门冬胰岛素30和预混人胰岛素30R对非初发2型糖尿病胰岛功能和胰岛素敏感性的影响

门冬胰岛素30和预混人胰岛素30R对非初发2型糖尿病胰
岛功能和胰岛素敏感性的影响
王咏波;刘赢;白然;杜建玲;巴颖;杨郁;邢倩
【摘要】Objective To observe effect in non-onset type 2 diabetes mellitus (T2DM),and to provide accordance for selecting optimization of insulin therapy in patients with T2DM.Methods Sixty patients with non-onset
T2DM were enrolled to this study.Blood samples were collected to test fasting blood glucose(FPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),fasting C-peptide (FCP),Postprandial 2-hour blood glucose (2hPBG) and postprandial 2-hour C-peptide (2hC P).Pancreatic β cell index(HOMA-β),Insulin resistance index(HOMA-IR) were calculated.After the original treatment was suspended,they were divided into two groups with twice-daily insulin aspart 30(ASP 30) or premixed human insulin 30R (PHI 30R) subcutaneous injection.It was allowed to be combined with oral hypoglycemic agents (metformin or acarbose).The treatment was proceeding at least 3 months.The indexes were measured again.Results
FPG,2hPBG,HbA1c,HOMA-IR in ASP 30 group after treatment decreased signifi cantly compared with before treatment [(7.28 ± 1.65) vs (9.34 ±3.72) mmol/L,(9.39 ±1.31) vs (13.26 ±3.30) mmol/L,(7.18 ±0.97) vs (9.22 ±
1.95) ％,(0.49 ±0.25) vs (0.85 ± 0.60)] (P ＜ 0.05).Similarly,FPG,2hPBG,HbA1 c,HOMA-IR in PHI 30R group after treatment also decreased significantly compared with before treatment [(7.90 ±
2.84) vs (9.11 ± 2.91) mmol /
L,(10.87 ±2.78) vs (12.58±3.23) mmol/L,(7.02±1.26) vs (8.81
±1.66)％,(0.65±0.31) vs (0.93±0.39)] (P＜0.05).But FCP,2hCP and HOMA-β did not have markedly change after treatment in both groups compared with before treatment (P ＞ 0.05).Comparison between groups showed
that 2hPBG in ASP 30 groups after treatment (9.39 ± 1.31) mmol / L is lower than in PHI 30R group (10.87 ± 2.78) mmol / L (P ＜ 0.05),while other indicators were no difference (P ＞0.05).Conclusion Compared with PHI
30R,the dominant of ASP 30 is the control in postprandial 2-hour blood glucose.The insulin resistance was significantly improve after insulin treatment,but ASP 30 is not predominant.%目的观察门冬胰岛素30(ASP 30)和预混人胰岛素30R(PHI 30R)治疗非初发2型糖尿病(T2DM)的疗效及其对胰岛
β细胞功能及胰岛素敏感性的影响,为T2DM优化治疗方案提供依据.方法选择60
例非初发的T2DM患者,随机分为两组,分别给予ASP 30和PHI 30R治疗,剂量稳
定后维持治疗3个月.记录治疗前后体重指数(BMI),测定治疗前后的空腹血糖(FPG)、馒头餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)及馒头餐后
2hC肽(2hCP).计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞指数(HOMA-β)评估胰岛素敏感性和胰岛功能.结果治疗后,ASP 30组FPG(7.28±1.65) mmoL/L、
2hPBG(9.39±1.31) mmol/L、HbA1c (7.18±0.97)％、HOMA-IR(0.49±0.25)均较治疗前[(9.34±3.72) mmol/L、(13.26±3.30) mmol/L、(9.22±1.95)％、
(0.85±0.60)]明显下降(P＜0.05)；同样PHI 30R组FPG(7.90±2.84 mmol/L)、
2hPBG(10.87±2.78mm ol/L)、HbA1c(7.02±1.26)％、HOMA-IR (0.65±0.31)也较治疗前[(9.11±2.91) mmol/L、(12.58±3.23)mmol/L、(8.81±1.66)％、
(0.93±0.39)]明显下降(P＜0.05)；但是两组的FCP、2hCP、HOMA-β较治疗前
无明显变化(P＞0.05).组间比较显示,ASP 30组治疗后的2hPBG(9.39±1.31
mmol/L)更低于PHI 30R组(10.87±2.78 mmol/L)(P＜0.05),而其他指标的差异无
显著性意义(P＞0.05).结论 ASP 30对餐后血糖的控制优于PHI 30R.ASP 30和PHI 30R均能明显改善非初发T2DM者胰岛素的敏感性,但ASP 30并不占优势,而二者均未能改善胰岛功能.
【期刊名称】《大连医科大学学报》
【年(卷),期】2013(035)004
【总页数】4页(P341-344)
【关键词】门冬胰岛素30;预混人胰岛素30R;2型糖尿病;胰岛功能;胰岛素敏感性【作者】王咏波;刘赢;白然;杜建玲;巴颖;杨郁;邢倩
【作者单位】大连医科大学附属第一医院内分泌科,辽宁大连116021;大连医科大学附属第一医院内分泌科,辽宁大连116021;大连医科大学附属第一医院内分泌科,辽宁大连116021;大连医科大学附属第一医院内分泌科,辽宁大连116021;大连医科大学附属第一医院内分泌科,辽宁大连116021;大连医科大学附属第一医院内分泌科,辽宁大连116021;大连医科大学附属第一医院内分泌科,辽宁大连116021【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
胰岛素不仅是糖尿病降糖治疗最有力的手段，而且在保护胰岛β细胞功能和改善胰岛素敏感性方面有着重要作用。

但是胰岛素治疗恢复胰岛β细胞功能、减轻胰岛素抵抗的研究多集中在初发的2型糖尿病(T2DM)者，对非初发T2DM的胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的影响，研究较少。

本研究通过观察门冬胰岛素
30R(ASP 30R)和预混人胰岛素30R(PHI 30R)对非初发T2DM胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性的影响，以期为T2DM优化治疗方案提供依据。

选择2007年3月—2009年10月在大连医科大学附属第一医院内分泌科住院的
非初发的T2DM患者60例，除外急性并发症、感染、应激状态、妊娠、严重心
脏病、肝肾功能障碍、脑血管意外、严重糖尿病慢性并发症。

其中49例(82%)患
者为口服药物继发失效者(口服药物中必须有胰岛素促泌剂)，11例(18%)患者为胰岛素治疗未达标者。

将其分成两组，分别给予ASP 30和PHI 30R治疗，其中ASP 30组30例(男/女∶15/15)，年龄(57.17±11.05)岁，病程(10.43±6.24)年；PHI 30R组30例(男/女∶16/14)，年龄(61.57±9.70)岁，病程(9.13±5.42)年。

两组性别、年龄、病程、BMI、FPG、2hPPG、HbA1c、FCP、2hCP、HOMA-IR
和HOMA-β差异均无显著性意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。

如果单用ASP
30/PHI 30R血糖控制不良，可加用阿卡波糖和/或二甲双胍，加强血糖控制，维
持治疗至少3个月。

分别于治疗前后测量身高、体重，计算体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)；隔夜禁食12 h，空腹静息抽取肘正中静脉血，测定糖化血红蛋白(HbA1c)；并于禁
食12 h后进食100 g馒头，测定空腹及进食后2 h血糖(FPG、2hPBG)和血清C
肽(FCP、2hCP)，胰岛β细胞指数(HOMA-β)=0.27×FCP/(FPG-3.5)[1]；胰岛素
抵抗指数(HOMA-IR)=1.5+FPG×FCP/2800[1]。

数据用SPSS13.0软件处理分析，计量资料用均数±标准差表示，正态分布资料组间差异性比较用成组设计t检验，治疗前后比较用配对t检验；非正态分布资料组间差异性比较用成组设计的Kolmogorov- Smirnov Z检验，治疗前后比较用配
对设计的Wilcoxon检验；计数资料用频数表示，组间比较用χ2检验。

以
P<0.05为差异有统计学意义。

治疗后两组的FPG、2hPBG、HbA1c均较治疗前明显下降，组内比较差异有显著性意义(P<0.05)。

但是两组间FPG和HbA1c比较，差异无显著性意义(P>0.05)。

2hPBG平均值ASP 30组和PHI 30R组分别下降了29.18%和13.59%，治疗前
后相比差异有显著性意义(P<0.01)，且治疗后ASP 30组2hPBG较PHI 30R组明显降低(P<0.05)，见表2。

治疗后两组HOMA-IR均较治疗前明显下降，组内比较差异有显著性意义
(P<0.05)，但治疗后两组间比较差异无显著性意义(P>0.05)。

治疗前后FCP、
2hCP、HOMA-β组间和组内比较差异均无显著性意义(P>0.05)，见表3。

本研究结果显示治疗后两组的FPG、2hPBG、HbA1c均较治疗前明显下降，而且ASP 30组治疗后的2hPBG下降更明显，这与以往的研究[2-3]一致，再一次证实了ASP 30在控制餐后血糖中的优势，也提示ASP 30对减少血糖的波动更有利。

血糖的波动不仅激活了蛋白激酶C通路，加重了氧化应激，而且促进了炎症因子
的生成，加重了血管内皮功能的障碍[4]。

加强餐后血糖的控制，减少血糖波动对
T2DM治疗意义重大，因此，从这一点来看选择胰岛素治疗时，ASP 30应优先于PHI 30R。

研究显示胰岛素强化治疗对于初发的T2DM患者有恢复胰岛β细胞功能、减轻胰
岛素抵抗程度、延长T2DM自然病史早期阶段的作用[5]。

然而，对于非初发病程长的T2DM，胰岛素治疗对胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的影响尚不清楚。

刘飞奇等[6]研究显示对于磺脲类继发失效的T2DM患者应用胰岛素治疗2周与2月后，FCP、30 minC肽曲线下面积和120 minC肽曲线下面积与治疗前比较无
显著增加。

本研究结果显示两组治疗后的FCP、2hCP和HOMA-β均较治疗前也无明显变化。

另有研究显示胰岛素治疗也能改善磺脲类药物失效的糖尿病患者的胰岛功能[7]。

出现不同的研究结果主要在于所选患者的病程和胰岛功能不同。

研究
显示葡萄糖对胰岛β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌影响恢复程度与其前超生理浓
度葡萄糖中接触时间呈负相关，时间越短，恢复程度越大；反之时间越长，恢复越差，DM病程是强化治疗DM长期缓解最重要的预测因素[8]。

长期高血糖状态，
葡萄糖毒性作用致使胰岛素合成以及胰岛β细胞数量造成了的不可逆性损害有关。

病程长、残存的胰岛素β细胞数量少的糖尿病患者即使胰岛素治疗也难以提高胰
岛β细胞分泌功能。

最近的研究也显示，虽然C肽的释放没有明显的改变，但是
速效胰岛素类似物与人胰岛素相比，对前胰岛素分泌的刺激作用明显减轻，而前胰岛素分泌的增加暗示着β细胞分泌功能障碍及胰岛素抵抗或药物过度刺激胰岛细
胞[3]。

由此可见门冬胰岛素等速效胰岛素类似物在保护胰岛细胞功能上还是起到
一定作用。

本研究结果显示两组患者治疗后， HOMA-IR均较治疗前明显改善，这与刘飞奇
等[6]的研究结果相似，但ASP 30组与PHI 30R的组间比较差异无显著性意义。

胰岛素敏感性的改善有赖于治疗后高糖毒性解除，胰岛素受体功能得到部分恢复。

本研究中为了使血糖得到更好的控制两组患者均用了二甲双胍和/或阿卡波糖，其
中ASP 30组用药比例为66.7%(20/30)，PHI 30R组联合应用二甲双胍或阿卡波
糖56.7%(17/30)，两组之间口服药物运用匹配，组间比较可除外口服药物的影响。

综上所述，ASP 30较PHI 30R能有效地降低餐后血糖，减少血糖波动，可能对胰岛功能的保护存在潜在的作用，需要进一步研究，而对胰岛素抵抗的改善没有明显的优势。

The treatment was proceeding at least 3 months.The indexes were measured again. Results FPG, 2hPBG, HbA1c,HOMA-IR in ASP 30 group after treatment decreased significantly compared with before treatment [(7.28±1.65) vs (9.34±3.72) mmol/L, (9.39±1.31) vs (13.26±3.30) mmol/L, (7.18±0.97) vs (9.22±1.95) %, (0.49±0.25) vs (0.85±0.60)] (P<0.05). Similarly, FPG, 2hPBG, HbA1c, HOMA-IR in PHI 30R group after treatment also decreased significantly compared with before treatment [(7.90±2.84) vs (9.11±2.91) mmol / L, (10.87±2.78) vs (12.58±3.23) mmol / L, (7.02±1.26) vs
(8.81±1.66)%, (0.65±0.31) vs (0.93±0.39)] (P<0.05). But FCP, 2hCP and HOMA-β did not have markedly change after treatment in both groups compared with before treatment(P>0.05). Comparison between groups showed that 2hPBG in ASP 30 groups after treatment (9.39±1.31) mmol / L is lower than in PHI 30R group (10.87±2.78) mmol / L (P<0.05), while other indicators were no difference (P>0.05). Conclusion Compared with PHI 30R, the dominant of ASP 30 is the control in postprandial 2-hour blood glucose. The insulin resistance was significantly improve after insulin treatment, but ASP 30 is not predominant.
【相关文献】
[1] 李霞, 周智广, 亓海英，等. 用空腹C肽代替胰岛素改良Homa公式评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能[J]. 中南大学学报(医学版),2004, 29(4):419-423.
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