Sirtuins在肾脏疾病中的研究进展
Sirtuins 在代谢调节中的作用
Sirtuins 在代谢调节中的作用1.引言自从发现酵母染色质沉默因子Sir2 (Silent information regulator 2) 可以延长酵母寿命[1,2]，sirtuin家族在代谢方面的作用被予以广泛关注。
在哺乳动物中，sirtuin家族包括7种蛋白质，表1总结了不同sirtuin的分类，细胞中的位置及功能等。
目前为止，已有多种研究证明，sirtuins对代谢及代谢相关疾病有重要调节作用。
本文主要对实习中学习到的sirtuins相关知识加以总结。
2.NAD+在sirtuins去乙酰化过程中的作用NAD+是sirtuins去乙酰过程中的底物，其浓度取决于细胞的营养状况[3]。
烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide NM) 和烟酰胺核苷(nicotinamide riboside NR) 是NAD+合成的前体，而PARP(poly ADP-ribose polymerase)是消耗NAD+的蛋白之一[4]。
NM/NR的增加或PARP的减少都能够有效提高NAD+水平[5-6]。
Laurent Mouchiroud等[7]通过实验证明NAD+水平与年龄成负相关，而通过增加NAD+水平而刺激sirtuins的脱乙酰化，可以延缓与衰老相关的疾病及代谢问题。
表1 sirtuin的分布及功能Sirtuin 分类分布功能靶标SIRT1 ǀNucleus, Deacetylation PGC1α, FOXO1,cytosol FOXO3, p53,Notch, NF-κB,HIF1α, LXR, FXR,SREBP1c and more SIRT2 ǀcytosol Deacetylation Tubulin, PEPCK,FOXO1, PAR3 SIRT3 ǀMitochondria Deacetylation LCAD, HMGCS2,GDH, OXPHOScomplexes, SOD2,IDH2 and more SIRT4 ǁMitochondria ADP-ribosylation GDHSIRT5 ⅢMitochondria Deacetylation, CPS1demalonylation,desuccinylationSIRT6 ⅣNucleus Deacetylation, H3K9,H5K56ADP-ribosylationSIRT7 ⅣNucleolus Unknown Unknown3.SIRT1 在代谢调节中的作用SIRT1是在哺乳动物中最早发现的sir2的同源蛋白，也是目前为止sirtuin家族研究最多的蛋白质。
去乙酰化酶Sirtuins与肾脏衰老关系的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(6), 1127-1133Published Online June 2020 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2020.106171Research Progress on the Relationshipbetween Sirtuins and Renal AgingShuyu Zhao1,2, Chen Zhao2*1Shanghai Institute of Acupuncture and Meridian, Shanghai2Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, ShanghaiReceived: May 25th, 2020; accepted: Jun. 21st, 2020; published: Jun. 28th, 2020AbstractAs a type of protein associated with longevity, Sirtuins is widely involved in the glucolipid meta-bolism, inflammatory signals, oxidative stress in the organism. Some previous studies have re-vealed the anti-aging effect of Sirtuins, and the latest studies find that Sirtuins plays a critical role in the occurrence and progression of kidney senility and fibrosis. In addition, kidney is the typical target organ for aging-related tissue damages. Therefore, this paper will focus on the role and mechanism of Sirtuins in the regulation of kidney aging, and explore the feasibility and methods of Sirtuins activation as a new target for delaying aging.KeywordsSirtuins, Aging, Kidney去乙酰化酶Sirtuins与肾脏衰老关系的研究进展赵舒羽1,2，赵琛2*1上海市针灸经络研究所，上海2上海中医药大学，上海收稿日期：2020年5月25日；录用日期：2020年6月21日；发布日期：2020年6月28日摘要Sirtuins蛋白被认为是一种与长寿相关的蛋白，其广泛参与机体糖脂代谢、炎症信号、氧化应激等。
肾脏内科疾病的新药物研发进展如何
肾脏内科疾病的新药物研发进展如何肾脏作为人体重要的代谢和排泄器官，其健康状况对整体身体机能有着至关重要的影响。
肾脏内科疾病种类繁多，包括慢性肾脏病、急性肾损伤、肾小球肾炎、肾病综合征等，给患者带来了巨大的痛苦和生活负担。
随着医学科技的不断进步，新药物的研发成为了改善肾脏疾病治疗效果、提高患者生活质量的关键。
那么，当前肾脏内科疾病的新药物研发进展究竟如何呢？在慢性肾脏病领域，一些新型药物正逐渐崭露头角。
例如，针对肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的药物不断优化。
传统的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）在一定程度上能够延缓慢性肾脏病的进展，但仍有部分患者病情持续恶化。
新一代的RAAS抑制剂，如血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），通过双重作用机制，不仅能抑制肾素血管紧张素系统的过度激活，还能增强利钠肽系统的活性，从而更好地保护肾脏功能。
另外，盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）也取得了新的突破。
非甾体类MRA，如非奈利酮，相较于传统的甾体类MRA，具有更好的选择性和更少的副作用。
临床试验表明，非奈利酮能够显著减少慢性肾脏病患者的心血管事件和肾脏疾病进展风险，为慢性肾脏病合并2型糖尿病的患者带来了新的治疗选择。
急性肾损伤是临床常见的危急重症，其治疗一直是肾脏内科的难题之一。
近年来，一些潜在的治疗药物逐渐引起关注。
其中，干细胞治疗展现出了一定的潜力。
干细胞具有自我更新和多向分化的能力，能够分化为肾脏细胞，修复受损的肾组织。
此外，一些抗炎药物和抗氧化剂也在研究中，它们有望减轻急性肾损伤时的炎症反应和氧化应激，保护肾脏细胞免受损伤。
肾小球肾炎是一组以肾小球损害为主的疾病，其发病机制复杂。
在新药物研发方面，生物制剂成为了研究热点。
例如，针对B细胞的单克隆抗体，如利妥昔单抗，在某些类型的肾小球肾炎治疗中显示出了良好的效果。
此外，一些新型的免疫调节剂，如JAK 抑制剂，通过调节细胞内的信号通路，抑制免疫反应，为肾小球肾炎的治疗提供了新的思路。
Resistin对人肾小球系膜细胞表型和功能的作用及机制研究
细 胞 的 增 殖及 细胞 外 基 质 的 异 常 积 聚 。
【 键 词 】 Ｒ ｓ ｔ ； 肾 小球 系膜 细胞 ； ｐ ８ 关 ｅｉ ｉ ｓｎ ３ ＭＡＰ 信 号 通路 ； 增 殖 Ｋ 【 图 分 类 号 】 Ｑ １ 中 ８６ 【 献 标识 码】 Ａ 文 【 章 编 号 】 １ ７ － ５ １ ２ ０ ） ３０ ５ 一 ６ 文 ６ ２ ３ １ （ ０ ９ ０ — ３ １Ｏ
ｃ ａ ｇ ｆｐ ８ ＡＰ ｓｇ ａ ａ ｈ ｙ ｉ ｄ ｃ ｄ ｂ ｉｈ ｇ ｕ ｏ ｅ ｈ ｎ ｅ ｏ ３ Ｍ Ｋ ｉ ｎ ｌｐ ｔ ｗａ ｎ ｕ ｅ ｙ ｈ ｇ ｌ ｃ ｓ ．Ｍ ｅｈ ｄ Ｈｕ ｎ ｍａ ｒ ｐ ａ ｅ ｒ ｕ ｔ ｒ ｄ ａ ｄ ｔｅ ｔ ｄ ｔｏ ｓ ｍａ ｃ ｏ ｈ ｇ ｓ ｗｅ ｅ ｃ ｌｕ ｅ ｎ ｒ ａ ｅ ｗｉｈ ａ ｅ ｏ ｉｕ ｎ ｏ ｉｇ ｆ ｒｒ ｓ ｓｉ （ — ｓｓ ｉ ）ｆ ｒ４ ｎ ｈ ｎ ｗｅ ｅ ｃ ｃ ｌｕ ｅ ｔ ｕ ｎ ｍ ｅ ａ ｇ ａ ｅ１ｓｉ ｌ — ｔ ｄ ｎ ｖ ｒ ｓ ｅ ｃ ｄ ｎ ｏ ｅ ｉｔｎ Ａｄ Ｒｅ ｉｔ ｎ ｏ ８ ｈ ａ ｄ ｔ ｅ ｒ ｏ ｕ ｔ ｒ ｄ ｗｉ ｈ ｍａ ｓ ｎ ｉ １ ｌ ｔｍｕ ａ ｈ ｅ ｔ ｄ ｂ ｉ ｈ ｇ ｕ ｏ ｅｆ ｒａ ｏ ｈ ｒ ８ ｈ ｅ ｙ ｈ ｇ ｌ ｃ ｓ ｏ ｎ ｔ ｅ ．Ｔｈ ｒ ｌ ｅ ａ ｉ ｎ ｏ ｈ ｅｌ ｓｍｅ ｓ ｒ ｄ ｗｉｈ。 Ｔｄ ４ ｅｐ ｏ ｉ ｒ ｔ ｆｔ ｅ ｃ ｌ ｗａ ａ ｕ ｅ ｔ Ｈ— Ｒ．Ｐｒ ｌ ｅ ａ ｉ ｎ ｒ ｌ ｔｄ ｇ ｎ ｆ ｏ ｓ ｏ ｉ ｒ ｔｏ ｅａ ｅ ｅ ｅ ｆ
SIRT1在慢性肾脏病中的研究进展
Abstract:Silenceinformationregulator1(SIRT1)isakindofdeacetylase,whichcanprotectthekidneyby regulatingwater-sodium balance,regulatingautophagy,anti-oxidativestress,anti-fibrosisandotherbiological effects when kidney diseases occur.Chronic kidney disease has a long course and lack of effective treatment,
说,SIRT1rs3758391T 等 位 基 因 是 其 发 展 的 危 险 因 素[10],并 且 SIRT1 能 够 增 加 肾 移 植 小 鼠 T 细 胞 介 导 的免 疫 排 斥 反 应,不 利 于 移 植 肾 的 存 活 。 [11] 因 此,
Sirt2和Sirt3基因的研究进展
110猪业科学 SWINE INDUSTRY SCIENCE 2017年34卷第04期Sirt2和Sirt3基因的研究进展崔清明1,2，彭英林1,2（1.湖南农业大学动物科技学院，湖南 长沙 410128；2.湖南省畜牧兽医研究所，湖南 长沙 410131）栏目协办摘 要：该文介绍了Sirtuins家族的成员、结构及生物学功能。
从对机体的代谢调节方面重点介绍了该家族中sirt2和sirt3的研究现状。
关键词：Sirtuins 家族；sirt2；sirt3；研究进展Sirtuins 家族是广泛存在于地球所有生命形态中的具有共同催化结构的古老蛋白质。
Sirtuins 家族是在包括细菌、真菌、酵母菌、疟原虫、后生动物、哺乳动物甚至病毒等生命体中发现的广泛保守的酶家族[1-3]。
由sirtuins 酶催化的最常见反应是NAD +依赖性蛋白质去乙酰化，是各种生物体中的调节剂，在酵母菌、蠕虫到哺乳动物中均有体现[4-5]。
1 Sirtuins 家族简介1.1 Sirtuins 家族成员及定位哺乳动物的沉默信号调节子（Silent information regulator，SIRT1-7）家族是酵母SIR2的同源蛋白质，是一类在物种间高度保守的蛋白质去乙酰化酶。
Kelar 等[6]最初于1979年在酵母中发现sir2并命名为MAR1（mating type regulator），20世纪90年代初，Gottschling 等[7]共同研究发现sir2是染色体上端粒及其附近区域发生染色质沉默的主效基因。
随后，另外四个sir2的同源基因也逐渐被人们从酵母中发现，它们对于细胞周期及基因组的稳定具有重要作用。
随着研究的继续，sir2的同源基因在细菌、哺乳动物以及植物中被发现，因这些基因保守性很强，故将这一类蛋白统称为Sirtuins，简称sirt。
作者简介：崔清明（1992-），男，山西运城人，硕士研究生，主要从事动物遗传育种与繁殖方面研究，E-mail:1335217946@通讯作者：彭英林（1965-），男，湖南双峰人，研究员，E-mail:139********@Sirtuins 家族广泛存在于原核生物和真核生物中。
SIRTl在肾脏疾病中的作用研究进展
残、 致死 原因 。在 糖尿 病血 管并 发症 中， 糖 尿病 肾病 （ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ 及Ｈ ３ Ｋ ９ ｍｅ ３ （ Ｈ ３ Ｋ ９三 甲基 化 ） 的程 度 ， 降低 了 Ｈ３ Ｋ ７ ９ ｍ ｅ ２ （ Ｈ ３ ｙ ｓ 双 甲基 化 ） 的水 平 ］ ， 但是 其 具 体作 用机 制 目前 仍 不 清 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ・ ， Ｄ Ｎ ） 不仅被认为是终末 肾病 的主要原 因 ， 而且是心 Ｌ 血管疾病 的独立 危险因素。因此 ， 除 了控 制血糖 、 血 压外 ， 探索 楚 。Ｖ ａ ｑ ｕ ｅ ｏ 等 学者研 究 发现 ， ｒ Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ Ｉ可 以招 募组 蛋 白甲基
酰 化主要 由组蛋 白乙酰化酶 （ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｎ ｅ ａ ｅ ｅ ｔ ｙ ｌ ａ ｓ ｅ ， Ｈ Ａ Ｔ ） 和组 蛋 白
Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ １ 有诸多作用底 物 ， 如组蛋 白、 Ｐ ５ ３肿瘤 抑制 因子 、 转 录因子 Ｆ Ｏ Ｘ Ｏ、 Ａ Ｆ ６ １ ８ 、 Ｐ Ｇ Ｃ—ｌ ｏ ｔ 和Ｋ Ｕ ７ ０等 ， 其中 Ｎ Ａ Ｄ＋相
家族 ， 统 一称 为 Ｓ ｉ ｒ ｔ ｕ ｉ ｎ 。
比值降低 ， 导致 Ａ Ｔ Ｐ敏感 的 Ｋ 通道 开放 受其 影 响， 抑 制 了细
哺乳动物有 ７个 Ｓ ｉ ｒ ｔ ｕ ｉ ｎ同源基 因， 分 别 命 名为 Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ １到 胞胞吐作用 ， 最终导 致胰 岛素分 泌减 少 ， 而Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ １可 通过抑 制 ５ Ｉ Ｒ Ｔ ７ ， 具有不 同 的功 能和 亚 细胞定 位 。Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ １ 、 Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ ２定位 于 Ｕ Ｃ Ｐ一 ２的作用来促 进胰岛 ｐ细胞分 泌胰 岛素 。 细胞核和细胞质 ； Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ ３ 、 Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ ４和 Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ ５主要位 于线粒体 ， 介导
去乙酰化酶Sirtuins与肾脏衰老关系的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(6), 1127-1133Published Online June 2020 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2020.106171Research Progress on the Relationshipbetween Sirtuins and Renal AgingShuyu Zhao1,2, Chen Zhao2*1Shanghai Institute of Acupuncture and Meridian, Shanghai2Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, ShanghaiReceived: May 25th, 2020; accepted: Jun. 21st, 2020; published: Jun. 28th, 2020AbstractAs a type of protein associated with longevity, Sirtuins is widely involved in the glucolipid meta-bolism, inflammatory signals, oxidative stress in the organism. Some previous studies have re-vealed the anti-aging effect of Sirtuins, and the latest studies find that Sirtuins plays a critical role in the occurrence and progression of kidney senility and fibrosis. In addition, kidney is the typical target organ for aging-related tissue damages. Therefore, this paper will focus on the role and mechanism of Sirtuins in the regulation of kidney aging, and explore the feasibility and methods of Sirtuins activation as a new target for delaying aging.KeywordsSirtuins, Aging, Kidney去乙酰化酶Sirtuins与肾脏衰老关系的研究进展赵舒羽1,2，赵琛2*1上海市针灸经络研究所，上海2上海中医药大学，上海收稿日期：2020年5月25日；录用日期：2020年6月21日；发布日期：2020年6月28日摘要Sirtuins蛋白被认为是一种与长寿相关的蛋白，其广泛参与机体糖脂代谢、炎症信号、氧化应激等。
Sirt1在肾脏疾病中的作用
作 为最 被广 泛和 深入 研究 的 Ｓ ｉ ｒ ｔ ｕ ｉ ｎ ｓ家族 成员 ， Ｓ ｉ ａ ｌ 在抗 衰老 、 肿瘤 、 糖 脂代谢 和 心血管 系统 中发 挥重 要 作用 ， 在 肾脏疾 病 发 生发 展 中 的作 用及 其 调控 机 制 也逐 渐受 到 人 们 的关 注 。本 文 就 Ｓ ｉ ａ ｌ的 结 构 、 调 节、 功 能 以 及 在 肾 脏 疾 病 中 的最 新 研 究 进 展 作 一
家族对 广谱 去 乙酰化 酶抑 制剂 制 毛藓 素 Ａ（ Ｔ Ｓ Ａ） 和 ｎ ． 丁酸 不敏 感 ， 但 是 却 能够 被 烟 酰 胺 （ ｎ ｉ ｃ ｏ ｔ ｉ ｎ ａ ｍ ｉ ｄ ｅ ）
和ｓ ｉ ｒ ｔ ｉ ｎ ｏ ｌ 抑 制 。Ｓ ｉ ａ ｌ — Ｓ ｉ ｒ ｔ ７七 种 类 型 哺 乳 动 物 组 蛋
综述 。
一
Ｓ ｉ ａ ｌ的表 达 。当机体 营养 缺乏 ， 或 者是 当细 胞 暴露 于会 导 致氧化 应激 以及 发生 Ｄ Ｎ Ａ损伤 的环境 里 时 ， Ｓ ｉ ｒ ｔ ｌ的表 达上 调 。 已有研 究 发 现 Ｓ ｉ ａ ｌ可 被 一 系列 内源 性 和 人 工 合 成 的 配 体 激 活 或 抑 制 。天 然 的
生理科 学进展 ２ ０ １ ３年第 ４ ４卷第 ４期
Ｓ ｉ ｒ ｔ ｌ在 肾 脏 疾 病 中 的 作 用
曹 荣 张 晓 燕 康 继宏 管 又飞
（ 北京大学医学部生理学与病理生理学系 ， 北京 大学糖尿病中心 ， 北京 １ ０ ０ １ ９ １ ）
SIRT1功能研究进展
SIRT1功能研究进展作者：衣雨娇来源：《科教导刊·电子版》2019年第08期摘要 SIRT1是一种NAD+（烟酰胺腺苷二核苷酸）依赖的脱乙酰化酶，与酵母菌沉默信息调节因子Sir2具高度同源性。
它主要通过对多种非组蛋白和组蛋白的去乙酰化作用，参与多种细胞生物学功能。
本文综述了SIRT1相关功能的最新研究进展。
关键词 SIRT1 脱乙酰化功能中图分类号：R339.3 文献标识码：A1 Sirtuins 家族的基本特性Sirtuins家族是一个NAD+依赖的家族，于哺乳动物细胞中广泛表达。
目前该家族共有7个成员，分别为：SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6、SIRT7。
SIRT2存在于细胞质，SIRT3、SIRT4和SIRT5位于线粒体，SIRT6、SIRT7位于细胞核。
由于它们在细胞中分布位置和结构上的差异，使其产生了不同的酶活性。
Sirtuins家族与衰老相关疾病有关，例如：神经退行性疾病、心血管疾病等。
在Sirtuins家族中，SIRT1是与酵母菌沉默信息调节因子Sir2同源性最高的成员，该基因位于10号染色体，共编码了747个氨基酸，其蛋白质相对分子量约为120 kDa，主要分布区域为细胞核。
NAD+/NADH结合区是SIRT1的活性中心，这样的关键结构决定了SIRT1在哺乳动物细胞中的重要作用。
它可以脱去组蛋白H1、H3和H4的乙酰基，与此同时，也可以作用于许多非组蛋白，例如：p53、PGC-1 等，还可以修饰PARP1和Ku 70等DNA修复蛋白质。
已有的研究表明，SIRT1可以通过调节Wnt/ -catenin通路来调节骨代谢。
2 SIRT1与炎症近年来的研究表明，SIRT1能够抑制炎症并且调节免疫细胞，因此成为一种重要的免疫调节剂。
许多炎症因子例如：TNF- ，IL-6和IL-10已经被报道参与了癌症的发生与发展。
SIRT1通过控制某些转录因子和抑癌基因，例如：NF- B，STAT3，PTEN，PDK1和AKT来控制炎症，在急性炎症和慢性炎症的发生发展中起着非常重要的作用。
辅酶I(NAD)和Sirtuins在心脏和肾脏疾病中的作用
辅酶I(NAD+)和Sirtuins在心脏和肾脏疾病中的作用Role of NAD+ and mitochondrial sirtuins in cardiac and renal diseasesKathleen A.Hershberger , A. S. MartinDuke Molecular Physiology Institute and Sarah W. Stedman Nutrition andMetabolism Center,300N Duke Street, Durham,North Carolina 27701, USA.Nature Reviews Nephrology, 2017, 13(4):213-225.辅酶I（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，NAD+）在调节氧化还原状态和能量代谢中起关键作用，NAD+逐步耗竭是心脏和肾脏疾病发病机制的主要原因。
NAD+补充已经展示出治疗的潜力，作为恢复健康的新陈代谢和生理功能的手段。
多种途径都可以补充NAD+，多重作用使得辅酶I具有治疗功效。
此外，NAD+在由sirtuin酶家族进行的脱酰反应中用作共同底物。
NAD+依赖性脱酰酶控制代谢的几个方面，并且大量数据表明，通过补充NAD+来增强sirtuins活性可能是治疗心脏病和肾脏病的有效方法。
本文总结了NAD+代谢在心脏和肾脏中的作用，并强调线粒体sirtuins作为NAD+促进疗法在临床前动物模型中的一些有益作用。
我们推测，调节NAD+ -sirtuin是一种新的临床疗法，用来治疗心脏和肾脏疾病。
关键点•烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是一种辅酶，在心脏和肾脏代谢过程中发挥作用•NAD+逐步耗竭是心脏和肾脏疾病发病机制的主要原因•临床前数据表明，NAD+补充机制有可能恢复肾脏的健康以及心脏的代谢和生理机能•NAD+补充剂可直接促进新陈代谢，改善心脏和肾脏疾病的细胞氧化还原反应•NAD+也是参与DNA损伤修复和钙信号传导途径的酶的底物;NAD+补充剂可以改变这些途径，从而增强细胞活力和器官功能。
sirt6 成分
sirt6 成分
Sirtuins（Sirt）属于NAD+依赖蛋白脱乙酰酶家族，由7个成员组成，分别是Sirt1-7，可参与多种生物过程，包括转录和代谢等。
其中Sirt6是葡萄糖代谢的重要调节因子，在葡萄糖稳态和基因组稳定性中发挥着关键作用。
Sirt6在基因表达调控、DNA损伤修复、炎症和细胞代谢等多种生物过程中也发挥着关键作用。
研究发现，SIRT6表达与哮喘患者气道重构和疾病严重程度呈正相关。
此外，课题组前期研究发现，过表达SIRT6可通过去乙酰化抑制ERK1/2的表达，阻断下游的NF-κB 和p53信号通路，从而减轻顺铂诱导的急性肾损伤。
总的来说，Sirt6是一种重要的生物分子，其对于维持细胞代谢和基因组稳定性等方面具有重要作用。
进一步研究Sirt6的功能和作用机制，有助于深入了解其在疾病治疗和健康维护方面的应用前景。
Sirtuins家族及其与血管疾病研究进展
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.35
·综述·
Sirtuins 家族及其与血管疾病研究进展
景婷
（中山大学南方学院，云康医学与健康管理学院，广东 广州）
摘要：Sirtuins 是哺乳动物中 NAD+ 依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶，通过调控细胞中多种蛋白的乙酰化水平，在机体的生长发育、衰老和各种 疾病中起到了关键的调节作用。近年来的研究发现，Sirtuins 通过多种机制参与血管重塑性疾病，本文重点阐述 Sirtuins 在血管疾病中的研究进 展，以期对 Sirtuins 的研究提供理论指导。 关键词：Sirtuins 家族；血管内膜；血管平滑肌；血管疾病 中图分类号：R322.1 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.35.047 本文引用格式：景婷 . Sirtuins 家族及其与血管疾病研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(35):108-109.
Sirtuins 蛋白家族在细胞中的广泛分布 [1][2]，研究证实 7 个家 族成员在不同的细胞器中表达。其中 SIRT1、SIRT6 和 SIRT7 定 位于细胞核中的不同部位，SIRT1 大多存在于核小体内，而在核 仁中 SIRT7 存在较多，但也有研究发现 SIRT1 在细胞质中也大量 表达。SIRT3、SIRT4 和 SIRT5 定位于线粒体，线粒体内膜中分布 较多的是 SIRT3，SIRT5 通常存在于线粒体内膜腔和基质。SIRT2 在胞浆和细胞核中均有表达。目前关于 SIRT6 定位于细胞核内。 Sirtuins 不 仅 在 细 胞 内 分 布 不 同，其 酶 活 性 也 不 尽 相 同，SIRT1、 SIRT2、SIRT3 和 SIRT5 具有较强的 NAD+ 依赖性去乙酰酶活性， 而 SIRT4 和 移 酶 活 性，去 乙 酰基活性较弱，SIRT7 酶的活性尚待研究。 1.3 生物学功能
线粒体Sirtuins在疾病中的作用及天然激活剂的研究进展
线粒体Sirtuins在疾病中的作用及天然激活剂的研究进展The role of mitochondrial Sirtuins in disease and the developmentof activators from natural products杨艳敏张克交张彦栋庄馨瑛*（云南中医药大学中药学院，云南昆明，650500）中图分类号：R34文献标识码：A文章编号：1674-7860（2020）30-0132-【摘要】哺乳动物中Sirtuin蛋白家族已知的亚型有7种，即Sirt1-7。
Sirtuin蛋白主要通过调节细胞内的乙酰化修饰水平发挥调控作用，同时Sirtuin蛋白有不同的亚细胞定位，定位于线粒体的是Sirt3、Sirt4和Sirt5。
Sirtuin蛋白参与了线粒体的许多关键生理过程，如调节新陈代谢和应激反应，参与卡路里限制的益寿作用等，因此也在代谢性疾病、神经退行性疾病、肿瘤等多种疾病中发挥作用。
本文对线粒体定位的Sirtuin蛋白的功能和它们在疾病中的作用进行了回顾并总结了天然产物中存在的Sirtuin 蛋白激活剂，为相关疾病的药物开发提供理论支持。
【关键词】Sirtuin蛋白；Sirt3；Sirt4；Sirt5；Sirtuin激活剂【Abstract】Mammals have seven Sirtuin isoforms, Sirt1-7. Sirtuin plays a role in regulating cellular functions by regulating acetylation in cells. Sirtuin has different subcellular localization, Sirt3, Sirt4, and Sirt5 are found primarily located in the mitochondria, and are involved in many of the key processes of this organelle, such as regulating metabolism and stress response, as well as the life extension process caused by calorie restriction. Because of their effect on a broad range of pathways, Sirt3, Sirt4 and Sirt5 are implicated in a range of disease-states including metabolic disease such as diabetes, neurodegenerative diseases, cancer, and ageing-related disorders such as hearing-loss and cardiac dysfunction. Are reviewed the current knowledge on the function of the three mitochondrial sirtuins and their role in disease is illustrated. The natural activators available for modulating the activity of these Sirtuins is summanzed, and illustrates the potential of mitochondrial Sirtuins as drug targets.【Keywords】Sirtuin protein; Sirt3; Sirt4; Sirt5; Sirtuin activatorsdoi:10.3969/j.issn.1674-7860.2020.30.051Sirtuin蛋白家族是生物体内一类依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD）、核心区域高度保守的去乙酰化酶类（histone deacetylase，HDACs），属于第Ⅲ类HDACs，是唯一以NAD＋作为共底物的去乙酰化酶[1]。
西罗莫司药学特点及其在肾移植中的应用ppt课件
分布:西罗莫司的平均分布容积为12L / kg， 97％的药物与白蛋白结合。西罗莫司浓 度最高的是红细胞（95％）。其次是血 浆（3％），淋巴细胞（1％）和粒细胞 （1％）。通常血液/血浆比例约为30 。
在动物研究中，在心脏，肠道，肾脏，
肝脏，脾脏，肌肉，肺和睾丸中发现高 浓度。组织/血液比通常> 20 。达峰时间： 口服溶液：1至3小时；片剂：1至6小时 [2]。
因此， mTORi作为肾移植术后的初始给 药方案是否利大于弊还需要更多的临床 证据支持。
西罗莫司在肾移植中的应用
二、mTORi作为转换药物 1、早期转换：通常为主动转换，少有被动转换，优势在于可以降低由CNI引起的移植受者肾功能损 害、降低肿瘤发生率、降低高血压等心血管风险。 1.1主动转换适用于预防CNI引起的肾损害、巨细胞病毒/BK病毒感染高危受者、合并严重心血管疾病 受者、肿瘤高危受者，对于免疫高危受者，建议联合使用CNI类药物。转换适合时机为切口愈合后、 GFR>40mL/min 1.2目前临床采用两联方案较少，mTORi早期转换方案应谨慎采用。早期转换为SRL+MPA+GC（CNI 慢撤除或直接撤除）方案是可行的，建议SRL谷浓度控制在4~10μg/L。 1.3临床应谨慎采用四联免疫抑制方案，且在应用需要时对CNI和MPA类药物进行相应的减量，避免免 疫抑制过度的情况发生。
易发生高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高血糖
可发生咽炎、咳嗽、哮喘、上呼吸道感染、肺纤维 化等
诱发淋巴瘤和其他恶性肿瘤、尤其是皮肤癌、应减 少在阳光下和紫外线下接触
头痛、失眠、情绪不稳定、焦虑，偶有心悸、晕厥、 房颤、心动过速等 恶心、呕吐、腹泻，严重者出现消化性溃疡 血小板减少、白细胞减少、血红蛋白降低 切口愈合不良、蛋白尿、痤疮、皮疹、听力障碍、 白内障等
急性肾损伤SIRT3信号调控及中医药作用研究进展
急性肾损伤SIRT3信号调控及中医药作用研究进展作者：刘馥溧巴元明来源：《湖南中医药大学学报》2024年第04期本文引用：刘馥溧，巴元明. 急性肾损伤SIRT3信号调控及中医药作用研究进展[J]. 湖南中医药大学学报， 2024， 44（4）： 713-718.〔摘要〕急性肾损伤（acute kidney injury， AKI）是世界范围内的一个重大的公共卫生问题，其短期预后差，增加了终末期肾病（end stage renal disease， ESRD）的风险，患病率及死亡率较高。
因此，深入探讨AKI的潜在调控机制对于改善其预后至关重要。
沉默信息调控因子3（silent information regulator 3， SIRT3）可通过脱乙酰化并介导多种信号通路中的蛋白质底物调节线粒体代谢、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、细胞自噬，从而预防AKI，有望成为潜在的治疗新靶点。
多种中药单体、中药复方可通过调控SIRT3相关通路发挥肾脏保护作用，是AKI的研究热点。
因此，以SIRT3为着眼点，就中医药通过调控SIRT3相关通路干预AKI 的分子机制进行综述，以期为AKI的防治提供新的思路，为中药新药的研发与应用提供依据。
〔关键词〕急性肾损伤;沉默信息调控因子3;中医药;信号通路;研究进展;分子机制〔中图分类号〕R256.5 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2024.04.030Research progress on regulation of SIRT3 signal and the role ofChinese medicine in acute kidney injuryLIU Fuli， BA Yuanming*1. Hubei University of Chinese medicine， Wuhan， Hubei 430061， China;2. Department of Nephrology， Affiliated Hospital of Hubei University of Chinese Medicine/Hubei Provincial Hospital of Chinese medicine， Wuhan， Hubei 430061， China〔Abstract〕 Acute kidney injury （AKI） is a significant public health issue worldwide， with poor short-term prognosis， increased risk of end stage renal disease （ESRD）， and high morbidity and mortality. Therefore， it is crucial to delve deeply into the potential regulatory mechanisms of AKI to improve its prognosis. The silent information regulator 3 （SIRT3） can regulate mitochondrial metabolism， oxidative stress， inflammatory response， apoptosis， andautophagy through deacetylation and mediation of protein substrates in various signaling pathways，thus preventing AKI and offering a potential therapeutic target. A variety of Chinese medicine monomers and compound formulas can exert renal protective effects by regulating SIRT3-related pathways， making them a research hotspot in AKI. Therefore， focusing on SIRT3， this review summarizes the molecular mechanisms of Chinese medicine in interventing AKI by regulating SIRT3-related pathways， aiming to provide new ideas for the prevention and treatment of AKI and provide a basis for the research， development， and application of new Chinese medicines.〔Keywords〕 acute kidney injury; silent information regulator 3; Chinese medicine; signaling pathway; research progress; molecular mechanism急性腎损伤（acute kidney injury，AKI）是一种复杂的临床综合征，是指肾功能短期内的急剧下降，其特征是线粒体失调和氧化应激驱动的肾小管细胞损伤[1]。
利用核糖核酸制剂改善肾脏疾病治疗的研究进展
利用核糖核酸制剂改善肾脏疾病治疗的研究进展肾脏疾病包括肾小球疾病、肾小管疾病、间质疾病等，严重影响了全球范围内数以百万计的患者的生活质量和寿命。
虽然现有的治疗手段包括药物治疗、手术干预和肾移植等可以延缓肾功能丧失，但对于一些难治性肾脏疾病，这些方法并不总能给患者带来满意的效果。
近年来，利用核糖核酸制剂作为一种创新的治疗手段正在受到越来越多的关注。
核糖核酸是细胞内的一种重要生物大分子，具有传递遗传信息和调控基因表达的功能。
而核糖核酸制剂则是通过合成或改造这些核酸，以达到治疗疾病的目的。
在肾脏疾病的治疗中，利用核糖核酸制剂具有诸多优势，如高效性、选择性以及可重复性等。
一项研究表明，利用核糖核酸制剂可以改善糖尿病肾病的治疗效果。
糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，其主要病理变化是肾小球滤过膜的损伤。
研究人员合成了一种名为小干扰RNA（siRNA）的核糖核酸制剂，并通过靶向特定的基因静默机制，成功抑制了参与糖尿病肾病发展的关键分子。
实验结果显示，该核糖核酸制剂可以显著降低血尿素氮和血肌酐等指标，并减少肾小球滤过率的进一步恶化。
这一研究为糖尿病肾病的治疗提供了新的方向。
此外，核糖核酸制剂在慢性肾脏病的治疗中也表现出了潜力。
慢性肾脏病是一种逐渐进展的疾病，通常需要长期的治疗和监控。
研究人员发现，利用特定的核糖核酸制剂可以改善肾小管细胞的功能，并减少慢性肾脏病的进展。
他们通过干扰特定基因的表达，成功减少了肾小管细胞中的炎症反应和纤维化反应，从而改善了肾小管的结构和功能。
这项研究的结果表明，核糖核酸制剂在慢性肾脏病的治疗中可能具有重要的临床意义。
另外，核糖核酸制剂还可以用于肾移植患者的免疫抑制治疗。
肾移植是治疗终末期肾脏疾病的有效方法，但免疫抑制药物的使用会增加感染和肿瘤的风险。
研究人员发现，利用核糖核酸制剂可以减少免疫抑制药物的使用量，从而降低患者的免疫抑制风险。
他们通过抑制特定的免疫细胞活性，成功达到了免疫抑制的效果，同时减少了副作用的发生。
Sirtuins抗增龄相关的心血管疾病的研究进展的开题报告
Sirtuins抗增龄相关的心血管疾病的研究进展的开题
报告
一、研究背景
随着人类寿命的不断延长，老龄化问题日益突出，与此同时，老年人常见心血管疾病的发病率也在不断增加。
因此，寻找抗衰老、抗老化相关的药物，成为当前医学研究的热点之一。
在这一领域中，Sirtuins (Sir2)因其与细胞减少、抗氧化机制等方面的关联，成为了非常值得研究的目标。
二、研究目的
本项目旨在通过对Sirtuins在心血管疾病中的作用机制进行阐述，以期推动研究在这一领域的深入发展，并为临床医学的治疗提供一定的参考价值。
三、研究内容
1. Sirtuins是什么？对心血管疾病的作用是什么？
2. Sirtuins与心血管疾病之间的关联研究进展。
3. Sirtuins在心血管疾病治疗中的应用前景。
四、研究方法
本项目采用系统性文献综述的方式进行。
通过检索相关文献，了解目前研究的进展和成果，并分析其包含的实验方法、数据和结论。
五、研究意义
本研究将有助于深刻地了解Sirtuins在心血管疾病中的作用，有助于推进临床研究和心血管治疗的进步，对老年人群的健康生活具有重要的指导意义。
Sirt6在肾脏病中的研究进展
Sirt6在肾脏病中的研究进展
魏玉娇;陈超;李明慧;徐晓燕;邱蕊;马瑞霞
【期刊名称】《青岛大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2024(60)2
【摘要】Sirtuins蛋白家族是进化保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白去乙酰化酶家族。
Sirt6作为Sirtuins家族的重要一员,广泛分布在肾小球足细胞及肾小管细胞中,通过维持足细胞及线粒体稳态、抑制炎症、纤维化等多种途径发挥肾脏保护作用。
本文主要概述Sirt6的结构及其在糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、高血压肾病等肾脏病中的作用及机制,为肾脏疾病的诊治提供新的靶点。
【总页数】4页(P313-316)
【作者】魏玉娇;陈超;李明慧;徐晓燕;邱蕊;马瑞霞
【作者单位】青岛大学附属医院急诊内科;青岛大学附属医院肾病科
【正文语种】中文
【中图分类】R692
【相关文献】
1.SIRT6在心血管疾病中的作用研究进展
2.抗衰老酶蛋白SIRT6与炎症反应在慢性疾病中研究进展
3.SIRT6在呼吸系统疾病中的作用研究进展
4.肾素原受体在肾脏集合管中的生理功能及其在肾脏相关疾病中作用研究进展
5.钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂在非糖尿病肾脏疾病中肾脏保护机制的研究进展
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Sirtuins在慢性肾脏疾病发生、发展中的作用
Sirtuins在慢性肾脏疾病发生、发展中的作用
张琳;贺明
【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2015(035)004
【摘要】慢性肾脏疾病的发病率呈明显上升趋势,而衰老是慢性肾脏疾病发病的一个危险因素.Sirtuins蛋白家族是一类高度保守的NAD+依赖性去乙酰化酶,在热量限制、寿命调控以及多种代谢疾病中起重要作用.位于细胞核中的SIRT1和SIRT6可通过对组蛋白和转录调控因子去乙酰化调控基因表达,从而抑制慢性肾脏疾病患者肾脏中的细胞凋亡、炎症和纤维化,同时也可调节细胞应激反应、脂质代谢、自噬、血压和钠平衡.而位于线粒体的SIRT3可调节多种线粒体内酶的活性,从而参与慢性肾脏疾病的发生、发展.本文就Sirtuins蛋白在慢性肾脏疾病中的作用及机制的研究进展进行综述.
【总页数】7页(P594-600)
【作者】张琳;贺明
【作者单位】上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系,上海200025;上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室,病理生理学教研室,上海200025
【正文语种】中文
【中图分类】R334.1
【相关文献】
1.脂质异常肾损害的机制及他汀类药物对慢性肾脏疾病发生发展的作用 [J], 李学旺;李航;张国娟
2.胃癌发展中p16基因高甲基化在胃癌发生发展中的作用 [J], 冀军;刘扬
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4.NRF2通路在慢性肾脏疾病发生发展中的作用研究进展 [J], 吉琳梅;沈宏春;樊均明
5.骨形态发生蛋白7在慢性肾脏疾病纤维化中作用研究进展 [J], 刘道勤
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Sirtuins在肾脏疾病中的研究进展范燕琴丁国华摘要Sirtuins家族蛋白是一类高度保守的NAD♦依赖性去乙酰化酶，具有多种细胞生物学功能，参与调节包括肾脏疾病在内的多种疾病的发生、发展。
哺乳动物表达SIRT1-SIRT77种蛋白，具有不同的亚细胞定位。
本文重点概述了Sirtuins家族蛋白调节肾脏的生理学机制基础，详细介绍了Sirtuins家族蛋白在多种不同类型的肾脏疾病中的研究进展及相关作用分子机制，并总结了目前关于Sirtuins蛋白的几类激活方法。
关键词Sirtuins去乙酰化酶慢性肾脏病急性肾损伤衰老激活剂中图分类号R941文献标识码A DOI慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)是一个全球性的健康问题，其发生率及病死率呈现增加趋势。
引起慢性肾脏疾病包括各种原发的、继发的肾小球肾炎、肾小管损伤和肾血管的病变等，同时衰老亦是加重肾脏疾病进展的危险因素之一。
因此，研究原发性肾脏疾病发生、发展中的关键分子，并在此基础上发现新的治疗靶点，对于防治慢性肾脏疾病意义重大。
Sirtuins蛋白是一类进化上保守的烟酰胺腺卩票吟二核昔酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD*)依赖的组蛋白去乙酰化酶，是介导热量限制，延长寿命或延迟衰老相关疾病的主要分子，因而该家族蛋白可改善或延缓与衰老相关的疾病，如糖尿病、神经退行性疾病、心血管疾病及肾脏疾病。
Sirtuins蛋白发挥着多种重要的细胞生物学作用，参与细胞应激反应、脂质代谢、自噬、细胞凋亡、炎性反应、氧化应激、纤维化及线粒体内稳态等多种细胞功能活动⑴。
肾脏亦是一个与衰老密切相关的器官，老年人群发展为CKD的易感性高⑵。
多种研究证实Sirtuins蛋白参与肾脏疾病的发生及发展，其中SIRT1、SIRT3和SIRT6分子在肾脏领域的研究进展较多，参与急性肾损伤、糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎等疾病的致病过程，本文主要探讨Sirtuins家族分子的肾脏保护作用。
Sirtuins家族蛋白的简介沉默信息调节因子2(silent information regulator基金项目：国家自然科学基金资助项目(81570617)作者单位:430060武汉大学人民医院肾内科通讯作者：丁国华，电子信箱：ghxding@ 10.11969/j.issn.1673-548X.2019.06.0392,Sir2)是一类最初在酵母中发现的，从古细菌到高等生物人类都高度保守的基因家族，具有保守的催化机制。
真核生物中与酵母Sir2同源性的蛋白称为Sirtuins蛋白。
哺乳动物Sirtuins家族包括SIRT1~ SIRT77个成员，广泛分布于细胞，并具有不同的亚细胞定位。
SIRT1、SIRT6和SIRT7主要位于细胞核内,SIRT1主要与常染色质有关.SIRT6与异染色质有关，而SIRT7主要位于核仁中；SIRT3、SIRT4和SIRT5均分布于细胞线粒体中；SIRT2主要存在于细胞质中。
Sirtuins属于ID类组蛋白去乙酰化酶，SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT5、SIRT6和SIRT7均具有NAD*依赖的蛋白去乙酰化酶活性；SIRT4和SIRT6 具有ADP-核糖基转移酶活性；除此之外,SIRT6还具有去脂肪酰化酶活性t3'5J o Sirtuins家族蛋白具有不同的作用底物，发挥多种生物学功能，在凋亡、DNA 修复、增殖、氧化应激反应、胰岛素分泌、线粒体生物合成、脂质代谢、脂肪酸氧化和衰老等不同的细胞生物过程中都发挥着重要作用。
二、Sirtuins与肾脏病理生理在肾脏中.SIRT1主要分布于肾小球足细胞和肾小管细胞，同时有研究表明SIRT1亦分布位于大鼠远端肾单位的水通道-2阳性细胞中，参与肾脏水钠平衡的调节。
SIRT1通过与甲基转移酶相互作用减少上皮细胞的钠离子重吸收，最终抑制肾内髓质集合管细胞上皮钠通道(epithelial sodium channel,ENaC)的a亚基转录,SIRT1对ENaC启动子的抑制作用与其去乙酰化酶活性无关。
最新研究证实过表达SIRT1可下调血管平滑肌细胞的血管紧张素H1型受体(angiotensin口type1receptor,ATI R),SIRT1下调则增加足细胞AT1R的转录水平，提示SIRT1可抑制肾•168•素-血管紧张素系统的激活⑷。
同时有研究表明SIRT1可上调内皮细胞一氧化氮合酶，作用于平滑肌，最终扩张血管使血压下降。
综上所述,SIRT1可通过作用于肾脏参与机体血压的调控。
肾小管间质纤维化与慢性肾脏病的发展和预后有密切的相关性，是慢性肾脏疾病发生、发展过程的中心环节。
小鼠肾髓间质细胞中SIRT1表达丰富，研究提示该分子可提高细胞的抗氧化应激能力。
敲除小鼠SIRT1基因或予以去乙酰化酶抑制小鼠SIRT1表达后行单侧输尿管梗阻操作，肾小管细胞凋亡率和纤维化程度均增加，而予以SIRT1激活剂白藜芦醇预处理小鼠则出现组织凋亡和纤维化程度减弱。
有研究提示SIRT1通过抑制TGFp信号通路发挥抗纤维化作用。
SIRT3已被证实具有重要的肾脏保护作用。
该分子广泛分布于肾脏近端及远端肾小管细胞，大量研究提示SIRT3可调控肾小管细胞线粒体能量稳态，并参与细胞抗氧化防御。
线粒体属于高度可移动性细胞器，处于分裂和融合的动态平衡中［7-9\当线粒体过度分裂成体积较小的细胞器时，则更易于遭受氧化损伤和膜去极化，并可被线粒体自噬机制清除；而线粒体融合则更利于产生互相关联的线粒体网络，以便于发挥抗氧化作用，有利于能量的持续产生⑺。
SIRT3是调节肾小管细胞线粒体动力学平衡的关键分子，有促进线粒体融合倾向，可维持肾小管细胞内稳态3)。
SIRT3被描述为调控肾小管上皮细胞间功能性线粒体的微管网络依赖性交通，保留了适当的细胞生物能量分析和抗氧化能力⑴)。
SIRT6对于调控肾脏内稳态具有重要作用。
SIRT6基因缺失小鼠出现严重的肾小球损伤，尤其是足细胞功能损伤较重，包括足细胞裂孔隔膜蛋白及足突消失,SIRT6缺失可加速肾脏肥大和蛋白尿的进展。
该分子亦是一种关键酶，对于维持肾小球选择性滤过血浆蛋白发挥重要作用。
同时，研究提示SIRT6 亦可调控肾脏纤维化程度，敲除SIRT6的小鼠正常喂养至7个月时，肾脏纤维化标记分子胶原W和纤维连接蛋白的表达较野生型小鼠比较明显增加，肾脏纤维化程度加重说)。
有研究证实SIRT7可调节肾脏的酸碱平衡及电解质紊乱。
SIRT7可作用于集合小管闰细胞基底外侧膜上的钾氯协同转运蛋白4(kalium chloride cotransporters,KCC4),并对KCC4进行去乙酰化作用，维持集合管室的pH值平衡:⑷。
三、Sirtuins与肾脏疾病不同的Sirtuins蛋白参与肾脏不同的生理学调节过程，越来越多的研究关注于Sirtuins家族蛋白在肾脏疾病中的作用。
SIRT1在肾脏方面的研究较早，本文重点讨论该分子在肾脏领域的最新研究结果。
除了SIRT1以外，SIRT3和SIRT6在肾脏疾病中的体内外研究亦较多，涉及参与多种急、慢性肾脏疾病的发生与发展。
1•Sirtuins与急性肾损伤：急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一个病死率较高的公共健康问题，一部分急性肾损伤患者会发展为慢性肾脏疾病或产生其他类型的器官功能障碍。
肾小管上皮细胞在缺血或毒性药物所致的AKI中发挥重要作用〔⑷。
线粒体功能紊乱是AKI发生的关键环节，表现为线粒体出现过度分裂，呈碎片状，伴随着线粒体膜去极化及促凋亡因子的泄露⑴。
线粒体结构的完整性遭到破坏后出现ATP分解及ROS的产生，细胞骨架发生变化，破坏细胞与基质、细胞与细胞间的相互作用，最终出现肾小管上皮细胞的凋亡及脱落⑺。
大量研究证实SIRT1在AKI中发挥肾保护作用，线粒体内稳态参与SIRT1的肾保护功能［15-'61O 肾小管细胞特异性过表达SIRT1可抑制顺钳诱导的小鼠发展为AKI、SIRT1的肾脏保护作用可能与其增强线粒体P氧化限速酶-中链酰基辅酶A脱氢酶的活性有关。
在肾缺血再灌注损伤的AKI模型中，SIRT1基因下调后可进一步加剧肾功能恶化，加重肾小管损伤及细胞凋亡研究表明SIRT1可激活过氧化物酶体增殖活化受体丫辅助活化因子la(a subunit of peroxisome proliferators一activated receptor—7coactivator-1,PGC-la)的表达，促进线粒体生物合成和氧化呼吸过程，最终促进近端小管细胞的自我修复何。
最新研究表明SIRT3亦在AKI中发挥肾脏保护作用，与该分子的线粒体调节机制相关W顺钳诱导的AKI小鼠存在严重的氧化应激相关性线粒体损伤，并伴随近端小管SIRT3表达减少。
与野生型小鼠比较，SIRT3基因沉默后顺钳诱导的AKI小鼠出现更为严重的肾损伤及更高的致死率。
予以腺昔酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激活剂AICAR预处理小鼠，可缓解顺钳诱导的肾功能损害；而SIRT3基因敲除后，给予上述相同处理，小鼠肾功能无明显改善。
顺钳诱导的近端小管细胞功能障碍与SIRT3的表达减少有关.SIRT3下调后线粒体•169•动力相关蛋白(dynamin related protein1,Drpl)募集到线粒体膜上，线粒体视神经萎缩症蛋白(optic atro-phyl,OPA1)表达下调，共同促进线粒体过度分裂及片段化。
线粒体过度分裂导致线粒体膜通透性丢失，并通过帕金森病相关蛋白(PTEN-induced putative kinase,PINK)依赖的线粒体自噬途径清除细胞器。
予以SIRT3的天然激活物姜黄素预处理小鼠，可改善AKI小鼠的线粒体超微结构、线粒体动力学紊乱及氧化应激损伤，进一步阐明SIRT3在肾脏中的保护机制［叭多项研究证实间充质干细胞(mesenchymal stromal cells,MSCs)注入可促进AKI小鼠肾组织再生，而MSCs的肾脏保护作用是否依赖SIRT3介导的生物途径仍需要探究〔⑼。
研究表明人脐带MSCs处理AKI 小鼠可促进线粒体生物发生，包括通过上调PGCla 的表达、促进NAD1的生物合成以及上调SIRT3来增强抗氧化活性和ATP的产生。
人脐带MSCs通过SIRT3发挥肾脏保护作用的机制依赖于Sirtuins可通过富含微管蛋白的突起促进相邻肾小管细胞之间线粒体转移的能力，从而诱导受损细胞的整体代谢重编以维持能量供应。
2.Sirtuins与糖尿病肾病：糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)被认为是世界上导致终末期肾脏疾病的首要原因，也是一个导致糖尿病患者高致死率的独立危险因素之一目前越来越多的研究关注于Sirtuins在治疗糖尿病并发症方面的作用如。