不同浓度右美托咪定对脓毒症大鼠炎性因子、oct和stat3的影响及肝损
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阿米洛利与白藜芦醇对肝缺血再灌注损 伤的保护作用［Ｊ］．临床和实验医学杂志，２０１０，９（８）：５６１－５６３．
［３］ 姜卫星，王海燕，索成云，等．生姜醇提取物对肝脏缺血再灌注大 鼠氧化应激损伤的保护作用［Ｊ］．中医药信息，２０１７，３４（２）：９－１３．
［４］ 张思影，尧林鹏，汪启东，等．大鼠肝脏缺血再灌注模型超高 ｂ值 ＭＲ扩散成像与水通道蛋白 －４表达的相关性研究［Ｊ］．中国临床 医学影像杂志，２０１７，２８（１０）：７３１－７３５．
［１４］ 肖莉，钟坪杉，吴鹏俐，等．促红细胞生成素对大鼠肝缺血再灌注 损伤的保护作用及基质金属蛋白酶 －９和半胱天冬酶 －１表达的影 响［Ｊ］．解剖学杂志，２０１８，４１（６）：６６２－６６６．
［１５］ ＫｈａｎｄｏｇａＡ，ＫｅｓｓｌｅｒＪＳ，ＨａｎｓｃｈｅｎＭ，ｅｔａｌ．Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ －９ｐｒｏｍｏｔｅｓｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌａｎｄＴｃｅｌｌｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐｏｓ ｔｉｓｃｈｅｍｉｃｌｉｖｅｒ［Ｊ］．ＪＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ，２００６，７９（６）：１２９５－３０５．
［７］ 孙永康，谢智钦，唐才喜．大鼠肝脏选择性基质金属蛋白酶 ９抑制 能消除肝脏缺血再 灌 注 损 伤 及 促 进 肝 脏 再 生 ［Ｊ］．临 床 肝 胆 病 杂 志，２０１８，３４（１０）：２２４．
［８］ ＭａｒｄＳＡ，ＡｋｂａｒｉＧ，ＤｉａｎａｔＭ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｒｏｃｉｎａｎｄ ｚｉｎｃｓｕｌｆａｔｅｏｎｈｅｐａｔｉｃｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ：ａｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１７，９６：４８－５５．
［１２］ ＴａｎｇＤＭ，ＫｏｈＣ，ＴｗａｄｄｅｌｌＷＳ，ｅｔａｌ．ＡｃｕｔｅＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒＤｒｕｇ－ ＩｎｄｕｃｅｄＬｉｖｅｒＩｎｊｕｒｙＦｒｏｍ ＢｕｐｒｏｐｉｏｎａｎｄＤｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ［Ｊ］．ＡＣＧＣａｓｅ ＲｅｐＪ，２０１５，３（１）：６６－６８．
［１３］ 刘彤，吴亚光，邵军，等．一氧化氮和内皮素在肝脏再灌注损伤和 缺血预处理 中 的 作 用 研 究 ［Ｊ］．医 学 信 息 （手 术 学 分 册 ），２００７，２０ （１）：５３－５５．
［５］ 徐锋，刘晓琳，王超，等．前列腺素 Ｅ１预处理对胆汁淤积大鼠肝 缺血再灌注 损 伤 的 保 护 作 用 ［Ｊ］．临 床 肝 胆 病 杂 志，２０１７，３３（５）： ８９９－９０４．
［６］ 徐京育，张超越，赵龙．芪桂益脉灵对急性心肌缺血再灌注损伤大 鼠血清基质金属蛋白酶 －９的影响［Ｊ］．中国中医药科技，２０１６，２３ （３）：２６８－２６９．
总之，ＭＭＰ－９抑制剂能抑制大鼠肝脏缺血再灌注 损伤，促进恢复大鼠的肝功能，缓解肝组织病变状况，可 以作为预防肝脏缺血再灌注损伤的一种替代疗法。本 研究的不足之处是未对 ＭＭＰ－９抑制剂减轻肝脏缺血 再灌注损伤可能涉及的相关机制进行研究，将在下一步 的研究进行探讨。
参考文献
［１］ ＴｓｏｉＢ，ＣｈｅｎＸ，ＧａｏＣ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｈｅｐａｔｏｒｅｎａｌ ｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＡｎｇｏｎｇＮｉｕｈｕａｎｇＷａｎａｇａｉｎｓｔｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１９，１０：５９３．
［１０］ 王猛，陈良，屠政斌，等．远端缺血预处理对老龄大鼠肝脏热缺血 再灌注损伤的保护 作 用 ［Ｊ］．中 国 医 师 杂 志，２０１８，２０（７）：１０１０－ １０１２，１０１６．
［１１］ ＵｎｄｅｒｌｙＲＧ，ＬｅｖｙＭ，ＨａｒｔｍａｎｎＤＡ，ｅｔａｌ．ＰｅｒｉｃｙｔｅｓａｓＩｎｄｕｃｅｒｓｏｆＲａｐ ｉｄ，ＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９－ＤｅｐｅｎｄｅｎｔＣａｐｉｌｌａｒｙＤａｍａｇｅｄｕｒｉｎｇＩｓ ｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１７，３７（１）：１２９－１４０．
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ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．１９，Ｎｏ．３ Ｆｅｂ．２０２０
抑制自由基介导的脂质过氧化过程，使肝脏组织修复， 提高细胞膜的脂质结构的抗氧张力［１２］。
肝脏再生过程中血管的生成起着十分重要的作用， 一氧化氮的移除可加重再灌注损伤，而加入外源性一氧 化氮则可以减轻损伤，特别是可改善再灌注过程中的肝 脏微循环，利于提高细胞存活率［１３］。ＭＭＰ－９可能是一 种促血管生成因子，肝脏出血后 ＭＭＰ－９表达及活性明 显增强，抑制 ＭＭＰ－９表达可减少血管形成 。 ［１４］ 本研 究显示，模型组与实验组再灌注 １ｈ、６ｈ、２４ｈ的肝组织 ＭＭＰ－９相对表达水平均显著低于对照组（Ｐ ＜０．０５）， 实验组高于模型组（Ｐ ＜０．０５）。而 ＭＭＰ－９抑制剂可 抑制中性粒细胞活性，从而更加有效发挥减少活性氧的 生成、减轻线粒体超载的作用，并且抑制 ＭＭＰ－９表达 在一定程度上起到抗炎作用，从而对肝脏血管起到保护 作用 。 ［１５］
肝脏缺血再灌注损伤常见于肝脏外科手术及肝移 植手术，是导致手术后肝功能衰竭与死亡的重要原因之 一，其本质上是肝脏血流暂时阻断而引起的固有免疫介 导 的 局 部 炎 症 反 应，病 理 特 征 是 血 管 活 性 物 质 大 量 产 生，内环境局部失衡，血管反应性改变，最终引发缺血性 损伤［１６］。ＭＭＰ－９抑制剂能显著减轻肝脏缺血再灌注 造成的肝损伤，然后抑制炎症反应，保护肝脏不受再灌 注损伤的影响。 ４ 结论
［９］ ＬｅｎｇｌｅｔＳ，ＭａｃｈＦ，ＭｏｎｔｅｃｕｃｃｏＦ．Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９：ａｄｅｌｅ ｔｅｒｉｏｕｓｌｉｎｋｂｅｔｗｅｅｎｈｅｐａｔｉｃｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎａｎｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１２，１８（４８）：７１３１－７１３３．
［３］ 姜卫星，王海燕，索成云，等．生姜醇提取物对肝脏缺血再灌注大 鼠氧化应激损伤的保护作用［Ｊ］．中医药信息，２０１７，３４（２）：９－１３．
［４］ 张思影，尧林鹏，汪启东，等．大鼠肝脏缺血再灌注模型超高 ｂ值 ＭＲ扩散成像与水通道蛋白 －４表达的相关性研究［Ｊ］．中国临床 医学影像杂志，２０１７，２８（１０）：７３１－７３５．
［１４］ 肖莉，钟坪杉，吴鹏俐，等．促红细胞生成素对大鼠肝缺血再灌注 损伤的保护作用及基质金属蛋白酶 －９和半胱天冬酶 －１表达的影 响［Ｊ］．解剖学杂志，２０１８，４１（６）：６６２－６６６．
［１５］ ＫｈａｎｄｏｇａＡ，ＫｅｓｓｌｅｒＪＳ，ＨａｎｓｃｈｅｎＭ，ｅｔａｌ．Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ －９ｐｒｏｍｏｔｅｓｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌａｎｄＴｃｅｌｌｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐｏｓ ｔｉｓｃｈｅｍｉｃｌｉｖｅｒ［Ｊ］．ＪＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ，２００６，７９（６）：１２９５－３０５．
［７］ 孙永康，谢智钦，唐才喜．大鼠肝脏选择性基质金属蛋白酶 ９抑制 能消除肝脏缺血再 灌 注 损 伤 及 促 进 肝 脏 再 生 ［Ｊ］．临 床 肝 胆 病 杂 志，２０１８，３４（１０）：２２４．
［８］ ＭａｒｄＳＡ，ＡｋｂａｒｉＧ，ＤｉａｎａｔＭ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｒｏｃｉｎａｎｄ ｚｉｎｃｓｕｌｆａｔｅｏｎｈｅｐａｔｉｃｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ：ａｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１７，９６：４８－５５．
［１２］ ＴａｎｇＤＭ，ＫｏｈＣ，ＴｗａｄｄｅｌｌＷＳ，ｅｔａｌ．ＡｃｕｔｅＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒＤｒｕｇ－ ＩｎｄｕｃｅｄＬｉｖｅｒＩｎｊｕｒｙＦｒｏｍ ＢｕｐｒｏｐｉｏｎａｎｄＤｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ［Ｊ］．ＡＣＧＣａｓｅ ＲｅｐＪ，２０１５，３（１）：６６－６８．
［１３］ 刘彤，吴亚光，邵军，等．一氧化氮和内皮素在肝脏再灌注损伤和 缺血预处理 中 的 作 用 研 究 ［Ｊ］．医 学 信 息 （手 术 学 分 册 ），２００７，２０ （１）：５３－５５．
［５］ 徐锋，刘晓琳，王超，等．前列腺素 Ｅ１预处理对胆汁淤积大鼠肝 缺血再灌注 损 伤 的 保 护 作 用 ［Ｊ］．临 床 肝 胆 病 杂 志，２０１７，３３（５）： ８９９－９０４．
［６］ 徐京育，张超越，赵龙．芪桂益脉灵对急性心肌缺血再灌注损伤大 鼠血清基质金属蛋白酶 －９的影响［Ｊ］．中国中医药科技，２０１６，２３ （３）：２６８－２６９．
总之，ＭＭＰ－９抑制剂能抑制大鼠肝脏缺血再灌注 损伤，促进恢复大鼠的肝功能，缓解肝组织病变状况，可 以作为预防肝脏缺血再灌注损伤的一种替代疗法。本 研究的不足之处是未对 ＭＭＰ－９抑制剂减轻肝脏缺血 再灌注损伤可能涉及的相关机制进行研究，将在下一步 的研究进行探讨。
参考文献
［１］ ＴｓｏｉＢ，ＣｈｅｎＸ，ＧａｏＣ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｈｅｐａｔｏｒｅｎａｌ ｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＡｎｇｏｎｇＮｉｕｈｕａｎｇＷａｎａｇａｉｎｓｔｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１９，１０：５９３．
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［１１］ ＵｎｄｅｒｌｙＲＧ，ＬｅｖｙＭ，ＨａｒｔｍａｎｎＤＡ，ｅｔａｌ．ＰｅｒｉｃｙｔｅｓａｓＩｎｄｕｃｅｒｓｏｆＲａｐ ｉｄ，ＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９－ＤｅｐｅｎｄｅｎｔＣａｐｉｌｌａｒｙＤａｍａｇｅｄｕｒｉｎｇＩｓ ｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１７，３７（１）：１２９－１４０．
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ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．１９，Ｎｏ．３ Ｆｅｂ．２０２０
抑制自由基介导的脂质过氧化过程，使肝脏组织修复， 提高细胞膜的脂质结构的抗氧张力［１２］。
肝脏再生过程中血管的生成起着十分重要的作用， 一氧化氮的移除可加重再灌注损伤，而加入外源性一氧 化氮则可以减轻损伤，特别是可改善再灌注过程中的肝 脏微循环，利于提高细胞存活率［１３］。ＭＭＰ－９可能是一 种促血管生成因子，肝脏出血后 ＭＭＰ－９表达及活性明 显增强，抑制 ＭＭＰ－９表达可减少血管形成 。 ［１４］ 本研 究显示，模型组与实验组再灌注 １ｈ、６ｈ、２４ｈ的肝组织 ＭＭＰ－９相对表达水平均显著低于对照组（Ｐ ＜０．０５）， 实验组高于模型组（Ｐ ＜０．０５）。而 ＭＭＰ－９抑制剂可 抑制中性粒细胞活性，从而更加有效发挥减少活性氧的 生成、减轻线粒体超载的作用，并且抑制 ＭＭＰ－９表达 在一定程度上起到抗炎作用，从而对肝脏血管起到保护 作用 。 ［１５］
肝脏缺血再灌注损伤常见于肝脏外科手术及肝移 植手术，是导致手术后肝功能衰竭与死亡的重要原因之 一，其本质上是肝脏血流暂时阻断而引起的固有免疫介 导 的 局 部 炎 症 反 应，病 理 特 征 是 血 管 活 性 物 质 大 量 产 生，内环境局部失衡，血管反应性改变，最终引发缺血性 损伤［１６］。ＭＭＰ－９抑制剂能显著减轻肝脏缺血再灌注 造成的肝损伤，然后抑制炎症反应，保护肝脏不受再灌 注损伤的影响。 ４ 结论
［９］ ＬｅｎｇｌｅｔＳ，ＭａｃｈＦ，ＭｏｎｔｅｃｕｃｃｏＦ．Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９：ａｄｅｌｅ ｔｅｒｉｏｕｓｌｉｎｋｂｅｔｗｅｅｎｈｅｐａｔｉｃｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎａｎｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１２，１８（４８）：７１３１－７１３３．