药剂学毕业论文
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结果表明，在1000bar压力条件下高压乳匀10次，制备得 到的HTL-NS效果最佳。
HTL-NS的制备
4.处方设计及优化
以粒径为指标，考察主药与辅料的比例、SDS与PVPK30 的比例，主药与蒸馏水的比例三个因素，三个水平。
表 8 因素水平表
因素 水平
1 2 3
A 主药：辅料
10:1 20:3 5:1
考虑到实际生产中降低成本、生产效率等因素，确定最佳提取工
艺为A1B1C2D3，即5倍量的80%乙醇提取3次，每次1小时。
HTL 的制备
3.提取工艺的验证
分别称取波棱瓜子药材粗粉100g，共6份，其中三份按正
交试验所得的最佳制备工艺(A2B3C3D3)，另外三份按次最佳
制备工艺(A1B1C2D3)。滤过，合并滤液，回收乙醇，65℃真
表 5 波棱甲素提取率的考察结果
提取方法
波棱甲素含量 （mg/g生药）
波棱甲素提取率 （%）
A1B1C2D3 质控方法
5.15 87.88
5.86
结果显示，该提取工艺对波棱瓜子药材中的波棱甲素 提取率较高，工艺可行。
HTL 的制备
三、精制纯化工艺的考察 1.色素工艺的考察
波棱瓜子药材提取液中含有大量的叶绿素，其在冷乙醇溶 液中的溶解度较小，放置过程中会大量析出。
HTL 的制备
表 3 HTL提取工艺正交试验方差分析表
方差来源 自由度 偏差平方和 F比
F值
显著性
A
2
0.010
1.000
B
2
0.142
Hale Waihona Puke 14.200C2
0.078
7.800
19.000
D
2
3.392
339.200
*
误差
2
0.010
从直观分析和方差分析结果可以看出，四个影响因素的主次顺
序为D>B>C>A，其中D有显著性意义。最佳组合为A2B3C3D3，即7 倍量的90%乙醇提取3次，每次3小时。
少毒副作用
❖ 延长作用时间 ❖ 根据需求进行表面修饰
引言
据统计，中药药效物质中约有 50% 为水难溶 性药物。
难 溶
瓶
提高生物利用度， 增强临床疗效
性 中
颈
为难溶性中药有 效部位纳米制剂
药
NS
提供示范
有
问
提升民族医药产
效
业
部 位
题
产生巨大社会和 经济效益
引言
波棱瓜子为葫芦科植物波棱瓜（Herpetospermum caudigerum) 的干燥成熟种子，具有清热解毒，去火降热，助消化等功效。
C
1
2 3 2 3 1 3 1 2 387.333 382.667 376.333 11.000
D
1
2 3 3 1 2 2 3 1 380.000 383.000 383.333 3.333
平均粒径（nm）
457 367 462 302 204 319 463 386 479
HTL-NS 的制备
表 10 方差分析表
缺点
在制备过程中会出 现碾磨介质的溶蚀、 脱落，使纳米混悬剂 中含有一定量的碾磨 介质。
优点
制备过程简单，不 需要特殊设备。
缺点
不适用于既不溶于 水也不溶于有机试剂 的药物，同时还存在 有机溶剂残留及安全 性问题。
优点
重复性好，粒径均 匀，适用于稳定性较 差的药物。
无需使用有机试剂， 前三种方法的优点均 具有，还可适用于制
性状
棕色粉末，味苦。
含量测定
质量 标准
鉴别
（1）干燥失重；（2）炽灼残渣 。 方法参照中国药典2005版。
检查
以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶板 展开剂：二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(3:2:0.2) 显色剂：20%硫酸乙醇溶液
HTL 的制备
五、HTL固体状态的稳定性考察
称取HTL原料药约1g，置于量瓶中。分别于第0、1、 2、4、6个月取样，采用HPLC法测定波棱甲素的含量。
HTL-NS 的制备
2. 表面活性剂的考察
为了得到稳定的纳米混悬剂，避免纳米粒子的凝聚和 增大，制备过程中需加入一些表面活性剂。表面活性剂的 种类、用量及用法均会不同程度影响纳米粒的粒径、分散 性和稳定性，因此，制备不同的纳米粒宜选择相适宜的表 面活性剂。
HTL-NS 的制备
（1）表面活性剂种类的筛选
B SDS： PVPK30
1:1 2:3 1:3
C 主药：蒸馏水
1:20 1:30 1:40
HTL-NS 的制备
表 9 正交试验表
试验编号
1
2 3 4 5 6 7 8 9 K1 K2 K3 R
A
1
1 1 2 2 2 3 3 3 428.667 275.000 442.667 167.667
B
1
2 3 1 2 3 1 2 3 407.333 319.000 420.000 101.000
缺点
制备过程需要大量 有机溶剂，且含药量 低，不适用于大生产。
备注射用的无菌纳米 混悬剂，从而被认为 是NS较理想的制备方 法。
HTL-NS 的制备
一、HTL-NS 制备工艺的考察 1. 制备工艺的初步确定
采用高压乳匀法制备HTL-NS。 先将波棱瓜子总木脂素原料药和表面活性剂加入适量 蒸馏水中，充分搅拌混匀，然后进行高速探头超声乳化， 最后高压乳匀，得HTL-NS。
HTL的制备
主要内容
HTL-NS 的制备 HTL-NS 的固体化研究
HTL-NS 的体内药代动力学研究
HTL-NS 的药效学研究
HTL 的制备
一. 评价标准的建立
波棱甲素的含量
HPLC 法
出膏率
出膏率=所得膏率/药材的投入量×100%
波棱甲素得率
波棱甲素得率= 干膏中波棱甲素的含量/药材中波棱甲素的含量×100%
本研究以平均粒径和体系观察为指标，考察了Poloxamer、 吐温80、卵磷脂、SDS、PVPK30、PVA等常用表面活性剂。
表 7 表面活性剂种类的筛选
表面活性剂
Poloxamer 吐温80 卵磷脂 SDS PVPK30
PVA
平均粒径（nm） 560 621 780 372 410 659
体系观察
波棱酮(Herpetone)
波棱芴酮 (Herpetfluorenone) 波棱酚 (Herpetenol)
引言
技术路线
波棱瓜子
提取纯化工艺研究
总木脂素
制备工艺研究
纳米混悬剂
形态学考察、粒径 和多分散度测定
固体化研究
粉末
再分散性评价
稳定性考察 体外溶出度考察 体内药代动力学研究 药效学研究
实验部分
HTL-NS 的制备
按上述工艺制备三批HTL-NS，测定平均粒径及多分散 度指数。
表 11 HTL-NS三批验证结果
试验批号
平均粒径(nm)
PdI
1
239.9
0.140
2
237.7
0.154
3
241.6
0.118
三批验证结果显示，其平均粒径的范围在200-300nm之 间，PdI的平均值为0.137，粒径大小符合标准，且分布均 匀，说明该工艺稳定可行，重现性好。
HTL 的制备
4.精制纯化工艺的验证
方法：
波棱瓜子粗粉
乙醇提取液
静置24小时后，过滤，浓缩至无醇味
浓缩液
静置12小时后，分去油层
浸膏
1倍量乙酸乙酯萃取4次
乙酸乙酯溶液
50℃减压浓缩干燥
HTL
HTL 的制备
试验批次
1 2 3 平均值
表 6 验证试验结果
生药量 （g） 1000 1000 1000 1000
因素
A
B
C
D
水平
溶剂用量（倍） 提取时间（h）乙醇浓度（%）提取次数（次）
1
5
1
70
1
2
7
2
80
2
3
9
3
90
3
HTL 的制备
试验编号
1
2 3 4 5 6 7 8 9 K1 K2 K3 R
A
1
1 1 2 2 2 3 3 3 4.747 4.827 4.807 0.080
表 2 HTL提取工艺正交试验表
干膏量 （g） 30.07 27.44 25.35 25.27
出膏率 （%）
3.01 2.74 2.54 2.53
波棱甲素得率 （%） 84.21 82.68 83.48 83.46
结果显示，该精制纯化工艺稳定可行。
HTL 的制备
四、HTL质量控制研究
（1）总木脂素的含量测定； （2）波棱甲素的含量测定。
结果表明，将两种辅料合用，制备HTL-NS时效果更佳， 粒径更小，且体系更稳定。
HTL-NS的制备
3. 高压乳匀参数的考察
在HTL-NS的制备过程中，除了表面活性剂的使用，高压 乳匀过程也是影响粒径和体系稳定性的一个重要因素。本课 题以粒径和体系观察为指标，对高压乳匀的压力和循环次数 进行了考察。
波棱瓜子 活性部位
总木脂素
BCSⅡ类 难溶性药物
临床用途
赤巴病、黄疸型肝炎、胆 囊炎、消化不良等。
筛查方法
• 抗鸭乙肝病毒实验 • 2.2.15 细胞株实验 • 抗小鼠急性肝损伤实验
结构分析 苯并呋喃木脂素类成分。
引言
主要化学成分结构式
波棱素 (Herpetin)
波棱甲素 (Herpetrione)
空干燥。
表 4 验证试验结果
工艺条件
药材投量（g） 稠膏得量（g） 出膏率（%） 波棱甲素含量（mg/g生药）
A2B3C3D3 100 8.14 8.14 5.20
A1B1C2D3 100 8.89 8.89 5.15
HTL 的制备
4.波棱瓜子药材中波棱甲素提取率的考察
取波棱瓜子药材粗粉100g，按A1B1C2D3提取；另取波棱 瓜子药材粗粉5.0g，按质控分析方法提取。分别测定波棱甲 素的含量，计算波棱甲素的提取率。
药剂学毕业论文
课题支持
❖ 国家新药创制重大专项 （2009ZX09103-349）
内容提要
1
引言
2
实验部分
3
全文结论
4
致谢
引言
纳米混悬给药系统（Nanosuspension，简称 NS ）
物理加工
特殊性质
明显优势
减小粒径， 增大比表面积
❖ 较大的溶解性 ❖ 高透过性 ❖ 强吸附性
❖ 增加吸收速度和吸收率 ❖ 提高局部聚集浓度，减
HTL 的制备
二、提取工艺的考察
1.吸水率的考察 方法：
药材粗粉 10倍量水浸泡
直至完全浸透
每隔30min观察1次
收集未被吸收的水液
结果：波棱瓜子药材的吸水率为210%。
HTL 的制备
2.正交试验优化提取条件
以波棱甲素含量为指标，考察溶剂用量、提取时间、乙 醇浓度、提取次数四个因素，三个水平。
表 1 提取因素水平
方差来源 自由度 偏差平方和 F比
F值
显著性
A
2
51921.556 2567.578
*
B
2
18164.222 898.241
19.000
*
C
2
182.889
9.044
D
2
20.222
1.000
误差
2
20.222
根据直观分析和方差分析表可见，三个因素影响的主次顺序为
A>B>C，其中A、B的影响有显著意义，最佳组合为A2B2C3。 考虑到蒸馏水加入量过大，会影响干燥效率，同时主药：蒸馏
放置后沉淀于杯底 颗粒间易发生絮凝
制剂失败 放置后体系能保持较长时间稳定 放置后体系能保持较长时间稳定
放置后沉淀于杯底
HTL-NS的制备
（2）表面活性剂用法的考察
为了进一步优化表面活性剂的使用，充分发挥其作用，本 课题还对表面活性剂的使用方法经行了研究，考察了SDS和 PVPK30在单用和合用时，对粒径和体系稳定性的影响。
水的影响没有显著意义，因此选择A2B2C1为制备HTL-NS的最佳工 艺，即主药：辅料为20:3，SDS ：PVPK30 为2:3，主药：蒸馏水为
1:20。
HTL-NS 的制备
5.制备工艺的验证
制备工艺：
HTL
SDS、PVPK30
加入适量蒸馏水，充分搅拌均匀 2000r/min高速探头超声乳化 1000bar压力下高压乳匀10圈 HTL-NS
波 棱 甲 素 含 量 （ %）
13.2
13.18
13.16
13.14
13.12
13.1
0
1
2
4
6
时间（M）
图 1 稳定性试验结果
结果显示，HTL固形物中波棱甲素的含量在6个月内基
本保持不变，理化性质稳定。
HTL-NS 的制备
研磨法
微乳法
纳米沉淀法
制备方法 高压乳匀法
优点
适用范围广，粒径 分布均匀，且适于热 不稳定性药物。
6h
12 h
24 h
HTL 的制备
2.除油工艺的考察
波棱瓜子药材提取液中含有大量的脂肪油，和本品的功能 主治无关，而且润肠致泻，必须将之除去。通过静态放置试 验发现，该脂肪油密度比水小，通过静置后油水分离效果很 好。因此，考察不同静置时间对除油效果的影响。
波棱瓜子
过滤，回收乙醇至无醇味
乙醇提取液
静置2小时 静置6小时
静置12小时
结果表明，静置12小时后油水分离效果最好。
HTL 的制备
3.分离纯化工艺的考察
为减少服用剂量，同时利于干燥、粉碎、减少吸湿、潮 解及成型等问题，需对乙醇提取液进行纯化。由于目标成分 是带有酚羟基的木脂素类化合物，因此，本研究对碱溶酸沉 和萃取两种方法进行了考察，结果表明用乙酸乙酯萃取的方 法较好。
B
C
D
1
2 3 1 2 3 1 2 3 4.657 4.763 4.960 0.303
1
2 3 2 3 1 3 1 2 4.663 4.840 4.877 0.214
1
2 3 3 1 2 2 3 1 3.933 5.120 5.327 1.394
波棱甲素含量(mg/g生药)
3.62 5.09 5.53 5.27 4.02 5.19 5.08 5.18 4.16
HTL-NS的制备
4.处方设计及优化
以粒径为指标，考察主药与辅料的比例、SDS与PVPK30 的比例，主药与蒸馏水的比例三个因素，三个水平。
表 8 因素水平表
因素 水平
1 2 3
A 主药：辅料
10:1 20:3 5:1
考虑到实际生产中降低成本、生产效率等因素，确定最佳提取工
艺为A1B1C2D3，即5倍量的80%乙醇提取3次，每次1小时。
HTL 的制备
3.提取工艺的验证
分别称取波棱瓜子药材粗粉100g，共6份，其中三份按正
交试验所得的最佳制备工艺(A2B3C3D3)，另外三份按次最佳
制备工艺(A1B1C2D3)。滤过，合并滤液，回收乙醇，65℃真
表 5 波棱甲素提取率的考察结果
提取方法
波棱甲素含量 （mg/g生药）
波棱甲素提取率 （%）
A1B1C2D3 质控方法
5.15 87.88
5.86
结果显示，该提取工艺对波棱瓜子药材中的波棱甲素 提取率较高，工艺可行。
HTL 的制备
三、精制纯化工艺的考察 1.色素工艺的考察
波棱瓜子药材提取液中含有大量的叶绿素，其在冷乙醇溶 液中的溶解度较小，放置过程中会大量析出。
HTL 的制备
表 3 HTL提取工艺正交试验方差分析表
方差来源 自由度 偏差平方和 F比
F值
显著性
A
2
0.010
1.000
B
2
0.142
Hale Waihona Puke 14.200C2
0.078
7.800
19.000
D
2
3.392
339.200
*
误差
2
0.010
从直观分析和方差分析结果可以看出，四个影响因素的主次顺
序为D>B>C>A，其中D有显著性意义。最佳组合为A2B3C3D3，即7 倍量的90%乙醇提取3次，每次3小时。
少毒副作用
❖ 延长作用时间 ❖ 根据需求进行表面修饰
引言
据统计，中药药效物质中约有 50% 为水难溶 性药物。
难 溶
瓶
提高生物利用度， 增强临床疗效
性 中
颈
为难溶性中药有 效部位纳米制剂
药
NS
提供示范
有
问
提升民族医药产
效
业
部 位
题
产生巨大社会和 经济效益
引言
波棱瓜子为葫芦科植物波棱瓜（Herpetospermum caudigerum) 的干燥成熟种子，具有清热解毒，去火降热，助消化等功效。
C
1
2 3 2 3 1 3 1 2 387.333 382.667 376.333 11.000
D
1
2 3 3 1 2 2 3 1 380.000 383.000 383.333 3.333
平均粒径（nm）
457 367 462 302 204 319 463 386 479
HTL-NS 的制备
表 10 方差分析表
缺点
在制备过程中会出 现碾磨介质的溶蚀、 脱落，使纳米混悬剂 中含有一定量的碾磨 介质。
优点
制备过程简单，不 需要特殊设备。
缺点
不适用于既不溶于 水也不溶于有机试剂 的药物，同时还存在 有机溶剂残留及安全 性问题。
优点
重复性好，粒径均 匀，适用于稳定性较 差的药物。
无需使用有机试剂， 前三种方法的优点均 具有，还可适用于制
性状
棕色粉末，味苦。
含量测定
质量 标准
鉴别
（1）干燥失重；（2）炽灼残渣 。 方法参照中国药典2005版。
检查
以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶板 展开剂：二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(3:2:0.2) 显色剂：20%硫酸乙醇溶液
HTL 的制备
五、HTL固体状态的稳定性考察
称取HTL原料药约1g，置于量瓶中。分别于第0、1、 2、4、6个月取样，采用HPLC法测定波棱甲素的含量。
HTL-NS 的制备
2. 表面活性剂的考察
为了得到稳定的纳米混悬剂，避免纳米粒子的凝聚和 增大，制备过程中需加入一些表面活性剂。表面活性剂的 种类、用量及用法均会不同程度影响纳米粒的粒径、分散 性和稳定性，因此，制备不同的纳米粒宜选择相适宜的表 面活性剂。
HTL-NS 的制备
（1）表面活性剂种类的筛选
B SDS： PVPK30
1:1 2:3 1:3
C 主药：蒸馏水
1:20 1:30 1:40
HTL-NS 的制备
表 9 正交试验表
试验编号
1
2 3 4 5 6 7 8 9 K1 K2 K3 R
A
1
1 1 2 2 2 3 3 3 428.667 275.000 442.667 167.667
B
1
2 3 1 2 3 1 2 3 407.333 319.000 420.000 101.000
缺点
制备过程需要大量 有机溶剂，且含药量 低，不适用于大生产。
备注射用的无菌纳米 混悬剂，从而被认为 是NS较理想的制备方 法。
HTL-NS 的制备
一、HTL-NS 制备工艺的考察 1. 制备工艺的初步确定
采用高压乳匀法制备HTL-NS。 先将波棱瓜子总木脂素原料药和表面活性剂加入适量 蒸馏水中，充分搅拌混匀，然后进行高速探头超声乳化， 最后高压乳匀，得HTL-NS。
HTL的制备
主要内容
HTL-NS 的制备 HTL-NS 的固体化研究
HTL-NS 的体内药代动力学研究
HTL-NS 的药效学研究
HTL 的制备
一. 评价标准的建立
波棱甲素的含量
HPLC 法
出膏率
出膏率=所得膏率/药材的投入量×100%
波棱甲素得率
波棱甲素得率= 干膏中波棱甲素的含量/药材中波棱甲素的含量×100%
本研究以平均粒径和体系观察为指标，考察了Poloxamer、 吐温80、卵磷脂、SDS、PVPK30、PVA等常用表面活性剂。
表 7 表面活性剂种类的筛选
表面活性剂
Poloxamer 吐温80 卵磷脂 SDS PVPK30
PVA
平均粒径（nm） 560 621 780 372 410 659
体系观察
波棱酮(Herpetone)
波棱芴酮 (Herpetfluorenone) 波棱酚 (Herpetenol)
引言
技术路线
波棱瓜子
提取纯化工艺研究
总木脂素
制备工艺研究
纳米混悬剂
形态学考察、粒径 和多分散度测定
固体化研究
粉末
再分散性评价
稳定性考察 体外溶出度考察 体内药代动力学研究 药效学研究
实验部分
HTL-NS 的制备
按上述工艺制备三批HTL-NS，测定平均粒径及多分散 度指数。
表 11 HTL-NS三批验证结果
试验批号
平均粒径(nm)
PdI
1
239.9
0.140
2
237.7
0.154
3
241.6
0.118
三批验证结果显示，其平均粒径的范围在200-300nm之 间，PdI的平均值为0.137，粒径大小符合标准，且分布均 匀，说明该工艺稳定可行，重现性好。
HTL 的制备
4.精制纯化工艺的验证
方法：
波棱瓜子粗粉
乙醇提取液
静置24小时后，过滤，浓缩至无醇味
浓缩液
静置12小时后，分去油层
浸膏
1倍量乙酸乙酯萃取4次
乙酸乙酯溶液
50℃减压浓缩干燥
HTL
HTL 的制备
试验批次
1 2 3 平均值
表 6 验证试验结果
生药量 （g） 1000 1000 1000 1000
因素
A
B
C
D
水平
溶剂用量（倍） 提取时间（h）乙醇浓度（%）提取次数（次）
1
5
1
70
1
2
7
2
80
2
3
9
3
90
3
HTL 的制备
试验编号
1
2 3 4 5 6 7 8 9 K1 K2 K3 R
A
1
1 1 2 2 2 3 3 3 4.747 4.827 4.807 0.080
表 2 HTL提取工艺正交试验表
干膏量 （g） 30.07 27.44 25.35 25.27
出膏率 （%）
3.01 2.74 2.54 2.53
波棱甲素得率 （%） 84.21 82.68 83.48 83.46
结果显示，该精制纯化工艺稳定可行。
HTL 的制备
四、HTL质量控制研究
（1）总木脂素的含量测定； （2）波棱甲素的含量测定。
结果表明，将两种辅料合用，制备HTL-NS时效果更佳， 粒径更小，且体系更稳定。
HTL-NS的制备
3. 高压乳匀参数的考察
在HTL-NS的制备过程中，除了表面活性剂的使用，高压 乳匀过程也是影响粒径和体系稳定性的一个重要因素。本课 题以粒径和体系观察为指标，对高压乳匀的压力和循环次数 进行了考察。
波棱瓜子 活性部位
总木脂素
BCSⅡ类 难溶性药物
临床用途
赤巴病、黄疸型肝炎、胆 囊炎、消化不良等。
筛查方法
• 抗鸭乙肝病毒实验 • 2.2.15 细胞株实验 • 抗小鼠急性肝损伤实验
结构分析 苯并呋喃木脂素类成分。
引言
主要化学成分结构式
波棱素 (Herpetin)
波棱甲素 (Herpetrione)
空干燥。
表 4 验证试验结果
工艺条件
药材投量（g） 稠膏得量（g） 出膏率（%） 波棱甲素含量（mg/g生药）
A2B3C3D3 100 8.14 8.14 5.20
A1B1C2D3 100 8.89 8.89 5.15
HTL 的制备
4.波棱瓜子药材中波棱甲素提取率的考察
取波棱瓜子药材粗粉100g，按A1B1C2D3提取；另取波棱 瓜子药材粗粉5.0g，按质控分析方法提取。分别测定波棱甲 素的含量，计算波棱甲素的提取率。
药剂学毕业论文
课题支持
❖ 国家新药创制重大专项 （2009ZX09103-349）
内容提要
1
引言
2
实验部分
3
全文结论
4
致谢
引言
纳米混悬给药系统（Nanosuspension，简称 NS ）
物理加工
特殊性质
明显优势
减小粒径， 增大比表面积
❖ 较大的溶解性 ❖ 高透过性 ❖ 强吸附性
❖ 增加吸收速度和吸收率 ❖ 提高局部聚集浓度，减
HTL 的制备
二、提取工艺的考察
1.吸水率的考察 方法：
药材粗粉 10倍量水浸泡
直至完全浸透
每隔30min观察1次
收集未被吸收的水液
结果：波棱瓜子药材的吸水率为210%。
HTL 的制备
2.正交试验优化提取条件
以波棱甲素含量为指标，考察溶剂用量、提取时间、乙 醇浓度、提取次数四个因素，三个水平。
表 1 提取因素水平
方差来源 自由度 偏差平方和 F比
F值
显著性
A
2
51921.556 2567.578
*
B
2
18164.222 898.241
19.000
*
C
2
182.889
9.044
D
2
20.222
1.000
误差
2
20.222
根据直观分析和方差分析表可见，三个因素影响的主次顺序为
A>B>C，其中A、B的影响有显著意义，最佳组合为A2B2C3。 考虑到蒸馏水加入量过大，会影响干燥效率，同时主药：蒸馏
放置后沉淀于杯底 颗粒间易发生絮凝
制剂失败 放置后体系能保持较长时间稳定 放置后体系能保持较长时间稳定
放置后沉淀于杯底
HTL-NS的制备
（2）表面活性剂用法的考察
为了进一步优化表面活性剂的使用，充分发挥其作用，本 课题还对表面活性剂的使用方法经行了研究，考察了SDS和 PVPK30在单用和合用时，对粒径和体系稳定性的影响。
水的影响没有显著意义，因此选择A2B2C1为制备HTL-NS的最佳工 艺，即主药：辅料为20:3，SDS ：PVPK30 为2:3，主药：蒸馏水为
1:20。
HTL-NS 的制备
5.制备工艺的验证
制备工艺：
HTL
SDS、PVPK30
加入适量蒸馏水，充分搅拌均匀 2000r/min高速探头超声乳化 1000bar压力下高压乳匀10圈 HTL-NS
波 棱 甲 素 含 量 （ %）
13.2
13.18
13.16
13.14
13.12
13.1
0
1
2
4
6
时间（M）
图 1 稳定性试验结果
结果显示，HTL固形物中波棱甲素的含量在6个月内基
本保持不变，理化性质稳定。
HTL-NS 的制备
研磨法
微乳法
纳米沉淀法
制备方法 高压乳匀法
优点
适用范围广，粒径 分布均匀，且适于热 不稳定性药物。
6h
12 h
24 h
HTL 的制备
2.除油工艺的考察
波棱瓜子药材提取液中含有大量的脂肪油，和本品的功能 主治无关，而且润肠致泻，必须将之除去。通过静态放置试 验发现，该脂肪油密度比水小，通过静置后油水分离效果很 好。因此，考察不同静置时间对除油效果的影响。
波棱瓜子
过滤，回收乙醇至无醇味
乙醇提取液
静置2小时 静置6小时
静置12小时
结果表明，静置12小时后油水分离效果最好。
HTL 的制备
3.分离纯化工艺的考察
为减少服用剂量，同时利于干燥、粉碎、减少吸湿、潮 解及成型等问题，需对乙醇提取液进行纯化。由于目标成分 是带有酚羟基的木脂素类化合物，因此，本研究对碱溶酸沉 和萃取两种方法进行了考察，结果表明用乙酸乙酯萃取的方 法较好。
B
C
D
1
2 3 1 2 3 1 2 3 4.657 4.763 4.960 0.303
1
2 3 2 3 1 3 1 2 4.663 4.840 4.877 0.214
1
2 3 3 1 2 2 3 1 3.933 5.120 5.327 1.394
波棱甲素含量(mg/g生药)
3.62 5.09 5.53 5.27 4.02 5.19 5.08 5.18 4.16