一种具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物及其制备方法和应用[发明专利]

(19)国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202210266859.1
(22)申请日 2022.03.17
(71)申请人 南京医科大学
地址 211166 江苏省南京市江宁区龙眠大
道101号
(72)发明人 章茂森　胡志斌　刁飞扬　孙秀兰　
林苑　
(74)专利代理机构 北京东方盛凡知识产权代理
事务所(普通合伙) 11562
专利代理师 袁蕾
(51)Int.Cl.
A61K 36/8969(2006.01)
A61P 15/08(2006.01)
A61P 15/00(2006.01)
(54)发明名称
一种具有治疗男性少弱精子症的中药复方
组合物及其制备方法和应用
(57)摘要
本发明公开了一种具有治疗男性少弱精子
症的中药复方组合物及其制备方法和应用，该中
药复方组合物包括以下原料：生地、熟地、枸杞
子、沙苑子、南沙参、北沙参、天门冬、麦冬、五味
子、桑葚子、覆盆子、丹皮、丹参、
川牛膝、怀牛膝、续断、槲寄生、菟丝子、黄精、杜仲。

该中药复方组
合物具有增加男性性功能、促性腺激素合成或分
泌功能，并能明显改善精液质量，增加精子数量
和增加精子活力等功效，且临床未见不良反应，
用药疗效确切。

权利要求书1页 说明书5页CN 114558080 A 2022.05.31
C N 114558080
A
1.一种具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物，其特征在于，包括以下质量份原料：
生地10‑20份、熟地10‑20份、枸杞子10‑30份、沙苑子15‑30份、南沙参10‑20份、北沙参10‑20份、天门冬10‑20份、麦冬10‑20份、五味子10‑15份、桑葚子10‑30份、覆盆子15‑30份、丹皮10‑20份、丹参10‑20份、川牛膝10‑15份、怀牛膝10‑15份、续断10‑20份、槲寄生10‑20份、菟丝子15‑30份、黄精15‑30份、杜仲10‑20份。

2.根据权利要求1所述的具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物，其特征在于，所述中药复方组合物包括以下质量份原料：
生地10份、熟地10份、枸杞子15份、沙苑子15份、南沙参10份、北沙参10份、天门冬10份、麦冬10份、五味子10份、桑葚子15份、覆盆子15份、丹皮10份、丹参10份、川牛膝10份、怀牛膝10份、续断10份、榭寄生10份、菟丝子15份、黄精15份、杜仲10份。

3.根据权利要求1所述的具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物，其特征在于，所述黄精为蒸黄精。

4.一种如权利要求1‑3任一项所述的具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
按质量称取原料，将生地、熟地、枸杞子、沙苑子、南沙参、北沙参、天门冬、麦冬、五味子、桑葚子、覆盆子、丹皮、丹参、川牛膝、怀牛膝、续断、榭寄生、菟丝子、黄精、杜仲混合得到混合物，添加浓度为50‑85％的乙醇，超声或回流提取，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物粉末，将提取物粉末制成所需剂型，即得具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述混合物与乙醇的体积比为1：(8‑
10)。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述剂型包括口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、滴丸或缓释剂。

7.一种如权利要求1‑3任一项所述的具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物在制备治疗少弱精子症药物中的应用。

权　利　要　求　书1/1页CN 114558080 A
一种具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物及其制备方
法和应用
技术领域
[0001]本发明涉及一种中药复方，具体涉及一种具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物及其制备方法和应用。

背景技术
[0002]不育症不仅是一种疾病，也是一种生物‑心理‑社会健康问题。

随着社会压力和人们生活方式的改变，不育症患者越来越多；引起人们广泛的关注。

全球约5％左右的夫妻不育，其中由男性引起的不育症大概占所有不育症的一半以上。

因此，男性不育症的研究更应该受到重视。

男性不育症可分为原发性和继发性两种，病因多样，主要包括先天性或后天性泌尿生殖系统异常、泌尿生殖道感染、精索静脉曲张引起的阴囊温度升高、恶性肿瘤、内分泌失调和遗传异常等，同时也受免疫学因素、精神压力、生活方式和环境因素的影响。

正常的精子密度和活动率是受精的必要条件；但多数男性不育症患者精子质量低，表现为精子数目少且前向运动力差，即少弱精子症(Oligozoospermia)。

目前，关于少弱精子症的治疗主要是利用药物治疗提高精子的质量和辅助生殖技术。

治疗少弱精子症的中成药和化学药物不仅市场较少，且临床效果不尽如人意。

辅助生殖技术可以帮助患者拥有自己的孩子，由于辅助生殖技术也需要完全正常的精子才能成功，所以对于严重少弱精子症患者来说，手术效果不佳。

因此，少弱精子症的研究成为目前男性不育方面的热点问题。

[0003]中医中药凭借其悠久的应用历史和丰富的临床经验在治疗少弱精子症方面显现出了优势。

早在《黄帝内经·素问》第一篇《上古天真论》中就有记载，“丈夫…二八肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子”。

隋唐著名医学家“药王”孙思邈也在《千金方·求子第一》中记载，“凡人无子，当为夫妻俱有五劳七伤，虚羸百病所致，故有绝嗣之患”。

传统医学认为少弱精子症根据病因病机可大概分为肾气虚弱、痰浊淤血、湿热下注、肝郁气滞和气血亏虚等五种。

因此中医在治疗时，除了补肾，也要兼顾疏肝解郁、活血化瘀和化痰通络等，常用方药为五子衍宗丸、六味地黄丸等。

尤其是近几十年来，我国中医药工作者获得的成就和经验，让中医药在少弱精子症的治疗方面受到了广泛关注。

因此，探索中医中药对少弱精子症患者的治疗效果，尊重自然生殖的方式获得后代，在目前少子化日趋严重的今天，显得尤为必要！
[0004]精子发生的部位在睾丸和附睾，中医谓之外肾。

内肾主水，相当于解剖学中的泌尿系统；外肾主精，相当于解剖学中下丘脑—垂体—性腺轴和外生殖器官系统。

外肾、内肾合而为中医肾，相当于下丘脑—垂体—性腺轴系统、生殖系统、泌尿系统。

内肾与外肾在解剖上互有联系，生理上密切联系，病理上互有关联，治疗上亦存在相互影响。

外肾对生精的作用是睾丸在下丘脑‑垂体‑性腺轴调节下完成的：睾丸曲细精管的精子生长成形过程和间质细胞的睾酮分泌均受下丘脑‑垂体的调节，下丘脑分泌的GnRH(GnRH，gonadotropin‑releasing hormone，促性腺激素释放激素)作用于垂体，促进垂体促性腺激素合成和分泌促卵泡刺激素(follicle‑stimulating hormone，FSH)和黄体生成素(luteinizing
hormone，LH)，LH主要作用于间质细胞，调节睾酮分泌，而FSH主要作用于生精细胞与支持细胞；LH与FSH对精子的生长以及成形过程都有调节作用，LH对精子生长成形过程的作用是通过睾酮实现的，因此，生精过程受FSH与睾酮的双重控制。

外肾主精主要体现在外肾生精、外肾藏精、外肾泄精等几个方面。

外肾生精：先天父母的生殖之精藏之于外肾(睾丸)，在天癸(激素)的调节作用下，在睾丸中产生生殖之精，外肾之精有生殖作用，故常称为“生殖之精”；外肾藏精：是外肾对肾精有闭藏与贮存作用；外肾泄精：肾的泄精，是通过肾气的推动，以及肾阳的激励，从而开启精关，促使肾精排出体外的作用，综上所述，内肾外肾学说可以概括为肾主水，为水脏，谓之内肾；肾藏精，主生殖，谓之为外肾；肾(外肾)是藏精之处，施精之所，天癸之源，冲任之本；因此，肾是生精、化气、生血的根本，也是生长、发育、生殖的根本。

研究人员认为对男性不育症，常分为两大类进行治疗。

一为精液精子异常类，二为性腺炎症类。

两类病源虽互有联系，但治疗却有所不同。

以辨证为主、辨病为辅，其中肺肾同治法，用于少精症、弱精症、免疫性不育症、无精子症等精液异常。

辨病以为主、辨证为辅对于精子减少症，多为肾精不足、气血两亏，治以滋肾填精、补益气血法。

对于精子活力低症，多为肾之阴阳不调，但大部分患者多以肾阳虚衰者为多，治以温补肾阳。

传统中医药在治疗不育不孕方面具有其独特的疗效，可以有效调理和治疗男性不育，因此很有必要在中医药理论的指导下，针对男性不育的发病机制，研发一种临床疗效确切可靠，不良反应低的用于治疗少弱精子症的中药复方。

发明内容
[0005]针对现有技术的不足，本发明提供一种具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物及其制备方法和应用。

根据男性少弱精子症的发病机制，提供一种临床疗效确切、可增加男性性功能、促性腺激素合成或分泌功能、增加精子数量和增加活力、不良反应低、安全有效的治疗少弱精子症的中药复方组合物。

[0006]为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0007]一种具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物，包括以下质量份原料：[0008]生地10‑20份、熟地10‑20份、枸杞子10‑30份、沙苑子15‑30份、南沙参10‑20份、北沙参10‑20份、天门冬10‑20份、麦冬10‑20份、五味子10‑15份、桑葚子10‑30份、覆盆子15‑30份、丹皮10‑20份、丹参10‑20份、川牛膝10‑15份、怀牛膝10‑15份、续断10‑20份、槲寄生10‑20份、菟丝子15‑30份、黄精15‑30份、杜仲10‑20份。

[0009]进一步地，所述中药复方组合物包括以下质量份原料：
[0010]生地10份、熟地10份、枸杞子15份、沙苑子15份、南沙参10份、北沙参10份、天门冬10份、麦冬10份、五味子10份、桑葚子15份、覆盆子15份、丹皮10份、丹参10份、川牛膝10份、怀牛膝10份、续断10份、榭寄生10份、菟丝子15份、黄精15份、杜仲10份。

[0011]进一步地，所述黄精为蒸黄精。

[0012]本发明还提供一种具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0013]按质量称取原料，将生地、熟地、枸杞子、沙苑子、南沙参、北沙参、天门冬、麦冬、五味子、桑葚子、覆盆子、丹皮、丹参、川牛膝、怀牛膝、续断、榭寄生、菟丝子、黄精、杜仲混合得到混合物，添加浓度为50‑85％的乙醇，超声或回流提取1‑3次，每次60‑120min，合并提取
液，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物粉末，将提取物粉末制成所需剂型，即得具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物。

[0014]进一步地，乙醇浓度优选为80％，提取次数优选3次，每次提取时间优选90min。

[0015]进一步地，所述混合物与乙醇的体积比为1：(8‑10)。

[0016]进一步地，所述剂型包括口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、滴丸或缓释剂。

[0017]本发明提供的中药复方组合物的各原料的提取物制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖、玉米淀粉或环糊精混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

[0018]将本发明提供的中药复方组合物的各原料的提取物制成口服液时，将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值，制成口服液。

[0019]将本发明提供的中药复方组合物的各原料的提取物制成片剂时，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

[0020]本发明提供的中药复方组合物的提取物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

[0021]本发明所述的其它剂型按药典常规方法制备得到。

[0022]本发明还提供一种具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物在制备治疗少弱精子症药物中的应用。

[0023]本发明提供的具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物，根据中医药理论，针对男性少弱精子症的发病机理，采用辨证论治进行科学配伍组合，药理实验和临床实验结果表明，本发明提供的中药复方具有很好的治疗男性不孕症的作用。

[0024]中医认为肾主生殖。

《素问‑上固天真论篇》：“丈夫八岁肾气实，发长齿更。

二八肾气盛，天葵至，精气溢泻，阴阳和，故能有子”。

男子不育症当责之于肾，皆因肾主藏精，并聚五脏六腑之精而藏子，为先天之本，临症治疗当从“肾”入手。

优精种子汤中配伍。

生地黄、熟地黄滋阴补肾、填精益髓，配以黄精补气养阴、润肺益肾，以补肾精之不足，共为君药；杜仲、续断、川牛膝、怀牛膝、桑寄生强腰膝、固肝肾，菟丝子、枸杞子、桑葚子补肝肾之阴，覆盆子、五味子、沙苑子、补益肾精，可加强君药补肾精亏虚之功效，共为臣药；南沙参、北沙参、天门冬、麦冬甘寒养阴，清热润燥；丹皮、丹参清热凉血，活血化瘀，共用以祛肾中之邪实，俱为佐使药。

诸药相配，使肾精之亏得复，肾中之邪得除，补不过腻，润不呆滞，共奏育阴生精之效。

[0025]本发明提供的中药复方组合物，诸药合用祛湿热、淤浊，活血化瘀，改善性功能，增加免疫力，提高精液质量等功效，对各种原因导致的男性少弱精子症具有很好的治疗作用。

[0026]与现有技术相比，本发明的有益效果为：
[0027]本发明根据中医药理论，采用辨证论治和现代药学研究结果科学配伍组方制定本发明，本发明提供的中药复方，具有增加男性性功能、促性腺激素合成或分泌功能，并能明显改善精液质量，增加精子数量和提高精子活力等功效，且临床未见不良反应，用药疗效确切，可开发成新的治疗男性不育的新药。

具体实施方式
[0028]现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。

[0029]应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发
明。

另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。

在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。

这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。

[0030]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。

虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。

本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。

在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。

[0031]在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。

由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。

本申请说明书和实施例仅是示例性的。

[0032]关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。

[0033]本发明中所述的“份”如无特别说明，均按重量份计。

[0034]以下实施例所用黄精为蒸黄精。

[0035]本发明中所述的“按药典常规方法”是现有技术中公知的做法，该做法不会影响中药复方组合物的药效。

[0036]实施例1
[0037]具有治疗少弱精子症的中药复方组合物由以下质量份原料组成：
[0038]生地10份、熟地10份、枸杞子15份、沙苑子15份、南沙参10份、北沙参10份、天门冬10份、麦冬10份、五味子10份、桑葚子15份、覆盆子15份、丹皮10份、丹参10份、川牛膝10份、怀牛膝10份、续断10份、榭寄生10份、菟丝子15份、黄精15份、杜仲10份。

[0039]制备方法：
[0040]按上述质量称取原料，混合，得到混合物，加入浓度为80％的乙醇溶液(混合物与乙醇的体积比为1：10)，回流提取3次，每次提取90min，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物粉末。

[0041]按药典常规方法，在提取物粉末中加纯净水和糖浆，调节pH，灌装，得到10mL/瓶的口服液，即具有治疗少弱精子症的中药复方组合物。

其中，每瓶口服液中有效含量(提取物粉末)占比30wt％。

[0042]实施例2
[0043]具有治疗少弱精子症的中药复方组合物由以下质量份原料组成：
[0044]生地20份、熟地20份、枸杞子30份、沙苑子30份、南沙参20份、北沙参20份、天门冬20份、麦冬20份、五味子15份、桑葚子30份、覆盆子30份、丹皮20份、丹参20份、川牛膝15份、怀牛膝15份、续断20份、槲寄生20份、菟丝子30份、黄精30份、杜仲20份。

[0045]制备方法：
[0046]按上述质量称取原料，混合，得到混合物，加入浓度为50％的乙醇溶液(混合物与乙醇的体积比为1：10)，回流提取3次，每次提取60min，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物粉末。

[0047]按药典常规方法，将提取物粉末与乳糖混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂，即具有治疗少弱精子症的中药复方组合物。

其中，每袋颗粒剂中有效含量(提取物粉末)占比30wt％。

[0048]临床疗效评价实验
[0049]1、临床资料
[0050]62例已婚男性，妻子检查正常，同居2年以上未避孕，妻子未孕，于江苏省中医院男科检查为男性导致的不育患者，年龄25至42周岁。

[0051]经临床诊断和检查：患者中长期手淫阳痿不育患者20例，睾丸生精功能不全患者10例，精子活动力差不育患者32例。

[0052]2、治疗方法
[0053]实验分组：以上各病症不孕患者共分为3组，服用本发明实施例1提供的中药复方组合物制备得到的口服液，每天3次，3瓶/次，服用一个月为一疗程，同时禁烟酒，忌生冷，悦情志，随访3至6个月。

[0054]3、治疗结果
[0055]服用本发明实施例1提供的中药复方组合物3个月后，治疗结果如下：
[0056]1)长期手淫阳痿不孕患者20例，妻子怀孕者17例，治愈率85.0％，阳痿经治疗，勃起功能有效率99.0％。

[0057]2)睾丸生精功能不全患者10例，妻子怀孕者7例，治愈率70.0％，睾丸活检睾丸和附睾大小恢复正常有效率94.0％。

[0058]3)精子活动力差不孕患者32例，妻子怀孕者29例，治愈率90.62％，精子活力检测，精子总活力(快速前向运动+非快速前向运动)大于50％，有效率为98％。

[0059]通过以上临床实验结果表明，本发明提供的中药复方组合物对多种原因导致的男性少弱精子症均具有很好的治疗效果，总治愈率均达81.9％以上，并且临床观察未出现毒副作用，表明本发明提供的中药复方组合物安全可靠，在后续的1年随访调查中，生育的宝宝均健康。

[0060]本发明提供的具有治疗男性少弱精子症的中药复方组合物，根据中医药理论，针对男性少弱精子症患者的发病机理，采用辨证论治进行科学配伍组合，组方中各位药协同促进，可从根本上治愈男性不育，具有明显的的疗效。

[0061]以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。