第7章多基因遗传病-13

AA’BBCC’ A’A’BB’CC AA’BB’CC’ A’A’BBCC’ A’A’BB’CC’
AB’C AABB’CC AA’BB’CC AAB’B’CC AABB’CC’ AA’B’B’CC AAB’B’CC’ AA’BB’CC’ AA’B’B’CC’
ABC’ AA’BB’CC AA’BBCC’ AABB’CC’ AABBC’C’ AA’BB’CC’ AABB’C’C’ AA’BBC’C’ AA’BB’C’C’
医学遗传学
四、多基因遗传病再发风险的估计
（一）遗传率和群体发病率 （二）家庭中已患病人数 （三）病情严重程度 （四）群体发病率的性别差异
表7-4 根据家庭中患病人数估计多基因遗传病再发风险(%)
双亲患病数
群 体 遗传率
发病率 (％)
100
1.0
80
50
100
0.1
80
50
0 患病同胞数 012 1 7 14 1 6 14 148 0.1 4 11 0.1 3 10 0.1 1 3
1 患病同胞数 012 11 24 34 8 18 28 4 9 15 5 16 26 4 14 23 139
医学遗传学
一、易患性和阈值
阈值与阈值学说
阈值（threshold）：使个体发病的易患性限 度称阈值。
变异数
60
50
40
正常人
阈值(threshold)
30
20
平均值
10
患者
低
高
易患性
医学遗传学
群体易患性平均值可以根据该群体的发病率估计
医学遗传学
15.86%
μ
σ
2.27% 0.13%
68.28 % 95.46 % 99.74 %
2 患病同胞数 012 63 65 67 41 47 52 15 21 26 62 63 64 60 61 62 7 11 15
医学遗传学
案例：
先证者的父母再次生育唇裂患儿的风险为4%；如果 生育的第二个子女仍为唇裂，则第三个子女的再发 风险将增高2～3倍，即近于10%。
医学遗传学
四、多基因遗传病再发风险的估计
遗传率（%） 80 80 62 37 70
75 35 65 75
70 68 80
60 60 76 76
三、多基因遗传病的遗传特点
1、发病有家族聚集现象。 2、发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。
与患者亲缘系数相同的亲属有相同的发病风险； 随着亲属级别的降低，再发风险迅速降低。
群体发病率越低的疾病，这种趋势越明显 。
（一）遗传率和群体发病率 （二）家庭中已患病人数 （三）病情严重程度
所生患儿的病情越重，其同胞的再发风险就 越高。
原因：微效基因的加性效应
医学遗传学
病情严重程度
医学遗传学
案例：
只有一侧唇裂的患者，其同胞的发病风险为2.46%； 一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险为 4.21%；双侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风 险则高达5.74%。
医学遗传学
P
AABBCC
A’A’B’B’C’C’
F1
AA’BB’CC’
F2
ABC A’BC
ABC AABBCC AA’BBCC
A’BC AA’BBCC A’A’BBCC
AB’C AABB’CC AA’BB’CC
ABC’
A’B’C
AB’C’
A’BC’
A’B’C’
AABBCC’ AA’BB’CC AABB’CC’ AA’BBCC’ AA’BB’CC’
医学遗传学
四、多基因遗传病再发风险的估计
（一）遗传率和群体发病率 40
20
患者一级亲属发病率(%)
案例：原发性高血压的群体发
10 100 8 90
病率为6%，遗传率为62%，患 6 80
者一级亲属发病率为？16%
4 70
2 60
若群体发病率和遗传率 不在此范围内，需查表计算。
1 50 0.8 40 0.6 30
A’B’C AA’BB’CC A’A’BB’CC AA’B’B’CC AA’BB’CC’ A’A’B’B’CC AA’B’B’CC’ A’A’BB’CC’ A’A’B’B’CC’
AB’C’ AABB’CC’ AA’BB’CC’ AAB’B’CC’ AABB’C’C’ AA’B’B’CC’ AAB’B’C’C’ AA’BB’C’C’ AA’B’B’C’C’
A’BC’ AA’BBCC’ A’A’BBCC’ AA’BB’CC’ AA’BBC’C’ A’A’BB’CC’ AA’BB’C’C’ A’A’BBC’C’ A’A’BB’C’C’
A’B’C’ AA’BB’CC’ A’A’BB’CC’ AA’B’B’CC’ AA’BB’C’C’ A’A’B’B’CC’ AA’B’B’C’C’ A’A’BB’C’C’ A’A’B’B’C’C’
子一代随机杂交的群体：变异范围很广泛，但是大多
数接近中间类型，极端变异个体很少。多个基因和环境 因素对这种变异的产生都有作用。
医学遗传学
三、多基因遗传的特点
以身高为例说明： 人的身高是多基因遗传性状，假设受三对基因的影响，
分别用A与A′，B与B′，C与C′来表示。其中A、B、C 各可以使身高增加5cm；而A′、B′、C′各可以使身高 减少5cm。 人平均身高为165cm，基因型是AA′BB′CC′ 身高极高的为195cm，基因型是AABBCC 身高极矮的为135cm，基因型是A′A′ B′B′ C′C′
×5
×2
×25
×3
×10
×5
×2 ×1.5
医学遗传学
三、多基因遗传病的遗传特点
1、发病有家族聚集现象。 2、发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。 3、群体发病率存在种族（民族）差异。
医学遗传学
表7－3 某些多基因遗传病（畸形）的种族差异
疾病名称
先天性髋关节脱位 先天性畸形足 无脑儿 脊柱裂 唇裂±腭裂
阈值 群体1 群体2
医学遗传学
二、遗传率
多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环 境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大 小称为遗传率(heritability)，又称为遗传度。 一般用百分率(%)来表示。
医学遗传学
疾病名称 哮喘
精神分裂症 原发性高血压 消化性溃疡 强直性脊椎炎
Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病
0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’
Total
1
6 15 20 15 6 1
三、多基因遗传的特点
20 15 15
6
6
1
1
高 0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 矮
医学遗传学
第二节 多基因遗传病
医学遗传学
医学遗传学
医学遗传学
由多对基因和环境因素共同导致的疾病，称为多 基因遗传病（polygenic disease）
冠心病 先天性幽门狭窄
先天性髋关节脱位 先天性畸形足 先天性巨结肠
无脑畸形 脊柱裂 蜃裂±腭裂 腭裂
群体发病率（%） 4.0 1.0 4～8 4.0 0.2
0.2 2～3 2.5 0.3
0.07 0.1 0.02
0.5 0.3 0.17 0.04
先证者一级亲属发病率（%）
20 16 20～30 8 7（男性先证者） 2（女性先证者） 2～5 10～15 7 2（男性先证者） 10（女性先证者） 4 3 2（男性先证者） 8（女性先证者） 2 4 4 2
数量性状（quantitative trait）
某一性状的不同变异个体之间只有量的差别， 而无质的不同，其变异在群体中的分布是连续的， 这类性状称为数量性状（quantitative character）。
如:人的身高、体重、血压、智力、肤色等。
医学遗传学
二、多基因假说
① 数量性状的遗传基础是两对或两对以上的基因； ② 这些基因是共显性的； ③ 微效基因（minor gene）；加性效应（additive effect）； ④ 微效基因遵循孟德尔遗传定律； ⑤ 基因和环境因素共同作用。
医学遗传学
(Medical Genetics)
医学生物学与遗传学教研室 余 红 yh829@
案例： 患儿，女，2岁。第一胎第一产，足月顺产。父母为
非近亲婚配，身体健康，无酗酒和吸烟史，其母在 孕期未未患过疾病，无服药史。查体：患儿生长发 育良好，智力正常。右侧先天性Ⅱ0唇裂，未伴发腭 裂，全身检查无其它伴发畸形和异常。 临床诊断：先天性单纯性唇裂。 家族史：患儿父母、祖父母、外祖父母表型都正常， 但患儿祖母的姐姐患有左侧先天性Ⅲ0唇裂，此外其 外祖父的父亲患有先天性双侧唇裂（已故）。
遗传基础是一对等位基因。医学ຫໍສະໝຸດ 传学一、质量性状与数量性状
质量性状（qualitative trait） 数量性状（quantitative trait）
医学遗传学
变异数
80 70 60 50 40 30 20 10
130 140 150 160 170 180 190 200
身高(cm)
一、质量性状与数量性状
医学遗传学
思考题：
1.先天性唇裂的遗传基础是什么？ 2.先天性唇裂的遗传特点与单基因遗传病有什么不同？ 3.先天性唇裂的再发风险如何估计？
医学遗传学
第七章 多基因遗传病
（Polygenic disease）
[教学要求]
掌握：多基因假说，多基因遗传的特点；多基 因病易患性变异的分布与阈值概念；遗传率概 念；多基因病的遗传特征和再发风险的估计。
熟悉：数量性状变异的特点 了解：遗传率的计算；多基因遗传病的研究方
法和策略。