学杂志2022年09月?乳腺癌骨转移药物治疗现状
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乳腺癌骨转移临床表现
乳腺癌骨转移多见为多发性溶骨性病变，有些患者在溶骨病变治疗后的修复可以在影 像学中表现为过度钙化而被误诊为成骨性改变，对这局部患者应追溯其首诊时的影像 片〔X线或CT〕是否有溶骨性改变。
乳腺癌骨转移的特点：伴有疼痛的骨转移严重影响患者生活质量，但骨转移本身一般 不直接威胁患者生命；有效的治疗手段多，不合并内脏转移的患者生存期相对较长。
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乳腺癌骨转移治疗及进展
乳腺癌骨转移治疗主要目的：
〔1〕缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量
〔2〕预防和治疗SREs
(3) 控制肿瘤进展，延长患者生存期
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乳腺癌骨转移治疗
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命
c.临床医生认为有必要给药时
d.经过其他治疗后骨痛缓解，不是停药指征
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7.骨改进药物——地诺单抗 地诺单抗：一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核
因子κB受体活化因子配体〔receptor activator of NF-kB ligand, RANKL〕,抑制破骨细胞活化和开展，减少骨吸收，增加骨 密度，在体内不会产生中和性抗体，故几乎不会产生耐药。
〔附：联合化疗适用于病情进展迅速、存在内脏危象、或需要迅速
控制病症、控制疾病进展的患者
单纯骨转移患者一般不主张采用联合化疗〕
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1.联合方案：
CAF方案：环磷酰胺+多柔比星+氟尿嘧啶
AC 方案：多柔比星+环磷酰胺
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内容总结
汇报人：代用人。〔1〕绝经后乳腺癌骨转移患者，一线内分泌治疗首选氟维司群或者第3 代AI(阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)。〔附：最新研究显示CDK4/6抑制剂Palbociclib联合芳香 化酶抑制剂可作为绝经后晚期乳腺癌一线治疗〕。〔3〕对于HER-2阳性/激素受体阳性晚期乳 腺癌患者优先考虑。〔3〕辅助用药：三环类抗抑郁药、抗癫痫药等。b.治疗过程中出现肿瘤恶 化，出现其他脏器转移并危及生命。Page 28
手术方式：骨损伤固定术 骨损伤置换术 神经松解术
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6.止痛药治疗
止痛药是缓解乳腺癌骨转移疼痛的主要方法。应遵循WHO癌症
三阶梯止痛指导原那么：首选口服或无创给药途径；按阶梯给药；
按时给药；个体化给药；注意具体细节。
2.单药化疗方案
紫杉醇类： 紫杉醇 175mg/㎡〔1d〕 21d为1周期
或
紫杉醇 80mg/㎡〔1w〕
+ 多西他赛 60—100mg/㎡〔1d〕 21d为1周期
3.HER-2阳性患者化疗方案
曲妥珠单抗用法：〔1〕首剂剂量 4mg/kg,之后2mg/kg (1w)
〔2〕首剂剂量 8mg/kg,之后6mg/kg (3w)
骨痛加剧或出现的新骨痛
病理性骨折 椎体压缩或变形、脊髓压迫
骨放疗后病症
高钙血症
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乳腺癌骨转移机制
乳腺癌原发灶的生长和增殖并获得转移特征；突破基底膜侵入细胞外基质；血管内渗与转运； 黏附滞留；迁徙到血管外，形成微转移；最后定植于骨并在其中克隆生长。乳腺癌骨转移最 常见的转移部位是富含红骨髓的骨骺干骺端，其原因可能是与骨骺内结构复杂，血流缓慢， 血供丰富，骨髓产生特异的黏附分子能够捕获乳腺癌DTCs，DTCs在形成克隆增殖钱，在富 血供微环境中通过“休眠〞逃避化疗杀伤。
2.单药化疗方案
蒽环类：多柔比星 60-70mg/㎡〔1d〕 21d为1周期
或
多柔比星 20mg/㎡〔1w〕
+ 表柔比星 60-90mg/㎡〔1d〕 21d为1周期
或
脂质体多柔比星 70mg/㎡〔1d〕 21d为1周期
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和进展?：Rosen等发现对于溶骨性骨改变，唑来膦酸较帕米膦酸具有
更为显著的SREs保护作用，另一项III期临床试验证明唑来膦酸对 南华大S学R附Es属的第一抑医院制作用劣于伊版班权膦所有酸第二十，三页且，共三伊十页。班膦Page酸22的肾毒性较其他双膦酸盐
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〔3〕双膦酸盐的使用方法
首选方案是T-DMI. 〔3〕对于HER-2阳性/激素受体阳性晚期乳腺癌患者优先考虑 抗HER-2治疗联合化疗。
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4.放射治疗
放射治疗是乳腺癌骨转移姑息性治疗的有效方法，主要作用是
为了缓解骨疼痛，减少病理性骨折的危险。
〔1〕体外照射：有病症的骨转移灶；选择性用于负重部位骨
转移的预防性治疗，如脊柱或股骨转移。
〔2〕放射性核素治疗：对于缓解全身性骨转移疼痛有一定疗
效。
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5.手术治疗 主要目的：最大限度解决对神经的压迫，减轻功能，恢复肢体功能 从而改善患者生活质量。
唑来膦酸：唑来膦酸盐
伊班膦酸：伊班膦酸盐
4mg 静脉注射大于15min 6mg 静脉注射大于15min
1次/3-4w 1次/3-4w
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〔4〕 双膦酸盐的本卷须知 a.在使用双膦酸盐前，应检测患者血清电解质水平，重点关注血肌
EC 方案：表柔比星+环磷酰胺
AP 方案：多柔比星+紫杉醇
GT 方案：紫杉醇+吉西他滨
GC 方案: 吉西他滨+卡铂
ห้องสมุดไป่ตู้
〔28d为1周期) 〔21d为1周期) 〔21d为1周期) 〔21d为1周期〕 〔21d为1周期〕 〔21d为1周期〕
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定性。
正电子发射计算机断层显像〔PET/CT〕
可以在临床早期发现骨转移的异常信号，敏感性和特异性都很高，临床并
不作为常规推荐。
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乳腺癌骨转移诊断方法
骨活检是诊断乳腺癌骨转移的金标准
针对临床可疑骨转移灶，尤其是那些不含软组织转移或内脏转移的单发骨病灶，应争取 进行穿刺活检以明确病理诊断。
酐、血清钙、血磷和镁等指标 b.长期使用唑来膦酸联合治疗时应每日补钙和维生素D，剂量为钙
1200-1500mg/d及维生素D3 400-800U. c.肌酐去除率大于30ml/min无需调整剂量，肌酐去除率小于
30ml/min应进行调整剂量或延长输注时间 d.有下颌骨坏死风险，应进行口腔检查，保持每日口腔卫生
C 目录 ONTENTS 1
乳腺癌骨转移概述
2 乳腺癌骨转移的临床表现
3
乳腺癌骨转移的诊断方法
4
乳腺癌骨转移的治疗现状
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乳腺癌骨转移概述
1.晚期乳腺癌中，骨转移发生率为65%-75%， 首发病症为 骨转移占27%-50%； 2.骨痛、骨损伤、骨相关事件〔SREs〕及生活质量降低是乳 腺癌骨转移常见并发症； 3.骨相关事件〔skeletal-ralated events,SREs〕
助阶段已使用他莫昔芬，可以考虑抑制卵巢功能加用AI.
〔附：长期内分泌治疗耐药率发生较高，BOLERO-2研究显示依维莫司
南华联大学合附属内第一分医院泌治疗较单纯内版权分所有泌治疗可显著Pag延e 11长既往内分泌治疗失败患
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乳腺癌骨转移治疗 — 抗肿瘤治疗
2.化学治疗 适应症： 〔1〕原发或复发转移肿瘤组织雌激素受体〔ER〕或孕激素受
〔1〕非甾体类抗炎止痛药：对乙酰氨基酚。布洛芬等
〔2〕阿片类止痛药：吗啡缓释片、可待因等
〔3〕辅助用药：三环类抗抑郁药、抗癫痫药等
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7.骨改进药物——双膦酸盐
(1)双膦酸盐临床应用
适应症：高钙血症
体〔 PR〕阴性； 〔2〕术后无病生存期短； 〔3〕疾病开展迅速； 〔4〕合并内脏转移； 〔5〕对内分泌治疗无反响的患者
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治疗方案
通常选用蒽环类或紫杉类药物为根底化疗方案，其他可选择
的药物有长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨和铂类药物等
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乳腺癌骨转移诊断方法
骨放射性核素扫描〔 ECT〕是最常用的骨转移初筛方法。
具有灵敏度高、
早期发现异常骨代谢灶、全身成像等优点。
骨X线、CT扫描、磁共振扫描〔MRI〕是骨转移的主要影像学诊断手段。 对于骨ECT扫描异常
的患者，应该针对可疑骨转移灶部位进行X线、CT、MRI检查，以确定是否有骨破坏并了解骨稳
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3.靶向治疗 对于HER-2阳性乳腺癌骨转移患者建议给予HER-2靶向治疗 〔1〕NCCN乳腺癌治疗指南建议帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗加用
紫杉醇类为HER-2转移性乳腺癌一线用药的首选。 〔2〕针对抗HER-2治疗失败后的患者建议应持续阻断HER-2活性，
优点：多项研究说明地诺单抗在延迟或预防SREs方面优于唑来膦酸， ASCO推荐地诺单抗作为乳腺癌骨转移患者的一线治疗
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QUESTION：
ER、PR、HER-2表达与乳腺癌骨转移的相关性？
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治疗方案：
〔1〕绝经后乳腺癌骨转移患者，一线内分泌治疗首选氟维司
群或者第3代AI(阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)
〔附：最新研究显示CDK4/6抑制剂Palbociclib联合芳香化酶抑制剂
可作为绝经后晚期乳腺癌一线治疗〕
〔2〕绝经前乳腺癌骨转移患者，通常首选他莫昔芬，假设辅
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1.内分泌治疗 适应症： 〔1〕原发或复发转移灶肿瘤组织雌激素受体〔ER〕或孕激素受
体〔 PR〕阳性
〔2〕术后无病生存期较长 〔3〕既往内分泌治疗曾获益
治指南与标准2022年版〕
〔参考中国抗癌协会乳腺癌诊
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骨痛
治疗和预防SREs
目的：降低SREs发生率
〔附：2022年版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与标准提出：针对乳
腺癌骨转移患者，如果预期的生
存期大于等于3个月，且血肌酐低于30mg/L，在治疗病情所需的化
南华大疗学附和属激第一素医院治疗的同时，版应权所及有时给予双膦P酸age 2盐1 治疗〕 第二十二页，共三十页。
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〔5〕双膦酸盐的不良反响及停药指征
不良反响：常见有发热、无病症性低钙血症；口服剂常见副作用是
胃肠道反响；
停药指征：a.使用中监测到不良反响，且明确与双磷酸盐有关；
b.治疗过程中出现肿瘤恶化，出现其他脏器转移并危及生
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总影响之尤，其乳是腺脊癌柱骨稳转定移性的，临临床床诊上各断种，诊EC断T方可法以LO应作R该为E合初M理筛I应检PS用查U，，M必X线要D、O时CL应TO通可R过以L骨明O活确RE检有M取无得骨病质理破诊坏断，。MRI有助于了解骨转移对周围组织的