肥胖对2型糖尿病患者甲状腺功能的影响研究

肥胖对2型糖尿病患者甲状腺功能的影响研究
何薇;彭葆坤;彭新评;李春;付姝丽
【摘要】目的探讨肥胖对2型糖尿患者甲状腺功能的影响.方法选取2010年我院内分泌科初诊2型糖尿病患者,测量体重、身高,计算体重指数(BMI).选择BMI正常者(对照组,BMI 18.5～23.9 kg/m2)和肥胖者(肥胖组,BMI≥28.0 kg/m2)为研究对象.采用化学发光法,分别检测两组的甲状腺功能[甲状腺素(T4)、血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)]及甲状腺自身抗体[抗甲状腺过氧化物酶抗体(aTPO)、抗甲状腺球蛋白抗体(aTG)]水平,同时收集空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂等相关临床资料.对比分析两组患者上述指标间的差异及影响因素.结果肥胖组患者T3水平
(89±19)ng/dl较对照组(128±21)ng/dl显著降低,肥胖组患者
aTPO(92±186)U/ml较对照组(51±137)U/ml显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).Spearman相关分析结果显示:T3水平与TSH、BMI、空腹血糖水平呈负相关(P＜0.05).aTPO与aTG呈正相关(P＜0.05).结论肥胖2型糖尿病患者甲状腺功能及甲状腺自身抗体已有改变,表现为T3水平下降,aTPO水平升高.aTPO与aTG 呈相关性.%Objective To discuss the influence of obesity on the thyroid function of patients with type 2 diabetes. Methods Patients in our hospital, who were preliminarily diagnosed as type 2 diabetes in 2010, were selected to get their weight and height measured. After their body mass indexes( BMI )were calculated, those with normal BMI were selected as control group( BMI 18. 5 -23. 9 kg/m2 )and the obese ones were chosen as obesity group( BMI ≥28. 0 kg/m2 ). The method of chemiluminescence was used to examine the thyroid function of the two groups( T4, T3 , FT4 ,
TSH and FT3 )and the level of thyroid autoantibody( aTPO and aTG ). Meanwhile the clinical data of their fasting blood glucose, glycosylated hemoglobin( HbAlc ) and blood fat were collected. The differences in above indexes between the two groups were compared and analyzed. Results The T3 level of the obesity group obviously decreased compared with that of the control group [ ( 89 ± 19 )ng/dl and( 128 ±21 )ng/dl ]. Compared with aTPO of the control group, that of the obesity group significantly increased [ ( 92 ± 186 )U/ml versus( 51 ± 137 )U/ml ]. All of these differences were significant ( P <0. 05 ). The Spearman analysis showed that there were negative correlations between T3 and
TSH,BMI,fasting blood glucose level (P<0.05 ),and there was a positive correlation between aTPO and aTG( P < 0. 05 ). Conclusion The thyroid function and thyroid autoantibody level changes in obese patients with type 2 diabetes whose T3 level decreases and aTPO level increases. There is a significant correlation between aTPO and aTG.
【期刊名称】《西南国防医药》
【年(卷),期】2012(022)001
【总页数】4页(P30-33)
【关键词】肥胖;2型糖尿病;甲状腺功能;相关性
【作者】何薇;彭葆坤;彭新评;李春;付姝丽
【作者单位】650051,昆明,云南省昆明市延安医院内分泌科;650051,昆明,云南省昆明市延安医院内分泌科;650051,昆明,云南省昆明市延安医院内分泌科;650051,
昆明,云南省昆明市延安医院内分泌科;650051,昆明,云南省昆明市延安医院内分泌
科
【正文语种】中文
【中图分类】R578.1
肥胖是发生糖尿病(主要是2型糖尿病)的重要危险因素之一。

在长期肥胖的人群中，糖尿病的患病率明显增加，可高达普通人群的4倍之多〔1〕。

从另一方面来看，在2型糖尿(T2DM)病人中，80%都是肥胖者〔2〕。

而且，发生肥胖的时间越长，患糖尿病的机会就越大。

多项研究结果表明〔3 - 10〕，肥胖症患者的甲状腺功能有改变。

甲状腺疾病和糖尿病是内分泌系统最常见的两大类疾病，有关研究发现，糖尿病患者伴有甲状腺超声异常的发生率可达42%，表现为体积改变、回声异常
等症状。

成人糖尿病患者发生甲状腺疾病的几率比普通人群高〔11〕。

由于甲状
腺疾病及糖尿病发病都与自身免疫系统相关，故两者之间存在共同的发病机制〔12〕；糖尿病患者中，甲状腺自身抗体阳性者发生甲减的可能性显著增加〔13〕。

但国外有研究报道，糖尿病对甲状腺功能障碍的发生影响不大〔14〕。

目前，国内对于甲状腺疾病与糖尿病肥胖者之间的关系报道尚不多见，本研究旨在探索性了解糖尿病肥胖者的甲状腺功能及其自身抗体的变化。

1 资料与方法
1.1 病例纳入标准糖尿病者入选标准：符合《中国2型糖尿病防治指南(2007年版)T2DM诊断标准〔15〕。

肥胖的入选标准：采用2003年制定的《中国成人超
重和肥胖症预防控制指南》，即体重指数(BMI)<18.5 kg/m2为体重过低，18.5～23.9 kg/m2为正常，24.0～27.9 kg/m2为超重，≥28.0 kg/m2为肥胖〔16〕。

排除标准：(1)有急慢性胰腺炎病史；(2)胰腺手术史及既往明确有肿瘤病史；(3)有
肝胆疾病病史；(4)有甲状腺疾病；(5)有卵巢肿瘤及严重感染；(6)因服用药物(如激素类)或其他如肾上腺、下丘脑等疾病引起的肥胖。

1.2 病例资料 2009年1月～2010年12月在我院内分泌科共收治T2DM患者586例，共纳入符合标准的患者214例。

将其中106例BMI正常的T2DM患者作为对照组，另外98例BMI达到肥胖标准的作为肥胖组。

两组在年龄、性别、舒张压、收缩压、血红蛋白含量和总胆固醇等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05，表1)，两组之间有很强的可比性。

1.3 检测指标受试者在入院后第2 d 7：00晨起(均过夜空腹8～12 h)，未进食、未经用药，抽静脉血送生化室测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、抗甲状腺球蛋白抗体(aTG)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(aTPO)和促甲状腺素(TSH)水平。

采用氧化酶法测定FPG，胶体滤过法测定HbA1c；采用全自动生化分析仪检测总胆固醇，采用化学发光法检测甲状腺及自身抗体等多种指标。

1.4 统计学方法所有资料由专人收集并输入电脑，并由专人复核。

统计分析采用SPSS 17.0统计软件完成。

应用相对数指标对研究对象一般资料进行描述；计量资料用均数±标准差表示，运用两独立样本t检验进行两组间比较；采用方差分析和Spearman等级相关分析，分析糖尿病相关因素与甲状腺水平及其自身抗体的相关性。

P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者基本情况比较两组患者的T4、FT4、FT3、TSH、aTG水平无显著差异(P>0.05)；但肥胖组患者的T3水平较对照组显著降低(P<0.01)，aTPO水平较对照组显著升高(P<0.05，表2)。

2.2 甲状腺功能与甲状腺自身抗体变化的相关分析肥胖组T3水平与FT4水平呈正
相关(P<0.05)；与TSH、BMI、空腹血糖水平呈负相关(P<0.05)；而与aTPO、aTG、T4、FT3、DM病程、HbA1c均无相关性(P>0.05，表3)。

肥胖T2DM患者aTPO水平与aTG、BMI、空腹血糖水平呈正相关；而与T3、T4、FT3、FT4、TSH、HbA1c均无相关性(P>0.05，表4)。

表1 两组患者一般临床资料组别n年龄(岁)男/女舒张压(mmHg)收缩压(mmHg)BMI(kg/m2)HbA1c(%)总胆固醇(mmol/L)肥胖组
9861.23±8.1550/4881±7130±630.2±1.36.8±0.124.16±0.68对照组10662.67±9.0156/5080±8128±522.3±1.56.6±0.144.15±0.93t或χ2值-
6.9134.112①5.2583.49518.6324.3985.016P值 0.4290.568
0.5090.6210.0000.5510.528
注:①为χ2值，余为t值
表2 肥胖组和对照组患者甲状腺功能及甲状腺自身抗体水平比较组别
naTPO(U/ml)aTG(U/ml)T3(ng/dl)T4(μg/dl)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(μU/ ml)肥胖组9892±18678±12589±196.96±1.324.37±0.6115.3±2.32.61±2.10对照组10651±13749±86128±217.15±1.284.40±0.5815.5±2.21.93±1.51t值2.0311.163-3.125-1.348-1.016-0.8160.938P值0.0120.093 0.000 0.061 0.162 0.2370.183
表3 肥胖T2DM患者T3水平与其他指标的相关性分析统计值
aTPOaTGT4FT3FT4TSHBMIDM病程FPGHbA1cr值0.7620.6830.226-
0.0030.901-0.931-0.952-0.691-0.1960.012P值0.5060.5670.583 0.6510.012 0.009 0.000 0.542 0.0370.594
表4 肥胖T2DM患者aTPO水平与其他指标的相关性分析统计值
aTGT3T4FT3FT4TSHBMIDM病程FPG糖HbA1cr值0.1510.0620.0230.046-0.0710.0570.957-0.1130.6180.008P值0.0150.4760.5370.207
0.4780.5630.000 0.0640.0080.697
3 讨论
现代社会人们生活节奏加快，但随着饮食结构的改变、体力活动的减少，肥胖者增多，使全球性糖尿病患者迅速增加。

如2005年北京市城区30～75岁人群糖尿病的患病率为7.3%。

全世界糖尿病专家们预测，21世纪糖尿病将在中国、印度和非洲等一些发展中国家流行〔2〕。

如何解释肥胖T2DM患者与甲状腺功能变化之间的关系呢? 目前主要有两种：第一，甲状腺疾病引起糖尿病：甲状腺激素可以拮抗胰岛素的作用。

甲亢时，超生理需要量的甲状腺激素拮抗胰岛素的作用更强，并且可以促进肠葡萄糖的吸收，并促进糖原异生，因此引起血糖增高，导致糖尿病。

这种糖尿病是由于甲亢引起，故可称为继生性糖尿病。

甲亢引起的糖尿病在甲亢病情控制后，不予降血糖药物治疗，血糖即可完全恢复正常。

第二，甲亢和糖尿病并存：甲亢和糖尿病都与家族性遗传有一定的关系。

这两种病的基因缺陷往往发生在同一对染色体上，因此可能会连锁在一起遗传给后代〔3〕。

在临床上，两种病同时发生在一个病人身上的病例并不少见。

这种糖尿病属于原发性，不是继发于甲亢。

在甲亢病情控制后，糖尿病依然存在，不予隆血糖药物治疗，血糖不能降至正常。

反之，糖尿病控制后，血糖水平降至正常水平时，甲亢病情也有所改善〔3〕。

但是，甲亢可以加重糖尿病，使血糖进一步增高，故控制甲亢对减轻糖尿病也很重要。

在对肥胖人群大样本的临床研究发现，肥胖状态下，神经内分泌功能的紊乱可能是甲状腺功能改变的主要原因〔17〕。

有研究发现，肥胖者脂肪组织的炎症水平将导致胰岛素抵抗〔18〕。

肥胖T2DM 患者的甲状腺功能改变与可叟素(leptin)有关。

人类Leptin和TSH的分泌都是有节律的，Leptin的缺陷会影响TSH分泌的节律。

其可能机制包括：(1)影响外周或中枢神经系统中的细胞因子含量，调节TRH的基因表达。

(2)通过下丘脑 - 垂体 -
肾上腺轴间接影响TRH基因表达；(3)抑制下丘脑弓状核下丘脑神经肽Y(NPY)基
因表达，解除其对前TRH神经元中TRH基因表达的抑制作用；(4)直接作用下丘
脑旁核(PVN)中前TRH神经元，调节TRH基因表达。

此外，Leptin还可以调节不同组织脱碘酶(D1、D2)的活性，从而影响甲状腺激素的水平〔19 - 20〕。

国外研究显示，女性T2DM患者aTPO的增高可预测亚临床甲状腺功能减低的发生〔21〕，但在肥胖的T2DM人群中的情况尚不清楚。

本研究结果显示，肥胖组患者T3水平较对照组显著降低，即肥胖糖尿病患者更易出现甲状腺功能的降低。

这仅是本研究观察到的与甲状腺功能异常相关的某些临床现象，尚需进一步研究证实。

另外，本研究中肥胖T2DM患者aTPO与aTG呈正相关。

aTPO与aTG作为甲状腺免疫异常的标示，其水平升高提示肥胖T2DM人群中存在甲状腺免疫功能的失常，但两者的升高是否预示着发生甲状腺疾病的可能性也增高，还需要进一步研究证实。

综上所述，T2DM是一种代谢紊乱性疾病，体质量超标能够引起甲状腺功能及其
自身抗体方面的改变，且其影响程度与肥胖程度成正比。

肥胖加重了T2DM的危害，加速了糖尿病并发症的发生。

同时，血糖控制不良时可有甲状腺激素代谢异常，主要表现为T3水平下降，aTPO水平升高。

因此，检测血清甲状腺激素水平及其
自身抗体含量的动态变化，对观察T2DM患者病情的变化、以及疗效的好坏具有
一定的临床意义。

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