1-2 分子生物学发展史中重要事件
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确立了核酸作为信息分子的结构基础； 提出了碱基配对是核酸复制、遗传信息传递 的基本方式，确定了核酸是遗传的物质基础。
1962年诺贝尔医学与生理学奖
5
3. 核酸功能研究的重大进展 DNA与转化和遗传有关
1944年，Avery OT等首次证明肺炎 双球菌的DNA与其转化和遗传有关。
6
核酸功能研究的重大进展 DNA是遗传物质
10
5. 遗传密码
1961年，Nirenberg、 Ochoa以及Khorana等几 组科学家的共同努力，破 译了RNA上编码合成蛋白 质的遗传密码，证明DNA 分子中的遗传信息是以三 联密码的形式贮存。
遗传密码在生物界具有通用性。
11
6. 中心法则的建立
1958年，Crick提出了分子生物学的中心 法则（central dogma）。1970年科学家又发 现了以RNA为模板合成DNA的逆转录酶，进一 步补充了遗传信息传递的中心法则。
直接证实了Mendel 在1865年发现的遗传 因子(基因)的化学本质就是 DNA分子。
15
9.基因组研究
基因组（genome）: 一个物种遗传信 息的总和。
基因结构与功能研究已经从单个基 因发展到生物体整个基因组。基因组研究 已从简单的低等生物到真核生物，从多细 胞生物到人类。
16
人类基因组计划 （human genome project, HGP）
1952年，Hershey AD和Chase M用35S和 32p分别标记T2噬菌体的蛋白质和核酸，感染 大肠杆菌。在大肠杆菌细胞内增殖的噬菌体 中都只含有32P而不含35S, 表明噬菌体的增 殖直接取决于DNA而不是蛋白质。
7
32P标记T2噬菌体的核酸，感染大肠杆菌。在大肠杆菌 细胞内增殖的噬菌体中都含有32P, 表明DNA是遗传物质。
1920－1958）英国
1952年5月拍摄
3
核酸结构研究的重大进展
Chargaff规则 Chargaff等（1948～1953年）分
析了组成DNA的碱基和核苷酸量，提出 了DNA碱基组成含量比A=T、G=C的 Chargaff规则，为碱基配对的DNA结构 打下了基础。
4பைடு நூலகம்
核酸结构研究的里程碑事件 DNA双螺旋结构模型的建立
主要的目标是绘制遗传连锁图、物理图、 转录图，并完成人类基因组全部核苷酸序列 测定。测出人体细胞中24条染色体上全部30 亿对核苷酸的序列，把所有人类基因都明确 定位在染色体上，破译人类的全部遗传信息。
17
10.基因表达调控机制的研究
原核生物基因表达调控的操纵子学说。 调控主要在转录水平，其次是翻译水平。
中心法则是分子遗传学基本理论体系。
12
7．DNA序列分析技术： G A T C
双脱氧末端终法: 1977年，剑桥大学 Sanger F等发明。
化学裂解法:
美国Maxam I和
Gilbert W发明。
13
对DNA片段的一级结构进行分析，导致 一系列重大发现：
断裂基因(split gene)的发现，证明真核细胞的 基因不是连续的DNA片段；
核酸的生物学功能？
1928年以后，核酸功能研究取得了重大进展
2
2. 核酸结构研究的重大进展
核苷酸并非平面的空间构象
在对DNA结构的研究上，Furbery等 （1949～1952年）应用X线衍射分析阐 明了核苷酸并非平面的空间构象。
罗沙琳德·弗兰克林 （Rosalind Franklin，
DNA的X光衍射照片
8
35S标记T2噬菌体的蛋白质，感染大肠杆菌。在大肠杆菌细 胞内增殖的噬菌体中不含32P, 表明蛋白质不是遗传物质。
9
4. DNA复制模型
DNA半保留复制模型
The Meselson-Stahl experiment （1958） showed that DNA is replicated semi-conservatively
分子生物学发展史中 重要事件
1. 核酸的发现
1868年，Miescher从脓细胞中分 离出细胞核，用稀碱抽提再加入酸， 得到了一种含氮和磷特别丰富的物质， 当时称其为核素（nuclein）。
1872年，他又在鲑鱼精子细胞核 中发现了这类物质，呈酸性，故称之 为核酸（nucleic acid）。
Friedeich Miescher
真核基因的调控包括顺式调控元件与反式 作用因子、核酸与蛋白质间的分子识别与 相互作用。
18
11.蛋白质结构与功能的研究进展
1956年，Anfinsen和 White根据对酶蛋白的变性和 复性实验，提出蛋白质的三维空间结构是由其氨基酸序 列来确定的。
1958年，Ingram证明正常的血红蛋白与镰状细胞溶 血症病人的血红蛋白之间，在其亚基的肽链上仅有一个 氨基酸残基的差别。
1969年，Weber开始应用 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳 测定蛋白质分子量。
1965年,中国科学家人工合成了牛胰岛素，1973年 又用X射线衍射分析法测定了牛胰岛素的空间结构。
19
前体mRNA分子的拼接，去除内含子序列，连接成 成熟mRNA；
发现单基因遗传病的基因结构变异； 从cDNA序列推导出蛋白质的一级结构；
根据DNA序列合成基因，与载体连接，使之在细 菌中表达，合成活性蛋白质，开创了基因工程。
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8.基因的人工合成
1978年体外首次成功地人工合成第一个 完整基因。
1962年诺贝尔医学与生理学奖
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3. 核酸功能研究的重大进展 DNA与转化和遗传有关
1944年，Avery OT等首次证明肺炎 双球菌的DNA与其转化和遗传有关。
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核酸功能研究的重大进展 DNA是遗传物质
10
5. 遗传密码
1961年，Nirenberg、 Ochoa以及Khorana等几 组科学家的共同努力，破 译了RNA上编码合成蛋白 质的遗传密码，证明DNA 分子中的遗传信息是以三 联密码的形式贮存。
遗传密码在生物界具有通用性。
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6. 中心法则的建立
1958年，Crick提出了分子生物学的中心 法则（central dogma）。1970年科学家又发 现了以RNA为模板合成DNA的逆转录酶，进一 步补充了遗传信息传递的中心法则。
直接证实了Mendel 在1865年发现的遗传 因子(基因)的化学本质就是 DNA分子。
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9.基因组研究
基因组（genome）: 一个物种遗传信 息的总和。
基因结构与功能研究已经从单个基 因发展到生物体整个基因组。基因组研究 已从简单的低等生物到真核生物，从多细 胞生物到人类。
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人类基因组计划 （human genome project, HGP）
1952年，Hershey AD和Chase M用35S和 32p分别标记T2噬菌体的蛋白质和核酸，感染 大肠杆菌。在大肠杆菌细胞内增殖的噬菌体 中都只含有32P而不含35S, 表明噬菌体的增 殖直接取决于DNA而不是蛋白质。
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32P标记T2噬菌体的核酸，感染大肠杆菌。在大肠杆菌 细胞内增殖的噬菌体中都含有32P, 表明DNA是遗传物质。
1920－1958）英国
1952年5月拍摄
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核酸结构研究的重大进展
Chargaff规则 Chargaff等（1948～1953年）分
析了组成DNA的碱基和核苷酸量，提出 了DNA碱基组成含量比A=T、G=C的 Chargaff规则，为碱基配对的DNA结构 打下了基础。
4பைடு நூலகம்
核酸结构研究的里程碑事件 DNA双螺旋结构模型的建立
主要的目标是绘制遗传连锁图、物理图、 转录图，并完成人类基因组全部核苷酸序列 测定。测出人体细胞中24条染色体上全部30 亿对核苷酸的序列，把所有人类基因都明确 定位在染色体上，破译人类的全部遗传信息。
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10.基因表达调控机制的研究
原核生物基因表达调控的操纵子学说。 调控主要在转录水平，其次是翻译水平。
中心法则是分子遗传学基本理论体系。
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7．DNA序列分析技术： G A T C
双脱氧末端终法: 1977年，剑桥大学 Sanger F等发明。
化学裂解法:
美国Maxam I和
Gilbert W发明。
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对DNA片段的一级结构进行分析，导致 一系列重大发现：
断裂基因(split gene)的发现，证明真核细胞的 基因不是连续的DNA片段；
核酸的生物学功能？
1928年以后，核酸功能研究取得了重大进展
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2. 核酸结构研究的重大进展
核苷酸并非平面的空间构象
在对DNA结构的研究上，Furbery等 （1949～1952年）应用X线衍射分析阐 明了核苷酸并非平面的空间构象。
罗沙琳德·弗兰克林 （Rosalind Franklin，
DNA的X光衍射照片
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35S标记T2噬菌体的蛋白质，感染大肠杆菌。在大肠杆菌细 胞内增殖的噬菌体中不含32P, 表明蛋白质不是遗传物质。
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4. DNA复制模型
DNA半保留复制模型
The Meselson-Stahl experiment （1958） showed that DNA is replicated semi-conservatively
分子生物学发展史中 重要事件
1. 核酸的发现
1868年，Miescher从脓细胞中分 离出细胞核，用稀碱抽提再加入酸， 得到了一种含氮和磷特别丰富的物质， 当时称其为核素（nuclein）。
1872年，他又在鲑鱼精子细胞核 中发现了这类物质，呈酸性，故称之 为核酸（nucleic acid）。
Friedeich Miescher
真核基因的调控包括顺式调控元件与反式 作用因子、核酸与蛋白质间的分子识别与 相互作用。
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11.蛋白质结构与功能的研究进展
1956年，Anfinsen和 White根据对酶蛋白的变性和 复性实验，提出蛋白质的三维空间结构是由其氨基酸序 列来确定的。
1958年，Ingram证明正常的血红蛋白与镰状细胞溶 血症病人的血红蛋白之间，在其亚基的肽链上仅有一个 氨基酸残基的差别。
1969年，Weber开始应用 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳 测定蛋白质分子量。
1965年,中国科学家人工合成了牛胰岛素，1973年 又用X射线衍射分析法测定了牛胰岛素的空间结构。
19
前体mRNA分子的拼接，去除内含子序列，连接成 成熟mRNA；
发现单基因遗传病的基因结构变异； 从cDNA序列推导出蛋白质的一级结构；
根据DNA序列合成基因，与载体连接，使之在细 菌中表达，合成活性蛋白质，开创了基因工程。
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8.基因的人工合成
1978年体外首次成功地人工合成第一个 完整基因。