外泌体对前列腺癌诊断的研究进展

骨髓 间 充 质 干 细 胞 的 CXCL１２ 促 进 PCa 肿 瘤 生
长 [２３],说明外泌体可能是前列腺癌潜在 的 肿 瘤 标 记
物.外泌体作为生物 标 志 物 有 以 下 优 点:
１)肿 瘤 细
胞释放 的 外 泌 体 中 含 有 肿 瘤 相 关 分 子,可 以 在 血
液 [２４]、尿 液 [２５]、精 液 [２６]和 母 乳 [２７]等 体 液 中 进 行 分
区患 者 的 尿 液 外 泌 体 中 ３ 个 RNA(
ERG、
PC３、
SPＧ
究进展进行综述,以 期 为 进 一 步 寻 找 外 泌 体 内 容 物
DEF)进行检测,避免不必要的穿刺活检.外泌体作
为一把双刃剑,不仅能够帮助临床对疾病的检测,还
中更多特异性高的肿瘤生物标志物提供参考.
能诱导免疫细胞的凋亡,降低人体免疫系统的功能,
作为前列腺癌肿瘤标志物,通过检测尿液、血液等体
液中的外泌体相关 肿 瘤 标 志 物,能 提 高 对 疾 病 的 早
反应的作用 [１８],外泌体与肿瘤的发 生、发 展、转 移 等
胞:
１)与细胞膜直接融合进入受体细胞;
２)外泌体通
过表面分子与受体细 胞 膜 表 面 分 子 结 合 进 入;
３)受
体细胞的内吞作用使外泌体进入并分泌外泌体内容
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mRNAs、
miRNAs、脂 质 已 被 确 定 为 潜 在 的 前 列 腺
癌生物标志物 [２９].
利用游离 PSA/总 PSA 比值来区分 PCa与 BPH,但
３ 外泌体的内容物与前列腺癌的关系
[ ]
DENHAM 等 １５ 认 为 游 离 PSA/总 PSA 的 比 值 在
临床中区 分 PCa 和 BPH 方 面 并 无 优 势,澳 大 利 亚
者的总生存时间及预后有着很好的效果 [４].前列腺
癌是世界范围内男 性 第 二 常 见 的 癌 症,大 多 数 前 列
收稿日期:２０２１
Ｇ
１２
Ｇ
０２
基金项目:国家自然科学基金(
８２０６０５２６);地区科学基金项目(
８１８６０５４０)
作者简介:李哲源(
１９９６—),男,硕士研究生,主要从事免疫学研究.
物管理局(
FDA)于 ２０１２ 年 批 准 的,样 本 为 DRE 后
的尿液,方法简单快捷.
体 ７(
ARＧV７)这 ２ 种基因分别编码 PSA 和 ARＧV７.
最近 发 现 前 列 腺 癌 患 者 血 浆 外 泌 体 中 可 检 测 到
KLK３ mRNA,外 泌 体 KLK３ 与 血 清 PSA 值 有 很
通信作者:闵卫平,教授,
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８５
李哲源等:外泌体对前列腺癌诊断的研究进展
腺癌 相 关 死 亡 是 由 于 局 部 晚 期 或 转 移 性 疾 病 所
移 [１６Ｇ１７],同时也有类似 抗 原 呈 递 细 胞 刺 激 体 内 免 疫
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在我国,由于医 疗 资 源 的 不 足 和 个 人 对 身 体 健
康的忽视,很多患者发现肿瘤时已处于晚期,错失了
最佳治疗时机,其治疗效果和预后较差 [１];而对外泌
体的检测能够反映 肿 瘤 的 发 生 与 发 展,为 诊 断 提 供
更多信息,为癌症 的 早 期 发 现 提 供 一 条 新 途 径. 肿
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瘤循环细胞(
CTC)检测主要用于去势抵抗性前列腺
[]
癌患 者 (
CRPC)２ ,
CTC 是 扩 散 到 血 液 或 淋 巴 系 统
的癌细胞 [３],外周血高 CTC 计数往往与较差的预后
有关,在 前 列 腺 癌 (
PCa)、结 肠 癌、乳 腺 癌 中,以 计
数 ≥５ 个 ７．
５ mL－１ 可 判 断 为 预 后 不 良,对 预 测 患
生、发展、转移,外泌体中的信使 RNA、微小 RNA、非编码 RNA、蛋 白 质、脂 质 等 可 以 作 为 前 列 腺 癌 肿 瘤 标 志 物,通
过检测尿液、血液等体液中的外泌体相关肿瘤标志 物,能 提 高 疾 病 的 早 期 诊 断. 文 章 就 外 泌 体 的 作 用 机 制 及 其 与
前列腺癌诊断、治疗及预后的关系进行综述,以期为进一 步 寻 找 外 泌 体 内 容 物 中 更 多 特 异 性 高 的 肿 瘤 生 物 标 志 物
前列腺癌或 BPH
.目前对于 PSA 灰区患者,可
[
１３]
前列腺癌外泌体中的 Fa
s配体 通 过 诱 导 CD８＋ T 细
胞的凋亡,抑 制 T 细 胞 反 应,完 成 前 列 腺 癌 细 胞 的
免疫逃逸 [２２].
２．
２ 外泌体作为生物标志物的优势
前列腺癌患 者 血 清 外 泌 体 可 通 过 PKM２ 诱 导
早期诊断水平显得 尤 为 重 要,且 有 必 要 针 对 前 列 腺
癌开发更特异的生 物 标 志 物,以 此 来 改 善 和 减 少 过
度诊断、过度治疗.而外泌体能够参与肿瘤的发生、
发展、转 移,外 泌 体 中 的 信 使 RNA(mRNA)、微 小
RNA(
miRNAs)、非编码 RNA、蛋白质、脂质等可以
物,进而发挥外泌体作用 [２０].
前列腺癌 中 跨 膜 丝 氨 酸 蛋 白 酶 ２(
TMPRSS２)
)
与成红细胞 病 毒 E２６ 致 癌 物 (
融
合
基因已被
ERG
证明与较差的预后相关 [２１],可利用外泌 体 液 体 活 检
产品 ExoDxPr
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EPI)对 PSA 灰
提供参考.
关键词:前列腺癌;外泌体;肿瘤标志物;诊断
中图分类号:R７３７．
２５ 文献标志码:A 文章编号:２０９５
Ｇ
４７２７(
２０２２)
０４－００８４－０６
０．
１３７６４/
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２０２２．
０４．
０１５
DOI:１
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２)外泌体的脂 质 双 分 子 层 结 构 能 很 好 地 维 持 其
中核酸 的 稳 定 性,不 会 被 RNa
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e 降 解;
３)可 以 通 过
无创的方法从患者尿液、精液中提取外泌体;
４)外泌
体膜表面的特异性蛋白有利于反映其亲代细胞的生
理、病 理 功 能 [２８]. 一 些 外 泌 体 中 包 含 的 蛋 白 质,
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期预防.本文对外泌体在前列腺癌诊断中的应用研
１ 现阶段前列腺癌常用的诊断方法
目前一般将前列腺特异性抗原(
PSA)检测与直
)
肠指诊(
相
结
合
来
筛
查
前
列
腺
癌.PSA 特 异
DRE
性存在于人前列腺 腺 泡 及 导 管 上 皮 细 胞 胞 浆 中,前
列腺的结构 致 密,
PSA 几 乎 不 可 能 进 入 血 液 中,当
前列腺结构遭破 坏,血 清 PSA 水 平 升 高,会 显 著 增
加 PCa的风险 [８].但 PSA 水平升高并不是 PCa 所
特有的,在患有良 性 前 列 腺 增 生(
BPH)和 前 列 腺 炎
,
PSA 筛 查 的
假阳性结果以及前列腺穿刺活检的副作用会产生过
症的 男 性 中,
PSA 水 平 也 可 升 高
强的相关性,
ARＧV７ 是 前 列 腺 癌 特 异 性 mRNA,通
２ 外泌体简介
过检 测 外 泌 体 ARＧV７ mRNA 的 结 果 显 示,在
CRPC 患者中,外泌体 ARＧV７ 的表达与性激素水平
２．
１ 外泌体的作用机制
外泌体呈杯状或扁平球形态,
直径在３
０~１
５
０nm,
前列腺癌患者尿液外泌体中的 ARＧV７mRNA 水平
案 [７],标准治疗方案为雄激素剥夺疗法,可控制和缓
过程密不可 分 [１９]. 外 泌 体 有 ３ 种 方 式 进 入 受 体 细
致 [５Ｇ６],目前也缺乏对转移性前列腺癌有效的治疗方
解癌症,但 这 种 治 疗 方 法 仍 不 能 满 足 CRPC 患 者.
因此通过开发能够检测恶性肿瘤的方法来提高疾病
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３．
１ mRNA
激肽释放酶 ３(
KLK３)和 雄 激 素 受 体 剪 接 变 异
其诊断敏感性和特异 性 不 足,仅 为 ７５％ 和 ３２％ [１４].
各州对 PSA 的 要 求 与 游 离 PSA/总 PSA 比 值 的 要
求有很大差异.PCA３ 也是目前应用十 分 广 泛 的 前
列腺癌尿液标志 物,尿 PCA３ 检 测 是 美 国 食 品 和 药
免疫学教研室;
１．
江西省医学科学院肿瘤研究所,南昌 ３３０００６)
２．
摘要:前列腺癌是世界范围内男性第二常见的癌症,虽然目前可通过前列腺特异性抗原筛查来诊断大多数前列腺
癌,但其检测的特异性不足,而假阳性 会 导 致 不 必 要 的 活 检,增 加 患 者 的 痛 苦 与 治 疗 费 用. 外 泌 体 参 与 肿 瘤 的 发