产前筛查及产前诊断有关知识讲课文档

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（2）HCG
• 胎盘滋养层细胞分泌，β亚基具有特殊性 氨基酸顺序，检测可避免交叉反应，更能 反应胎盘功能及胎儿状况，怀孕时，母血 清Freeβ-HCG的水平是总HCG的1% ，在 妊娠早期，Freeβ-HCG升高很快，孕8周 到 达 高 峰 ， 后 逐 渐 下 降 ， 在 18 周 维 持 一 定水平。
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• DS AFP低，一般以≥2.5MOM值为标准， 以≤0.7MOM为临界标准（不是绝对的）， 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 ， AFP 低 10% 。 孕妇体重高者AFP低，吸烟者AFP高3% , 肝功能异常AFP增高
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2、产前诊断：
• 又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿宫 内感染和出生缺陷进行诊断，包括免疫学 诊断、B超影像学诊断、细胞遗传学诊断 和基因诊断等。
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二、产前筛查的背景与历史
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产前筛查的背景：
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六、产前筛查的实验室工作流程
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标本收集与存放
• 标本采集与接收时，认真核对送检单各项 目填写是否完整准确，是否已签名知情同 意书
• 对所有筛查孕妇应确定年龄、孕周等准确 性，对同月经紊乱等原因影响准确计算孕 周者，应建议B超测定胎儿双顶径确定胎 龄，以避免因年龄、孕周错误影响筛查结 果
• 保存期为产后一年
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• 储存的标本有完整的档案，记录标本，储 存的位置 包括冰箱编号保存编号盒子编号 与盒中的位置
• 筛查后风险率评估
• 在对各个指标结果进行计算，分析之后， 风险率以1/n方式表示，意味着出生某一 患儿存在1/n的可能性，风险率的临界值， 21-三体为1/270，18-三体为1/350，一般 假阳性率控制在5-10%之间。
•
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• 21-三体综合症、18-三体综合症、神经管 畸形，危害非常严重，而且发病率较高， 据统计三种疾病的发病率如下表：
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21-三体综合症 18-三体综合症 神经管畸形
国际
1/800 1/300 1/1000
国内
1/1600 1/6000 1/1000
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七、 高风险孕妇的处理
• 对于筛查中21-三体、18-三体的高风险孕 妇，医生应在核对孕周等因素后建议在进 行羊水胎儿染色体核型分析，以排除染色 体，对NTD高风险孕妇，应首先用B超诊 断排除神经系统发育异常的可能性，并密 切观察胎儿发育情况，还可建议孕妇行羊 膜腔穿刺后作乙酰胆碱脂酶的检查，以排 除闭合性神经管畸形及隐性脊柱裂可能
所以进行产前筛查对提高出生人口质量 来讲具有特殊重要性
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三、常用的产前诊断技术
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1、羊膜腔穿刺术：
• 最常用的侵袭性产前诊断技术，在孕16-20 周左右经腹抽取羊水，进行胎儿细胞染色 体核型分析，及酶学检测，从而对胎儿的 染色体病和代谢性遗传病作出诊断。
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• 由于AFP等血清标志物在不同孕周中有不 同的值，而且孕妇个体间的差异也在人群 中呈非正态分布，用中位数表示集中趋势， 所谓的正常范围大，用测得的绝对值来评 价某一孕妇血清标志物水平显得烦琐，容 易搞错 。因此，运用MOM概念来评估某 一孕妇某一孕周的AFP、Freeβ-HCG是否 异常。
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• DS- 胎 儿 母 血 清 HCG 和 Freeβ-HCG 均 在 呈持续上升趋势，一般为通常孕妇的1.82.3MOM 值 和 2.2-2.5MOM ； 18 三 体 ， Free-β-HCG 表 现 为 降 低 异 常 ， 一 般 在 ≤0.25MOM 作为18-三体的高风险界定值。
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4、超声影像诊断 5、胎儿镜检查
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四、血清筛查标志物及概念
• 产前筛查中最常用的血清标志物是AFP、 游离β-HCG、游离雌三醇（uE3）。以往 的实验报告常常的报告检测血清标志物的 浓度值。
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• 采集静脉血2-3ML，不抗凝，置室温30分 钟 2000RPM 10分钟分离血清，保存于 APPendoof试管中，加盖-20℃保存。
• 对送检的使用抗凝剂的标本，溶血，高血 脂等标本退回单位，重采。
• 标本使用唯一编号
• 血清标本于-70保存
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5、抑制素A
• 血清筛查指标的选择，孕早期（7-12周） 多采用PAPP-A+Free-β-HCG孕中期多采用 AFP+Free-β-HCG（或+ uE3）检出率65% 左右。
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五、母血清产前筛查的方法 及结果评价
• 在母血清产前筛查多项指标的检测中，一 般采用放免、酶免和时间分辨免疫荧光法， 由于放免、酶免结果变异较大，一般多采 用时间分辨免疫荧光法。
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• 在产前筛查时，孕妇需要提供 较为详细的 个人资料，包括出生年月，末次月经、体 重、是否胰岛素依赖性糖尿病、双胎， 是否吸烟，异常妊娠史等，由于筛查的风 险率统计中需要根据上述因素作一定的校 正，因此在抽血之前填写化验单的工作也 十分重要。
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1、MOM值：
• 中位数值的位数，指产前筛查中，孕妇个 体的血清标志物的检测 结果是正常孕妇群 在该孕周时血清标志物浓度中位数的多
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2、假阳性率：
• 在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中未 发现异常的孕妇在整个参与筛查人群中的 比例。
产前筛查及产前诊断有关知识
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1、产前筛查：
通过经济、简便和无创伤的检测方法， 从孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危 孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地 减少异常胎儿的出生率。目前所说的产前 筛查通常是指通过母血清标志物的检测来 发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇。
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3、uE3
• 胎儿胎盘单位产生的主要雌激素， • DS uE3 表 现 为 降 低 ， 异 常 一 般 为
≤0.7MOM。
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4、妊娠相关血浆蛋白A （PAPP-A）
• 胎盘合体滋养细胞分泌的糖蛋白，是早期 筛查DS可靠指标
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3、检出率：
• 通过筛查发现的经过产前诊断证实 的患 筛查疾病的异常胎儿占分娩的患有被筛查 疾病出生缺陷的出生儿比例。
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常用标志物：（1）AFP：
• 正常孕妇中AFP是一种胎儿来源的糖蛋白、 由胎儿肝脏和卵黄囊分泌，通过胎尿排泄 到羊水中也可通过血循环到达母体外周血， 孕期血清AFP 浓度 较非孕期高，不同孕 周时母血清AFP浓度量不同的24周后个体 差异明显增加；NTD中由于神经管未闭合， 大量的AFP进入羊水中导致，AFP浓度大 大升高。
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2、绒毛活检术：
• 妊娠9-11周B超监护下，电吸术从宫颈或 腹部吸取绒毛组织进行细胞染色体核型分 析。
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3、脐血穿刺术：
• 妊娠17周后B超引导进行脐血管穿刺获取 羊水，对脐血细胞进行核型分析，诊断染 色体病，由于对宫内感染，胎儿血液系统 疾病进行诊断与风险统计对胎儿宫内出生 迟缓及胎儿宫内状况进行诊断评估，同时 利用脐血管对胎儿溶血性贫血进行宫内输 血治疗。
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• 在筛查中，高风险孕妇的阳性率可能上整 个筛查人群的5-10%
• 但其中真正异常的胎儿的高风险孕妇的 11.4% ，由于筛查的局限性，并不是100% 的异常胎儿均表现出为高风险。因此在产 前筛查中应告知 孕妇有漏检的可能并叫 孕妇签字同意，以减少医疗纠纷