复方芩连草颗粒的急性毒性试验研究

192
2018年4月下 第08期 总第284期
大头瘟是因感受天行邪毒侵犯三阳经络而引起的以头焮面红肿痛、发热为主要特征的温疫病。

又称大头病、大头风、虾蟆瘟、大头天行等。

多发于冬春两季。

由于人体正气不足,感受时行风热邪毒而形成。

初起邪毒在于卫分,可见发热微恶寒等表证,旋即热毒燔灼肺胃胆经,上攻颜面咽喉[1-3]。

复方芩连草颗粒源于万密斋《保命歌括》黄芩黄连甘草汤,由黄芩、黄连、甘草三味药组成,被历代医家誉为“经方”,经临床使用具有清热解毒,消肿止痛的功效。

用于治疗小儿大头瘟。

但汤剂服用量大,味道不佳,小儿难以服用,且汤剂不方便携带,因此特将黄芩黄连甘草汤开发成现代制剂复方芩连草颗粒。

为使复方芩连草颗粒合理安全应用应用于临床,本实验参照急性毒性实验方法,进行复方芩连草颗粒的小鼠急性毒性试验[4-5]。

1 仪器与药材
复方芩连草颗粒由红河卫生职业学院药学教研室提供;J Y 201电子称,上海民桥医疗器械有限公司生产;昆明种小鼠,清洁级,体重:20±2g ,雌雄各半,分性别饲养于实验室内。

室温20～26℃,相对湿度40%～70%,自然光源,排风扇通风2次/d,每次0.5h,雌雄分笼饲养,水(自来水)自由摄取,饲料为实验动物全价营养饲料。

2 方法与结果
2.1 预试验
在正式实验开始之前,以小规模小鼠数量做了预试验,以便为正式试验提供依据。

随机将16只小鼠分为2组,
雌雄各半,一组作为空白组,另一组作为预实验组,试验
给药前禁食不禁水12h 。

给药组:以可供灌胃的最大生药浓度,即1.23g/ml,小鼠灌胃可承受的最大体积(每1g体重0.04m l )1次灌给;复方芩连草颗粒空白组灌胃等量蒸馏水,方法同预实验组。

给药后常规饲养,观察5d 。

结果小鼠全部存活．因此,无法测出该中药制剂的L D 50,说明该中药复方制剂药毒性很低,是较安全的,故测定本药对小鼠的最大耐受量[6-7]。

2.2 最大耐受量的测定
在体重范围内,选取健康小鼠40只,雌雄各半,按性别随机分为2组:对照组和复方芩连草颗粒组,每组20只。

禁食不禁水15h后,复方芩连草颗粒药物组生药浓度为1.23g/ml,按(每10g体重0.4ml)的最大容积给药,对照组给予等体积的纯净水。

上述动物按一天三次给药,给药间隔时间4小时,即上午(9:00)给药1次,中午(13:00)给药1次,下午(17:00)给药1次,给药间隔期间不进食,给药四小时后自由进食、饮水。

给药后密切观察小鼠的反应情况,然后继续观察连续15d ,每天称取其体重并观察动物反应。

试验第15d 称取体重后,处死小鼠,解剖观察其心、肝、脾、肺等主要器官的组织变化。

2.3 试验结果
试验结果见表1、表2及图1所示:从表1,表2、图1可看出:复方芩连草颗粒给药后15日内,动物没有死亡,状况良好,大小便正常,且外观、皮毛、行为、呼吸均正常,鼻、眼、口腔无异常分泌物,给药组与对照组的体重增长无显著差异。

复方芩连草颗粒组小鼠的最
*基金项目:2016年度云南省教育厅科学研究基金资助性项目,项目编号:2016ZZX295,项目名称:红河州彝族食用植物白刺花保 健速溶茶的制备工艺及质量标准研究。

作者简介:张郴(1977—),女,云南个旧人,硕士,副教授,执业药师,研究方向:药理教学与研究。

通讯作者:阳敬(1984—),男,云南会泽人,硕士,讲师,中药师,研究方向:药剂、药理教学与研究,E-mail:464656422@。

复方芩连草颗粒的急性毒性试验研究*
张郴 兰慧 阳敬
(红河卫生职业学院,云南红河 661199)
摘　要:目的:研究复方芩连草颗粒的急性毒性,评价黄芩颗粒的安全性。

方法:采用经典的急性毒性试验方法对小鼠进行急性毒性研究。

结果:给药组小鼠无1例死亡,与对照组比较给药组小鼠的体重变化无显著性差异,行为活动未受影响,对给药的小鼠尸解后未发现器官异常,未测得小鼠的黄芩颗粒的半数致死量(LD 50),最大耐受量MTD为147.6g/kg。

结论: 本试验从急性毒性试验研究结果分析,复方芩连草颗粒是一个安全的剂型。

关键词:黄芩颗粒；急性毒性；试验研究中图分类号:R285.5文献标识码:A 文章编号:1671-2064(2018)08-0192-02
表1 复方芩连草颗粒1日最大给药量试验小鼠反应情况
表2 复方芩连草颗粒最大给药量试验小鼠体重变化表
注:与正常组比较:*/**＜0.05/0.01
. All Rights Reserved.
医学综述
193
2018年4月下 第08期 总第284期
大药量为147.6g/kg,按成人60kg体重计算相当于人全日用药量(0.8g/kg)的185倍,未见动物死亡。

认为复方芩连草颗粒毒副作用小。

3 讨论
本试验对复方芩连草颗粒小鼠急性毒性进行了观察和评价,研究结果发现:给小鼠灌胃最大浓度的复方芩连草颗粒水溶液,无一死亡,经小鼠急性毒性最大耐受量试验考察,得到黄芩颗粒水溶液的最大给药量值为147.6g ·kg -1·d -1。

本实验采取最大浓度以及可耐受的最大灌胃体积灌胃给药,
复方芩连草颗粒组和对照组小鼠均未观察到毒副反应,未见1例死亡。

一般认为,按体质量计算小鼠最大给药量相当于成人用量的100倍以上则较安全,因此本试验可为进一步临床研究提供依据。

参考文献
[1]陈利平,王发渭,郝爱真,呼健.中医对传染性疾病的认识与防治[J].中华医院感染学杂志,2008,(11):1587-1588.
[2]李果刚,员凤英,王欢,张妍妤,程建丽.重古法而不拘古方——古代医家辨治疫病大头瘟刍议[J].上海中医药杂志,2008,(11):59-61.[3]刘纳文.《瘟疫论》学术思想探讨[J].辽宁中医药大学学报,2003,(2):151-152.
[4]陈晓军,脷复方龙胶囊急性毒性实验研究[J].中国药师,2014,(8):1414-1415.
[5]胡颖,复方杠板归胶囊对小鼠的急性毒性实验研究[J].时珍国医国药,2014,(6):1361-1362.
[6]白赟,雷公藤醇提物小鼠急性毒性实验[J].世界中西医结合杂志,2014,(2):138-140.
[7]王东.两性霉素B脂质体在雌雄大鼠的急性毒性和毒代动力学研究[D].河北医科大学,2017.
图1 复方芩连草颗粒急性毒性试验小鼠体重变化曲线图The Research on Acute Toxicity Test for Compound Scutellaria Baicalensis Granule
ZHANG Chen, LAN Hui, YANG Jing
(Honghe Health Vocational College , Honghe Yunnan 661199)Abstract:Objective: To investigate the acute toxicity and evaluate the safety for compound scutellaria baicalensis granule.Methods: The classical
method of acute toxicity were used to study on mice's caused by compound scutellaria baicalensis granule. Results: the treatment group mice without death in 1 cases, compared with the control group to the weight change in drug group were no significant difference of activity was not affected, the mice administered solution corpse were found after organ abnormalities, the mice was not measured Huangqin granules of the median lethal dose (LD 50),maximum tolerance MTD 147.6g/kg. Conclusion: Based on the medicinal toxic experimental results compound scutellaria baicalensis granule is a kind of safe form.
Key words:
Scutellaria granules; acute toxicity; experimental study
模块为现有技术中的通讯模块。

医院电控取药终端的控制器采用ARM Cortex-A9开发板或STM32单片机,第一显示屏和第二显示屏采用T F T -L C D 显示屏或串口显示屏。

2 医院电控取药终端应用
工作时,将医院电控取药终端放置在医院大厅内,由患者排队进行操作,或者由医护人员进行操作,患者通过身份卡读取器识别身份,控制器内储存医院内的药品信息,通过输入按键和第一显示屏将药品信息输入,控制器将输入的信息保存后通过通讯模块传输至服务器中,患者通过取号按钮控制打印机打印相应的顺序编号,由患者携带,服务器端的医护人员在配药完成后通过服务器端发出相应的信息,由控制器驱动第二显示屏显示出来,并通过语音播放器播放出来,以提醒患者拿取药品。

医院电控取药终端的操作面板的上方设有放置座,放置座的上方设有摄像头组件,摄像头组件包括摄像头和摄像头支架,摄像头可以在摄像头支架中自由旋转,摄像头连接控制器,通过摄像头组件可以实时拍摄相应的画面,
通过控制器进行储存。

医院电控取药终端的支架的外部设有打印出口,打印出口连接打印机。

3 医院电控取药终端工作原理
医院患者通过RFID读取器识别身份,RFID读取器识别身份后并将身份信息储存在控制器中,控制器内储存医院内的药品信息,手动通过输入按键和第一显示屏将药品信息输入,控制器将输入的信息保存后通过串口联网服务器和交换机将指令信息传输至服务器中,患者通过取号按钮控制打印机打印相应的顺序编号。

服务器端的医护人员接收到信息后进行配药,在配药完成后通过服务器端发出相应的信息,由控制器驱动第二显示屏显示出来,并通过语音播放器播放出来,以提醒患者拿取药品,控制器采用ARM Cortex-A9开发板或STM32单片机,ARM Cortex-A9开发板采用了支持乱序指令和同步处理的M P C o r e 多核技术,简化了多核解决方案,并使其应用范围得到扩展;STM32单片机为要求高性能、低成本、低功耗的嵌入式单片机,具有性价比高、配置丰富灵活、低功耗等优点;采用ST M32单片机可以有效降低整个装置的成本。

······上接第191页
. All Rights Reserved.。