紫杉醇三种剂型（紫杉醇注射液，紫杉醇脂质体，白蛋白结合型紫杉醇）效与安全性比较

紫杉醇三种剂型（紫杉醇注射液，紫杉
醇脂质体，白蛋白结合型紫杉醇）效与
安全性比较
紫杉醇（PTX）最初是1963年从美国西部的太平洋杉树皮和木材中分离得到的，后来发现紫杉醇对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高的活性，从而开始将紫杉醇应用于抗肿瘤治疗的研究，并于1992年获得批准上市。

PTX通过抑制微管蛋白解聚，保持其稳定，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，最终达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。

由于PTX高度亲脂性，微溶于水，注射剂中必须经纯化的聚氧乙烯蓖麻油和USP级的无水乙醇接近等比例的混合溶剂作为溶剂，而聚乙烯蓖麻油是比较强的致过敏物质，在PTX应用前必须应用种类多样、步骤繁杂的抗过敏预药物，降低紫杉醇注射液的过敏反应。

而随着医药技术的变革，PTX的制备工艺得以改善，溶解度提高，患者获得更好的治疗效果。

目前国内临床应用的剂型有三种，主要区别在于辅料不同，包括：紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体及紫杉醇白蛋白结合型[1]。

1.1PTX三种剂型配置与用法区别
从目前国内销售的药品说明书可发现三种注射液辅料与应用的区别：
1.2PTX三种剂型的过敏预处理
传统紫杉醇注射液因其过敏不良反应的高发，需要对患者进行用药前抗过敏处理，而脂质体PTX理论上可以和白蛋白结合型PTX一样不需要进行用药前预处理，而直接注射给药。

白蛋白结合型紫杉醇利用白蛋白结合释放的特征，去除了助溶剂，提高紫杉醇的溶解性，缩短滴注时间，大大减少了临床用药，从而避免预处理药物的不良风险，提高了患者的顺应性。

1.3 PTX三种剂型的药动学差异
因为PTX 注射液的辅料与制作工艺的差别，三种剂型在药动学上也存在明显差异。

2.1三种剂型的疗效比较
因改善药物严重的过敏风险而改变药物的溶剂和制作工艺是否会对原料药PTX造成疗效上的减退呢？近年来，不少医疗工作者针对这一问题进行了一系列严格的临床试验，也给出了明确的答案。

来自粱娟的研究[2]表明：脂质体PTX疗效不低于传统剂型。

而来自谢天等的研究[3]也表明在说明书规定的剂量下，白蛋白结合型PTX的疗效要明显高于传统剂型。

同时来自何海燕的研究[4]表明：脂质体和白蛋白结合型PTX的疗效比较中，白蛋白结合型PTX的疗效要优于脂质体PTX的治疗，这可能是人血白蛋白安全提高了PTX的使用剂量有关。

2.2 三种剂型的安全性比较
通过药品说明书，以及闫伟的研究[5]和黄鑫等的动物研究[6]比较，除传统剂型辅料聚氧乙基蓖麻油在体内降解释放组胺导致的过敏反应外，三种剂型均存在过敏反应、心血管、胃肠道、呼吸和神经系统等不良反应。

PTX本身存在骨髓抑制的不良反应，但脂质体PTX带来的骨髓抑制、脱发和肌肉关节痛较严重，可能与脂质体PTX的作用时间延长有关，需要临床使用时重点关注。

另外，脂质体和白蛋白结合型PTX 存在肝脏毒性。

来自赵珊珊等的meta分析[7]显示：在引起疲倦和腹泻方面的发生率，白蛋白结合型紫杉醇高于紫杉醇注射液，可能与白蛋白结合型应用剂量较高有关；但几项研究均发现引起白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、感觉神经毒性、恶心、脱发、感染、二者却并无显著性差异。

赖慧敏[8]和程海荣等[9]的研究分析，白蛋白结合型和脂质体PTX的治疗，白蛋白结合型使用期间安全性更好，不良反应发生率更低。

以上研究表明，PTX 的剂型改进在提高疗效的同时，也减轻了药物带来的副作用，提高了患者的安全性。

1.
结语
PTX是临床具有良好抗肿瘤效果的广谱化疗药物。

但其水溶性较差以及一些严重的毒性作用，极大的限制了临床应用。

脂质体和白蛋白结合型PTX的出现，提高了安全性，保障了药物疗效。

现在药物载体研究进入新一轮研究热门，随着对载体的深入研究，不光PTX临床应用范围将进一步拓宽，向着高抗肿瘤活性，低毒性作用，更加精细化靶向的方向前进；其他存在着某些缺陷而退居后线的化疗药物也将迎来革新而造福人类。

参考文献
[1] 杨振磊,张四喜,黄桂华.抗肿瘤药紫杉醇载体的研究进展[J]. 中国生化药物杂志, 2015, 35(9): 183-185.
[2] 粱娟. 紫杉醇酯质体与紫杉醇在乳腺癌化疗中的对比[J]. 世界临床医学, 2016, 10(24): 127-130.
[3] 谢天, 梁振, 刘真真. 白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌的临床观察[J]. 海峡药学, 2017, 29(10): 152-154.。