沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌的临床观察

沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌的临床观察
张敬伟;段冬梅;任中海
【摘要】目的观察沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应.方法沙利度胺200 mg,睡前顿服,1~10 d;伊立替康150 mg/m2,静脉滴注90 min,第1天;甲酰四氢叶酸(CF)200 mg/m2,静脉滴注2 h,第1、2天,;5-氟尿嘧啶(5-FU),400 mg/m2,静脉推注,第1、2天,;5-FU 600 mg/m2静脉滴注22 h,第1、2天.每2周重复,4周期后评定疗效.结果全组43例患者均可评价疗效,其中CR 4
例(9.30%),PR 21例(48.84%),SD 13例(30.23%),PD 5例(11.63%),总有效率
RR(CR+PR)58.14%,1年生存率71.88%.主要毒副作用为腹泻(9.38%)、白细胞降
低(46.88%)、恶心呕吐(28.13%).结论该方案治疗晚期结直肠癌有效率高,明显减
轻了毒副作用.
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2011(006)020
【总页数】2页(P40-41)
【关键词】沙利度胺;晚期胃癌;伊立替康;化学治疗
【作者】张敬伟;段冬梅;任中海
【作者单位】473009,河南省南阳市中心医院肿瘤科二区;河南省南阳医学高等专科学校;473009,河南省南阳市中心医院肿瘤科二区
【正文语种】中文
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，但多数患者就诊时已属晚期，对于晚期胃癌目前尚无标准的化疗方案，寻求高效低毒的化疗方案正成为研究的热点。

近年来基础研究和临床实验均证实，沙利度胺具有抗血管生成及调节免疫等作用。

为观察沙利度胺在晚期胃癌中的疗效和毒副作用，我们2004年6月至2008年6月应用沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌43例，现报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料晚期胃癌患者43例，男25例，女18例，年龄40～73岁，中位年龄57岁。

全部患者均经病理确诊，并有可测量的病灶行疗效评价。

Karnofsky评分≥60分，血常规、肝肾功能、心电图检查等均无化疗禁忌。

化疗前患者均签署了化疗知情同意书。

1.2 治疗方法沙利度胺200 mg，睡前顿服1～10 d;伊立替康150 mg/m2，静脉滴注，90 min，第1天;甲酰四氢叶酸(CF)200 mg/m2静脉滴注，第 1、2 天;5-氟尿嘧啶(5-FU)，400 mg/m2静脉推注，第1、2 天;5-FU600 mg/m2，静脉滴注22 h，第1、2天。

化疗前常规预防呕吐，治疗期间如发生腹泻立即给予对症治疗。

每2周重复，4周期后评定疗效。

1.3 评价标准化疗4周期后复查测量肿瘤病灶的变化。

根据WHO的实体瘤疗效评价标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)，有效为
CR+PR。

1.4 不良反应不良反应按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现及分级标准，分0-Ⅳ度。

2 结果
2.1 临床疗效全组43例患者均可评价疗效，其中CR 4例(9.30%)，PR 21例(48.84%)，SD 13例(30.23%)，PD 5例(11.63%)，总有效率
RR(CR+PR)58.14%(25/43)。

中位疾病进展时间(TTP)5.9个月(3～7个月)，中位
生存期12.2个月，1年生存率71.88%。

2.2 不良反应全组32例患者均有不同程度的毒性反应，主要为腹泻、骨髓抑制、恶心呕吐、口腔炎等。

腹泻9.38%(3/32)，骨髓抑制以白细胞减少为主，Ⅰ～Ⅱ度占25.0%(8/32)，Ⅲ～Ⅳ度占21.88%(7/32);恶心呕吐、口腔炎、腹泻等发生率全部毒性均为可逆性，经对症治疗后全部缓解。

沙利度胺的不良反应最常见的是疲倦、嗜睡(＞50%)，故建议患者在睡前3～4 h服用。

全组患者无相关性死亡发生。

3 讨论
胃癌患者中约40%的不能手术，且50%的患者根治术后出现复发、转移[1]。

目前晚期胃癌的化疗尚无标准的化疗方案，晚期胃癌患者消化器官受累或术后消化道重建，一般状况及耐受性多较差，探索高效低毒的联合方案很重要。

沙利度胺在20世纪50年代用于早孕反应的治疗，1961年因其致畸作用而被禁用。

近年来研究发现，沙利度胺对抑制肿瘤有很好的疗效。

沙利度胺抗肿瘤的机制:①
抗血管生成作用。

沙利度胺具有抑制血管生成的作用，减少VEGF、bFGF、TNFa 和IL-10等血管生成因子的表达。

②调节细胞因子的表达。

沙利度胺主要是抑制肿瘤坏死因子-α并下调白细胞介素-6。

③调节细胞表面黏附分子的表达。

研究发现
肿瘤浸润、转移与肿瘤细胞和血管内皮细胞之间的黏附有关，提示可通过抑制黏附分子的合成及分泌起到抗肿瘤作用[3]。

④调节T淋巴细胞的作用，同时通过增强NK细胞活性还可以达到间接抗肿瘤的效果[3]。

⑤抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。

⑥沙利度胺还能通过缩短COX-ZmRNA的半衰期，抑制COX-2合成，但不影响
环氧合酶-1合成。

同时在改善肿瘤患者恶病质方面也起一定作用。

伊立替康(irinotecan)是一种DN拓扑异构酶抑制剂，其剂量限制性毒性主要为中
性粒细胞减少和腹泻。

Conti等[4]报道CPT-11单药治疗后Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减
少发生率为22%，Ⅲ/Ⅳ度腹泻为29.0%;Douillard等[5]报道双周方案治疗后，
Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为28.2%，Ⅲ/Ⅳ度腹泻为13%。

临床研究发现给大鼠腹膜内注射伊立替康(75 mg/d)，连续4 d，造成大鼠肠黏膜炎模型，发现在注射依立替康1 d前给予Thd[15～30 mg/(kg·d)]的大鼠，7 d后炎症症状得到缓解，体内各炎症因子(TNF-α、IL-1等)水平显著低于未给予Thd的大鼠[7]。

国内报道FOLFIRI治疗晚期胃癌的RR为36.1%～45.8%，中位TTP为4.5～6.5个月，中位 OS为9.3～11个月[6]。

为观察沙利度胺在晚期胃癌应用的可能性，进一步提高晚期胃癌的有效率和毒副作用，我们采用了沙利度胺联合FOLFRI方案化疗，该方案治疗晚期胃癌获得较高有效率(RR 56.25%)，而且明显减轻了CPT-11的腹泻反应(9.38%)，增加了体质差患者的化疗耐受性，无治疗相关死亡，值得进一步应用。

本组结果提示该方案临床有效率高，毒副反应明显较轻，患者耐受性好，因此，沙利度胺联合FOLFIRI作为一线方案治疗晚期胃癌更具优势。

参考文献
[1]Andy T，RpgerB，Joanne S，et mon toxicity criteria:version 20 an improved reference for grading the acute deffects ofcancer treatment:impact on radiotherapy.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2000，47:13.
[2]王雨娟，郑家润，李新宇，等.沙利度胺等3种药物对内皮细胞细胞间粘附分子-1表达的影响.临床皮肤科杂志，2003，32(6):329-331.
[3]Marriott J B，Clarke I A，Dredge K.Thalidomide and its analogues have distinct and opposing effects on TNF-alpha and TNFR2 during costimulation of both CD4(+)and CD8(+)T cells.Clin Exp Immunol，2002，130(1):75-84.
[4]Conti J A，Kemeny N E，Saltz L B，et al.Irinotecan(CPT-11)is an active
agent in untreated patients with metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol，1996，14(3):709-715.
[5]Douillard J Y，Cunningham D，Roth A D，et al.Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer:a multicentre randomized ncet，2000，355(9209):1041-1047.
[6]Thierry Delaunoit，Richard M，Goldberg Daniel J，et al.Mortality associated with daily bolus 5-Fluorouracil/Leucovorin administered in combination with either irinotecan or oxaliplatin.Cancer，2004，
101(10):2170-2178.。