多囊卵巢综合征患者雄激素与糖代谢指标的关系研究

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·论著·
多囊卵巢综合征患者雄激素与糖代谢指标的关系研究
翁瑞文1，刘义2，张蔚1，刘恒炜1*
【摘要】　背景　高雄激素血症作为多囊卵巢综合征（PCOS）重要的临床特征之一，与代谢综合征密切相关。

雄激素与2型糖尿病和胰岛素抵抗的相关研究尚不深入，研究结果不完全一致，尚未形成统一的科学结论。

目的　探讨不同糖耐量PCOS 患者雄激素水平变化，及雄激素与糖代谢指标的关系。

方法　回顾性分析2018年3月至2020年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院就诊的954例PCOS 患者雄激素、75 g 口服糖耐量试验、胰岛素释放试验检测结果，计算体质指数（BMI）、游离雄激素指数（FAI）和稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

依据葡萄糖耐量状态将患者分为正常葡萄糖耐量组（NGT 组）、糖尿病前期组（IGT 组）和2型糖尿病组（T2DM 组）。

依据FAI 四分位数由低到高将PCOS 患者分为Q1~Q4亚组，依据BMI 将PCOS 患者分为正常体质量（BMI<24.0 kg/m 2）、超重（24.0 kg/m 2≤BMI<28.0 kg/m 2）和肥胖（BMI ≥28.0 kg/m 2）。

比较不同葡萄糖耐量状态下的PCOS 患者雄激素变化及雄激素对糖代谢指标的影响；分析雄激素对胰岛素抵抗的影响。

结果　NGT 组490例，IGT 组369例，T2DM 组95例，三组患者BMI、游离睾酮（FT）、性激素结合球蛋白（SHBG）和游离雄激素指数（FAI）比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。

多元线性回归分析结果显示，总睾酮（T）是口服75 g 葡萄糖后0.5 h 血糖（Glu 30 min）（β=0.068，P =0.037）、胰岛素（β=0.098，P =0.002）、HOMA-IR（β=0.086，P =0.008）的影响因素，SHBG、FAI 是口服75 g 葡萄糖前后血糖（Glu 0 min、Glu 30 min、Glu 60 min、Glu 120 min、Glu 180 min）、糖化血红蛋白（HbA 1c ）（β=-0.187、0.277，P<0.001）、胰岛素（β=-0.226、0.371，P<0.001）、HOMA-IR（β=-0.224、0.377，P<0.001）的影响因素。

与Q4亚组相比，Q1~Q3亚组的Ins 0 min、Ins 30 min、Ins 60 min、Ins 120 min、Ins 180 min、HOMA-IR 较低（P<0.05）。

正常体质量者的FT （β=0.119，P =0.031）和SHBG （β=-0.155，P =0.005）是HOMA-IR 的影响因素，超重者SHBG （β=-0.199，P<0.001）和FAI（β=0.249，P<0.001）是HOMA-IR 的影响因素，肥胖者的T（β=0.154，P =0.012）、雄烯二酮（A）（β=0.132，P =0.031）、FT（β=0.291，P<0.001）、SHBG（β=-0.176，P =0.004）、FAI（β=0.390，P<0.001）均会不同程度地影响HOMA-IR 。

结论　PCOS 患者糖代谢异常的影响因素包括T、SHBG、FAI，其中FAI 对多项糖代谢指标的影响更为显著。

FAI 过高也会增加胰岛素分泌，对于不同体质量的PCOS 患者，影响HOMA-IR 水平的雄激素不尽相同。

临床应根据这些因素为PCOS 患者提供个性化降糖、降雄激素方案，减少相关并发症的发生。

【关键词】　多囊卵巢综合征；雄激素类；游离雄激素指数；胰岛素抵抗；代谢；影响因素分析【中图分类号】　R 711.75　【文献标识码】　A　DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0633
翁瑞文，刘义，张蔚，等. 多囊卵巢综合征患者雄激素与糖代谢指标的关系研究［J］. 中国全科医学，2022，25（32）：4046-4051. ［］
WENG R W，LIU Y，ZHANG W，et al. Relationship between androgen and glucose metabolism in patients with polycystic ovary syndrome［J］. Chinese General Practice，2022，25（32）：4046-4051.
Relationship between Androgen and Glucose Metabolism in Patients with Polycystic Ovary Syndrome WENG Ruiwen 1，LIU Yi 2，ZHANG Wei 1，LIU Hengwei 1*
1.Department of Obstetrics and Gynecology ，Zhongnan Hospital of Wuhan University ，Wuhan 430071，China
2.Department of Obstetrics and Gynecology ，Union Hospital ，Tongji Medical College ，Huazhong University of Science and Technology ，Wuhan 430022，China
*
Corresponding author ：LIU Hengwei ，Attending physician ，Lecturer ；E-mail ：【Abstract 】　Background Hyperandrogenemia is one of the most important clinical features of polycystic ovary
syndrome （PCOS） and is closely related to metabolic syndrome. The related researches evaluating the relationship between
基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（82001524）——ALKBH5通过m6A 修饰介导 lncRNA UBOX5-AS1调控子宫内膜异位症自噬的机制研究；湖北省自然科学基金一般面上项目（2020CFB310）——低氧微环境下circ-MDM2调控子宫内膜异位症自噬的机制研究
中国临床试验注册中心注册号：ChiCTR1900024384
1.430071湖北省武汉市，武汉大学中南医院妇产科
2.430022湖北省武汉市，华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科*
本文数字出版日期：2022-09-01
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E-mail:******************.cn 多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科最常见的内分泌
紊乱性疾病，月经稀发或闭经、排卵障碍、胰岛素抵抗和雄激素过多是其主要临床表现［1］。

该病发病率逐年升高，根据2003年鹿特丹诊断标准，我国育龄期妇女PCOS 患病率为5%~11%［2］。

高雄激素血症（HA）作为PCOS 重要的临床特征之一，与代谢综合征密切相关，尤其是2型糖尿病和胰岛素抵抗［3］。

近年来，关于雄激素影响PCOS 患者糖代谢的研究较多，但是尚未形成统一科学的结论。

本研究旨在分析PCOS 患者雄激素过多与葡萄糖和胰岛素代谢之间的关系，为PCOS 患者远期并发症的防治提供新的理论基础。

1　对象与方法
1.1　研究对象　本研究属于回顾性、单中心研究。

收集2018年3月至2020年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科门诊就诊的PCOS 患者954例。

纳入标准：（1）经2003年鹿特丹标准［4］诊断为PCOS 者；（2）18~40岁女性；（3）知情且自愿参与试验。

排除标准：（1）近３个月内使用过任何降糖、降脂、降压及激素类药物治疗；（2）严重过敏体质或近期有感染者；（3）妊娠和哺乳期女性；（4）患有先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等其他可引起雄激素升高的内分泌和妇科疾病者；（5）患有其他引起排卵障碍的疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、恶性肿瘤、肝肾功能不全以及甲状腺功能异常者；（6）主要观察指标记录不全者。

1.2　指标　使用病历检索、电话随访、信件随访等方法记录所有患者的年龄、身高、体质量，计算体质指数（BMI）。

血清雄激素水平：总睾酮（T）、脱氢表雄酮（DHEA）、雄烯二酮（A）、游离睾酮（FT）、性激素结合球蛋白（SHBG）。

糖化血红蛋白（HbA 1c ）。

口服糖耐量试验（OGTT）：口服75 g 葡萄糖前（Glu 0 min）及口服75 g 葡萄糖后0.5、1.0、
2.0、
3.0 h 血糖（Glu 30 min、Glu 60 min、Glu 120 min、Glu 180 min）。

胰岛素释放试验（IRT）：口服75 g 葡萄糖前（Ins 0 min）及口服75 g 葡萄糖后0.5、1.0、2.0、3.0 h 血浆胰岛素（Ins 30 min、Ins 60 min、Ins 120 min、Ins 180 min）。

根据OGTT 的结果，按世界卫生组织（WHO）推荐的糖尿病诊断标准中的糖耐量状态［5］进行分组：正
androgen and type 2 diabetes mellitus and insulin resistance were not enough，and their results were inconsistent，thus not forming an unified scientific conclusion. Objective To investigate the changes of androgen level in PCOS patients with different glucose tolerance，and the relationship between androgen and glucose metabolism. Methods This study selected 954 PCOS patients in Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology from March 2018 to December 2020，and collected data about androgen，75 g glucose tolerance test and insulin release test. Body mass index （BMI），free androgen index （FAI） and homeostasis model insulin resistance index（HOMA-IR） were calculated. These patients were divided into normal glucose tolerance group（NGT），prediabetes group（IGT） and type 2 diabetes group （T2DM） according to the glucose tolerance status. PCOS patients were divided into Q1-Q4 subgroups based on the FAI quartile from low to high. PCOS patients were divided into normal （BMI<24.0 kg/m 2），overweight （24.0 kg/m 2≤BMI<28.0 kg/m 2） and obesity subgroup （BMI ≥28.0 kg/m 2）according to BMI. This study compared the changes of androgen level，and the effects of androgen level on glucose metabolism in PCOS patients with different glucose tolerance，and analyzed the effect of androgen on insulin resistance. Results There were 490 patients in NGT group，369 patients in IGT group and 95 patients in T2DM group. There were significant differences in BMI，FT，SHBG and FAI among these three groups （P< 0.01）. Multiple linear regression analysis showed that T was a factor that affects Glu 30 min（β=0.068，P =0.037），Ins（β=0.098，P =0.002），HOMA-IR （β=0.086，P =0.008）. SHBG and FAI were the factors that affect Glu 0 min，Glu 30 min，Glu 60 min，Glu 120 min，Glu 180 min，HbA 1c （β=-0.187，0.277，P< 0.001），INS （β=-0.226，0.371，P<0.001），HOMA-IR（β=-0.224，0.377，P<0.001）. The levels of Ins 0 min，Ins 30 min，Ins 60 min，Ins 120 min，Ins 180 min and HOMA-IR of subgroup Q1-Q3 were significantly lower than that of subgroup Q4（P< 0.05）. FT（β=0.119，P =0.031） and SHBG （β=-0.155，P =0.005） were the factors that affect HOMA-IRin patients with normal weight. SHBG（β=-0.199，P<0.001） and FAI（β=0.249，P<0.001） were the factors that affect HOMA-IR in overweight patients. T，A，FT，SHBG and FAI are the factors that affect HOMA-IR（β=0.154，0.132，0.291，-0.176，0.390，P<0.05）in obese patients. Conclusions T，SHBG and FAI had the impact on abnormal glucose metabolism in PCOS patients，and FAI had a more significant effect. High FAI increased insulin secretion. For PCOS women with different weight，the impact of androgens on HOMA-IR were different. Clinicians should provide the personalized glucose-lowering and androgen-lowering strategy to reduce the rates of related complications based on these factors.
【Key words 】　Polycystic ovary syndrome；Androgens；Free androgen index；Insulin resistance；Metabolism；Root cause analysis
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E-mail:******************.cn
常葡萄糖耐量组（NGT 组）：空腹血糖（FPG）<6.1 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 hPG）<7.8 mmol/L；2型糖尿病组（T2DM 组）：FPG ≥7.0 mmol/L，2 hPG ≥11.1 mmol/L；其余的归类为糖尿病前期组（IGT 组）。

以游离雄激素指数（FAI）反应体内活性睾酮的水平，FAI=T（nmol/L）×100/SHBG（nmol/L），FAI 的参考范围为0.7~6.4［6］。

依据FAI 四分位数由高到低将PCOS 患者分为Q1~Q4亚组。

采用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗，HOMA-IR =空腹胰岛素×FPG/22.5。

本研究中胰岛素抵抗定义为：HOMA-IR ≥2.69［7］。

依据BMI 将PCOS 患者分为正常体质量（BMI<24.0 kg/m 2）、超重（24.0 kg/m 2≤BMI<28.0 kg/m 2）和肥胖（BMI ≥28.0 kg/m 2）［8］。

1.3　统计学方法　采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。

正态性检验采用K-S 检验，不符合正态分布的计量资料以M （P 25，P 75）表示，组间比较采用秩和检验，用Bonferroni 法进行组间两两比较。

采用多元线性回归分析评估雄激素指标与糖代谢指标之间的关系。

双变量之间的相关分析采用Spearman 秩相关分析，控制BMI 因素后HOMA-IR 与雄激素指标的关系采用偏相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

1.4　伦理原则　本研究遵从自愿原则，所有受试者签署知情同意书。

研究过程中对受试者的所有个人信息保密，调查内容只为本研究分析所用。

本研究经华中科技大学同济医学院医学伦理委员会批准，编号［2019］伦审字（S936）号，研究符合世界医学会制定的《赫尔辛基宣言》的要求。

2　结果
2.1　PCOS 患者的一般情况及临床特征　本研究共纳入PCOS 患者954例，中位年龄27岁，中位BMI 25.5
kg/m 2，其他指标详见表1。

2.2　不同葡萄糖耐量PCOS 患者BMI 及雄激素变化　NGT 组490例，IGT 组369例，T2DM 组95例。

三组BMI、FT、SHBG 和FAI 比较，差异均有统计学意义（P< 0.01）。

三组BMI、SHBG 和FAI 两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；NGT 组FT 低于IGT 组与T2DM 组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3　影响PCOS 患者糖代谢的多元线性回归分析　以口服糖耐量试验所得的多个血糖浓度、HbA 1c 、胰岛素、HOMA-IR 为因变量（赋值：实测值），以6种雄激素指标（赋值：实测值）为自变量，进行多元线性回归分析，结果显示，T 是PCOS 患者Glu 30 min、Ins、HOMA-IR 的影响因素（β=0.068、0.098、0.086，P<0.05），SHBG、FAI 是PCOS 患者Glu 0 min、Glu 30 min、Glu 60 min、Glu 120 min、Glu 180 min、HbA 1c 、胰岛素、
表2　不同糖耐量状态PCOS 患者BMI 及雄激素水平比较〔M （P 25，P 75）〕
Table 2　Comparison of BMI and androgen levels in PCOS patients with different glucose tolerance
组别例数BMI（kg/m 2）T（nmol/L）DHEA（nmol/L）NGT 组49024.04（21.90，26.70） 1.49（1.07，1.92）24.47（15.37，35.74）IGT 组36926.69（24.29，29.27）a 1.49（1.05，2.00）24.70（15.97，36.94）T2DM 组95
28.40（26.32，31.60）
ab
1.43（0.89，1.97）
23.60（15.41，35.29）
H 值139.290.930.37P 值<0.001
0.627
0.832
组别A（nmol/L）FT（pmol/L）SHBG（nmol/L）FAI
NGT 组8.92（6.69，11.12）7.96（6.22，10.19）44.61（28.73，73.64） 2.99（1.67，5.39）IGT 组9.08（6.93，11.05）8.72（6.71，11.33）a 32.02（21.66，54.36）a 4.52（2.16，7.46）a T2DM 组8.67（6.80，11.24）
9.66（7.53，12.93）a
23.11（15.66，31.51）ab
6.48（2.63，9.18）ab
H 值0.3224.3579.9542.93P 值
0.854<0.001
<0.001
<0.001
注：a 表示与NGT 组相比P<0.05，b 表示与IGT 组相比P<0.05
表1　PCOS 患者临床及内分泌特征〔n =954，M （P 25，P 75）〕Table 1　Clinical and endocrine characteristics of PCOS patients
指标PCOS 年龄（岁）27（24，29）BMI（kg/m 2
）25.5（22.9，28.3）T（nmol/L） 1.48（1.05，1.94）DHEA（nmol/L）24.49（15.79，36.36）A（nmol/L）8.95（6.77，11.08）FT（pmol/L）8.40（6.44，10.88）SHBG（nmol/L）
36.36（24.20，63.25）FAI 3.65（1.87，6.76）HbA 1c （%） 3.91（2.56，6.08）HOMA-IR
5.30（5.00，5.50）
注：PCOS=多囊卵巢综合征，BMI=体质指数，T=总睾酮，DHEA=脱氢表雄酮，A=雄烯二酮，FT=游离睾酮，SHBG=性激素结合球蛋白，FAI=游离雄激素指数，HbA 1c =糖化血红蛋白，HOMA-IR =稳态模型胰岛素抵抗指数
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E-mail:******************.cn HOMA-IR 的影响因素（P<0.01），见表3。

2.4　FAI 与胰岛素代谢的关系　将PCOS 患者根据FAI 四分位数（Q1~Q4）由低到高进行分组，Q1亚组238例（24.9%），Q2亚组238例（24.9%），Q3亚组239例（25.1%），Q4亚组239例（25.1%）。

结果显示，Q4亚组Ins 0 min、Ins 30 min、Ins 60 min、Ins 120 min、Ins 180 min、HOMA-IR 水平高于Q1~Q3亚组，Q3亚组Ins 0 min、Ins 30 min、Ins 60 min、Ins 120 min、HOMA-IR 水平高于Q1、Q2亚组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5　雄激素对胰岛素抵抗的影响　T、FT、SHBG、FAI 与HOMA-IR 相关（r s =0.069、0.263、-0.438、0.363，P <0.001）。

调整BMI 后进行偏相关分析，HOMA-IR 与FT 之间的相关性消失，与T、A 相关（R=0.095、0.070，P<0.05），与SHBG 和FAI 的相关性降低（R=-0.138、0.288，P<0.01），见表5。

依据BMI 将PCOS 患者分为正常体质量者（BMI<24.0 kg/m 2）、超重者（24.0 kg/m 2≤BMI<28.0 kg/m 2）和肥胖者（BMI ≥28.0 kg/m 2）。

以雄激素指标为自变量，以HOMA-IR 为因变量进行多元线性回归分析，结果显示正常体质量PCOS 患者中FT 和SHBG 是HOMA-IR 的影响因素（β=0.119、-0.155，P<0.05），超重PCOS 患者中SHBG 和FAI 是HOMA-IR 的影响因素 （β=-0.199、0.249，P<0.01），肥胖PCOS 患者中T、A、FT、SHBG、FAI 会对HOMA-IR 产生不同程度的影响（β=0.154、0.132、0.291、-0.176、0.390，P<0.05），见表6。

3　讨论本研究重点分析PCOS 患者雄激素与糖代谢及胰岛素的关系。

T 是用于估计雄激素过量最广泛的标记
表3　雄激素指标对PCOS 患者糖代谢指标影响的多元线性回归分析
Table 3　Multiple linear regression to evaluate the effects of androgen indexeson glucose metabolism in women with PCOS
变量Glu 0 min（mmol/L）
Glu 30 min（mmol/L）
Glu 60 min（mmol/L）
Glu 120 min（mmol/L）
β95%CI P 值β95%CI P 值β95%CI P 值β95%CI P 值T 0.005（-0.058，0.069）0.8660.068（0.004，0.131）0.0370.042（-0.022，0.105）0.1990.019（-0.044，0.083）0.549DHEA 0.031（-0.033，0.094）0.3460.054（-0.009，0.118）0.0930.055（-0.008，0.119）0.0880.025（-0.039，0.088）0.446A 0.039（-0.024，0.103）0.2250.010（-0.053，0.074）0.7500.046（-0.017，0.110）0.1550.018（-0.045，0.082）0.572FT 0.055（-0.008，0.119）0.0880.057（-0.006，0.121）0.0780.051（-0.012，0.115）0.1120.034（-0.029，0.098）0.290SHBG -0.160（-0.223，-0.098）<0.001-0.154（-0.217，-0.091）<0.001-0.200（-0.262，-0.137）<0.001-0.188（-0.251，-0.126）<0.001
FAI 0.210
（0.148，0.273）<0.001
0.268
（0.207，0.329）<0.001
0.291
（0.230，0.352）
<0.001
0.275
（0.214，0.336）<0.001
变量　Glu 180 min（mmol/L）
HbA 1c （%）
胰岛素
HOMA-IR
β95%CI P 值β95%CI P 值β95%CI P 值β95%CI P 值T 0.018（-0.045，0.082）0.5740.032（-0.032，0.095）0.3300.098（0.035，0.161）0.0020.086（0.022，0.149）0.008DHEA 0.017（-0.047，0.080）0.610-0.025（-0.089，0.038）
0.435-0.01（-0.074，0.054）0.7600（-0.064，0.063）0.989A 0.032
（-0.032，0.096）
0.3230.013（-0.051，0.076）0.6910.034（-0.029，0.098）0.2880.032（-0.032，0.095）0.327FT -0.003（-0.067，0.060）0.9240.055（-0.008，0.119）0.0890.057（-0.007，0.120）0.0800.060（-0.004，0.123）0.065SHBG -0.096（-0.159，-0.033）0.003-0.187（-0.249，-0.124）<0.001-0.226（-0.288，-0.164）<0.001-0.224（-0.286，-0.162）<0.001
FAI
0.157
（0.094，0.219）
<0.001
0.277
（0.216，0.338）
<0.001
0.371
（0.312，0.430）
<0.001
0.377
（0.318，0.436）
<0.001
注：Glu 0 min =口服75 g 葡萄糖前血糖前，Glu 30 min =口服75 g 葡萄糖后0.5 h 血糖，Glu 60 min =口服75 g 葡萄糖后1.0 h 血糖，Glu 120 min =口服75 g 葡萄糖2.0 h 血糖，Glu 180 min =口服75 g 葡萄糖3.0 h 血糖
表4　不同FAI 亚组PCOS 患者的胰岛素水平变化〔M （P 25，P 75）〕Table 4　Changes of insulin levels in PCOS patients with different FAI subgroups
组别
例数
Ins 0 min（μU/ml）Ins 30 min（μU/ml）Ins 60 min（μU/ml）Ins 120 min（μU/ml）Ins 180 min（μU/ml）HOMA-IR Q1亚组23812.88 （8.58，19.16）101.68（69.56，148.93）117.67（80.72，174.64）92.88（54.91，147.94）32.02（16.56，69.35） 5.10 （4.90，5.40）Q2亚组23813.73（9.41，20.39）102.32（66.72，160.21）123.90（79.04，191.30）93.33（56.93，147.53）33.41（19.76，59.73） 5.20（5.00，5.50）Q3亚组23917.26（12.17，24.45）
ab
120.03（82.83，173.51）
ab
142.54（98.96，205.53）
ab
116.93（73.27，175.46）
ab
44.54（22.15，74.27）
5.20（5.00，5.50）ab Q4亚组23923.24（15.38，32.15）abc 129.84（87.41，192.94）abc 173.27（120.76，255.63）abc 158.19（105.66，248.72）abc 61.68（34.36，105.03）abc
5.40（5.10，5.70）abc
H 值115.6430.3259.1289.4567.40125.06P 值
<0.001
<0.001
<0.001
<0.001
<0.001
<0.001
注：Ins 0 min =口服75 g 葡萄糖前胰岛素前，Ins 30 min =口服75 g 葡萄糖后0.5 h 胰岛素，Ins 30 min =口服75 g 葡萄糖后1.0 h 胰岛素，Ins 60 min =口服75 g 葡萄糖后2.0 h 胰岛素，Ins 180 min =口服75 g 葡萄糖后3.0 h 胰岛素；a 表示与Q1亚组相比P<0.05，b 表示与Q2亚组相比P<0.05，c 表示与Q3亚组相比P<0.05
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物，但由于T 的直接测定法表现出明显的试剂盒间变异
性［9］，现有T 放射免疫分析法也并不准确［10］，不宜将T 作为生化高雄激素血症的单一诊断工具。

通过比较PCOS 患者在不同葡萄糖耐量状态下的雄激素水平，结果发现，与NGT 组相比，IGT 和T2DM 组的FT、FAI 明显升高，SHBG 则与之相反。

鉴于以上结果，本研究运用了多元线性回归分析比较临床上6种常见雄激素指标与糖代谢的关系，发现FAI 为Glu 0 min、Glu 30 min、 Glu 60 min、Glu 120 min、Glu 180 min、HbA 1c 、胰岛素、HOMA-IR 等多个糖代谢指标的影响因素，较之其他5种雄激素指标，FAI 对糖代谢指标的影响程度更大。

FAI 水平变化更能客观、准确地反映PCOS 人群的糖代谢状况，研究结果支持了TUORILA 等［11］的相关研究结论。

FAI 由T 与SHBG 之间的比率所得，间接反映了卵巢的合成功能，且与代谢综合征密切相关，是评估PCOS 患者高雄激素血症最敏感的测量指标［12］。

本研究观察到FAI 升高，Q3、Q4亚组空腹及口服75 g 葡萄糖后0.5、1.0、2.0、3.0 h 的Ins 水平上升，这可能是由于雄激素受体过度活化以及单核细胞衍生的氧化应激破坏β细胞线粒体功能所致［13-14］。

本研究还发现Q3亚组和Q4亚组HOMA-IR 较Q1、Q2亚组增大。

既往研究表明，雄激素可能通过干扰胰岛素信号通路传导、促使肝糖异生酶活性增加［15］以及减少骨骼肌葡萄
糖转运蛋白4型（GLUT4）表达［16］等相关机制促进胰岛素抵抗。

调整BMI 后，HOMA-IR 与FT 之间的相关性消失，与T 和A 的相关性较为显著，与FAI、SHBG 的相关性明显降低。

本研究将PCOS 患者分为体质量正常、超重和肥胖者，发现肥胖者多个雄激素指标（T、A、FT、SHBG、FAI）与HOMA-IR 有关，脂肪组织中胰岛素抵抗的发生可能是雄激素依赖性的。

一项动物实验显示，饮食诱导的肥胖小鼠其雄性后代表现出胰岛素抵抗和脂肪Ins 信号受损，其特征是胰岛素受体（IR2）、胰岛素受体底物（IRS1）、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）和蛋白激酶B（AKT）水平降低［17］。

考虑到大多数PCOS 患者合并肥胖，体质量/BMI 本身的增加可能进一步放大雄激素过量引起的程序性Ins 敏感性缺陷。

本研究存在一定局限性：首先，本研究为观察性临床研究，未做长期随访，后续仍需加以追踪以验证雄激素在PCOS 代谢紊乱中的潜在因果作用；其次，没有使用质谱法测量雄激素水平，质谱法是测量女性雄激素浓度的黄金标准［18］，这可能造成测量误差增加或潜在风险关联被稀释。

综上所述，本研究结果提示，FAI 表达水平与PCOS 患者糖代谢异常及胰岛素抵抗密切相关，FAI 水平升高会导致胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗增强；PCOS 患者的体质量增加可能是高雄激素血症发展的主要危险因素进而加重胰岛素抵抗; 高FAI 水平的PCOS 患者需要密切的代谢随访和强化治疗，减轻体质量可以改善PCOS 患者的胰岛素抵抗和高雄激素血症，有望为PCOS 的管理提供个性化方案。

从长远角度来看，有必要在前瞻性和纵向研究中进一步探究PCOS 患者的高雄激素血症治疗对葡萄糖代谢及其远期并发症的影响。

除此之外，有研究发现雄激素可能通过下调雷帕霉素靶蛋白（mTOR）mRNA 水平和AKT 磷酸化［19］、诱导更高的FOXO1表达［20］致使胰岛素信号受损，后续还可利用PCOS 动物模型等基础研究方法对FAI 与糖代谢和胰岛素抵抗之间的作用路径或机制进行更深层次的探讨。

作者贡献：刘恒炜提出研究选题方向，负责文章的
表6　不同体质量PCOS 患者中雄激素对HOMA-IR 的影响
Table 6　Effect of androgen on HOMA-IR in PCOS patients with different body weights
变量正常体质量
超重
肥胖
β95%CI P 值β95%CI P 值β95%CI P 值T -0.034（-0.143，0.075）0.5400.077（-0.027，0.180）0.1470.154（0.035，0.274）0.012DHEA -0.037（-0.146，0.072）0.5010.021（-0.083，0.125）0.6880.024（-0.097，0.145）0.698A 0.033（-0.076，0.142）0.5480.054（-0.050，0.157）0.3120.132（0.012，0.252）0.031FT 0.119（0.011，0.227）0.0310.009（-0.095，0.113）0.8600.291（0.175，0.407）<0.001SHBG -0.155（-0.262，-0.048）0.005-0.199（-0.301，-0.097）<0.001-0.176（-0.295，-0.057）0.004FAI
0.083
（-0.025，0.192）
0.131
0.249
（0.148，0.350）
<0.001
0.390
（0.278，0.501）
<0.001
表5　HOMA-IR 与雄激素指标的相关性
Table 5　The correlation between HOMA-IR and androgen indexes
指标HOMA-IR HOMA-IR '（
调整BMI 后）r s 值P 值R 值P '值T 0.0690.0340.0950.003DHEA -0.0130.6970.0140.676A 0.0570.0780.0700.031FT 0.263<0.0010.0360.267SHBG -0.438<0.001-0.138<0.001FAI
0.363
<0.001
0.288
<0.001
注：r s 为Spearman 秩相关系数，R 为校正BMI 后偏相关系数
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E-mail:******************.cn 构思和设计，并进行可行性分析；翁瑞文进行临床资料的收集和资料录入，负责数据整理、撰写论文初稿及英文摘要部分的翻译；刘义、张蔚负责统计学指导以及语言文字润色；刘恒炜负责论文的质量控制和审校，对文章整体负责；所有作者确认了论文的最终稿。

本文无利益冲突。

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（收稿日期：2022-05-20；修回日期：2022-08-15）
（本文编辑：赵跃翠）。