抑癌基因FBXW7与恶性肿瘤研究现状及展望
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【关键词】 抑癌基因；ＦＢＸＷ７；恶性肿瘤；综述 【中图分类号】Ｒ７３０２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００８－４９８３（２０１９）０１－００２８－０５
ＴｈｅＲｅｓｅａｒｃｈＳｔａｔｕｓａｎｄＰｒｏｓｐｅｃｔｏｆＦＢＸＷ７ｉｎＭａｌｉｇｎａｎｔＴｕｍｏｒ
ＨＵＡＮＧＷｅｎ－ｑｉａｎｇ （ＱｉａｎｎａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｆｏｒＮａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ，Ｄｕｙｕｎ５５８０１３，Ｇｕｉｚｈｏｕ）
第 ３２卷 黔 南 民 族 医 专 学 报 第 １期
抑癌基因 ＦＢＸＷ７与恶性肿瘤研究现状及展望
黄文强 （黔南民族医学高等专科学校，贵州 都匀 ５５８０１３）
【摘要】 Ｆ框 ／ＷＤ４０域蛋白 （Ｆ－ｂｏｘａｎｄＷＤｒｅｐｅａｔｄｏｍａｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ７，ＦＢＸＷ７） 是 Ｆ－ｂｏｘ蛋白 家族中的一员，在人体各大组织细胞均有表达，有 ３种蛋白亚型 ＦＢＸＷ７α、ＦＢＸＷ７β、ＦＢＸＷ７γ。它 能泛素化降解多种转 录 活 性 因 子 及 癌 蛋 白， 参 与 细 胞 周 期 调 控、 基 因 转 录、 细 胞 信 号 转 导、 损 伤 ＤＮＡ修复、细胞凋亡等多个生物学过程，其基因的突变或缺失，可导致肿瘤的发生和发展，不良预 后增加。深入了解 ＦＢＸＷ７在恶性肿瘤中的作用途径和作用机制，为肿瘤的个体化及靶向药物治疗提 供新的切入点和诊疗依据。
就 ＦＢＸＷ７在恶性肿瘤中的作用研究进展进行综 述。 １ ＦＢＸＷ７概述 １１ ＦＢＸＷ７的 分 布、 结 构 与 功 能 ＦＢＸＷ７又 称 ＡＧＯ、ｈＣＤＣ４、ＳＥＬ－１０等［９－１１］，其 基 因 编 码位于人体 ４号染色体 ｑ３１ （４ｑ３１），有 ３种不 同 的 蛋 白 亚 型， 即 ＦＢＸＷ７α、 ＦＢＸＷ７β、 ＦＢＸＷ７γ。三者在机体组织、细胞分布及功能有 所不同，ＦＢＸＷ７α分布广泛，在各 大 组 织 中 均 有表达，主要存在于细胞胞核中，受蛋白激酶 Ｃ 的调节［１２－１３］；ＦＢＸＷ７β多分布于大脑和睾丸，
作者简介：黄文强 （１９８２－），男，讲师，主管检验师，主要从事临床检验、血液学检验教育与研究工作。 Ｅ－ｍａｉｌ：３７１３５３０４３＠ｑｑｃｏｍ
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第 ３２卷第 １期 黔 南 民 族 医 专 学 报 Ｖｏｌ３２ Ｎｏ１ ２０１９年 ０３月 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｑｉａｎｎａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｆｏｒ Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ Ｍａｒ２０１９
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ；ＦＢＸＷ７；ｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒ；ｒｅｖｉｅｗ
恶 性 肿 瘤 是 内、 外 源 因 素 失 衡 后 作 用 的 结 果，其中以癌基因的激活或抑癌基因的失活最为 常见。目前，随着对肿瘤的研究不断深入，发现 了一些新型抑癌基因，其中 ＦＢＸＷ７就是众多抑 癌基因的一员，它广泛存在人体各大组织细胞， 可靶向泛素化降解多种癌蛋白及转录激活因子 （如 ｃｙｃｌｉｎＥ、Ｎｏｔｃｈ、ｃ－Ｊｕｎ、ｃ－Ｍｙｃ、Ｍｃｌ－１、 ｍＴＯＲ、ＥＮＯ１、ＨＩＦ－１α等 ）［１－７］， 参 与 细 胞 多 个生物学过程，其表达减低或功能缺失会引起染 色体不稳定及诱导肿瘤发生［８］，并在肿瘤诊断、 转移、抗药性等多个方面起着重要的作用。本文
－Ｊｕｎ、 ｃｙｃｌｉｎ Ｅ、 Ｎｏｔｃｈ等 在 细 胞 核 中 积 聚。 别并降解，然而不同的底物，ＦＢＸＷ７与底物上
ＦＢＸＷ７在结构上由 Ｆ－ｂｏｘ结构域、Ｎ－末端 ８ 的 ＣＰＤ结合时亲和力也不相同，如 ｃｙｃｌｉｎＥ、ｃ
个 ＷＤ４０结构域、Ｄ结构域构成，三个不同的结 －ｍｙｃ、Ｎｏｔｃｈ等癌蛋白与 ＦＢＸＷ７亲和力较强，
主要 存 在 于 细 胞 胞 浆，具 有 抗 氧 化 作 用［１１，１４］； ２ ＦＢＸＷ７的作用机制
ＦＢＸＷ７γ多分布于心脏和骨骼肌，主要存在于细
在 ＦＢＸＷ７底 物 被 降 解 的 过 程 中，ＦＢＸＷ７
胞核核仁中［１１，１５］，可调控癌蛋白如 Ｃ－ｍｙｃ、ｃ 与其磷酸化氨基酸结合，促进其被泛素连接酶识
构域功能也存在差异，Ｆ－ｂｏｘ结构域通过连接 能够被 ＦＢＸＷ７快 速 识 别，加 快 其 被 泛 素 化 降
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ＦＢＸＷ７（Ｆ－ｂｏｘａｎｄＷＤｒｅｐｅａｔｄｏｍａｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ７）ｉｓａｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅＦ－ｂｏｘｐｒｏｔｅｉｎ ｆａｍｉｌｙａｎｄｉｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎａｌｌｍａｊｏｒｈｕｍａｎｔｉｓｓｕｅｓＴｈｅｒｅａｒｅｔｈｒｅｅｐｒｏｔｅｉｎｓｕｂｔｙｐｅｓ，ＦＢＸＷ７α，ＦＢＸＷ７β， ＦＢＸＷ７γＩｔｃａｎｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｅａｎｄｄｅｇｒａｄｅａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓａｎｄｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ，ａｎｄｐａｒ ｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｍａｎｙｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｓｕｃｈａｓｃｅｌｌｃｙｃｌｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ｃｅｌｌｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ， ＤＮＡｒｅｐａｉｒ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓＧｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｏｒｇｅｎｅｄｅｌｅｔｉｏｎｃａｎｉｎｄｕｃｅｔｕｍｏｒｓａｎｄｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓＩｎ－ｄｅｐｔｈｕｎ ｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｒｏｌｅｏｆＦＢＸＷ７ｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｅｎｔｒｙｐｏｉｎｔ ａｎｄｂａｓｉｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ
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抑癌基因 ＦＢＸＷ７与恶性肿瘤研究现状及展望
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【摘要】 Ｆ框 ／ＷＤ４０域蛋白 （Ｆ－ｂｏｘａｎｄＷＤｒｅｐｅａｔｄｏｍａｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ７，ＦＢＸＷ７） 是 Ｆ－ｂｏｘ蛋白 家族中的一员，在人体各大组织细胞均有表达，有 ３种蛋白亚型 ＦＢＸＷ７α、ＦＢＸＷ７β、ＦＢＸＷ７γ。它 能泛素化降解多种转 录 活 性 因 子 及 癌 蛋 白， 参 与 细 胞 周 期 调 控、 基 因 转 录、 细 胞 信 号 转 导、 损 伤 ＤＮＡ修复、细胞凋亡等多个生物学过程，其基因的突变或缺失，可导致肿瘤的发生和发展，不良预 后增加。深入了解 ＦＢＸＷ７在恶性肿瘤中的作用途径和作用机制，为肿瘤的个体化及靶向药物治疗提 供新的切入点和诊疗依据。
就 ＦＢＸＷ７在恶性肿瘤中的作用研究进展进行综 述。 １ ＦＢＸＷ７概述 １１ ＦＢＸＷ７的 分 布、 结 构 与 功 能 ＦＢＸＷ７又 称 ＡＧＯ、ｈＣＤＣ４、ＳＥＬ－１０等［９－１１］，其 基 因 编 码位于人体 ４号染色体 ｑ３１ （４ｑ３１），有 ３种不 同 的 蛋 白 亚 型， 即 ＦＢＸＷ７α、 ＦＢＸＷ７β、 ＦＢＸＷ７γ。三者在机体组织、细胞分布及功能有 所不同，ＦＢＸＷ７α分布广泛，在各 大 组 织 中 均 有表达，主要存在于细胞胞核中，受蛋白激酶 Ｃ 的调节［１２－１３］；ＦＢＸＷ７β多分布于大脑和睾丸，
作者简介：黄文强 （１９８２－），男，讲师，主管检验师，主要从事临床检验、血液学检验教育与研究工作。 Ｅ－ｍａｉｌ：３７１３５３０４３＠ｑｑｃｏｍ
·２８·
第 ３２卷第 １期 黔 南 民 族 医 专 学 报 Ｖｏｌ３２ Ｎｏ１ ２０１９年 ０３月 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｑｉａｎｎａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｆｏｒ Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ Ｍａｒ２０１９
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ；ＦＢＸＷ７；ｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒ；ｒｅｖｉｅｗ
恶 性 肿 瘤 是 内、 外 源 因 素 失 衡 后 作 用 的 结 果，其中以癌基因的激活或抑癌基因的失活最为 常见。目前，随着对肿瘤的研究不断深入，发现 了一些新型抑癌基因，其中 ＦＢＸＷ７就是众多抑 癌基因的一员，它广泛存在人体各大组织细胞， 可靶向泛素化降解多种癌蛋白及转录激活因子 （如 ｃｙｃｌｉｎＥ、Ｎｏｔｃｈ、ｃ－Ｊｕｎ、ｃ－Ｍｙｃ、Ｍｃｌ－１、 ｍＴＯＲ、ＥＮＯ１、ＨＩＦ－１α等 ）［１－７］， 参 与 细 胞 多 个生物学过程，其表达减低或功能缺失会引起染 色体不稳定及诱导肿瘤发生［８］，并在肿瘤诊断、 转移、抗药性等多个方面起着重要的作用。本文
－Ｊｕｎ、 ｃｙｃｌｉｎ Ｅ、 Ｎｏｔｃｈ等 在 细 胞 核 中 积 聚。 别并降解，然而不同的底物，ＦＢＸＷ７与底物上
ＦＢＸＷ７在结构上由 Ｆ－ｂｏｘ结构域、Ｎ－末端 ８ 的 ＣＰＤ结合时亲和力也不相同，如 ｃｙｃｌｉｎＥ、ｃ
个 ＷＤ４０结构域、Ｄ结构域构成，三个不同的结 －ｍｙｃ、Ｎｏｔｃｈ等癌蛋白与 ＦＢＸＷ７亲和力较强，
主要 存 在 于 细 胞 胞 浆，具 有 抗 氧 化 作 用［１１，１４］； ２ ＦＢＸＷ７的作用机制
ＦＢＸＷ７γ多分布于心脏和骨骼肌，主要存在于细
在 ＦＢＸＷ７底 物 被 降 解 的 过 程 中，ＦＢＸＷ７
胞核核仁中［１１，１５］，可调控癌蛋白如 Ｃ－ｍｙｃ、ｃ 与其磷酸化氨基酸结合，促进其被泛素连接酶识
构域功能也存在差异，Ｆ－ｂｏｘ结构域通过连接 能够被 ＦＢＸＷ７快 速 识 别，加 快 其 被 泛 素 化 降
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