血小板减少本科课件
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
(二)出血 以皮肤粘膜为主，常反复发作。 皮肤：瘀点、瘀斑。 粘膜：鼻出血、牙龈出血、月经过多。
血小板严重减少(<20109/L)可有严重内 脏出血，包括颅内出血。 (三) 脾脏一般不大或轻度增大。
五、实验室检查
(一) 血小板减少
(二) 骨髓检查：典型者为巨核细胞增多， 产生 血小板的巨核细胞减少或缺如 (成熟障碍)； 个别患者的巨核细胞数正常 甚至减少。
①强地松治疗有效 ②脾功除有效 ③PAIg增高 ④PAC3增高 ⑤血小板寿命缩短 （5）排除继发性血小板减少症
原发性血小板减少性紫癜急性与慢性鉴别
急性型
慢性型
发病年龄
2—6岁
20~40岁
性别差异
无
女性多
感染史
常有（1-3）周 少见，但感染时加重
起病
急
缓慢
内脏出血
有
无
血小板计数 常＜20 /L 30 /L以上
(七) 干扰素α 1. 机制 免疫调节。 2. 适应证 难治性ITP。 3. 方法 300万单位, 皮下注射，每周3次，4~6周无 效停用，有效减次数维持。
(八) 抗CD20单克隆抗体 1. 抑制B淋巴细胞功能，减轻自身抗体的产生。 2. 适应证 难治性ITP。 3. 方法500~600mg，静脉输注，每周1次，4~6次。
关免疫球蛋白(PAIg)。
2. PAIg的种类 PAIgG >70%，以PAIgG1居多； PAIgG与PAIgA或PAIgM并存； PAIgG与PAIgM、PAC3并存。
3. PAIg的性质 未明。 特异性PAIgG：通过抗体Fab片段与血 小板相关抗原结合。
非特异性PAIgG：循环中IgG免疫复合 物通过抗体Fc片段与血小板膜Fc受体 非特异结合。
(三) 脾切除 1. 机制 去除了产生抗体和破坏血小板的部位 2. 适应证 激素治疗3~6月无效；
激素治疗有效，但需较大量维持； 有使用激素的禁忌； 以脾脏破坏为主。 3. 有效率 70~90%。持久完全缓解45~60%即 使无效，往往也可使激素的需要量减少。
(四) 其它免疫抑制剂：一般用于难治性ITP 1. VCR 1~2mg iv 1/w, 4~6周一疗程。 2. 硫唑嘌呤 2~4mg/Kg/d, 与强的松合用效果 更佳。 3. CTX 50~200mg /d 口服 或 400~600mg, 每3~4周一次iv 一般3~6周起效 完全缓解率25~45% 不宜久用(对生殖影响，致癌) 4. 环孢霉素A 5~10mg/Kg/d
2. 脾切除治疗有效；
3. PAIg增多；
4. PAC3增多；
5. 血小板寿命缩短。
(五) 排除继发性血小板减少症。
鉴别诊断
1. 脾功能亢进 2. 骨髓增生异常综合症 3. 系统性红斑狼疮
国内诊断标准 （1）多次化验检查血小板减少 （2）脾脏不增大或仅轻度增大 （3）骨髓检查巨核细胞正常增多，有成熟障碍 （4）具备以下5点中任何一点
板相关抗原结合，PAIg的Fc片段暴露，与巨噬 细胞Fc受体结合，血小板被巨噬细胞吞噬。
肝脏：为次要场所，抗体滴度较高时破坏作
用显现。PAIg与血小板相关抗原结合，补体激 活，C3b附着于血小板表面被肝巨噬细胞C3b受 体识别，尔后血小板被吞噬、破坏。
骨髓：在脾切除后成为主要破坏场所。
血循环：循环中的PAIgM结合补体的能力较
(三) 血小板抗体：PAIgG、PAIgM等可明 显增 高。但增高程度与血小板数及出 血严重程 度不一定平行。
(四) 血小板聚集功能：可能降低。
(五) 血小板寿命：缩短。
(六) 出血时间延长，凝血功能正常。
巨核细胞数正常或增多，多为幼稚型，细胞边缘 光滑，无突起、胞浆少、颗粒大。慢性型，巨核 细胞一般明显增多，颗粒型巨核细胞增多，但胞 浆中颗粒较少，嗜碱性较强。
4. PAIg相应的靶抗原
§血小板膜糖蛋白：IIb/IIIa(CD41)、 a、Ib、IIa、IV、CD9等。
§血小板磷脂：与心磷脂结构相似， ITP时抗心磷脂抗体可以阳性。
§巨核细胞上有与血小板相同的抗原。
5. PAIg的产生部位
主要在脾脏。骨髓也少量产生。
6. 血小板破坏场所和方式
脾脏：为主要场所。PAIg的Fab片段与血小
血小板减少本科课件
慢性ITP
一、流行病学
1. 发病年龄 多在20~50岁
2. 性万
二、病因
1. 免疫功能异常血小板相关抗体
的产生，决定因素。
2. 感染 细菌和病毒，诱发因素？
3. 组织相容抗原 DRW3多发，易 感因素？
慢性血小板减少性紫癜
发病机理： 1.血小板相关抗体（PAIgG） 2.血小板抗体产生的部位 3.血小板破坏的方式及场所 4.雌激素的作用 5.巨核细胞的变化
血小板膜抗原 血小板自身抗体 血小板 单核/巨噬细胞 Fc受体
携手共进，齐创精品工程
Thank You
世界触手可及
强，通过补体经典途径引起血小板溶解。
(二) 细胞免疫 T淋巴细胞功能异常 CD8+细胞增加， CD4+细胞减少
(三) 雌激素的作用 证据：女性多；青春期、绝经前后、 妊娠发生或加重。 机制：不详。 （四）遗传易感性（HLA-DRW9 HLA-DQW3）
四、慢性ITP临床表现
(一) 起病 隐袭、缓慢。
幼稚巨核细胞
颗粒巨
颗粒巨
颗粒巨且有变性
颗粒巨的巨大胞浆
低倍视野
六、诊断：排除性诊断
除外假性血小板减少 症：抗凝剂EDTA诱
(一) 多次化验血小板减少。 发血小板体外凝集
(二) 脾脏不大或轻度增大。
(三) 骨髓巨核细胞增多或正常，有成熟障碍。
(四) 以下五项中至少一项：
1. 肾上腺糖皮质激素治疗有效；
嗜酸细胞增多 常见
少见
骨髓巨核细胞 增多成熟障碍 明显增多，成熟障碍
病程
小于6个月
数年
自发缓解
80%
反复发作
七、治疗
(一) 一般治疗 1. 止血：药物，局部压迫 2.输血小板：掌握指征 3. 输血：
(二) 肾上腺糖皮质激素：首选治疗。 1. 机制 抑制单核巨噬系统的吞噬作用； 抑制骨髓产生抗体(对脾无抑制)； 降低毛细血管脆性，减轻出血。 2. 方法 强的松 1 mg/Kg/d； 有效者逐渐减量，至10mg左右 维持3~6个月停药； 4~6周无效者，停用。 3. 有效率 病程短的初治者>80%。 4. 缺点 副作用，复发。
(五) 达那唑(丹那唑) 雄激素衍生物 0.1~0.2 3/d，一般2~6周起效
(六) 大剂量丙种球蛋白 1. 机制 封闭巨噬细胞Fc受体，血小板 破坏减少；抑制抗体产生。 2. 适应证 需快速提升血小板：手术、严 重出血；难治性ITP。 3. 方法 0.4/Kg, 静脉滴注，连续５天。 5~7天起效，但不持久。可试0.4/Kg ， 每１~6周一次维持。
发病机制详解
(一) 血小板相关抗体
最被接受的机制。抗体使血小板破坏增多，巨 核细胞增殖和成熟障碍。 1. 血小板相关抗体存在的证据 §ITP患者分娩的婴儿血小板减少； §ITP患者血浆输给正常人受者血小板减少； §正常人血小板输给ITP患者 输入的血小板
寿命缩短； §ITP患者可检出血小板膜表面抗体即血小板相
血小板严重减少(<20109/L)可有严重内 脏出血，包括颅内出血。 (三) 脾脏一般不大或轻度增大。
五、实验室检查
(一) 血小板减少
(二) 骨髓检查：典型者为巨核细胞增多， 产生 血小板的巨核细胞减少或缺如 (成熟障碍)； 个别患者的巨核细胞数正常 甚至减少。
①强地松治疗有效 ②脾功除有效 ③PAIg增高 ④PAC3增高 ⑤血小板寿命缩短 （5）排除继发性血小板减少症
原发性血小板减少性紫癜急性与慢性鉴别
急性型
慢性型
发病年龄
2—6岁
20~40岁
性别差异
无
女性多
感染史
常有（1-3）周 少见，但感染时加重
起病
急
缓慢
内脏出血
有
无
血小板计数 常＜20 /L 30 /L以上
(七) 干扰素α 1. 机制 免疫调节。 2. 适应证 难治性ITP。 3. 方法 300万单位, 皮下注射，每周3次，4~6周无 效停用，有效减次数维持。
(八) 抗CD20单克隆抗体 1. 抑制B淋巴细胞功能，减轻自身抗体的产生。 2. 适应证 难治性ITP。 3. 方法500~600mg，静脉输注，每周1次，4~6次。
关免疫球蛋白(PAIg)。
2. PAIg的种类 PAIgG >70%，以PAIgG1居多； PAIgG与PAIgA或PAIgM并存； PAIgG与PAIgM、PAC3并存。
3. PAIg的性质 未明。 特异性PAIgG：通过抗体Fab片段与血 小板相关抗原结合。
非特异性PAIgG：循环中IgG免疫复合 物通过抗体Fc片段与血小板膜Fc受体 非特异结合。
(三) 脾切除 1. 机制 去除了产生抗体和破坏血小板的部位 2. 适应证 激素治疗3~6月无效；
激素治疗有效，但需较大量维持； 有使用激素的禁忌； 以脾脏破坏为主。 3. 有效率 70~90%。持久完全缓解45~60%即 使无效，往往也可使激素的需要量减少。
(四) 其它免疫抑制剂：一般用于难治性ITP 1. VCR 1~2mg iv 1/w, 4~6周一疗程。 2. 硫唑嘌呤 2~4mg/Kg/d, 与强的松合用效果 更佳。 3. CTX 50~200mg /d 口服 或 400~600mg, 每3~4周一次iv 一般3~6周起效 完全缓解率25~45% 不宜久用(对生殖影响，致癌) 4. 环孢霉素A 5~10mg/Kg/d
2. 脾切除治疗有效；
3. PAIg增多；
4. PAC3增多；
5. 血小板寿命缩短。
(五) 排除继发性血小板减少症。
鉴别诊断
1. 脾功能亢进 2. 骨髓增生异常综合症 3. 系统性红斑狼疮
国内诊断标准 （1）多次化验检查血小板减少 （2）脾脏不增大或仅轻度增大 （3）骨髓检查巨核细胞正常增多，有成熟障碍 （4）具备以下5点中任何一点
板相关抗原结合，PAIg的Fc片段暴露，与巨噬 细胞Fc受体结合，血小板被巨噬细胞吞噬。
肝脏：为次要场所，抗体滴度较高时破坏作
用显现。PAIg与血小板相关抗原结合，补体激 活，C3b附着于血小板表面被肝巨噬细胞C3b受 体识别，尔后血小板被吞噬、破坏。
骨髓：在脾切除后成为主要破坏场所。
血循环：循环中的PAIgM结合补体的能力较
(三) 血小板抗体：PAIgG、PAIgM等可明 显增 高。但增高程度与血小板数及出 血严重程 度不一定平行。
(四) 血小板聚集功能：可能降低。
(五) 血小板寿命：缩短。
(六) 出血时间延长，凝血功能正常。
巨核细胞数正常或增多，多为幼稚型，细胞边缘 光滑，无突起、胞浆少、颗粒大。慢性型，巨核 细胞一般明显增多，颗粒型巨核细胞增多，但胞 浆中颗粒较少，嗜碱性较强。
4. PAIg相应的靶抗原
§血小板膜糖蛋白：IIb/IIIa(CD41)、 a、Ib、IIa、IV、CD9等。
§血小板磷脂：与心磷脂结构相似， ITP时抗心磷脂抗体可以阳性。
§巨核细胞上有与血小板相同的抗原。
5. PAIg的产生部位
主要在脾脏。骨髓也少量产生。
6. 血小板破坏场所和方式
脾脏：为主要场所。PAIg的Fab片段与血小
血小板减少本科课件
慢性ITP
一、流行病学
1. 发病年龄 多在20~50岁
2. 性万
二、病因
1. 免疫功能异常血小板相关抗体
的产生，决定因素。
2. 感染 细菌和病毒，诱发因素？
3. 组织相容抗原 DRW3多发，易 感因素？
慢性血小板减少性紫癜
发病机理： 1.血小板相关抗体（PAIgG） 2.血小板抗体产生的部位 3.血小板破坏的方式及场所 4.雌激素的作用 5.巨核细胞的变化
血小板膜抗原 血小板自身抗体 血小板 单核/巨噬细胞 Fc受体
携手共进，齐创精品工程
Thank You
世界触手可及
强，通过补体经典途径引起血小板溶解。
(二) 细胞免疫 T淋巴细胞功能异常 CD8+细胞增加， CD4+细胞减少
(三) 雌激素的作用 证据：女性多；青春期、绝经前后、 妊娠发生或加重。 机制：不详。 （四）遗传易感性（HLA-DRW9 HLA-DQW3）
四、慢性ITP临床表现
(一) 起病 隐袭、缓慢。
幼稚巨核细胞
颗粒巨
颗粒巨
颗粒巨且有变性
颗粒巨的巨大胞浆
低倍视野
六、诊断：排除性诊断
除外假性血小板减少 症：抗凝剂EDTA诱
(一) 多次化验血小板减少。 发血小板体外凝集
(二) 脾脏不大或轻度增大。
(三) 骨髓巨核细胞增多或正常，有成熟障碍。
(四) 以下五项中至少一项：
1. 肾上腺糖皮质激素治疗有效；
嗜酸细胞增多 常见
少见
骨髓巨核细胞 增多成熟障碍 明显增多，成熟障碍
病程
小于6个月
数年
自发缓解
80%
反复发作
七、治疗
(一) 一般治疗 1. 止血：药物，局部压迫 2.输血小板：掌握指征 3. 输血：
(二) 肾上腺糖皮质激素：首选治疗。 1. 机制 抑制单核巨噬系统的吞噬作用； 抑制骨髓产生抗体(对脾无抑制)； 降低毛细血管脆性，减轻出血。 2. 方法 强的松 1 mg/Kg/d； 有效者逐渐减量，至10mg左右 维持3~6个月停药； 4~6周无效者，停用。 3. 有效率 病程短的初治者>80%。 4. 缺点 副作用，复发。
(五) 达那唑(丹那唑) 雄激素衍生物 0.1~0.2 3/d，一般2~6周起效
(六) 大剂量丙种球蛋白 1. 机制 封闭巨噬细胞Fc受体，血小板 破坏减少；抑制抗体产生。 2. 适应证 需快速提升血小板：手术、严 重出血；难治性ITP。 3. 方法 0.4/Kg, 静脉滴注，连续５天。 5~7天起效，但不持久。可试0.4/Kg ， 每１~6周一次维持。
发病机制详解
(一) 血小板相关抗体
最被接受的机制。抗体使血小板破坏增多，巨 核细胞增殖和成熟障碍。 1. 血小板相关抗体存在的证据 §ITP患者分娩的婴儿血小板减少； §ITP患者血浆输给正常人受者血小板减少； §正常人血小板输给ITP患者 输入的血小板
寿命缩短； §ITP患者可检出血小板膜表面抗体即血小板相