人卫版药剂学第七版 第十三章 半固体制剂ppt课件

常 用 平 均 分 子 量 300-6000 ， 常 以 不
纤维素衍生物 MC、 同分子量配合使用，
CMC-Na等
对皮肤保护、润滑作用较差。
纤维素的合成衍生物，
聚乙二醇类（PEG）
水溶液浓度较高时为凝胶， 呈中性，性质稳定，不易腐败，
一般不需加防腐剂。
卡波姆（carbomer）白水色溶疏液松粘粉度末低，，引呈湿酸性性强，，加碱中和后呈
[制法] 硬脂酸甘油酯 硬脂酸 液状石蜡 白凡士林
水浴 80℃ 熔化
羊毛脂
羟苯乙酯 三乙醇胺
加热同上 溶于水
搅拌 缓缓 加入 冷凝
[处方]硬脂酸 120g 聚山梨酯80 44g 甘油 100g 油酸山梨坦 16g 硬脂醇 60g 液状石蜡 90g 白凡士林 60g 山梨酸 2g 蒸馏水加至1000g
研磨法
适用于熔点不同的或含有固态的油脂性基质 、水溶性基质及含固体药物量较多的软膏。
熔合法 药乳物化法
基质加热（先高熔点后低熔点）熔化加入研 细药粉混匀搅拌至冷凝。
油溶性物质(油相) 水溶性成分(水相)
熔化(75～80℃) 溶解(75～80℃)
混合乳化 药物
药物
搅拌冷却至半固体
药物加入的一般方法 药物不溶于基质时 药物可溶于基质时 半固体黏稠性药物 共熔性成分共存时 中药浸出物为液体时 受热易破坏或挥发性药物
2. 高级脂肪醇硫酸酯类
十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠） 常与其它W/O型合用调整适当HLB值；常用的 助乳化剂为十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯。 乳化作用适宜pH为67。
[处方] 硬脂酸 100g
三乙醇胺 8g
甘油
40g
蓖麻油 液体石蜡 蒸馏水
100g 100g 452g
[制法] 硬脂酸 蓖麻油 液体石蜡
油脂性基质 软膏基质 乳剂型基质
水溶性基质
润滑性好，无刺激性；
促进皮肤水合作用，对皮肤保护、软化作 用强；
可与多种药物配伍，不易长菌；
油脂性基质
油腻性大、疏水性强，药物难释放；
适用于遇水不稳定药物，不适用于有多量 渗出液的从皮损石，油脂蒸溢馏性后皮得炎到、的痤多疮种等高。级
烃的混合物，其中大部分属于
• 皮肤附属器 能缩短吸收的时滞。
按基质的性质和特殊用途可分类为： 油膏剂（ointment） 凡士林、油脂性基质 乳膏剂（creams）乳剂型基质 凝胶剂（gel）卡波姆 糊剂（pasters）——大量的固体粉末＋适宜的基 质→半固体外用制剂 眼膏剂等：由药物与适宜基质均匀混合制成的无 菌溶液或混悬型膏状的眼用半固体制剂。
三乙醇胺 甘油 水
水浴 75 ~ 80℃ 蒸发皿
熔化
加热同上 混匀
搅拌 缓缓 加入
[处方] 硬脂醇 220g 十二烷基硫酸钠 15g
白凡士林 250g 羟苯甲酯
0.25g
丙二醇 120g 羟苯丙酯
0.15g
蒸馏水加至1000g
[制法] 硬脂醇 白凡士林
水浴 75℃ 熔化
搅拌 缓缓
十二烷基硫酸钠 羟苯甲酯 丙二醇 羟苯丙酯
阴离子型乳化剂——阳离子型表面活性剂 聚山梨脂类乳化剂——酚类、羧酸类化合物 聚氧乙烯醚类乳化剂——酚类化合物 聚乙二醇——山梨酯、季铵盐及酚类
二、软膏剂的处方设计
3、载药微粒—脂质体、醇质体、脂质纳米粒 4、皮肤性质
– 水合渗作透用性：干大扰水小角化质：的层角质膜质流层动细性胞促膨进药胀物，进结入构皮肤疏 松，阴渗囊透>性与耳角变后质大>层腋。质窝对膜>亲融头合水皮，性>形药手成物臂通作>道腿用部显>著胸。部 水合作用：与烃皮肤类脂>质类形脂成类封>闭W脂/质O层型，>水O化/作W用型
水溶性基质
由天然或合成的水溶性高分子物质所组成； 能吸收组织渗出液，易洗除； 不适用于遇水不稳定的药物； 需加保湿剂、防腐剂； 有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。
甘油 （10％－30％）、 明
胶（1％－3％）加水至100％
甘油明胶（glycerogelatinum） ，加热制成的。
高分子聚合物，
软石蜡（soft paraffin） 性质稳定、无刺激性，
仅 能 吸 收 本 身 重 量 5% 的 水
分（加羊毛脂、表面活性剂提
高吸水性）。
石蜡（paraffin）
分固体和液体石蜡两种， 主要用于调节软膏的稠度。
胆固醇类的棕榈酸酯及游离胆固醇类；
淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可
羊毛脂（wool fat）吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型
[制法]油酸山梨坦 硬脂酸 硬脂醇 液状石蜡 白凡士林
水浴 80℃ 熔化
聚山梨酯80
加热同上
山梨酸
溶于水
甘油
22
搅拌 缓缓 加入 冷凝
4. 聚氧乙烯醚类
平平加O (peregal O) 即十八(烯)醇聚乙二醇800醚为主要成分的混合物，HLB值15.9，属非 离子O/W型乳化剂，但单用本品不能制成乳剂 型基质，可用不同辅助乳化剂，增加基质稳定 性。 乳化剂OP 以聚氧乙烯(20)月桂醚为主的烷基聚 氧乙烯醚的混合物，HLB值为14.5，O/W型乳 化剂，可溶于水。
常与其它油脂性成分合用制成防护性软 膏。
硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级
乳剂型基质
脂肪醇、凡士林、液体石蜡
、植物油
组成 水相、油相、乳化剂
类型
O/W型 （雪花膏） W/O型 （冷霜）
涂布容易，稠度适中；
对油、水均有亲和力，易与创面渗出液混合；
释放药物及皮肤穿透性能好，不适于有多量渗出液和 糜烂面的皮肤；
O/W型基质易洗除，需加入保湿剂与防腐剂；
基质类型的选择--皮肤病Bt亚r组Ha硫tA成i酸o、n盐BHenThancers--系
防腐剂：羟苯酯•类指金三能属氯够离叔扩子丁散螯醇进合山入剂梨皮—酸肤枸，橼降酸低、药酒石 抗氧剂：VE、丁羟物酸基通、茴过ED香皮T醚A肤（阻B力H的A材）料。
二、软膏剂的处方设计
1、药物性质--基质的亲和力目不标宜--药过物强顺、利黏从度基质中释放 2、基质性质 皮肤保护、脂润局溶滑部性作作用l用g-P-油-≥避1脂；免性分通基子过质量皮肤<5吸00收
皮脂溢出易性透皮进过炎入角、体质痤内层疮--水溶基质、O/W
脂溶性药物 从分泌基物质多中的释lg-P药-全吸水≥收3速身溶，进作度性好入用：基的体--质皮循到肤环达贮真留皮性被毛细管 O/W>W/O>皮类肤脂炎类症>、烃真类菌感染--活性表皮，乳剂型
体外经皮渗透试验
• 透皮扩散池---– 供应室(donor cell) – 接收室(receptor cell) – 给药系统、皮肤、搅拌装置
改良Franz扩散池
适用于由半固体和液体组分组成的软膏基质；
小量制备且不需加热即能调制均匀者，或药物不
三、软膏宜剂受的热制者；备
常温下将药物与基质等量递加研磨均匀。
烃类
饱和烃。 高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而 成的酯及其混合物，多与油脂性
分类：
类脂类 动植物油脂
高级基脂质肪合酸用甘，油可酯增及加其油混脂合性物基；质的 花生吸油水、性棉。籽油---稳定性较差；
氢化植物油---稳定性提高，稠度增
大。
液体烃与固体烃的半固体 混合物，
凡士林（vaselin）
分为黄、白两种，
乳剂；
增加凡士林的吸水性与皮肤穿透性。
蜂蜡（beeswax） 鲸蜡（spermaceti）
棕榈酸蜂蜡醇酯/鲸蜡醇酯； 较弱的W/O型乳化剂； 与其它基质配伍以提高基质的稠度 或增加稳定性。
二甲基硅油（dimethi润co滑ne性）、涂展性好，无刺激性；
聚二甲硅氧烷 CH3[S常i(C用H于3乳)2•剂O型]n基Si质(C起H润3)滑3 作用；
保湿剂：甘油、丙乙二醇醇、氮酮、薄荷油、表面活 油脂性基质--吸水性性剂差、二甲基亚砜
• 破坏高度有序排列的角质层结构，增加角 水值--2质5℃细时胞1间0脂0g质基的质流能动容性纳。的水量。 全身作• 用与-角-吸质收层促细进胞剂内蛋白质发生作用。
• 作用于角质层细胞间脂质，扩大细胞间隙。
可发生配伍变化
– 不同性别、年龄、部位；湿疹、溃疡 – 真菌感染—吸收促进剂
5、软膏基质的评价 • 稳定性评价（乳剂型基质）： 耐热、耐寒试验：55℃放置6 h；-15 ℃放置24 h 离心试验：3000 r/min 离心30 min 不得分层 • 基质性能评价： 热敏性：遇热熔化而流动，体温以下为半固体，
（测定熔点与熔程） 黏度和流变性：涂展性、附着性 酸碱度、刺激性和过敏性 • 表皮渗透及皮肤滞留
脂肪酸品种和数量不同分为：
Tween 20
40
60
65 80
脂肪酸 单月桂 单棕榈 单硬脂 三硬脂 单油
酸酯 酸酯 酸酯 酸酯 酸酯
85 三油 酸酯
应用：HLB值11-16，为水溶性O/W型乳化剂，用 作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。
20
[处方]硬脂酸甘油酯 35g 硬脂酸 120g 白凡士林 10g 羟苯乙酯 1g 液状石蜡 60g 羊毛酯 50g 三乙醇胺 4ml 蒸馏水加至1000g
静止时黏度升高。 特点：热敏性、触变性
局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；
全身作用：药物经皮吸收。 经皮给药系统——药物以一定的速率透过皮肤经 毛细血管吸收进入全身的一类制剂。 TDDS Transdermal drug delivery systems TTS Transdermal therapeutic Systems
稠厚凝胶，
无毒，无刺激性，对眼粘膜有严重刺激。
基质的选择
油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性 ，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。
水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌 物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性 软膏的基质。
乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液 的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和 脓泡症。
第十三章 半固体制剂
软膏剂 眼膏剂 凝胶剂 栓剂
第一节 软膏剂
软膏剂(Ointments)——药物与适宜基质混合制 成的半固体外用制1、剂掌，握其软中膏含剂有的的概药念物、可种以类溶及解 、也可以分散于基特质点中；。
2、溶熟液悉型软膏剂的常用基质、制 按分散系统分为 备3检、混乳方查了悬剂法与解型型触、包热软变敏药装因膏性性物。基剂--加--质施遇的入不加热附方同外熔加法力化剂；黏而ow、//w度流o质型型降动量低。，
加热同上 溶于水
加入 冷凝
3. 高级脂肪酸及多元醇酯类
十六醇、十八醇（cetylalcohol, stearyl alcohol）：弱 W/O型乳化剂——辅助乳化、稳定；增加乳剂稠度； 有软化剂的作用。
单硬脂酸甘油酯（glyceryl monostearate）：弱W/O 型乳化剂——用于O/W 型乳剂基质，辅助乳化； 作为稳定剂、增稠剂，起润滑作用，HLB 3.8。
脂肪酸山梨坦：司盘类[Span] 即脱水山梨醇脂肪酸酯
根据脂肪酸品种数量不同分为：
Span 20
40
60
65 80
脂肪酸 单月桂 单棕榈 单硬脂 三硬脂 单油
酸酯 酸酯 酸酯 酸酯 酸酯
85 三油 酸酯
应用：HLB值1.8-8.6，因其亲油性较强，一般用 作W/O型乳化剂。
聚山梨酯：吐温[Tween] 即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯
W/O型油腻性较小，润滑作用和稳定性比O/W型好。
乳剂的种类
基本型
复合型
O/W
W/O
内相 外相 内相 外相
水包油
油包水
W/O/W O/W/O
水包油包水 油包水包油
常用的乳化剂
硬脂酸钠、硬脂酸钾、 硬脂酸三乙醇胺
1. 肥皂类
硬脂酸钙、硬脂酸锌、
一价皂HLB值15-18 ：O/W 型硬乳脂化酸剂铝
多价皂HLB值＜6 ：W/O型乳化剂
四、软膏剂的质量检查
物理外观 含量测定 物理性质（熔点、粘稠度、流变性） 稳定性（粒度、装量、无菌、微生物限度） 刺激性 药物释放度与吸收
第二节 眼膏剂
黄凡士林 8份
液体石蜡 1份
羊毛脂
1份
眼膏剂（Eye ointments）——药物与适宜基质 均匀混合成的1无、熟菌悉溶眼液膏型剂或的混概悬念型、膏常状用的基眼质用。灭 菌半固体制剂2。、了解眼膏剂的种类、质量要求、
4
皮肤的基本生理结构与吸收途径
• 角质层
由无生命活性的多层扁平角质细胞 组成，细胞间则主要为类脂质形成
• 生长表皮 • 真皮
的 要主存双吸要从在分的收屏皮含子渗着部障肤水层透丰位，表量结屏富，脂面9构障0的溶到%。。毛性达，细物真脂血质皮溶易底管性透部网药，过，物。主
• 皮下脂肪组织 皮占肤皮附肤属总器面（积毛的囊1%、，汗腺、皮 脂腺大）分存子在、于离其子中药。物的吸收途径，