桥本甲状腺炎与非桥本甲状腺炎合并甲状腺癌患者临床特征的比较

桥本甲状腺炎与非桥本甲状腺炎合并甲状腺癌患者临床特征的
比较
李如强;袁戈恒;郭晓蕙
【摘要】目的比较桥本甲状腺炎(HD)与非HD合并甲状腺癌患者的临床特征.方法回顾性分析70例HD合并甲状腺癌患者(观察组)和209例非HD合并甲状腺癌患者(对照组)的临床资料,比较两组患者的超声特征、甲状腺功能指标及病理结果.结果观察组患者中女性的比例高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05).观察组患者的血清促甲状腺素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01).彩超检查结果显示,对照组患者小钙化的比例较高(46.41％),观察组患者无钙化的比例较高(47.14％),两组患者的钙化情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);观察组患者边界不清晰的比例为85.71％,高于对照组的72.73％,差异有统计学意义(P﹤0.05).病理结果显示,观察组患者无结节性甲状腺肿的比例为90.00％,明显高于对照组的73.21％,差异有统计学意义(P﹤0.01).结论 HD合并甲状腺癌的发病年龄较早,多见于女性,超声检查多表现为边界不清晰和无钙化,以上特征有助于鉴别HD合并甲状腺癌和非HD合并甲状腺癌.
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2018(016)008
【总页数】4页(P956-959)
【关键词】桥本甲状腺炎;甲状腺癌;促甲状腺素;甲状腺功能
【作者】李如强;袁戈恒;郭晓蕙
【作者单位】北京大学第一医院内分泌科,北京 100034;首都医科大学附属北京友
谊医院新华医院内分泌科,北京 1000130;北京大学第一医院内分泌科,北京 100034;北京大学第一医院内分泌科,北京 100034
【正文语种】中文
【中图分类】R736.1
桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HD）又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎（chronic lymphocytic thyroiditis，CLT），是一种以自身的甲状腺组织作为抗
原的慢性炎性自身免疫性疾病[1]。

近年来HD的发病率不断升高，成为临床上常
见的甲状腺炎性疾病。

随着彩超检查水平的不断提高，越来越多的甲状腺癌被检出，甲状腺癌成为了内分泌科的常见病和多发病。

HD常合并甲状腺癌，二者是否存在一定关系是目前内分泌领域的研究热点。

已有研究表明，HD与甲状腺肿瘤关系密切，甚至有报道认为其可能是甲状腺癌的一种癌前病变[2-3]。

研究发现，HD合
并甲状腺癌的发生率呈上升趋势，可能与当前医疗检测水平及手段的提高和医师诊疗意识的增强有关，但对于HD合并甲状腺癌的临床诊断和治疗仍有许多难点，
对于HD合并甲状腺癌和非HD合并甲状腺癌的区分指标尚不清晰[4-5]。

本研究
回顾性分析70例HD合并甲状腺癌患者（观察组）和209例非HD合并甲状腺
癌患者（对照组）的临床资料，比较两组患者的超声特征、甲状腺功能指标及病理结果，旨在为HD合并甲状腺癌和非HD合并甲状腺癌的诊疗提供依据，现报道
如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2015年1—12月于北京大学第一医院行甲状腺结节切除手术且术后
病理证实的279例甲状腺癌患者的临床资料。

依据是否合并HD，将279例甲状
腺癌患者分为观察组（n=70）和对照组（n=209），观察组为HD合并甲状腺癌患者，对照组为非HD合并甲状腺癌患者。

观察组中，男11例，女59例；平均
年龄（43.67±12.47）岁。

对照组中，男59例，女150例，平均年龄
（46.74±12.24）岁。

两组患者的平均年龄及年龄分布比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；观察组患者中女性的比例高于对照组，差异有统计学意义（P﹤
0.05），详见表1。

表1 两组患者的临床特征[ n（%）]对照组（n=209）观察组（n=70）特征年龄（岁）＜18 18～45～60～性别0（0）95（45.45）90（43.06）24（11.48）2（2.86）36（51.43）28（40.00）4（5.71）男女59（28.23）150（71.77）11（15.71）59（84.29）
1.2 超声检查
所有患者均接受超声检查并留有记录。

采用Philips IU22超声仪，探头为L12-5，频率为7～12 MHz。

行甲状腺超声检查方法：患者取仰卧位，肩部抬高，充分暴露颈部前区，采用仪器内置的甲状腺检查条件，常规扫描甲状腺双侧及峡部腺体部位，观察甲状腺实质背景回声及甲状腺实质内结节大小、数量、形态、纵横比、边界情况（边界不清晰：结节周围超声回声无明显增强或减低；边界清晰：结节周围超声回声有明显减低或增强）、内部有无回声、有无钙化、钙化大小、淋巴结转移情况、甲状腺实质与甲状腺结节内部及周边血流信号的分布情况。

1.3 血清学检测
术前采集患者外周静脉血3 ml，并提取血清备用。

测定甲状腺功能五项，包括促
甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、总三碘甲状腺原氨酸（total tri-iodine thyroid acid，TT3）、总甲状腺素（total thyroxine，TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free tri-iodine thyroid acid，FT3）、游离甲状腺素（free
thyroid hormone，FT4）；测定甲状腺两项抗体，包括甲状腺球蛋白抗体（thyroid globulin antibody，TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyro peroxidase antibody，TPOAb）。

1.4 病理学检查
术中取患者的甲状腺癌组织做冷冻切片病理分析，进行苏木素-伊红美蓝（hematoxylin and eosin，HE）染色或免疫组化染色，并在光学显微镜下进行观察。

全部切片均经两位以上病理医师观察。

1.5 统计学方法
采用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。

符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料采用中位数及四分位数表示，组间比较采用Mann-Whitney U非参数检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验和Fisher确切概率法。

以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 甲状腺功能的比较
观察组和对照组患者的血清TT3、TT4、FT3、FT4水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；观察组患者的血清TSH水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.01）。

（表2）
表2 两组患者甲状腺功能的比较（±s）组别TT3（nmol/L）TT4（nmol/L）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（μIU/ml）
2.2 TGAb和TPOAb水平的比较
观察组患者的血清TGAb和TPOAb水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。

（表3）
表3 两组患者TGAb和TPOAb水平的比较[IU/ml，M（ Q25， Q75）]组别对
照组（n=209）观察组（n=70）t值P值TGAb 68.96（18.76，186.45）
430.57（116.48，879.47）9.760 0.001 TPOAb 28.69（5.79，125.79）150.87（98.67，389.48）7.190 0.001
2.3 超声特征的比较
观察组和对照组患者的转移灶直径分别为（1.30±0.72）cm和（1.32±1.01）cm，差异无统计学意义（P﹥0.05）。

观察组和对照组患者的超声特征在形态、回声情况、血流情况、纵横比、结节数量、结节质地、淋巴结转移情况等方面比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；对照组患者的小钙化比例较高（46.41%），而观
察组患者无钙化比例较高（47.14%），两组患者的钙化情况比较，差异有统计学
意义（P﹤0.05）；观察组患者病灶边界不清晰的比例为85.71%，高于对照组的72.73%，差异有统计学意义（P﹤0.05），详见表4。

2.4 病理结果的比较
观察组患者无结节性甲状腺肿的比例为90.00%，明显高于对照组的73.21%，差
异有统计学意义（P﹤0.01）；两组患者出血、被膜侵犯、钙化和砂砾体的比例比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。

（表5）
表4 两组患者超声特征的比较χ2值对照组（n=209）[n（%）]观察组（n=70）[n（%）]特征形态规整不规整回声无回声低回声强回声中等回声混合回声钙化
0.87 P值0.90 53（25.36）156（74.64）16（22.86）54（77.14）2.460.48 0（0）190（90.91）1（0.48）15（7.18）3（1.44）0（0）60（85.71）0（0）9（12.86）1（1.43）12.380.03无小大混合78（37.32）97（46.41）29（13.88）5（2.39）33（47.14）26（37.14）5（7.14）6（8.57）血流无内部周边混合纵
横比＜1≥1边界清晰不清晰结节数量单个多个结节质地实性囊性囊实性淋巴结转
移1.480.99 82（39.23）104（49.76）19（9.09）4（1.91）29（41.43）34（48.57）6（8.57）1（1.43）0.150.70 172（82.30）37（17.70）59（84.29）
11（15.71）4.850.03 57（27.27）152（72.73）10（14.29）60（85.71）
0.540.46 59（28.23）150（71.77）23（32.86）47（67.14）0.010.92 186（89.00）0（0）23（11.00）62（88.57）0（0）8（11.43）0.550.46无有178（85.17）31（14.83）57（81.43）13（18.57）
表5 两组患者病理结果的比较特征结节性甲状腺肿对照组（n=209）[n（%）]观
察组（n=70）[n（%）]χ2值8.46 P值0.00无有153（73.21）56（26.79）63（90.00）7（10.00）腺瘤样增生－－否是出0（0）209（100）0（0）70（100）血无有0.420.52 153（73.21）56（26.79）54（77.14）16（22.86）被膜侵犯0.420.52 54（77.14）16（22.86）153（73.21）56（26.79）无有钙化
无有0.120.73 185（88.52）24（11.48）63（90.00）7（10.00）砂砾体
0.230.63无有192（91.87）17（8.13）63（90.00）7（10.00）
3 讨论
目前HD合并甲状腺癌的临床病例越来越常见，但其病理机制尚不清楚[6]。

HD
合并甲状腺癌与非HD合并甲状腺癌相比，无特异性的临床表现，缺乏可靠的诊
断标准和检查方法，故HD合并甲状腺癌的误诊率较高，常常会延误治疗[7]。

研
究表明，中国HD合并甲状腺癌的发病率为0.6%～23.8%，且在不同年龄段均有
发现[8]。

本研究发现，HD合并甲状腺癌与非HD合并甲状腺癌患者的年龄分布
比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。

同时，本研究中两组患者女性比例均高于男性，也与目前临床认为的HD多发于中年女性的观点一致。

非HD合并甲状腺癌多发于女性患者，其诊断一般无难点，但HD合并甲状腺癌
易发生误诊，主要是因为目前对HD合并甲状腺癌缺乏可靠的定性诊断指标，而
其多发于亚临床期，不易察觉，同时对临床医师的诊断经验要求也较高[9]。

超声
影像学检查是诊断甲状腺癌的重要手段之一，因此有必要针对HD和非HD合并
甲状腺癌患者的超声检查结果进行比较[10]。

甲状腺的位置较浅表，易于超声探测，
同时彩超具有无创、无辐射等优点，是较佳的甲状腺癌术前检测手段。

文献报道，术前超声对HD合并甲状腺癌的诊断率为54.29%[11]；梁正新[12]报道，彩超对HD合并甲状腺癌的诊断率可达83.3%。

本研究的超声结果显示，HD和非HD合并甲状腺癌患者在组织形态、回声情况、血流情况、纵横比、结节数量、结节质地、淋巴结转移情况及转移灶直径等方面比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。

非HD合并甲状腺癌患者的小钙化比例较高（46.41%），而HD合并甲状腺癌患者
无钙化比例较高（47.14%），差异有统计学意义（P﹤0.05）。

HD合并甲状腺癌患者病灶边界不清晰的比例为85.71%，高于非HD合并甲状腺癌患者的72.73%，差异有统计学意义（P﹤0.05）。

HD合并甲状腺癌的发病机制尚不十分清楚，目前多数学者认为HD是甲状腺癌的癌前病变基础，而HD和甲状腺癌的共同病因均包括免疫缺陷和内分泌功能失调，提示HD可能与甲状腺癌同时发生或共存[13]。

有研究报道，HD患者会发生甲状腺功能减退症，且TSH水平明显升高，高水平的TSH刺激会导致甲状腺滤泡上皮细胞增生，进而诱导甲状腺癌的发生和发展[14]。

有研究报道，HD组织长期受到TSH的刺激，并有异常抗原的表达，因此内分泌功能失调及自身免疫失调在HD
合并甲状腺癌变中发挥重要作用[15]。

本研究也发现，HD和非HD合并甲状腺癌患者的血清TT3、TT4、FT3、FT4水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），但HD合并甲状腺癌患者的血清TSH水平明显高于非HD合并甲状腺癌患者，差
异有统计学意义（P﹤0.01）。

HD患者血清中会出现针对甲状腺自身抗原的抗体，且伴有自身抗体TGAb、TPOAb或TSH的升高。

吴开等[16]研究发现，普通HD 患者的血清TGAb、TPOAb水平明显高于甲状腺瘤、结节性甲状腺肿患者及健康者。

本研究中，HD合并甲状腺癌患者的血清TGAb和TPOAb水平均明显高于非HD合并甲状腺癌患者，差异均有统计学意义（P﹤0.01），与上述研究结果一致。

本研究还发现，HD和非HD合并甲状腺癌患者出血、被膜侵犯、钙化和砂砾体的
比例比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），说明仅通过病理学检测结果并不容易区分HD和非HD合并甲状腺癌。

综上所述，临床医师在接诊HD或甲状腺癌患者时需要警惕HD合并甲状腺癌的
存在，尤其是中年女性患者，必要时需做彩超检查及病理切片检查，并检测TSH、TGAb和TPOAb水平，从而减少HD合并甲状腺癌的误诊率，有助于及时诊疗。

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