头孢呋辛钠中的杂质及其来源分析
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
6
反式头孢呋辛，EP杂质E
副反应
该杂质为3位侧Biblioteka SMIA中所含的反式异构体与主链进行酰化、氨甲酰化反应所生产，并残留至最终产品。
7
EP杂质F
副反应
这一杂质是在杂质E的产生过程中，未经氨甲酰化的产物。
8
EP杂质G
副反应
这一杂质是在杂质E的产生过程中，未经水解和氨甲酰化反应所产生的。
9
内酯，EP杂质H
副反应、降解产物
这一杂质是反应中间体DCCFA的生产及储存过程中，3位的-OH与4位的-COOH分子内成酯而形成的,一般最终产品中均可检出。另外，头孢呋辛钠在储存过程中，杂质A有略微降低，同时杂质H缓慢升高，说明有部分杂质A转变为杂质H。
10
杂质D
使用氯磺酸异氰酸酯(CSI)作为氨甲酰化试剂，会因为水解不完全而残留一杂质，即-CH2-O-CO-NH-SO2CI。
头孢呋辛钠中的杂质及其来源分析
欧洲药典对头孢呋辛钠的杂质罗列的较为详细,共有9个杂质,从中也可以其针对特定工艺的痕迹。采用所描述的工艺，制得的产品，其潜在的杂质主要是；
序号
杂质描述
来源
分析
1
7-ACA
起始原料
2
DCCFA，EP杂质A
反应中间体（三羟基）
这一杂质是产品的中间体DCCAF，氨甲酰化反应不彻底会残留至最终产品；该杂质在产品储藏过程中未见明显升高，或有时发现略微降低，说明因为降解产生的可能性不大。
3
SMIA,EP杂质I
起始原料
即SMIA, 3位侧链原科。
4
7ACA-SMAI，EP杂质B
副反应
这一杂质是7ACA未经水解成D-7ACA，与SMIA进行3位酰化所产生，如果在DCCAF和头孢呋辛钠的工艺过程中不能有效去除，,则会残留至最终产品。
5
EP杂质C
副反应
该杂质应为7ACA中所含的杂质7-ADCA（3-去乙酰氧基-7-氨基头孢烷酸,通常在7ACA中的含量在1%以下）与3位侧链的产物。
反式头孢呋辛，EP杂质E
副反应
该杂质为3位侧Biblioteka SMIA中所含的反式异构体与主链进行酰化、氨甲酰化反应所生产，并残留至最终产品。
7
EP杂质F
副反应
这一杂质是在杂质E的产生过程中，未经氨甲酰化的产物。
8
EP杂质G
副反应
这一杂质是在杂质E的产生过程中，未经水解和氨甲酰化反应所产生的。
9
内酯，EP杂质H
副反应、降解产物
这一杂质是反应中间体DCCFA的生产及储存过程中，3位的-OH与4位的-COOH分子内成酯而形成的,一般最终产品中均可检出。另外，头孢呋辛钠在储存过程中，杂质A有略微降低，同时杂质H缓慢升高，说明有部分杂质A转变为杂质H。
10
杂质D
使用氯磺酸异氰酸酯(CSI)作为氨甲酰化试剂，会因为水解不完全而残留一杂质，即-CH2-O-CO-NH-SO2CI。
头孢呋辛钠中的杂质及其来源分析
欧洲药典对头孢呋辛钠的杂质罗列的较为详细,共有9个杂质,从中也可以其针对特定工艺的痕迹。采用所描述的工艺，制得的产品，其潜在的杂质主要是；
序号
杂质描述
来源
分析
1
7-ACA
起始原料
2
DCCFA，EP杂质A
反应中间体（三羟基）
这一杂质是产品的中间体DCCAF，氨甲酰化反应不彻底会残留至最终产品；该杂质在产品储藏过程中未见明显升高，或有时发现略微降低，说明因为降解产生的可能性不大。
3
SMIA,EP杂质I
起始原料
即SMIA, 3位侧链原科。
4
7ACA-SMAI，EP杂质B
副反应
这一杂质是7ACA未经水解成D-7ACA，与SMIA进行3位酰化所产生，如果在DCCAF和头孢呋辛钠的工艺过程中不能有效去除，,则会残留至最终产品。
5
EP杂质C
副反应
该杂质应为7ACA中所含的杂质7-ADCA（3-去乙酰氧基-7-氨基头孢烷酸,通常在7ACA中的含量在1%以下）与3位侧链的产物。