帕金森病PD及其发病机制的研究进展[荟萃知识]
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• 2、外周血淋巴细胞的DAT功能检测
精制知识
37
• 3、Altropane 用于早期诊断
• Boston 生命科学公司近日宣布， Altropane 将用于PD的早期诊断，利用Striatal Binding Potential(SBP )来间接地测量大 脑纹状体中产生多巴胺神经元数目，早 期PD患者SBP值明显低于健康志愿者。
• 在PD患者中，随着黑质细胞的变性死
亡，其投射到纹状体的神经末梢上的 DAT也随之消逝减少，基底节区DAT早 期即较正常人降低了65%左右。利用PET 作全脑显像可以发现PD患者的基底节区 DAT密度较正常人为低，由此这一检查 可以成为PD早期诊断的客观指标。但由
精制知识
36
• 于PET过于昂贵，且所用的放射性核素半 衰期太短，因此目前应用PET进行DAT临 床检测尚难以推广。近年来，随着SPECT功能显象设备的显著改进，使之成为 目前DAT检测的常用手段，配用的放射 性示踪剂以123I--CIT应用最为广泛。
Ca2+介导的细胞毒作用。
精制知识
24
• 4、免疫学异常
• PD病人的血浆、CSF具有抑制大鼠中 脑DA能神经元的生长的功能，推测含有 抗DA能神经元的抗体。
精制知识
25
• 5、细胞凋亡 上述资料表明，氧化应激、线粒体功
能破坏、兴奋性氨基酸作用、钙的细胞 毒作用、免疫学异常、神经营养因子的 缺乏均可能是PD细胞变性的最重要启动 剂或介导剂。不管是哪种因素触发，细 胞最终都是以凋亡（染色体凝固和体积 缩小）或坏死的结局而死亡。
• 谷氨酸 激活NMDA受体 产生
NO 直接杀伤神经精制细知识 胞。
23
• 3、钙的细胞毒作用
• 指神经细胞内游离钙浓度增高可导致 神经细胞变性，而钙结合蛋白则有神经 保护作用。
• PD患者脑黑质、纹状体区域钙结合蛋
白CaBP 28K 含量及其m RNA 表达较正
常人明显降低 胞内钙缓冲失衡 导致
帕金森病（PD）及其发病机制 的研究进展
精制知识
1
概述
• PD是中老年人的慢性神经系统变性疾 病,主要表现为肢体震颤和少动。1817年， 英国医生James Parkinson 报告了6例病例，
称之为“震颤麻痹”。为纪念这位科学 家，后改称“帕金森病”。PD的发病率 随年龄增高而增高，50岁以上发病率为 500/10万人口，60岁以上1000/10万人口。
精制知识
8
• 3、神经递质
• 神经递质是神经元突触传递信息的化学 物质，与基底节有关的递质有Glu 、DA、 GABA、Ach 和5-HT等。
• Glu 是皮质纹状体兴奋性纤维和丘脑底 核兴奋性神经元的递质。
• GABA大量存在于纹状体、苍白球和黑
质网状部，为抑制性递质。
精制知识
9
• Ach 在纹状体中的含量最高，对纹状 体神经元有兴奋作用。
• 4、DAT阻滞剂与PD的预防及治疗
• DAT具有转运MPP+等神经毒物功能， 运用DAT阻滞剂，抑制MPP+的摄取，保 护神经元免受损伤，则有可能成为环境
毒物暴露下的早期干预开辟一个全新的
途径。PD患者突触间隙DA减少，运用
DAT阻滞剂，有可能使间隙中的DA增高
而使临床症状改善精。制知识
29
PD的临床表现
精制知识
4
• 苍白球与肢体的肌张力、姿势有关，丘 脑底核与偏身投掷症有关。
精制知识
5
• 2、基底节的直接通路和间接通路（调节 锥体外系的运动功能）
• 直接通路：对丘脑神经元去抑制，兴奋 运动。
• 间接通路：抑制丘脑神经元活动，抑制 运动。
• DA：兴奋直接通路的D1受体，使运动
兴奋；兴奋间接通路的D2受体，使运动
精制知识
17
• 其它因素有锰矿工人、长期饮用井水 者、长期接触CO、Mg、二硫化碳、氰化 物的人。但这些环境因素主要影响苍白 球，而非黑质。
精制知识
18
• 3、可能是多因素的，环境+遗传。目前， 多数学者认为，家族性与散发性有不同 机制，家族性可能是单基因控制的遗传 性疾病，而散发性可能是遗传易感性与 一种或多种环境触发因素的共同作用， 其中环境因素主要指毒素MPTP。
精制知识
26
多巴胺转运蛋白与帕金森病
• 1、多巴胺转运蛋白（DAT）
• 是一种膜蛋白，位于DA神经元突触前 膜，在正常生理条件下，DAT的主要功 能是再摄取释放到突触间隙的DA，限制 多巴胺受体激活的时间、程度和范围， 中止神经细胞间的信息传递，调节多巴 胺在突触间隙的浓度。
精制知识
27
• 2、DAT参与PD发病机制
• DA 氧化为半醌衍生物，在MAO-B 的作用下，产生过氧化氢，损伤细胞。
精制知识
22
• 2、兴奋性氨基酸作用：有谷氨酸、天门 冬氨酸等，体内EAA的受体有三种，其 中NMDA受体介导的兴奋性神经毒作用 与DA能神经元变性有关。
• 谷氨酸 细胞内Ca 2+超载，线粒 体呼吸链功能受损 细胞株能量衰竭， 缓慢去极化 细胞变性死亡。
羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸 （HVA）。
• 5、神经递质的生理作用
• 神经系统要发挥正常的生理功能，往往
精制知识
12
• 需要不同递质的协调作用。当递质间作 用不平衡时就会出现各种临床症状。正 常情况下，黑质纹状体DA能神经通路对
纹状体的胆碱能神经元起抑制作用， GABA则对DA能神经元起抑制作用，而 GABA是由谷氨酸合成。PD的发生与 DA-Ach 、5-HT-组胺两大系统平衡失调 有关。
• 1、氧化应激 • 人体内抗氧化机制（GSH、GSH过氧化
物酶、SOD等）和促自由基因子（MPTP 的代谢产物、元素铁、过量的DA）的失 衡，使人体内如氧自由基、过氧化氢、 羟自由基等对黑质DA都有损伤。
精制知识
21
• MPTP MPP+ 多巴胺能神经元 进 入线粒体 抑制复合物Ι活性 氧化应激 反应 产生了大量氧自由基 神经元变 性死亡。
精制知识
2
• PD的发病年龄在40~70岁之间，好发于 60岁左右，多为散发型。遗传不起重要 作用。20岁以前发病的称为青少年型， 多与遗传有关。在PD中，男性的比例比 女性高，约为3：2。
精制知识
3
锥体外系的解剖和神经递质
• 1、锥体外系由基底节和脑脚核（红核、 黑质、丘脑底核、网状结构）组成。基 底节包括新纹状体（尾状核、壳核）和 旧纹状体（苍白球）。黑质是与纹状体 联系的多巴胺能神经元的所在地，壳核 主要和运动功能有关（手足徐动症、扭 转痉挛、舞蹈病等），尾状核则更多涉 及情感和认知过程（Huntington 病），
精制知识
13
• 6、PD的病理生化改变
• PD最早的病理研究始于1895年。它的 主要病理生化改变是：黑质致密部含色 素的DA能神经元变性、缺失（70%~
• 80%），胞浆内出现特异的Lewy 小体 （细胞浆嗜酸性包涵体）。
精制知识
14
PD的病因
• 1、遗传性
• PD的遗传不起重要作用，少数家系呈 AD遗传。1996年，美国发现一AD遗传 家系的PD致病基因位于4q 21~23上。 1997年和1998年相继发现-Synuclein 基 因的突变可引起AD遗传性家族性PD。 Parkin 基因突变是早发性AR遗传性家族 性PD的常见原因，解毒酶基因突变增加
• (3)病人必须没有小脑、脑干等损害、肌 肉萎缩、体位性低血压。
• (4)左旋多巴治疗有效。
• (5)病人的症状和体征在初发时或病程中
有不对称性表现。精制知识
32
• 依此，帕金森氏病的诊断可分为以下 三类：
• (1)可能是帕金森氏病：具备上述1—4条。 (2)基本是帕金森氏病：具备上述1—5条。 (3)肯定是帕金森氏病：具备上述1—5条， 加上病理确诊。
• PD病人起病较不为人注意，在起病的 初期很少同时具备四大症状。为了加强 早期诊断，神经科医生制定了一套诊断 帕金森氏病的标准。
• (1)病人必须存在至少两个下列主要症状： 静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势 不稳；但至少要包括静止性震颤或运动 迟缓其中的一项。
精制知识
31
• (2)病人的帕金森氏病症状不是由于脑外 伤、脑肿瘤、病毒感染、脑血管疾病或 其它已知的神经系统疾病、药物、化学 毒物所引起。
•
精制知识
33
• 可能是帕金森氏病的诊断可用于日常 临床诊断和治疗。而基本是帕金森氏病 的诊断标准可应用于病因研究和流行病 学调查。
精制知识
34
PD的鉴别诊断
• 同时，PD要与继发性帕金森综合征、 原发性震颤、帕金森叠加综合征、遗传 变性性帕金森综合征等相鉴别。
精制知识
35
PD诊断的研究
• 1、DAT密度用于早期诊断
精制知识
38
针对病因机制的可能性 提出治疗方案
• 1、多巴胺减少，采用左旋多巴替代疗法 • Madopar ,Madopar 缓释剂，Madopar
水溶剂，Sinemet CR 。 • COMT抑制剂：答是美（Tarsmar ) • 2、DA受体激动剂的使用 • 3、DA转运蛋白阻滞剂的开发
精制知识Βιβλιοθήκη 精制知识15• PD危险性（患者肝细胞色素P450中缺乏 一种酶），Nurrl 基因缺陷可能是PD的危 险因子，DAT的基因突变可能增加PD的 易感性。
精制知识
16
• 2、环境暴露因素？
• 如含有MPTP基团成分的除草剂或杀虫 剂的使用（如百草枯等）。MPTP本身并 无毒性，但它的氧化物对黑质含黑色素 的神经元有特殊的选择性毒性。它主要 通过抑制线粒体膜上的呼吸链与复合体I 而产生神经毒性。
易化。
精制知识
6
• PD患者：黑质致密部神经元变性死亡， DA减少，从而使通过直接通路D1受体的 兴奋运动不能（相当于直接通路抑制）， 同时使通过间接通路D2受体的运动易化 也发生困难（相当于间接通路激活）， 纹状体Ach 能神经元过度活动，从而使 患者产生运动不能。
精制知识
7
• Ach ：增强间接环路抑制功能。Ach 神 经元上有D2受体（抑制性），所以DA通 过与D2受体结合来抑制其Ach 的功能， 即不能增强抑制功能，使其运动功能去 抑制，而使其兴奋。如DA减少，Ach 功 能得以释放，又增强了间接环路的抑制 功能。所以PD患者可以用抗胆碱能药物 等治疗。
• 先是人体从食物中摄取酪氨酸，在外周 酪氨酸羟化酶的作用下转化为左旋多巴。 酪氨酸羟化酶（TH）是一种重要的限速 酶。左旋多巴被CNS的多巴胺神经元摄 取后，经多巴脱羧酶转化为多巴胺，储 存在多巴胺神经元的囊泡中。多巴胺的 释放有两种方式：一种是钙离子依赖过
精制知识
11
• 程；一种是弥散过程。多巴胺的灭活有 两种途径：一是通过多巴胺神经元重吸 收；另一种是通过MAO 和COMT的破坏 使其分解。多巴胺的主要代谢产物为二
39
• 4、基因治疗
• TH羟化酶基因导入患者脑内，经转录 翻译成TH，使L-酪氨酸转变为左旋多巴。
• 将Nurrl 基因导入脑内，促使DA能神 经元的生长。
• GDNF基因治疗PD。
精制知识
19
• 4、危险因素：头部外伤和家族史是重要 的危险因素（意大利），在职业与PD的 关系中发现（加拿大）从事林业、矿山、 石油工业、医务、教育工作增加患病危 险因素，而从事家务的妇女患病率较低。 另外，吸烟、饮咖啡、喝绿茶等能降低 患病的危险性。
精制知识
20
多巴胺能神经元死亡的 可能机制
• 与PD发病有关的外源性神经毒物如 MPP+是利用DAT进入多巴胺能神经细胞 的。因此，DAT在PD发病机制中的作用 也引起了人们的关注。如DAT跨膜疏水 功能区的突变可引起转运到细胞内的 MPP+增加。DAT可能是部分PD患者环 境因素和遗传因素相互作用的焦点。
精制知识
28
• 3、DAT和PD的诊断
• PD的主要临床表现是静止性震颤、肌 强直、行动缓慢和姿势不稳。其中静止 性震颤和行动缓慢是PD最典型的体征。
• 初发症状以震颤最多（60%~70%）， 步行障碍（12%）、肌强直（10%）、动 作缓慢（10%）等次之。其它尚有写字 过小、面具脸、植物神经功能下降、疼 痛等。
精制知识
30
PD的诊断
• 儿茶酚胺（DA、NA、Adr ）中，DA 最受重视。DA在黑质及纹状体中的含量 最高。它分为D1受体簇（D1和D5）及 D2受体簇（D2、D3和D4）。除D5受体 外，其余4种均发现与临床疾病有关。
• 5-HT在脑干中缝核处最多，它的减少，
使组织胺的兴奋作精用制知识相对增强。
10
• 4、DA的合成、释放和失活。
精制知识
37
• 3、Altropane 用于早期诊断
• Boston 生命科学公司近日宣布， Altropane 将用于PD的早期诊断，利用Striatal Binding Potential(SBP )来间接地测量大 脑纹状体中产生多巴胺神经元数目，早 期PD患者SBP值明显低于健康志愿者。
• 在PD患者中，随着黑质细胞的变性死
亡，其投射到纹状体的神经末梢上的 DAT也随之消逝减少，基底节区DAT早 期即较正常人降低了65%左右。利用PET 作全脑显像可以发现PD患者的基底节区 DAT密度较正常人为低，由此这一检查 可以成为PD早期诊断的客观指标。但由
精制知识
36
• 于PET过于昂贵，且所用的放射性核素半 衰期太短，因此目前应用PET进行DAT临 床检测尚难以推广。近年来，随着SPECT功能显象设备的显著改进，使之成为 目前DAT检测的常用手段，配用的放射 性示踪剂以123I--CIT应用最为广泛。
Ca2+介导的细胞毒作用。
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• 4、免疫学异常
• PD病人的血浆、CSF具有抑制大鼠中 脑DA能神经元的生长的功能，推测含有 抗DA能神经元的抗体。
精制知识
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• 5、细胞凋亡 上述资料表明，氧化应激、线粒体功
能破坏、兴奋性氨基酸作用、钙的细胞 毒作用、免疫学异常、神经营养因子的 缺乏均可能是PD细胞变性的最重要启动 剂或介导剂。不管是哪种因素触发，细 胞最终都是以凋亡（染色体凝固和体积 缩小）或坏死的结局而死亡。
• 谷氨酸 激活NMDA受体 产生
NO 直接杀伤神经精制细知识 胞。
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• 3、钙的细胞毒作用
• 指神经细胞内游离钙浓度增高可导致 神经细胞变性，而钙结合蛋白则有神经 保护作用。
• PD患者脑黑质、纹状体区域钙结合蛋
白CaBP 28K 含量及其m RNA 表达较正
常人明显降低 胞内钙缓冲失衡 导致
帕金森病（PD）及其发病机制 的研究进展
精制知识
1
概述
• PD是中老年人的慢性神经系统变性疾 病,主要表现为肢体震颤和少动。1817年， 英国医生James Parkinson 报告了6例病例，
称之为“震颤麻痹”。为纪念这位科学 家，后改称“帕金森病”。PD的发病率 随年龄增高而增高，50岁以上发病率为 500/10万人口，60岁以上1000/10万人口。
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• 3、神经递质
• 神经递质是神经元突触传递信息的化学 物质，与基底节有关的递质有Glu 、DA、 GABA、Ach 和5-HT等。
• Glu 是皮质纹状体兴奋性纤维和丘脑底 核兴奋性神经元的递质。
• GABA大量存在于纹状体、苍白球和黑
质网状部，为抑制性递质。
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• Ach 在纹状体中的含量最高，对纹状 体神经元有兴奋作用。
• 4、DAT阻滞剂与PD的预防及治疗
• DAT具有转运MPP+等神经毒物功能， 运用DAT阻滞剂，抑制MPP+的摄取，保 护神经元免受损伤，则有可能成为环境
毒物暴露下的早期干预开辟一个全新的
途径。PD患者突触间隙DA减少，运用
DAT阻滞剂，有可能使间隙中的DA增高
而使临床症状改善精。制知识
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PD的临床表现
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• 苍白球与肢体的肌张力、姿势有关，丘 脑底核与偏身投掷症有关。
精制知识
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• 2、基底节的直接通路和间接通路（调节 锥体外系的运动功能）
• 直接通路：对丘脑神经元去抑制，兴奋 运动。
• 间接通路：抑制丘脑神经元活动，抑制 运动。
• DA：兴奋直接通路的D1受体，使运动
兴奋；兴奋间接通路的D2受体，使运动
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• 其它因素有锰矿工人、长期饮用井水 者、长期接触CO、Mg、二硫化碳、氰化 物的人。但这些环境因素主要影响苍白 球，而非黑质。
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• 3、可能是多因素的，环境+遗传。目前， 多数学者认为，家族性与散发性有不同 机制，家族性可能是单基因控制的遗传 性疾病，而散发性可能是遗传易感性与 一种或多种环境触发因素的共同作用， 其中环境因素主要指毒素MPTP。
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多巴胺转运蛋白与帕金森病
• 1、多巴胺转运蛋白（DAT）
• 是一种膜蛋白，位于DA神经元突触前 膜，在正常生理条件下，DAT的主要功 能是再摄取释放到突触间隙的DA，限制 多巴胺受体激活的时间、程度和范围， 中止神经细胞间的信息传递，调节多巴 胺在突触间隙的浓度。
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• 2、DAT参与PD发病机制
• DA 氧化为半醌衍生物，在MAO-B 的作用下，产生过氧化氢，损伤细胞。
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• 2、兴奋性氨基酸作用：有谷氨酸、天门 冬氨酸等，体内EAA的受体有三种，其 中NMDA受体介导的兴奋性神经毒作用 与DA能神经元变性有关。
• 谷氨酸 细胞内Ca 2+超载，线粒 体呼吸链功能受损 细胞株能量衰竭， 缓慢去极化 细胞变性死亡。
羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸 （HVA）。
• 5、神经递质的生理作用
• 神经系统要发挥正常的生理功能，往往
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• 需要不同递质的协调作用。当递质间作 用不平衡时就会出现各种临床症状。正 常情况下，黑质纹状体DA能神经通路对
纹状体的胆碱能神经元起抑制作用， GABA则对DA能神经元起抑制作用，而 GABA是由谷氨酸合成。PD的发生与 DA-Ach 、5-HT-组胺两大系统平衡失调 有关。
• 1、氧化应激 • 人体内抗氧化机制（GSH、GSH过氧化
物酶、SOD等）和促自由基因子（MPTP 的代谢产物、元素铁、过量的DA）的失 衡，使人体内如氧自由基、过氧化氢、 羟自由基等对黑质DA都有损伤。
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• MPTP MPP+ 多巴胺能神经元 进 入线粒体 抑制复合物Ι活性 氧化应激 反应 产生了大量氧自由基 神经元变 性死亡。
精制知识
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• PD的发病年龄在40~70岁之间，好发于 60岁左右，多为散发型。遗传不起重要 作用。20岁以前发病的称为青少年型， 多与遗传有关。在PD中，男性的比例比 女性高，约为3：2。
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锥体外系的解剖和神经递质
• 1、锥体外系由基底节和脑脚核（红核、 黑质、丘脑底核、网状结构）组成。基 底节包括新纹状体（尾状核、壳核）和 旧纹状体（苍白球）。黑质是与纹状体 联系的多巴胺能神经元的所在地，壳核 主要和运动功能有关（手足徐动症、扭 转痉挛、舞蹈病等），尾状核则更多涉 及情感和认知过程（Huntington 病），
精制知识
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• 6、PD的病理生化改变
• PD最早的病理研究始于1895年。它的 主要病理生化改变是：黑质致密部含色 素的DA能神经元变性、缺失（70%~
• 80%），胞浆内出现特异的Lewy 小体 （细胞浆嗜酸性包涵体）。
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PD的病因
• 1、遗传性
• PD的遗传不起重要作用，少数家系呈 AD遗传。1996年，美国发现一AD遗传 家系的PD致病基因位于4q 21~23上。 1997年和1998年相继发现-Synuclein 基 因的突变可引起AD遗传性家族性PD。 Parkin 基因突变是早发性AR遗传性家族 性PD的常见原因，解毒酶基因突变增加
• (3)病人必须没有小脑、脑干等损害、肌 肉萎缩、体位性低血压。
• (4)左旋多巴治疗有效。
• (5)病人的症状和体征在初发时或病程中
有不对称性表现。精制知识
32
• 依此，帕金森氏病的诊断可分为以下 三类：
• (1)可能是帕金森氏病：具备上述1—4条。 (2)基本是帕金森氏病：具备上述1—5条。 (3)肯定是帕金森氏病：具备上述1—5条， 加上病理确诊。
• PD病人起病较不为人注意，在起病的 初期很少同时具备四大症状。为了加强 早期诊断，神经科医生制定了一套诊断 帕金森氏病的标准。
• (1)病人必须存在至少两个下列主要症状： 静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势 不稳；但至少要包括静止性震颤或运动 迟缓其中的一项。
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31
• (2)病人的帕金森氏病症状不是由于脑外 伤、脑肿瘤、病毒感染、脑血管疾病或 其它已知的神经系统疾病、药物、化学 毒物所引起。
•
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33
• 可能是帕金森氏病的诊断可用于日常 临床诊断和治疗。而基本是帕金森氏病 的诊断标准可应用于病因研究和流行病 学调查。
精制知识
34
PD的鉴别诊断
• 同时，PD要与继发性帕金森综合征、 原发性震颤、帕金森叠加综合征、遗传 变性性帕金森综合征等相鉴别。
精制知识
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PD诊断的研究
• 1、DAT密度用于早期诊断
精制知识
38
针对病因机制的可能性 提出治疗方案
• 1、多巴胺减少，采用左旋多巴替代疗法 • Madopar ,Madopar 缓释剂，Madopar
水溶剂，Sinemet CR 。 • COMT抑制剂：答是美（Tarsmar ) • 2、DA受体激动剂的使用 • 3、DA转运蛋白阻滞剂的开发
精制知识Βιβλιοθήκη 精制知识15• PD危险性（患者肝细胞色素P450中缺乏 一种酶），Nurrl 基因缺陷可能是PD的危 险因子，DAT的基因突变可能增加PD的 易感性。
精制知识
16
• 2、环境暴露因素？
• 如含有MPTP基团成分的除草剂或杀虫 剂的使用（如百草枯等）。MPTP本身并 无毒性，但它的氧化物对黑质含黑色素 的神经元有特殊的选择性毒性。它主要 通过抑制线粒体膜上的呼吸链与复合体I 而产生神经毒性。
易化。
精制知识
6
• PD患者：黑质致密部神经元变性死亡， DA减少，从而使通过直接通路D1受体的 兴奋运动不能（相当于直接通路抑制）， 同时使通过间接通路D2受体的运动易化 也发生困难（相当于间接通路激活）， 纹状体Ach 能神经元过度活动，从而使 患者产生运动不能。
精制知识
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• Ach ：增强间接环路抑制功能。Ach 神 经元上有D2受体（抑制性），所以DA通 过与D2受体结合来抑制其Ach 的功能， 即不能增强抑制功能，使其运动功能去 抑制，而使其兴奋。如DA减少，Ach 功 能得以释放，又增强了间接环路的抑制 功能。所以PD患者可以用抗胆碱能药物 等治疗。
• 先是人体从食物中摄取酪氨酸，在外周 酪氨酸羟化酶的作用下转化为左旋多巴。 酪氨酸羟化酶（TH）是一种重要的限速 酶。左旋多巴被CNS的多巴胺神经元摄 取后，经多巴脱羧酶转化为多巴胺，储 存在多巴胺神经元的囊泡中。多巴胺的 释放有两种方式：一种是钙离子依赖过
精制知识
11
• 程；一种是弥散过程。多巴胺的灭活有 两种途径：一是通过多巴胺神经元重吸 收；另一种是通过MAO 和COMT的破坏 使其分解。多巴胺的主要代谢产物为二
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• 4、基因治疗
• TH羟化酶基因导入患者脑内，经转录 翻译成TH，使L-酪氨酸转变为左旋多巴。
• 将Nurrl 基因导入脑内，促使DA能神 经元的生长。
• GDNF基因治疗PD。
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• 4、危险因素：头部外伤和家族史是重要 的危险因素（意大利），在职业与PD的 关系中发现（加拿大）从事林业、矿山、 石油工业、医务、教育工作增加患病危 险因素，而从事家务的妇女患病率较低。 另外，吸烟、饮咖啡、喝绿茶等能降低 患病的危险性。
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多巴胺能神经元死亡的 可能机制
• 与PD发病有关的外源性神经毒物如 MPP+是利用DAT进入多巴胺能神经细胞 的。因此，DAT在PD发病机制中的作用 也引起了人们的关注。如DAT跨膜疏水 功能区的突变可引起转运到细胞内的 MPP+增加。DAT可能是部分PD患者环 境因素和遗传因素相互作用的焦点。
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• 3、DAT和PD的诊断
• PD的主要临床表现是静止性震颤、肌 强直、行动缓慢和姿势不稳。其中静止 性震颤和行动缓慢是PD最典型的体征。
• 初发症状以震颤最多（60%~70%）， 步行障碍（12%）、肌强直（10%）、动 作缓慢（10%）等次之。其它尚有写字 过小、面具脸、植物神经功能下降、疼 痛等。
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PD的诊断
• 儿茶酚胺（DA、NA、Adr ）中，DA 最受重视。DA在黑质及纹状体中的含量 最高。它分为D1受体簇（D1和D5）及 D2受体簇（D2、D3和D4）。除D5受体 外，其余4种均发现与临床疾病有关。
• 5-HT在脑干中缝核处最多，它的减少，
使组织胺的兴奋作精用制知识相对增强。
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• 4、DA的合成、释放和失活。