茯黄颗粒利尿作用的实验研究

茯黄颗粒利尿作用的实验研究
李晓晶;闫雪生;孙丹丹;吴雪旖;刘瑾;隋在云
【摘要】目的研究茯黄颗粒对盐水负荷模型大鼠的利尿作用.方法以大鼠盐水负荷模型为研究对象,以氢氯噻嗪片为阳性对照,以大鼠药后6 h内的排尿量、尿液Na+、K+、Cl-含量和尿液pH值为检测指标,评价茯黄颗粒的利尿作用.结果与正常对照组比较,茯黄颗粒2.16 g·kg-1组药后2 h内大鼠尿量和6 h尿液Na+含量明显增加;茯黄颗粒4.32 g·kg-1组药后4 h内大鼠尿量和6 h尿液Na+、K+、Cl-含量明显增加;茯黄颗粒各剂量组对大鼠尿液pH值均未见明显影响.结论茯黄颗粒具有明显的利尿作用,其作用机制可能与促进Na+、K+和Cl-的排泄有关.【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2018(037)005
【总页数】3页(P253-254,277)
【关键词】茯黄颗粒;盐水负荷模型;大鼠;利尿作用
【作者】李晓晶;闫雪生;孙丹丹;吴雪旖;刘瑾;隋在云
【作者单位】山东省中医药研究院,山东济南250014;山东省中医药研究院,山东济南250014;山东省中医药研究院,山东济南250014;山东中医药大学,山东济南250355;山东省中医药研究院,山东济南250014;山东省中医药研究院,山东济南250014
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
茯黄颗粒是临床应用多年的有效经验方，由黄芪、酒萸肉、茯苓皮、麻黄、桑白皮5味中药组成，具有补气益肾健脾、利水渗湿之功效，临床治疗慢性肾炎疗效显著。

本文采用盐水负荷模型大鼠研究茯黄颗粒的利尿作用，初步探讨其利尿作用机制，为茯黄颗粒的研制和开发提供实验依据。

1 材料和方法
1.1 实验动物及实验环境 Wistar大鼠，SPF级，雄性，体重160～200 g，由山东大学实验动物中心提供，生产许可证号:SCXK(鲁)20130009。

环境级别:屏障环境，使用许可证号:SYXK(鲁)20130012。

温度:20～25℃，日温差≤3℃，湿度:40%～70%。

照明时间:每天12 h(上午8:00开灯，晚8:00关灯)。

1.2 仪器与试剂代谢笼(苏州市冯氏实验动物设备有限公司)；PHS－2F型精密酸
度计(上海雷磁仪器厂)；Beckman AU5821生化分析仪(美国贝克曼科技有限公司)；茯黄颗粒(本院中药制剂室提供，批号:20160905)；氢氯噻嗪片(山东仁和堂
药业有限公司，批号:161103)；0.9%氯化钠注射液(辰欣药业股份有限公司，批号:1507252709)。

1.3 实验方法
1.3.1 合格实验大鼠筛选[1] 雄性Wistar大鼠70只，预先置于代谢笼内适应环境
2 d，禁食不禁水18 h后，用手轻压大鼠腹部，使其排尽余尿，然后按40 mL·kg －1体重灌胃给予0.9%氯化钠溶液，立即将大鼠放入代谢笼中，收集2 h尿液，
选用尿量达灌胃量的40%以上者为合格实验动物。

1.3.2 动物分组与给药取“1.3.1”项下大鼠50只，随机分为5组，每组10只，
分别为正常对照组(蒸馏水)、氢氯噻嗪片9 mg·kg－1组、茯黄颗粒1.08、2.16、4.32 g·kg－13 个剂量组。

每天灌胃给予相应的药物溶液，10 mL·kg－1，每天 1 次，连续 5 d。

1.3.3 动物造模及指标检测末次给药前禁食不禁水24 h，各组按40 mL·kg－1体重灌胃给予0.9%氯化钠溶液造成水钠潴留模型。

30 min后，按10 mL·kg－1剂量灌胃给药，正常对照组给予等体积的生理盐水。

给药后，轻压大鼠的下腹部使膀胱中尿液排尽，然后置于代谢笼内，分别于药后1、2、4、6 h收集药液1次，共收集4次，最后一次收集尿液前轻压大鼠的下腹部使膀胱中尿液排尽，记录给药后各组大鼠药后 0～1、1～2、2～4、4～6 h的尿量及 6 h内的总尿量。

合并各时间段尿样，混匀后，测定总尿样的 pH 值和 Na＋、K＋、Cl－含量。

1.3.4 统计学处理所有数据以均数±标准差(±s)表示，采用SPSS 13.0统计软件进行处理，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 茯黄颗粒对水负荷模型大鼠不同时间尿量的影响与正常对照组比较，茯黄颗粒2.16 g·kg－1组和氢氯噻嗪组大鼠药后2 h内尿量明显增加(P＜0.05)；茯黄颗粒4.32 g·kg－1组大鼠药后4 h内尿量明显增加(P＜0.01或P＜0.05)，表明茯黄颗粒具有明显的利尿作用。

茯黄颗粒各剂量组大鼠药后0～1 h 的尿量及 1.08、2.16 g·kg－1剂量组药后 1～2 h的尿量与氢氯噻嗪组比较有显著性差异(P＜0.01或P ＜0.05)，结果见表 1。

表1 茯黄颗粒对水负荷模型大鼠不同时间尿量的影响(，n＝10)注:与正常对照组比较，∗P＜0.05，∗∗P＜0.01；与氢氯噻嗪组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01组别剂量/g·kg－1尿量/mL·(100 g)－1 0～1 h 1～2 h 2～4 h 4～6 h正常对照－
1.61±0.27 1.09±0.15 0.77±0.19 0.44±0.23氢氯噻嗪0.009 3.36±0.74∗∗
1.89±0.69∗∗ 0.96±0.29 0.49±0.15茯黄颗粒1.08 1.86±0.30△△ 1.14±0.18△△ 0.79±0.21 0.49±0.15
2.16 1.94±0.26∗△△ 1.27±0.23∗△ 0.91±0.31 0.48±0.23 4.32 2.23±0.43∗∗△△ 1.39±0.36∗ 1.01±0.21∗ 0.56±0.25
2.2 茯黄颗粒对水负荷模型大鼠尿液pH值及Na＋、K＋、Cl－含量的影响与正常
对照组比较，茯黄颗粒各剂量组和氢氯噻嗪组大鼠药后6 h总尿液的pH值无明显变化(P＞0.05)；茯黄颗粒2.16 g·kg－1组可明显增加大鼠尿液中Na＋含量(P＜0.05)，茯黄颗粒4.32 g·kg－1组和氢氯噻嗪组可明显增加大鼠尿液中 Na＋、K
＋和 Cl－含量(P＜0.05 或 P＜0.01)。

茯黄颗粒1.08 g·kg－1组大鼠尿液中 Na
＋和 Cl－含量与氢氯噻嗪组比较有显著性差异(P＜0.01)，结果见表2。

表2 茯黄颗粒对水负荷模型大鼠尿液pH值及Na＋、K＋、Cl－含量的影响(x±s，n＝10)注:与正常对照组比较，∗P＜0.05，∗∗P＜0.01；与氢氯噻嗪组比较，△△P
＜0.01组别剂量/g·kg－1 pH Na＋/mmol·L－1 K＋/mmol·L－1 Cl－/mmol·L
－1正常对照－6.99±0.30 119.7±26.2 24.63±11.41 125.0±40.7氢氯噻嗪
0.009 7.11±0.22 171.0±34.7∗∗ 37.89±8.77∗∗ 173.6±27.1∗∗1.08 6.92±0.17 129.9±21.7△△ 27.91±5.27 137.5±25.4△△茯黄颗粒2.16 7.01±0.18
144.3±24.2∗ 31.99±5.29 154.2±30.4 4.32 6.85±0.31 152.7±36.8∗
33.84±7.69∗ 163.7±32.2∗
3 讨论
茯黄颗粒由黄芪、酒萸肉、茯苓皮、麻黄、桑白皮5味中药组成。

方中黄芪能补
气升阳，健脾利水消肿，为君药。

山萸肉能补益肝肾，收涩固脱，酒蒸后借酒力温通，助药势以温补肝肾，为臣药。

茯苓皮健脾利水渗湿，常用于治疗水肿肤胀，为“利水要药”。

《本草纲目》记载:(茯苓皮)主水肿肤胀，开水道，开腠理。

《中国医学大辞典》中称:“茯苓皮行水而不耗气，胜似大腹皮。

”方中黄芪重在温运阳气，使气行湿化，清升浊降，茯苓皮重在通利水道，渗泄水湿。

二药合用，相使配伍，以黄芪补气升阳，健脾利水为主，配以茯苓皮，则健脾益气，利水消肿之力增强。

桑白皮能清降肺气，通调水道而利水，故全身水肿，面目肌肤浮肿，胀满喘急，小便不利者用之。

麻黄宣发卫阳，散表祛邪，使风邪水气从外而解，又可使在里之水从小便而利。

诸药合用共奏补气益肾健脾、利水渗湿之功效。

现代药理研究[2－
9]表明黄芪具有明显的利尿作用，其利尿的主要机制与增加血中心房钠尿肽和减少醛固酮的分泌、竞争性抑制 Na＋－K＋－ATP 酶活力、促进尿液中 Na＋、Cl－的排泄有关。

茯苓皮乙醇提取物具有明显的利尿效应，其作用机制可能是抑制了肾远曲小管和集合管 Na＋－K＋交换，产生了类似于低效利尿药螺内酯的保钾排钠作用。

桑白皮能够增加盐水负荷大鼠的尿量，并能降低阿霉素肾病大鼠的尿蛋白含量，改善低蛋白血症，改善高脂血症，发挥利钠、利尿效应。

麻黄水煎液具有显著的利尿作用。

本实验结果表明，茯黄颗粒中、高剂量组具有明显的利尿作用，茯黄颗粒各剂量组大鼠药后0～1 h的尿量及 1.08、2.16 g·kg－1剂量组药后 1～2 h 的尿量与氢氯噻嗪组比较有显著性差异；氢氯噻嗪组药后2～4 h尿量与正常对照组比较已无显著性差异，但茯黄颗粒4.32 g·kg－1组药后2～4 h内尿量与正常对照组比较有显著性差异，提示茯黄颗粒在较短时间内利尿作用虽不如氢氯噻嗪片迅速，但在较长的时间内却同样具有较好的利尿作用，利尿作用更为缓和、持久。

同时，茯黄颗粒能明显促进Wistar大鼠 Na＋、K＋、Cl－排泄，对大鼠尿液 pH 值未见明显影响，提示茯黄颗粒的利尿活性可能与促进Na＋、K＋、Cl－的排泄有关。

参考文献:
[1] 李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海:上海科学技术出版社，1991:482－484.
[2] 张永娜，赵秀莉，陈秀英，等.黄芪注射液对盐水负荷模型大鼠的利尿作用研究[J].中国药房，2015，26(10):1366－1368.
[3] 李森，谢人明，孙文基.茯苓、猪苓、黄芪利尿作用的比较[J].中药材，2010，33(2):264－267.
[4] 林妮，潘竞锵，官娜.黄芪对小鼠利尿作用机制及其物质基础的研究[J].今日药学，2014，24(7):481－483，488.
[5] 田婷，陈华，殷璐，等.茯苓和茯苓皮水和乙醇提取物的利尿作用及其活性成分
的分离鉴定[J].中国药理学与毒理学杂志，2014，28(1):57－62.
[6] ZHAO Y Y，FENG Y L，DU X，et al.Diuretic activity the ethanol and aqueous extracts of the surface layer of Poria cocos in rat[J].J Ethnopharmacol，2012，144(3):775－778.
[7] 郑晓珂，李玲玲，曾梦楠，等.桑白皮水煎液及各化学拆分组分利尿作用研究[J].世界科学技术－中医药现代化，2014，16(9):1946－1950.
[8] 郑晓珂，周静，于洋，等.桑白皮各化学拆分组分对阿霉素肾病大鼠水钠潴留的影响[J].中国实验方剂学杂志，2016，22(23):103－110.
[9] 王艳宏，王秋红，夏永刚，等.麻黄化学拆分组分的性味药理学评价—麻黄化学拆分组分“辛温”发汗、利水作用的实验研究[J].中国中医药科技，2011，
18(6):489－491.。