igg4相关性疾病特殊情况及处理

ＩｇＧ４相关性疾病专题 ＩｇＧ４相关性疾病特殊情况及处理
卢㊀慧ꎬ彭琳一
作者单位:１００７３０北京ꎬ中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科
国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心卫生部重点实验室
通信作者:彭琳一ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｄｒｐｅｎｇｌｉｎｙｉ＠１６３.ｃｏｍ
ＤＯＩ:１０ ３９６９∕ｊ ｉｓｓｎ １６７３￣８７０５ ２０１９ ０６ ０１０
ʌ摘要ɔＩｇＧ４相关疾病累及特定部位引起比较紧急的特殊情况时ꎬ可能需要采取外科手术或介入
治疗等干预措施来对内科治疗进行补充ꎬ以达到快速缓解症状ꎬ避免病情恶化ꎬ为后续药物治疗创造
条件等目的ꎮ
ʌ关键词ɔＩｇＧ４相关性疾病ꎻ外科手术ꎻ介入
基金项目:中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(２０１７￣Ｉ２Ｍ￣３￣００１)ꎻ国家重点研发计划
(２０１６ＹＦＣ０９０１５００)ꎻ国家自然科学基金(８１７７１７５７ꎬ８１５７１５８７ꎬ８１６０１４３３)
ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｐｅｃｉａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｉｎＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅ㊀ＬＵＨｕｉꎬＰＥＮＧＬｉｎ￣ｙｉ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙꎬＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌꎬＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆
ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＮａｔｉｏｎａｌＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｎｄＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ
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ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔＩｇＧ４ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅꎻＳｕｒｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓꎻＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌｒａｄｉｏｌｏｇｙ
Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ:ＣＡＭＳＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＦｕｎｄｆｏｒＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ(ＣＩＦＭＳ)(２０１７￣Ｉ２Ｍ￣３￣００１)ꎻＮａｔｉｏｎａｌ
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ｏｆＣｈｉｎａ(８１７７１７５７ꎬ８１５７１５８７ꎬ８１６０１４３３)
㊀㊀在ＩｇＧ４相关性疾病中ꎬ当病变累及一些特殊部位时ꎬ可能会引起比较紧急的特殊情况ꎬ药物治疗不能迅速解除危机ꎮ这时需要采取快速㊁有效的外科手术或介入治疗进行干预ꎬ以达到缓解症状ꎬ避免病情进一步恶化ꎬ为后续药物治疗创造条件ꎮ如ＩｇＧ４相关性腹膜后纤维化引起输尿管梗阻时ꎬ需要采取输尿管支架置入或肾造瘘术ꎻＩｇＧ４相关性大动脉炎引起管腔扩张有破裂的风险时ꎬ需要紧急进行动脉管壁置换㊁动脉支架置入㊁动脉内膜修复等手术ꎻＩｇＧ４相关性硬化性胆道炎引起胆道梗阻时ꎬ需要胆道引流或放置胆管支架ꎻＩｇＧ４相关性Ｒｉｅｄｅｌ ｓ甲状腺炎引起气管㊁食管压迫时ꎬ需要外科手术快速解除压迫ꎻ当病变累及肠系膜引起肠管缺血坏死时ꎬ需要外科手术切除坏死肠管ꎮ本文对这些特殊情况的处理逐一讨论ꎮ
１㊀ＩｇＧ４相关性腹膜后纤维化
在ＩｇＧ４相关性腹膜后纤维化(ＩｇＧ４ｒｅｌａｔｅｄｒｅｔｒｏｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｆｉｂｒｏｓｉｓꎬＩｇＧ４￣ＲＰＦ)患者中ꎬ炎性纤维组织包绕输尿管㊁下腔静脉等邻近结构ꎬ压迫包绕的脏器导致一系列临床症状ꎬ常见的包括输尿管梗阻㊁肾盂积水㊁肾功能不全等ꎮ因此ꎬ解除尿路梗阻ꎬ防止肾脏功能进一步恶化是治疗的首要任务ꎮ根据梗阻的解剖部位不同ꎬ可能需要采用输尿管支架或肾造瘘等不同的方式ꎮ手术方式包括输尿管支架植入术㊁输尿管松解术以及腹腔镜下输尿管
松解和网膜包裹术[１￣２]ꎮ此外ꎬ还可以采用输尿管固定术ꎬ将输尿管从纤维组织包绕处松解并缝合到远离纤维化的位置ꎬ这样可以避免复发性肾积水的发生[１]ꎮ在解除梗阻的同时联合药物治疗ꎬ通常采用泼尼松４０~６０ｍｇ/ｄ治疗４周左右ꎬ规律减量ꎬ可联合使用免疫抑制剂治疗[３]ꎮ治疗过程中定期影像评估治疗效果ꎬ如果影像学无好转ꎬ可以尝试使用利妥昔单抗进行Ｂ细胞清除治疗ꎮ通常情况下患者对糖皮质激素治疗反应较好ꎬ影像学明显改善㊁疼痛减轻ꎻ部分病程长的纤维化病变治疗后不能消除[１]ꎮ在５项共纳入５７例患者的ＩｇＧ４￣ＲＰＦ回顾性研究中ꎬ全部患者均接受糖皮质激素治疗ꎬ７０％以上患者同时使用免疫抑制剂治疗ꎬ１０％~４０％患者接受输尿管支架植入术ꎬ在４~６年的中位随访时间中ꎬ２０％~４３％患者复发[２ꎬ４￣７]ꎮ一项回顾性研究ꎬ纳入１０例ＩｇＧ４￣ＲＰＦ并发肾后性梗阻㊁急性肾衰患者ꎬ其中５例存在基础慢性肾病(ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅꎬＣＫＤ)ꎬ所有患者均接受糖皮质激素[０ ６~０ ８ｍｇ/(ｋｇ ｄ)]治疗ꎬ３０％放置输尿管支架ꎬ９０％患者对糖皮质激素反应良好ꎬ其中无基础ＣＫＤ的５例患者治疗后肌酐均完全降至正常[４]ꎮ
２㊀ＩｇＧ４相关性主动脉炎
ＩｇＧ４相关性主动脉炎(ＩｇＧ４ｒｅｌａｔｅｄａｏｒｔｉｔｉｓｄｉｓ￣ｅａｓｅꎬＩｇＧ４￣ＡＤ)是一种罕见的疾病ꎬ单独存在或继发于ＲＰＦꎬ最常累及腹主动脉ꎬ其次是胸主动脉ꎬ在累及腹主动脉时主要为肾动脉分支以下部分ꎮ影像表现为血管壁增厚㊁钙化或动脉瘤形成ꎮ正电子发射计算机断层显像(ｐｏｓｉｔｒｏｎｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙꎬＰＥＴ)显示血管壁１８Ｆ￣脱氧葡萄糖(１８Ｆ￣ＦＤＧ)摄取增高ꎮ患者可出现背部疼痛㊁腹痛等症状ꎮ治疗上应用大剂量糖皮质激素ꎬ如泼尼松０ ６~１ｍｇ/(ｋｇ ｄ)ꎬ持续４周后逐渐减量至维持剂量ɤ７ ５ｍｇ/ｄꎮ然而ꎬＩｇＧ４￣ＡＤ治疗的最佳剂量㊁用药时间等尚未形成共识ꎮ据报道ꎬ９６％的ＩｇＧ４相关性动脉炎或动脉周围炎患者在糖皮质激素治疗后血管病变改善[８]ꎬ然而糖皮质激素治疗不能防止动脉瘤形成或破裂[９]ꎮ因此当病变表现为炎性腹主动脉瘤(ＩｇＧ４ｒｅｌａｔｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｂｄｏｍｉｎａｌａｏｒｔｉｃａｎｅｕｒｙｓｍｓꎬＩＡＡＡ)时ꎬ有血管壁破裂的危险ꎬ需考虑行人工血管置换㊁支架植入等血管内修复等手术[１０]ꎮ由于没有针对炎性主动脉瘤的外科指南ꎬ因此通常采用动脉瘤的标准治疗方法[１０￣１１]ꎮ早期发现且及早使用免疫抑制治疗可以避免血管病变进展ꎮ有研究表明ꎬ几乎所有患者在接受糖皮质激素治疗后均有血管壁厚度的改善ꎬ２０ ９％~５０％的患者在糖皮质激素治疗后出现管腔扩张加重ꎬ其主要的危险因素为治疗前存在管腔扩张[９ꎬ１２]ꎮ
３㊀ＩｇＧ４相关性硬化性胆管炎
根据日本的一项ＩｇＧ４相关性硬化性胆管炎(ＩｇＧ４ｒｅｌａｔｅｄｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓꎬＩｇＧ４￣ＳＣ)的治疗指南ꎬ糖皮质激素治疗基本适用于所有的ＩｇＧ４￣ＳＣ患者[１３]ꎮ当临床高度可能ꎬ但诊断不确定时ꎬ可在排除恶性肿瘤后开始糖皮质激素实验性治疗[１４]ꎮ日本的一项纳入５２７例ＩｇＧ４￣ＳＣ患者的回顾性的研究显示ꎬ糖皮质激素治疗后ＩｇＧ４￣ＳＣ的缓解率为９０％[１５]ꎮ对于轻度黄疸而无胆管炎的ＩｇＧ４￣ＳＣ患者可以只用糖皮质激素而不用支架或引流ꎮ对于伴有梗阻性黄疸ꎬ特别是胆红素水平>５ｍｇ/ｄｌ或并发胆管炎的患者ꎬ可能需要在使用糖皮质激素治疗之前或同时放置胆道支架或进行胆道引流[１３￣１４]ꎮ置入支架可避免病情进一步加重ꎮ但是需注意ꎬ胆道支架易发生脱落和感染ꎬ应密切监测ꎮ病情允许情况下应在糖皮质激素使用４周内移除支架[１３]ꎮ一项回顾性的研究表明ꎬ使用糖皮质激素治疗ＩｇＧ４￣ＳＣ停药后患者的复发率为５３％ꎬ手术切除后患者复发率为４４％ꎬ两组的复发率并无显著差异ꎬ存在肝内外胆道近端狭窄是复发的危险因素之一[１６]ꎮ对于复发的ＩｇＧ４￣ＳＣ患者应再次加用糖皮质激素治疗或增加糖皮质激素剂量ꎬ此外ꎬ免疫抑制剂如硫唑嘌呤(ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅꎬＡＺＡ)㊁环磷酰胺(ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅꎬＣＴＸ)㊁６巯基嘌呤(ｍｅｒｃａｐｔｏｐｕｒｉｎｅꎬ６￣ＭＰ)㊁吗替麦考酚酯(ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌꎬＭＭＦ)和利妥昔单抗可用于一些复发患者[１３]ꎮ
４㊀ＩｇＧ４相关性Ｒｉｅｄｅｌ ｓ甲状腺炎
ＩｇＧ４相关性Ｒｉｅｄｅｌ ｓ甲状腺炎(ＩｇＧ４ｒｅｌａｔｅｄＲｉｅｄｅｌ ｓｔｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓꎬＩｇＧ４￣ＲＴ)以甲状腺致密纤维化为特征ꎬ可引起一系列压迫症状ꎬ如声音嘶哑㊁呼吸困难㊁吞咽困难等ꎬ并可出现甲状腺功能减退ꎮ虽然Ｒｉｅｄｅｌ ｓ甲状腺炎发生于腺体ꎬ但其组织学特征通常与ＩｇＧ４￣ＲＤ的纤维化亚型较为一致ꎬ组织的纤维化程度较重ꎬ此类病变对免疫抑制的反应通常较差ꎮ在病程的早期使用糖皮质激素可以减缓疾病
进程ꎬ糖皮质激素的起始剂量可选择泼尼松１５~５０ｍｇꎬ２~４周后逐渐减量ꎬ部分患者在减量过程中可出现复发[１７]ꎮ他莫昔芬通过抑制成纤维细胞的功能ꎬ减少转化生长因子￣β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣βꎬＴＧＦ￣β)的产生ꎬ据报道已成功用于糖皮质激素治疗后复发的患者ꎬ可单独使用１０~２０ｍｇ的他莫昔芬ꎬ或与糖皮质激素联合治疗[１７￣１８]ꎮ此外ꎬ对糖皮质激素和利妥昔单抗反应较差的患者ꎬ可以尝试免疫抑制剂治疗如吗替麦考酚酯(ｍｙｃｏｐｈｅ￣ｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌꎬＭＭＦ)㊁硫唑嘌呤(ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅꎬＡＺＡ)等ꎮＩｇＧ４相关性甲状腺受累病程长ꎬ当病变累及甲状腺包膜并扩散到局部组织(如气管)ꎬ压迫症状明显时ꎬ可能需要进行手术干预ꎮ此外ꎬ对于并发甲状腺功能减退或Ｇｒａｖｅｓ病的患者ꎬ适当给予甲状腺激素或抗甲状腺药物是必要的[１７ꎬ１９]ꎮ
５㊀ＩｇＧ４相关性硬化性肠系膜炎
ＩｇＧ４相关性硬化性肠系膜炎(ＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇｍｅｓｅｎｔｅｒｉｔｉｓꎬＩｇＧ４￣ＳＭ)可单独发生ꎬ也常与腹膜后纤维化合并发生ꎬ主要为发生在肠系膜根部的纤维化㊁炎症和脂肪坏死ꎮ部分ＩｇＧ４￣ＳＭ患者可无明显临床症状ꎬ亦可出现慢性腹痛㊁恶心㊁呕吐㊁腹泻㊁痉挛㊁体重减轻㊁发热等相关症状ꎮ治疗主要包括药物治疗㊁手术治疗或两者结合的方式ꎬ目前还没有形成共识[２０]ꎮ当患者出现临床症状时需要进行治疗ꎬ以防止疾病进展ꎮ药物治疗疗效不佳时可能需要进行外科手术改善症状ꎮ
综上ꎬ当ＩｇＧ４相关疾病累及以上特定部位而引起比较紧急的特殊情况时ꎬ应提高警惕ꎬ积极考虑采取外科手术或介入干预等措施ꎬ为内科治疗创造时机ꎬ改善预后ꎮ
参㊀考㊀文㊀献
[１]Ｄｅｌｌａ￣ＴｏｒｒｅＥꎬＳｔｏｎｅＪＨ. ＨｏｗＩｍａｎａｇｅ ＩｇＧ４￣ＲｅｌａｔｅｄＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ３６:７５４￣７６３.
[２]ＥｖａｎｓＲＤＲꎬＣａｒｇｉｌｌＴꎬＧｏｏｄｃｈｉｌｄＧꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓａｎｄｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｋｉｄｎｅｙａｎｄ
ｒｅｔｒｏｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｉｎａｕｎｉｔｅｄｋｉｎｇｄｏｍＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓ￣
ｅａｓｅｃｏｈｏｒｔ[Ｊ].ＫｉｄｎｅｙＩｎｔＲｅｐꎬ２０１９ꎬ４:４８￣５８. [３]ＲｏｓｓｉＧＭꎬＲｏｃｃｏＲꎬＡｃｃｏｒｓｉＢｕｔｔｉｎｉＥꎬｅｔａｌ.Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｒｅｔｒｏ￣ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｉｔｓｏｖｅｒｌａｐｗｉｔｈＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].
ＩｎｔｅｒｎＥｍｅｒｇＭｅｄꎬ２０１７ꎬ１２:２８７￣２９９.
[４]ＺｈａｎｇＷꎬＸｕｅＦꎬＷａｎｇＣꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｐｒｏ￣ｇｎｏｓ￣ｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｏｆｔｅｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅｃａｕｓｅｄｂｙＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄ
ｒｅｔｒｏｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１８ꎬ９:２８５８￣２８６５. [５]ＣｈｉｂａＫꎬＫａｍｉｓａｗａＴꎬＴａｂａｔａＴꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆ１０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｒｅｔｒｏｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].Ｉｎｔｅｒｎａｌ
ｍｅｄｉｃｉｎｅ(ＴｏｋｙｏꎬＪａｐａｎ)ꎬ２０１３ꎬ５２:１５４５￣１５５１. [６]ＫｈｏｓｒｏｓｈａｈｉＡꎬＣａｒｒｕｔｈｅｒｓＭＮꎬＳｔｏｎｅＪＨꎬｅｔａｌ.ＲｅｔｈｉｎｋｉｎｇＯｒｍｏｎｄ ｓｄｉｓｅａｓｅ: ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｒｅｔｒｏｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｔｈｅｅｒａ
ｏｆＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１３ꎬ９２:８２￣９１. [７]ＺｅｎＹꎬＯｎｏｄｅｒａＭꎬＩｎｏｕｅＤꎬｅｔａｌ.Ｒｅｔｒｏｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ:ａｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｓｔｕｄｙｗｉｔｈｒｅｓｐｅｃｔｔｏｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＧ４[Ｊ].
ＡｍＪＳｕｒｇＰａｔｈｏｌꎬ２００９ꎬ３３:１８３３￣１８３９.
[８]ＭｉｚｕｓｈｉｍａＩꎬＩｎｏｕｅＤꎬＹａｍａｍｏｔｏＭꎬｅｔａｌ.ＣｌｉｎｉｃａｌｃｏｕｒｓｅａｆｔｅｒｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｔｈｅｒａｐｙｉｎＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄａｏｒｔｉｔｉｓ/ｐｅｒｉａｏｒｔｉｔｉｓａｎｄ
ｐｅｒｉａｒｔｅｒｉｔｉｓ:ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓ
Ｔｈｅｒꎬ２０１４ꎬ１６:Ｒ１５６.
[９]ＫａｓａｓｈｉｍａＦꎬＫａｗａｋａｍｉＫꎬＭａｔｓｕｍｏｔｏＹꎬｅｔａｌ.ＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｎｎＶａｓｃＤｉｓꎬ２０１８ꎬ１１:７２￣７７. [１０]ＣｏｌｏｍｂｉｅｒＳꎬＲｕｃｈａｔＰꎬＧｒｏｎｃｈｉＦꎬｅｔａｌ.ＳｕｒｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｄｕｒｅｉｎｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄａｓｃｅｎｄｉｎｇａｏｒｔｉｔｉｓ[Ｊ].ＡｎｎＴｈｏｒａｃ
Ｓｕｒｇꎬ２０１４ꎬ９７:ｅ１１１￣ｅ１１３.
[１１]ＨｉｒａｔｚｋａＬＦꎬＢａｋｒｉｓＧＬꎬＢｅｃｋｍａｎＪＡꎬｅｔａｌ.２０１０ＡＣＣＦ/ＡＨＡ/ＡＡＴＳ/ＡＣＲ/ＡＳＡ/ＳＣＡ/ＳＣＡＩ/ＳＩＲ/ＳＴＳ/ＳＶＭｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅ
ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｏｒａｃｉｃａｏｒｔｉｃｄｉｓ￣
ｅａｓｅ:ｅｘｅｃｕｔｉｖｅｓｕｍｍａｒｙ[Ｊ].ＣａｔｈｅｔｅｒＣａｒｄｉｏｖａｓｃＩｎｔｅｒｖꎬ
２０１０ꎬ７６:Ｅ４３￣Ｅ８６.
[１２]ＯｚａｗａＭꎬＦｕｊｉｎａｇａＹꎬＡｓａｎｏＪꎬｅｔａｌ.ＣｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｐｅｒｉａｏｒｔｉｔｉｓ/ｐｅｒｉａｒｔｅｒｉｔｉｓｂａｓｅｄｏｎｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１７９ｐａ￣
ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅ:ａｃａｓｅ￣ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ａｒ￣
ｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ１９:２２３.
[１３]ＫａｍｉｓａｗａＴꎬＮａｋａｚａｗａＴꎬＴａｚｕｍａＳꎬｅｔａｌ.ＣｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ[Ｊ].ＪＨｅｐａｔｏ￣
ｂｉｌｉａｒｙＰａｎｃｒｅａｔＳｕｒｇꎬ２０１９ꎬ２６:９￣４２.
[１４]ＭａｄｈｕｓｕｄｈａｎＫＳꎬＤａｓＰꎬＧｕｎｊａｎＤꎬｅｔａｌ.ＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｓｃｌｅｒｏｓ￣ｉｎｇｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ:ａｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｉｍａｇｉｎｇｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＡＪＲＡｍＪ
Ｒｏｅｎｔｇｅｎｏｌꎬ２０１９ꎬ２１３:１２２１￣１２３１.
[１５]ＴａｎａｋａＡꎬＴａｚｕｍａＳꎬＯｋａｚａｋｉＫꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓꎬｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇ
ｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ１５:９２０￣９２６. [１６]ＧｈａｚａｌｅＡꎬＣｈａｒｉＳＴꎬＺｈａｎｇＬꎬｅｔａｌ.ＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＧ４￣ａｓｓｏ￣ｃｉａｔｅｄｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ:ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｆｉｌｅａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ１３４:７０６￣７１５.
[１７]ＫｏｔｔａｈａｃｈｃｈｉＤꎬＴｏｐｌｉｓｓＤＪ.ＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＧ４￣ＲｅｌａｔｅｄＴｈｙｒｏｉｄＤｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].Ｅｕｒｏｐｅａｎｔｈｙｒｏｉｄｊｏｕｒｎａｌꎬ２０１６ꎬ５:２３１￣２３９. [１８]ＨｕｎｔＬꎬＨａｒｒｉｓｏｎＢꎬＢｕｌｌＭꎬｅｔａｌꎬＡｌｌａｈａｂａｄｉａＡ.Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ:ａｎｏｖｅｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＲｉｅｄｅｌ ｓｔｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓ[Ｊ].
ＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＣａｓｅＲｅｐꎬ２０１８ꎬｄｏｉ:１０.１５３０/
ＥＤＭ￣１７￣０１３２.
[１９]ＤｕｔｔａＤꎬＡｈｕｊａＡꎬＳｅｌｖａｎＣ.ＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＧ４ｒｅｌａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｏｒｄｅｒｓ:Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓ[Ｊ].Ｅｎ￣
ｄｏｋｒｙｎｏｌＰｏｌꎬ２０１６ꎬ６７:５２０￣５２４.
[２０]ＬｅｅＳＪꎬＰａｒｋＣＫꎬＹａｎｇＷＩꎬｅｔａｌ.ＩｇＧ４￣ＲｅｌａｔｅｄＳｃｌｅｒｏｓｉｎｇＭｅｓ￣ｅｎｔｅｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＪＰａｔｈｏｌＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０１６ꎬ５０:３０９￣３１１.
(收稿日期:２０１９￣１１￣１１)。