二甲双胍临床研究总结课件

治疗期间的平均血清乳酸水平Mean二甲双胍组 Mean对照组
0.04 mmol/L
荟萃分析——研究结果长期应用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险
疗效
安全性
心血管获益
糖尿病预防
二甲双胍代表性的临床研究
UKPDS 34：二甲双胍强化降糖对超重、肥胖的新诊断2型糖尿病患者并发症的影响
UKPDS 34-1
UKPDS 34——研究设计
全国15个中心参与
中国研究-5
中国新诊断2型糖尿病患者中进行的研究——研究结果二甲双胍单药治疗可使HbA1c降低1.8%
)
8.38(0.822)
基线HbA1c平均值(%)(SD)8.50(0.839)
)
8.38(0.847
8.26(0.767
中国研究-6
日本研究-1
研究背景研究目的试验设计终点指标
二甲双胍 临床研究总结
二甲双胍的历史
由于二甲双胍各方面突出优势，它的适应症随着各种研究的不断开展而延伸
疗效
安全性
心血管获益
糖尿病预防
二甲双胍的临床研究涉及药物作用的各个方面
疗效
安全性
心血管获益
糖尿病预防
二甲双胍代表性的临床研究
UKPDS : UK Prospective Diabetes Study
对照组
荟萃分析——研究结果
二甲双胍 VS 非二甲双胍 血清乳酸水平自基线的变化值无显著差异
荟萃分析——研究结果长期应用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险
致死或非致死性乳酸酸中毒的 发生率
4.3例/100, 000患者-年
5.4例/100, 000患者-年
血清乳酸水平自基线的变化值△△
0.12 mmol/L
日本二甲双胍在体重正常的2型糖尿病患者中的长期血糖控制效果——研究背景及研究设计
日本研究-2
日本2型糖尿病患者中进行的研究——研究设计
日本研究-3
日本2型糖尿病患者中进行的研究——研究结果
-1.2%
-1. 1%
-0.9%
-0.9%
-0.8%
-1. 0%
2型糖尿病非肥胖与肥胖患者HbA1c值与BMI值3年期间的变化情况HbA1c(%) Body mass index, BMI(kg/m2)
二甲双胍缓释
不设盲3个平行试验组多中心
疗效的主要终点指标
中国研究-3
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究——研究设计
全国15个中心参与
医院名称Hospital Name（北京中心）
PI 姓名
中国研究-4
医院名称Hospital Name（上海中心、广州中心）
PI 姓名
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究——研究设计
P=0.01127%
P=0.01
P=0.31
P=0.005
P=0.002
UKPDS 10年随访研究——研究结果长期使用二甲双胍，具有心血管保护的延续效应
UKPDS试验结束后继续随访10年：各临床终点事件发生风险的相对下降幅度
10年随访研究-3
The REACH Registry——研究背景及研究设计
34%18%
4.3年14年12年
用二甲双胍每治疗16个患者，可预防1起大血管事件
HOME-3
疗效
安全性
心血管获益
糖尿病预防
格华止代表性的临床研究
糖尿病预防研究（DPP）——研究背景 DPP (Diabetes Prevention Program）
DPP-1
.
.
.
. . ..
. .
.. ..
. . . .
COSMIC 研究
COSMIC-1
研究背景研究目的试验设计终点指标
COSMIC 研究——研究背景及研究设计
COSMIC-2
纳入标准
治疗方案
样本量
COSMIC 研究——研究设计
COSMIC-3
COSMIC 研究——研究结果
COSMIC研究7：二甲双胍在老年及非老年患者中不良事件发生率与其它降糖药方案均无差异
DPP-2
DPP——研究设计
DPP-3
DPP——研究设计
DPP-4
DPP——第一阶段研究结果
58%31%
DPP——第二阶段研究结果（洗脱期研究）
OR
95% CI
P
停药前
0.66
0.54–0.82
< 0.001
停药后
0.75
0.62–0.92
0.005
DPP——第三阶段研究结果（DPPOS）
日本研究-4
Garber剂量效应研究
于2000mg/d
Garber剂量效应研究 —— 研究结果
疗效
安全性
心血管获益
糖尿病预防
二甲双胍代表性的临床研究
the Comparative Outcomes Study of Metformin Intervention versus Conventional (COSMIC) Approach二甲双胍与其它降糖药治疗结局的比较研究
The REACH Registry ——研究设计
The REACH Registry——研究设计依据医生是否处方二甲双胍，将糖尿病患者分为两组
The REACH Registry——研究结果二甲双胍治疗2年，全因死亡相对风险下降24%
24%
全因死亡率心血管死亡率
研究设计：前瞻性、随机、安慰剂对照的多中心临床研究研究观察时间点：基线、16周、226周(4.3年)纳入病例特征：正在接受胰岛素（联合或未联合二甲双胍）的2型糖尿病患者研究目的：探索2型糖尿病患者应用胰岛素+二甲双胍较单独应用胰岛素在血糖控制相当的条件下，是否仍然会有更低的心血管疾病风险
UKPDS 34-2
UKPDS 34——研究结果
UKPDS 34-3
UKPDS 10年随访研究
10年随访研究-1
UKPDS 10年随访研究——研究设计
10年随访研究-2
32%
29% 39% 36%
任何糖尿病相关终点
微血管疾病
心肌梗死
全因死亡
P=0.002321%
P=0.1916%
P=0.01033%
COSMIC-4
二甲双胍应用于2型糖尿病患者时致死和非致死性乳酸酸中毒发生风险的荟萃分析
研究目的
文献纳入标准
终点指标
荟萃分析——研究背景及研究设计
3470.1年10.7年96, 295，26%65岁
69, 64257.1±8.8岁1-3g/d
最终纳入研究
26, 65357.2±9.0岁
二甲双胍组
HOME 研究——研究背景及研究设计Hyperinsulinemia: the Outcome of its Metabolic Effects
HOME-1
HOME STUDY——研究设计
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
HOME-2
HOME 研究——研究结果胰岛素+二甲双胍 VS 胰岛素+安慰剂治疗4.3年，大血管事件相对风险降低40%
UKPDS-1
UKPDS之血糖控制研究 ——研究背景
二甲双胍
UKPDS-2
英国糖尿病前瞻研究(UKPDS)——研究设计
UKPDS-3
UKPDS ——研究结果（血糖变化）
UKPDS-4
中国研究-1
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究——研究背景
中国研究-2
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究——研究设计