胶囊剂专业知识

胶囊剂、滴丸剂与小丸
一、胶囊剂
1胶囊剂的概念、特点
胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊壳中的固体制剂。

填充物为：粉末、液体、混悬液、半固体
空囊壳：由明胶、甘油、水及其他药用材料。

特点：
①能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性。

②药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出与吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。

③可弥补其他固体剂型的缺乏：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶囊剂。

④可延缓药物的释放与定位释药：
不适宜制成胶囊剂的药物：
(1)水溶液或稀乙醇液的药物;
(2)易溶性的刺激性药物。

(3)易风化药物;
(4)易吸湿药物;
例:以下关于胶囊剂的表达中不正确的选项是
A.吸收好，生物利用度高
答案C
例：最宜制成胶囊剂的药物为
B
以下宜制成胶囊剂的是
C
2胶囊剂的分类
硬胶囊剂：系将固体药物填充于空硬胶囊中制成。

硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节严密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。

软胶囊剂：是将一定的药物溶于适当敷料中，再用压制法(或滴制法)使之密封于球型或橄榄型的软质胶囊中。

缓释胶囊：在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂
控释胶囊：在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂
肠溶胶囊：在胃液中不溶，仅在肠液中溶化、吸收的胶囊，称为肠溶胶囊。

胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。

3胶囊剂的制备
A 硬胶囊剂的制备
①空胶囊的制备
空胶囊的组成空胶囊的主要成囊材料是明胶;为增加韧性及可塑性，一般参加增塑剂如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等;为减小流动性、增加胶冻力，可参加增稠剂琼脂等;对光敏感的药物，可加遮光剂二氧化钛;此外还参加着色剂与防腐剂(尼泊金)等。

空胶囊的制备工艺空胶囊系由囊体与囊帽组成，其主要制备流程如下：
溶胶→蘸胶→枯燥→拔壳→切割→整理，生产环境干净度应达10000级，温度10℃-25℃，相对湿度35%-45%。

空胶囊的规格空胶囊共有8种规格，但常用的为0～5号，随号数由小到大，容积由大到小。

0号(0.75ml)、1号(0.55ml)、2号(0.40ml)、3号(0.30ml)、4号(0.25ml)、5号(0.15ml)
②填充物料的制备、填充及封口
大多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加一定量的稀释剂、润滑剂等敷料才能形成满足填充的要求。

一般可参加蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改善物料的流动性或防止分层。

也可参加辅料制成颗粒后进展填充。

胶囊规格的选择一般宜先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料容积，以决定应选胶囊的号数。

号数越大，容积越小。

填充后，即可套合胶囊帽，目前多使用锁口式胶囊，密闭性良好，
不必封口;假设使用非锁口式胶囊(平口套合)，那么须封口。

封口材料常用不同浓度的明胶液，如明胶20%、水40%、乙醇40%的混合液等，在囊体与囊帽套合处封上一条胶液，烘干，即得。

• 1.常用于空胶囊壳中的遮光剂是B
2.常用于硬胶囊内容物中的助流剂是A
空胶囊组成中各物质起什么作用
1.山梨醇B
2.二氧化钛C
3.琼脂E
4.明胶A
5.对羟基苯甲酸酯D
B 软胶囊剂的制备
①影响软胶囊成型的因素软胶囊是软质囊材包裹液态物
料
A囊壁组成的影响囊壁具有可塑性及弹性是软胶囊剂的特点，它由明胶、增塑剂、水组成，其重量比例通常是干明胶∶
干增塑剂：水=1∶0.4～0.6∶1。

增塑剂用量过低，囊壁会过硬。

B所包药物及附加剂的影响由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物与附加剂均可填充，如各种油类与液体药物、药物溶液、混悬液与固体物。

但应注意：液体药物假设含水5%以上或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解;醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。

液态药物pH以2.5～7.5为宜，否那么易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解与溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。

C所包含药物为混悬液时对胶囊大小的影响：目前，软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性(PEG400等)液体介质中包制而成，圆形与卵形者可包制5.5～7.8ml。

为便于成型一般要求尽可能小一些。

为求得适宜的软胶囊大小，可用“基质吸附率〞来计算，即1克固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数。

根据基质吸附率，称取基质及固体药物，混合均匀，测定其堆密度，便可决定制备一定量的混悬液所需模具的大小。

例题：
有关胶囊剂的表述，不正确的选项是
A.常用硬胶囊的容积以5号为最大，0号为最小
C.软胶囊的囊壁由明胶、增塑剂、水三者构成
A
软胶囊囊壁由干明胶、干增塑剂、水三者构成，其重量比例通常是
A.1：(0.2～0.4)：1
B.1：(0.2～0.4)：2
C.1：(0.4～0.6)：1
D.1：(0.4～0.6)：2
E.1：(0.4～0.6)：3
C
②软胶囊的制备方法滴制法与压制法
滴制法：滴制法由具双层喷头的滴丸机(见图4～2)完成。

以明胶为主的软质囊材(一般称为胶液)及被包药液，分别在双层喷头的外层及内层以不同速度喷出，使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入及胶液不相混溶的冷却液中，由于外表张力作用使之形成球形，并逐渐冷却、凝固成软胶囊，如常见的鱼
肝油胶丸等。

滴制中，胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制
速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量，应通过实
验考察筛选适宜的工艺技术条件。

不影响滴制法制备胶丸质量的因素是
D.药液、胶液及冷却液的密度
C
压制法：压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。

肠溶胶囊的制备：
肠溶胶囊的制备有两种方法，一种是根据明胶性质，及甲醛作用，生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去及酸结
合能力，只能在肠液中溶解，但此种处理法受甲醛浓度、处理
时间、成品贮存时间等因素影响较大，使其肠溶性极不稳定。

另一类方法是在明胶壳外表包被肠溶衣料，如用PVP作底衣
层，然后用蜂蜡等作外层包衣;也可用丙烯酸Ⅱ号、CAP等溶
液包衣等，其肠溶性较为稳定。

制备肠溶胶囊剂时，用甲醛处理的目的是
D
4胶囊剂的质量检查及举例
A 质量检查
外观胶囊外观应整洁，不得有黏结或破裂、变形现象，并应无异臭。

装量差异
装量差异限度：平均重量在以下，装量差异限度为±﹪
及以上，±7.5%。

方法：取供试品20粒，分别精细称定重量，倾出内容物，再分别精细称定囊壳重量，求出每粒胶囊内容物的装量及20粒的平均装量。

每粒装量及平均装量相比拟，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍。

崩解时限
硬胶囊剂：30分钟
软胶囊剂：60分钟
软胶囊剂可改在人工胃液中进展检查。

如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。

对于肠溶胶囊，先在盐酸溶液(9～1000)中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象;继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各参加挡板，改在人工肠液中进展检查，l小时内应全部崩解。

如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。

凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，可不进展崩解时限的检查。

B举例
速效感冒胶囊
维生素AD胶丸
胶囊剂不检查的工程是
C
1.需要进展溶化性检查的剂型是B
2.需要进展崩解时限检查的剂型是C
关于胶囊剂的崩解时限表达错误的选项是
A测定崩解时限时，假设胶囊漂浮于液面，可加挡板
B硬胶囊剂应在15min内全部崩解
C硬胶囊剂应在30min内全部崩解
D软胶囊剂应在60min内全部崩解
E肠溶胶囊剂在盐酸溶液(9→1000)中检查2h，不崩解，在人工肠液中，1h内全部崩解
答案B
二、滴丸剂
概念及特点
概念滴丸剂系指固体或液体药物及适当物质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服。

特点①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高;②工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性;③基质容纳
液态药物量大，可使液态药物固化;④用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点;⑤开展了耳、眼科用药新剂型滴丸剂的特点是
A.疗效迅速，生物利用度高
ACD。