COPD和白介素-8
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与 疾 病 中 的食 欲 不 振 有 关 。
粒 细胞有趋 化作用 于 １ ８ 被命名 为 Ｎ Ｗ Ｉ 。 目前 研究 ９ ８年 Ａ ￣ 认 为 Ｉ一 一 种 多 细 胞 来 源 的 、 有 多 种 生 物 学 功 能 的 细 胞 Ｌ８是 具 因子 。其主要 由单核细胞 产生 ， 另外 内皮 细胞 、 成纤 维细 胞 、 上皮细胞 、 细胞等都 有 Ｉ 一 肝 Ｌ８的表 达。Ｔ淋 巴细胞 亚群 亦是 体 内 Ｉ一 Ｌ８的来 源。在一定刺激 因子如 Ｉ一，Ｎ ，Ｐ ， Ｌ１Ｔ Ｆ Ｌ Ｓ 凝血酶 等 作 用 下 产 生 Ｉ・ ｍＲ Ａ。 近 来 研 究 发 现 ， 活 肥 大 细 胞 表 Ｌ８ Ｎ 激 面的腺 苷受 体 ， 以导致肥大细胞释放 Ｉ一。此 外 ， 可 Ｌ８ 力学 因素 也能诱 导 Ｉ一 Ｌ８的产生 ， 如气道过度 扩张可 诱导支气 管上皮 细 胞 产 生 Ｉ一， 切 力 可诱 导 血 管 上 皮 细 胞 产 生 Ｉ一 ２。 Ｌ８ 剪 Ｌ８ Ｊ
化和活化作用可诱导其变形 ； 活细胞内微丝 ， 激 促使其定 向游 走； 促使 中性粒细胞表 达黏 附分子 ； 诱导 中性粒 细胞脱 颗粒 ，
释 放 蛋 白水 解 酶 如 弹 力 蛋 白酶 、 过 氧化 物 酶 等 ， 而 加 重 炎 髓 从
症 反应和细胞组织 的损 伤。此外 ， 一 Ｉ ８还能 抑制 中性粒 细胞 Ｌ 的 凋亡 等 。 Ｉ一 Ｌ８对 Ｔ淋 巴 细 胞 有 趋 化 活 性 。 而 且 Ｉ － 通 Ｌ８能 过直接作用 机制 趋化 Ｔ淋 巴细胞 ， 诱导 中性粒 细胞脱 颗粒和 释 放 有 效 的 Ｔ淋 巴 细 胞 趋 化 因 子 ， 调 节 淋 巴 细胞 的再 循 环 ， 来 从 而影 响对抗 原的识 别 和杀伤 。有报道 Ｉ－ 嗜碱 粒 细胞 Ｌ８对 和 嗜酸粒细胞 较弱 的趋 化 活性 ， 而参 与速 发超 敏反应 Ｊ 从 。 Ｉ一 Ｌ８可能与肥胖 、 岛素抵抗 的发 生有 关 ；Ｌ８可抑制 食欲 ， 胰 Ｉ一
临床 肺科 杂 志
２１ ０ ０年 ４月 第 １ 第 ４期 ５卷
５ｌ ２
Ｃ Ｄ 和 白介 素 ． ＯＰ ８
李伟
ＣＰ Ｏ Ｄ在 全球 患 病 率 及 死 亡 率 呈 明显 上 升 趋 势 ， 重 的 严
顾 玉海
二、 白介 素－ 生 物 学 特 征 ８的 Ｉ一 分 子 量 为 ８Ｉ Ｋ ｐ 多 肽 。前 体 含 有 ９ Ｌ８是 － ｐ ａ的 Ｏ ９个 氨 基
命 名为单核 细胞衍生 的中性粒 细胞趋化 因子（ Ｄ Ｃ ） 中性 Ｍ ＮＦ ，
粒 细胞 激 活肽 （ Ａ ） 细 胞 趋 化 因子 等 。 １８ Ｎ ＰＴ ９ ７年 Ｙ ｓｉ ｕａ ｏｈｍ ｒ 和 Ｍａ ｓｉ 等 首先 从 大 肠 菌脂 多 糖 （ Ｐ ） ｔｈ ｕ ｍａ Ｌ Ｓ 或植 物 血凝 素 （ Ｒ 刺 激 人 血单 核 细胞 培 养 上 清 液 中 纯 化 ， 证 实 对 中性 Ｐ Ａ） 并
过性升高 ， 促进细胞脱 颗粒 、 溶酶体 释放 ， 生物活 性物质 形成
和 呼 吸 爆 发 形 成 超 氧 化 物 ， 而 促 进 炎 症 反 应 的 发 生 。本 文 从 就ＣＰ Ｏ Ｄ与 Ｉ－ 关 系 作 一 综 述 。 Ｌ８的
一
、
白介素一（Ｌ８ 的来 源 ８ Ｉ一）
白介素一 ８最早是 １ ８ ９ ６年 Ｋ ｗ ａ ｋ 首 先发 现的 ， ｏ ｎｔ ｉ ｙ 当时被
振波谱 和 ｘ一射线晶体衍 射分 析显示 ， － Ｉ ８在浓缩 溶液 和结 Ｌ
晶体 中形成二 聚体 。Ｉ一 Ｌ８基 因位 于 ４号染色 体 ｑ２２ ， １ －１ 大小 ５ ２ Ｂ， ４个外显子及 ３个 内含 子组成 ， ，Ｋ 由 具有 单一 “ Ａ ” Ｃ Ｔ 和 “ Ａ Ａ 盒结构 。转 录因子和诱导 因子通 过与相 应的基 因作 ＴＴ” 用调节 Ｉ一 Ｌ８的表达 。Ｉ一 于 Ｃ Ｃ亚家族趋化性细胞 因子 ， Ｌ８属 Ｘ 该亚家族 成员均含 有 ４个半胱 氨酸残基 ， 并形成 具有特征性 的链 内二硫键 。体 内 Ｉ－ Ｌ８主要为 同型 二聚 体对 白细 胞 的趋
中性粒 细胞 、 巨噬 细胞 、 细胞毒 性 Ｔ淋 巴细胞 目前 为主 的气
道、 肺实质和肺血管的慢性炎症 ， 以及炎症性 损伤和修复而造
影响患者 的劳动能力 、 生活质量和寿命 ， 已成为一个重要 的公 共卫生 问题 。居 当前死 亡原 因的第 四位 。到 ２２ ００年 将成 为 死亡原 因的第 三位… 世 界疾病 经济 负担 的第五 位。２０ ０ ６年 Ｇ Ｌ Ｏ Ｄ指出 Ｃ Ｐ Ｏ Ｄ是可预 防、 可治疗的疾病 。 白介素－（Ｌ８ ： ８ Ｉ．） 是研究 最早 的细胞 因子 ， Ｃ Ｐ 在 Ｏ Ｄ发病
机 制 中起 着 重 要 作 用 ，Ｌ８为 重 要 的 趋 化 和 激 活 中 性 粒 细 胞 Ｉ－ （ ＭＮ） 细胞 因 子 ， 诱 导 其 形 态 变 化 ， 细 胞 内钙 离 子 一 Ｐ 的 可 使
酸的多肽。根据 Ｎ 末端氨基酸长度 的不 同分 为 ６种形式 ， ． 即
７ 、７ ７ 、ｌ７ ９ ７ 、２７ 、０和 ６ ９型 ， 主 要 形 式 是 ７ 其 ２个 氨 基 酸 残 基 的 多肽 Ｊ 。其对 中性粒细胞有 强大 的趋 化 、 激活作 用 。核 磁共
作者单位 ：１０ １ 青海 西宁， ８０ ０ 青海大学医学 院 通讯作者 ： 顾玉海 ， 西宁 ， 青海省人 民医院呼吸科
、
三、 白介 素－（Ｌ８ 在 Ｃ Ｐ ８ Ｉ一 ） Ｏ Ｄ中的主要 作用 关于 Ｃ Ｐ 的发 病 机 制 尚未 完 全 明 了 ， ＯＤ 目前 普 遍 认 为
ＣＰ Ｏ Ｄ的 发 病 机 制 包 括 ： １ 炎 症 因 子 与 炎 症 细 胞 ；２ 氧化 与 （） （） 抗 氧化 失衡 ；３ 蛋 白酶与抗蛋 白酶失衡 ；４ 细胞凋亡 ； 以 （） （） 但
粒 细胞有趋 化作用 于 １ ８ 被命名 为 Ｎ Ｗ Ｉ 。 目前 研究 ９ ８年 Ａ ￣ 认 为 Ｉ一 一 种 多 细 胞 来 源 的 、 有 多 种 生 物 学 功 能 的 细 胞 Ｌ８是 具 因子 。其主要 由单核细胞 产生 ， 另外 内皮 细胞 、 成纤 维细 胞 、 上皮细胞 、 细胞等都 有 Ｉ 一 肝 Ｌ８的表 达。Ｔ淋 巴细胞 亚群 亦是 体 内 Ｉ一 Ｌ８的来 源。在一定刺激 因子如 Ｉ一，Ｎ ，Ｐ ， Ｌ１Ｔ Ｆ Ｌ Ｓ 凝血酶 等 作 用 下 产 生 Ｉ・ ｍＲ Ａ。 近 来 研 究 发 现 ， 活 肥 大 细 胞 表 Ｌ８ Ｎ 激 面的腺 苷受 体 ， 以导致肥大细胞释放 Ｉ一。此 外 ， 可 Ｌ８ 力学 因素 也能诱 导 Ｉ一 Ｌ８的产生 ， 如气道过度 扩张可 诱导支气 管上皮 细 胞 产 生 Ｉ一， 切 力 可诱 导 血 管 上 皮 细 胞 产 生 Ｉ一 ２。 Ｌ８ 剪 Ｌ８ Ｊ
化和活化作用可诱导其变形 ； 活细胞内微丝 ， 激 促使其定 向游 走； 促使 中性粒细胞表 达黏 附分子 ； 诱导 中性粒 细胞脱 颗粒 ，
释 放 蛋 白水 解 酶 如 弹 力 蛋 白酶 、 过 氧化 物 酶 等 ， 而 加 重 炎 髓 从
症 反应和细胞组织 的损 伤。此外 ， 一 Ｉ ８还能 抑制 中性粒 细胞 Ｌ 的 凋亡 等 。 Ｉ一 Ｌ８对 Ｔ淋 巴 细 胞 有 趋 化 活 性 。 而 且 Ｉ － 通 Ｌ８能 过直接作用 机制 趋化 Ｔ淋 巴细胞 ， 诱导 中性粒 细胞脱 颗粒和 释 放 有 效 的 Ｔ淋 巴 细 胞 趋 化 因 子 ， 调 节 淋 巴 细胞 的再 循 环 ， 来 从 而影 响对抗 原的识 别 和杀伤 。有报道 Ｉ－ 嗜碱 粒 细胞 Ｌ８对 和 嗜酸粒细胞 较弱 的趋 化 活性 ， 而参 与速 发超 敏反应 Ｊ 从 。 Ｉ一 Ｌ８可能与肥胖 、 岛素抵抗 的发 生有 关 ；Ｌ８可抑制 食欲 ， 胰 Ｉ一
临床 肺科 杂 志
２１ ０ ０年 ４月 第 １ 第 ４期 ５卷
５ｌ ２
Ｃ Ｄ 和 白介 素 ． ＯＰ ８
李伟
ＣＰ Ｏ Ｄ在 全球 患 病 率 及 死 亡 率 呈 明显 上 升 趋 势 ， 重 的 严
顾 玉海
二、 白介 素－ 生 物 学 特 征 ８的 Ｉ一 分 子 量 为 ８Ｉ Ｋ ｐ 多 肽 。前 体 含 有 ９ Ｌ８是 － ｐ ａ的 Ｏ ９个 氨 基
命 名为单核 细胞衍生 的中性粒 细胞趋化 因子（ Ｄ Ｃ ） 中性 Ｍ ＮＦ ，
粒 细胞 激 活肽 （ Ａ ） 细 胞 趋 化 因子 等 。 １８ Ｎ ＰＴ ９ ７年 Ｙ ｓｉ ｕａ ｏｈｍ ｒ 和 Ｍａ ｓｉ 等 首先 从 大 肠 菌脂 多 糖 （ Ｐ ） ｔｈ ｕ ｍａ Ｌ Ｓ 或植 物 血凝 素 （ Ｒ 刺 激 人 血单 核 细胞 培 养 上 清 液 中 纯 化 ， 证 实 对 中性 Ｐ Ａ） 并
过性升高 ， 促进细胞脱 颗粒 、 溶酶体 释放 ， 生物活 性物质 形成
和 呼 吸 爆 发 形 成 超 氧 化 物 ， 而 促 进 炎 症 反 应 的 发 生 。本 文 从 就ＣＰ Ｏ Ｄ与 Ｉ－ 关 系 作 一 综 述 。 Ｌ８的
一
、
白介素一（Ｌ８ 的来 源 ８ Ｉ一）
白介素一 ８最早是 １ ８ ９ ６年 Ｋ ｗ ａ ｋ 首 先发 现的 ， ｏ ｎｔ ｉ ｙ 当时被
振波谱 和 ｘ一射线晶体衍 射分 析显示 ， － Ｉ ８在浓缩 溶液 和结 Ｌ
晶体 中形成二 聚体 。Ｉ一 Ｌ８基 因位 于 ４号染色 体 ｑ２２ ， １ －１ 大小 ５ ２ Ｂ， ４个外显子及 ３个 内含 子组成 ， ，Ｋ 由 具有 单一 “ Ａ ” Ｃ Ｔ 和 “ Ａ Ａ 盒结构 。转 录因子和诱导 因子通 过与相 应的基 因作 ＴＴ” 用调节 Ｉ一 Ｌ８的表达 。Ｉ一 于 Ｃ Ｃ亚家族趋化性细胞 因子 ， Ｌ８属 Ｘ 该亚家族 成员均含 有 ４个半胱 氨酸残基 ， 并形成 具有特征性 的链 内二硫键 。体 内 Ｉ－ Ｌ８主要为 同型 二聚 体对 白细 胞 的趋
中性粒 细胞 、 巨噬 细胞 、 细胞毒 性 Ｔ淋 巴细胞 目前 为主 的气
道、 肺实质和肺血管的慢性炎症 ， 以及炎症性 损伤和修复而造
影响患者 的劳动能力 、 生活质量和寿命 ， 已成为一个重要 的公 共卫生 问题 。居 当前死 亡原 因的第 四位 。到 ２２ ００年 将成 为 死亡原 因的第 三位… 世 界疾病 经济 负担 的第五 位。２０ ０ ６年 Ｇ Ｌ Ｏ Ｄ指出 Ｃ Ｐ Ｏ Ｄ是可预 防、 可治疗的疾病 。 白介素－（Ｌ８ ： ８ Ｉ．） 是研究 最早 的细胞 因子 ， Ｃ Ｐ 在 Ｏ Ｄ发病
机 制 中起 着 重 要 作 用 ，Ｌ８为 重 要 的 趋 化 和 激 活 中 性 粒 细 胞 Ｉ－ （ ＭＮ） 细胞 因 子 ， 诱 导 其 形 态 变 化 ， 细 胞 内钙 离 子 一 Ｐ 的 可 使
酸的多肽。根据 Ｎ 末端氨基酸长度 的不 同分 为 ６种形式 ， ． 即
７ 、７ ７ 、ｌ７ ９ ７ 、２７ 、０和 ６ ９型 ， 主 要 形 式 是 ７ 其 ２个 氨 基 酸 残 基 的 多肽 Ｊ 。其对 中性粒细胞有 强大 的趋 化 、 激活作 用 。核 磁共
作者单位 ：１０ １ 青海 西宁， ８０ ０ 青海大学医学 院 通讯作者 ： 顾玉海 ， 西宁 ， 青海省人 民医院呼吸科
、
三、 白介 素－（Ｌ８ 在 Ｃ Ｐ ８ Ｉ一 ） Ｏ Ｄ中的主要 作用 关于 Ｃ Ｐ 的发 病 机 制 尚未 完 全 明 了 ， ＯＤ 目前 普 遍 认 为
ＣＰ Ｏ Ｄ的 发 病 机 制 包 括 ： １ 炎 症 因 子 与 炎 症 细 胞 ；２ 氧化 与 （） （） 抗 氧化 失衡 ；３ 蛋 白酶与抗蛋 白酶失衡 ；４ 细胞凋亡 ； 以 （） （） 但