头孢噻呋的体外抗菌后效应研究

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头孢噻呋

头孢噻呋Ceftiofur类别:抗微生物药·头孢菌素类为半合成的第三代动物专用头孢菌素。

制成钠盐和盐酸盐供注射用。

【药理】(1)药效学具广谱杀菌作用，对革兰氏阳性、革兰氏阴性包括产β-内酰胺酶菌株均有效。

敏感菌有巴斯德氏菌、放线杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌等。

抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。

曾从牛呼吸道疾病病料中分离出病原菌，经测试其M1C90(μg／mL)分别为：溶血性巴斯德氏菌≤0.06(0.03～O.13)、多杀性巴斯德氏菌≤0.06(0.03～0.25)、昏睡嗜血杆菌≤O.06(0.03～0.13)，属高度敏感。

支气管炎博德特氏菌对本品耐药。

对猪病原菌的MIC90(μg ／mL)分别为胸膜肺炎放线杆菌≤0.03、猪链球菌≤0.03、多杀性巴斯德氏菌≤0.03和猪霍乱沙门氏菌≤1.0、鼠伤寒沙门氏菌2.0、大肠杆菌1.0。

(2)药动学本品肌内和皮下注射后吸收迅速，血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间长，消除缓慢，半衰期长。

给牛、猪肌内注射本品后，15min内迅速被吸收，在血浆内生成一级代谢物脱呋喃甲酰头孢噻呋(Desfuroyl ceftiofur，DFC)。

由于β-内酰胺环未受破坏，其抗菌活性与头孢噻呋基本相同。

DFC在组织内可进一步形成无活性的DFC半胱氨酸二硫化物。

本品的表观分布容积<1L ／kg。

猪、绵羊、牛多剂量肌内注射后在肾中浓度最高，其次为肺、肝、脂肪和肌肉，一般可维持高于MIC的浓度。

例如猪按3mg／kg肌内注射，一日1次，连用3天，其组织浓度(μg／mL)分别为：血浆3.25、呼吸道0.60、皮肤0.57、肺0.49、扁桃体0.30、关节液0.29。

牛按1mg／kg肌内注射，一日1次，连用5天，其组织浓度(μg／mL)分别为血浆l.0(注射后7.5h)关节液0.65(注射后2.5h)、肺0.36、空肠0.34。

兽用头孢噻呋抗菌后效应的研究概况

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抗生素后效应（ｏｔｎｂｏｃｅｅｔＡ），菌株体外抗菌后效应进行了研究，结果表明头孢ｐｓａｔｉｉｆｃ，ＰＥｉｔｆ指抗生素与细菌短暂接触，当药物浓度低于最低噻呋等几种药物对金黄色葡萄球菌、猪链球菌均
１兽用头孢噻呋ＰＥ的产生机理Ａ
一致，所以在治疗革兰氏阴性菌感染时，要取
目前，关于抗生素产生ＰＥ的机理尚不完得好的疗效，临床应采取增加给药频率或持续性Ａ全明确，可能是与药物持续存在于靶细胞作用部给药的方法，使血药浓度维持在有效浓度范围Ａ位和抗生素引起细菌的非致死性损伤有关［２Ｊ。头内。根据头孢噻呋等对革兰氏阴性菌的ＰＥ呈孢噻呋属于Ｂ内酰胺类抗生素，与细菌细胞膜非浓度依赖性，在治疗鸡大肠杆菌病、鸡白痢沙一上青霉素结合蛋白（ＢＳＰＰ，该蛋白质是细菌合成门氏菌病时，自由混饮用药法可能比集中口渴法细胞壁所必需的酶１形成共价键，破坏细菌细胞混饮更为有效。Ａ壁的合成，抑制了细菌细胞的形成，导致菌体变３对头孢噻呋ＰＥ的影响因素．形，活力受抑，甚至溶解、死亡。头孢噻呋与细３１体外影晌因素．．菌的靶酶分子结合后，从靶位解离到酶恢复活性３１１细菌的种类及接种量典型的ｐ内酰胺一

头孢噻呋的功能主治

头孢噻呋的功能主治1. 头孢噻呋的简介•头孢噻呋是一种广谱抗生素，属于第三代头孢菌素类药物，化学名称为(6R,7R)-7-[(R)-2-(2-amino-4-thiazolyl)glyoxylamido]-8-oxo-3-vinyl-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid。

•它是通过抑制细菌细胞壁的合成来起到杀菌作用的。

2. 头孢噻呋的药理作用•头孢噻呋的主要作用机制是通过阻断细菌细胞壁合成引起细菌死亡。

它可以抑制革兰氏阳性和阴性细菌的生长，并对某些伯克霍尔德菌和产气杆菌等耐药菌有较好的抗菌活性。

•头孢噻呋能够与细菌的靶酶PBP结合，阻止外层膜与细胞壁的合成，从而破坏细胞壁的完整性，导致细菌水肿、破裂和死亡。

3. 头孢噻呋的功能主治头孢噻呋具有广谱抗菌活性，可用于治疗多种感染疾病。

3.1 上呼吸道感染•头孢噻呋对于上呼吸道感染，如鼻窦炎、扁桃体炎等，有一定的疗效。

它可以抑制引起这些感染的细菌的生长，并减轻患者的症状。

3.2 下呼吸道感染•对于下呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等，头孢噻呋也显示出较好的治疗效果。

它可以通过杀灭细菌来减轻病情，并缓解患者的咳嗽、胸闷等症状。

3.3 尿路感染•对于尿路感染，如膀胱炎、尿道炎等，头孢噻呋是一种常用的抗生素药物。

它可以抑制引起尿路感染的细菌的生长，并减轻患者的尿频、尿急等不适症状。

3.4 皮肤软组织感染•头孢噻呋在治疗皮肤软组织感染方面也有较好的疗效。

它可以通过杀灭引起感染的细菌，缓解患者的红肿、疼痛等症状。

3.5 腹部感染•对于腹部感染，如腹膜炎、阑尾炎等，头孢噻呋也可以用作辅助治疗药物。

结合其他治疗措施，它可以更好地从根本上消除感染。

3.6 骨关节感染•头孢噻呋对于骨关节感染的治疗也有一定的效果。

它可以通过杀灭引起感染的细菌，减轻患者的疼痛、肿胀等症状。

3.7 其他感染疾病•头孢噻呋还可以用于治疗其他感染疾病，如腹泻、痢疾、脑脊髓膜炎等。

抗菌后效应

抗菌后效应作者：许恒忠来源：《中国社区医师》2009年第03期将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药中，再祛除培养基中的抗菌药，在一定时间内(以小时计算)细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应(PAE)或抗生素后效应。

PAE的机制关于PAE的机制，目前尚未完全明确，一般认为：①抗菌药造成细菌的非致死性损伤或靶位持续结合，使细菌恢复再生长的时间延长；②抗菌药的促白细胞效应(PALE)，抗菌药与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别，并促进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗菌药与白细胞的协同效应，从而使细菌损伤加重，修复时间延长；③细菌新合成酶或核蛋白酶恢复尚需一定时间，而呈现PAE。

PAE的临床意义PAE的发现和研究，对指导合理制订抗菌药的给药方案具有重要意义。

长期以来人们认为，抗菌药物必须达到并维持有效血药浓度才能发挥良好的抗菌效果，故一般根据细菌对药物的敏感程度和药物的有效血药浓度、半衰期、清除率等药物动力学参数确定给药剂量和给药间隔，而忽略了药物对细菌生长繁殖规律的影响以及人体免疫机制在杀灭细菌过程中所起的重要作用。

随着PAE研究的不断深入，人们逐渐认识到，许多抗菌药物的抗菌活性与药物的峰浓度密切相关，即呈明显的剂量依赖性，其体内浓度不必始终维持在有效血药浓度之上。

当血药浓度低于最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)时，由于高浓度产生的PAE使细菌的生长仍受到持续抑制。

因此，对那些半衰期短、消除快、PAE较长的抗菌药可适当延长给药间隔时间，减少用药次数，既保证疗效又降低不良反应。

重新设计给药方案β－内酰胺类药物：β－内酰胺类药物对不同种类的细菌，在不同药物浓度下，产生的PAE有很大差别。

青霉素类和头孢菌素类对革兰阳性球菌显示较长的PAE，并随药物浓度增加和接触时间延长，PAE也相应延长。

在5～10 MIC，接触2小时为最高值，此时杀菌效应达到饱和。

但对革兰阴性菌的PAE却很短或呈负值。

临床药理学抗菌药物后效应

氨基糖苷的给药方案
• 2. 一天一次给药耳、肾毒性≤多次给药
PK
Cmax/MIC PD
ADR
一次给药消除加快 dC/dt=－kC
饱和性积累，多次给药体内积累多
（1）PD是浓度依赖性（2）ADR是时间依赖性
（二）浓度依赖性抗菌药 ---------喹诺酮类药物的给药方案
• PK/PD参数 AUC0-t/MIC(AUIC) >100-125
• 或 Cmax >8
给药间隔参考T1/2、PAE 临床上一次大剂量用药可降低细菌下调摄取抗菌药物的能力
，延长PAE
AUC/MIC (AUIC)
依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持续时间较长
抗菌作用与同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、 daptomycin、甲硝唑
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)
Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12
（一）时间依赖性抗菌药物大环内酯类时间依赖性且PAE较长
• PK/PD参数 T >MIC ， T1/2、PAE
例：阿齐霉素
（二）浓度依赖性抗菌药物PK/PD参数
– Cmax/MIC
>8-12（氨基糖苷类）
浓度
– AUC24/MIC(AUIC)
>100-125
CMAX CMAX/MIC
(ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ诺酮类对革兰氏阴性肠杆菌与绿脓杆菌*)
MIC
>30(左氧氟沙星对肺炎链球菌*)

速倍治(盐酸头孢噻呋注射液)的使用方法

速倍治（盐酸头孢噻呋注射液）的使用方法速倍治，10%盐酸头孢噻呋注射液，采用氢化蓖麻油缓释技术，药物首过效应后，仍可继续维持对敏感菌有效血药浓度达168小时，同时对仔猪易感染的副猪嗜血杆菌、链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌等高度敏感。

通用名：盐酸头孢噻呋注射液商品名：速倍治汉语拼音：Yansuan Toubaosaifu Zhusheye主要适用症：用于治疗猪链球菌病是否处方药：兽用处方药主要成分：盐酸头孢噻呋性状:本品为微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后成均匀的乳白色混悬液。

药理作用：β-内酰胺类抗生素。

本品具有广谱杀菌作用，对革兰氏阳性菌和阴性菌（包括产内酰胺酶菌）均有效。

敏感菌主要有多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌、嗜血杆菌等，某些绿脓杆菌、肠球菌耐药。

本品抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性比喹诺酮类强。

本品半衰期）为23.88h，一次性以5mg/kg剂量肌注给药，可维持有效血药浓度达5天以上（t1/2为136.57h）。

（tcp>0.2μg/ml使用方法：以头孢噻呋计。

肌肉注射：一次量，每1kg体重，猪5mg不良反应：极少数病畜对头孢噻呋过敏。

注意事项：（1）使用前充分摇匀。

（2）不宜冷冻。

（3）发生过敏反应的动物需及时注射肾上腺素进行解救。

（4）有青霉素和头孢菌素类药物过敏史的工作人员禁止接触本品。

（5）置儿童无法触及处。

药物特性：1、长效缓释采用全新的双层缓释载体技术造就长效工艺。

药物首过效应后，速倍治仍可继续维持对敏感菌有效的血药浓度达168小时，真正达到一针顶七天。

2、高效抗菌对仔猪易感染的副猪嗜血杆菌、链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌等高度敏感，肌注后能明显提高仔猪的生长速度与均匀度。

3、无免疫抑制佐剂安全，不影响仔猪机体抵抗力，不影响病毒性疫苗的免疫接种。

4、性价比高作为国内首个长效头孢，疗效可靠，相比国外同类产品性价比更高。

头孢噻呋混悬剂对放线杆菌小鼠病理模型的治疗试验

１６疗效判断与考核指标．
治愈：药３ｄ后试验小白鼠精神状态、欲、吸、温投食呼体
各方面均恢复正常，药后无复发。根据治愈只数占该组总停只数的比例计算治愈率。
有效：药３ｄ后试验小白鼠精神状态有明显好转、投食欲增加、轻度腹式呼吸或咳嗽。有效只数与治愈只数之和有为总有效只数，根据总有效只数占该组试验总只数的比例计
为世界性规模化养猪的重要疫病之一。头孢噻呋作为动物专用的第三代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广、菌活性强，其抗广泛用于兽医临床，要用来治疗家畜的呼吸系统疾病，主尤其对猪放线杆菌胸膜肺炎有很好的治疗效果ｎ。。目前头分析实验结果，取注射放线杆菌培养液０５ｍｌ只（选．／含
１材料与方法
１１药物．
头孢噻呋混悬剂（格：０：１，由中国农业大学规１０ｍｌ０ｇ
提供配方，阳伟嘉牧业技术有限公司生产）头孢噻呋钠粉沈，针剂（号０００，江某集团有限公司生产，注射用水配批８３１浙用制成５溶液）。
无效：药３投试验小白鼠精神、欲、吸、温等症ｄ后食呼体

药敏试验结果分析

6种抗生素类药物对大肠杆菌的体外抑菌试验xxx（山东农业大学）摘要:研究6种抗生素药物对大肠杆菌体外抑菌的作用。

通过在琼脂平皿上贴药敏片，测量抑菌圈的直径来确定抑菌作用。

结果表明大肠杆菌对青霉素、头孢他啶表现中度敏感，其他表现为高度敏感关键词:抗生素；大肠杆菌；抑菌文献综述：大肠杆菌是肠杆菌科埃希菌属中具有代表性的菌种，主要寄居在人和动物肠道中，其特性为革兰氏阴性，对营养要求不高，在普通培养基上就能很好的生长，并广泛分布于水、土壤或腐败物中。

禽大肠杆菌病是由埃希氏大肠杆菌引起的多种病的总称，包括大肠杆菌性肉芽肿、腹膜炎、输卵管炎、脐炎、滑膜炎、气囊炎、眼炎、卵黄性腹膜炎等疾病，对养禽业危害严重。

大肠杆菌病的发生，常与许多不利的外界条件密切相关。

发生时具备如下特点：发病率高，死亡率高，复发率高；各日龄均易感染，症状典型；混合感染严重；传播途径较多：呼吸道、消化道（包括滥用药物引起的肠道菌群失调）、垂直传播；治疗困难。

多年来，随着抗生素的大量应用致使大肠杆菌病的耐药菌株越来越多，耐药谱也越来越广。

本实验通过6种临床常用抗生素对大肠杆菌的药敏试验，检测临床常用的六种抗生素对大肠杆菌的敏感性以便准确有效的利用药物进行治疗。

1 药敏实验简介抗菌药物敏感性试验（AST，简称药敏试验）：用于测试抗菌药物在体外对病原微生物有无抑制作用。

常用最低抑菌浓度（MIC）表示，即体外能够抑制细菌生长的最低药物浓度。

通常根据MIC结合常用剂量时体内该药所能达到的血药浓度，划定细菌对各种抗生素敏感或耐药的界限，给出S（敏感）、I（中介）、R（耐药）等定性的结果来分别表示实验菌对抗菌药物的敏感性。

高度敏感（s ）表示用某种药物治疗某种细菌引起的感染常用剂量就有效，或者说常规剂量达到的平均血药浓度超过该药对细菌的MIC 的5 倍以上；中度敏感（I ）表示用某种药物治疗某种细菌引起的感染仅在高剂量时才有效，或者说常规剂量达到的血药浓度相当于或略高于对细菌的MIC ; 耐药（R ）表示药物对某一细菌的MIC（最低抑菌浓度）高于治疗量的药物在血液或体液内可能达到的浓度，或细菌能产生灭活抗菌药的酶，无论其MIC 值大小都要判定为耐药。

一种抗菌药物头孢噻呋药动-药效同步模型的构建方法及其应用[发明专利]

专利名称：一种抗菌药物头孢噻呋药动-药效同步模型的构建方法及其应用
专利类型：发明专利
发明人：孙达,黄玲利,袁宗辉,郝海红,米坤,李梅,程古月,刘振利
申请号：CN201910660323.6
申请日：20190722
公开号：CN110223734A
公开日：
20190910
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种抗菌药物药动‑药效同步模型的构建方法及其应用，具体内容包括：检测抗菌药物头孢噻呋对猪胸膜肺炎防线杆菌的药物敏感性，获得MIC分布范围；测定健康和疾病模型动物给药后不同时间点所得血浆样本中的游离药物浓度，获得药时曲线；对药物的药代动力学参数进行拟合，获得PK参数；研究体外和半体内条件下抗菌药物对致病性细菌的抗菌作用，进行拟合，获得PD参数；建立半体内PK‑PD模型；利用剂量计算公式和Mlxplore软件，获得合理的给药方案。

本发明为临床上头孢噻呋的防耐药用药方案提出了一种优化方法，缓解细菌耐药性产生和传播，有利于保护和维持头孢噻呋在临床治疗中的有效性。

申请人：华中农业大学
地址：430000 湖北省武汉市洪山区狮子山街1号
国籍：CN
代理机构：北京汇信合知识产权代理有限公司
代理人：戴凤仪
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抗生素后效应的测定方法

２、不同的动物模型
测定体内PAE需建立感染动物模型,如免感染
支架模型、中性粒细胞减少的鼠股部感染模型等。有人发现在肾功损伤的动物模型中,其体内PAE比正常动物至少要长4.8h,可能是由于减少药物的肾脏排泄,半衰期延长造成的。同时,在不同模型中选取不同的器官取样,由于代谢水平的差异造成了药物浓度的不同,也可能对体内PAE造成影响。
第一节抗生素作用的后效应
抗生素后效应(post-antihiatic effect,PAE)系指细菌与抗生素短暂接触,当药物浓度下降至低于MIC或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应。 PAE是抗生素药效学的一个重要特性。PAE这一现象,早在20世纪50年代早已被发现,但一直未被重视。迟至20世纪70年代中期以后,关于PAE的研究日益深入。目前，PAE已作为评价新抗生素给药方案、指导临床合理用药的一个重要指标。

2、抗生素浓度及与细菌接触时间

对大环内酯类抗生素后效应的研究发现,其PAE效应与抗生素浓度及接触时间有关。如罗红霉素对酿脓链球菌在5×MIC时PAE为3h,而在10×MIC时由为 5h；阿齐霉素在8×MIC时对流感嗜血杆菌的PAE 均较在4×MIC时为高。在接触时间上,流感嗜血杆菌与阿齐霉素接触2h组，其PAE值远超过接触1h组。多数情况下,大环内酯类只有在药物浓度等于或大于 MIC时才会出现PAE效应,且在5～10×MIC时PAE 最长。
五、PAE的临床意义

抗生素常用的药效学指标是最低抑菌浓度
(MIC)和最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC)等。但是, 它仅仅反映了药物与细菌最终作用结果,却忽视两者之间的作用过程。而PAE的提出,较大程度地完善了药效动力学评价指标,全面反映了药物、细菌及宿主三者的关系。

抗菌药物结晶性头孢噻呋游离酸最新研究进展

Vol.29No .1J an.2013赤峰学院学报(自然科学版)J o urnal o f Chifeng University (Natural S cience Editio n )第29卷第1期(上)2013年1月1理化性质CCFA 属于头孢噻呋结晶性状的化合物,其分子名为:7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲基亚氨基)乙酰氨基]-3-[(2-呋喃羰基)硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-1-羧酸.化学结构式如图一,分子式为Cl9HI7N507S3,分子量为523．55.头孢噻呋为类白色粉末,不溶于水.PH 为7时的溶解度为8mg ／mL ,热分解温度为212℃.每毫升EXCEDE 灭菌混悬剂CCFA 与200mg 的头孢噻夫相当.2CCFA 作用机制及特点CCFA 具有很强的抗菌谱,对革兰氏阳性、阴性及其一些厌氧菌均有其独特的药效,甚至对能产生β一内酰胺酶的细菌也有其独特的杀菌作用.其作用机理与其他β一内酰胺类药物相同,能有效的与细菌的受体结合蛋白(PBPs)结合,从而抑制细菌细胞壁合成羧肽酶、转肽酶、、内肽酶,阻止肽链交叉联结延长,让细菌的细胞壁不能生成,因此将会在细菌繁殖期的高峰有效的杀灭细菌.3CCFA 抗菌活性CCFA 对因溶血性巴氏杆菌、出血败血性巴氏杆菌、睡眠嗜血菌这些能够引起呼吸系统疾病如牛败血病及肺炎的细菌有特效.另外,此种药物也被应用在因胸膜肺炎放线杆菌,猪链球菌,S.parasuis 和P.multocida 细菌引起的猪的呼吸系统疾病,这几年,此种药物相继的在大象等动物身上均有使用,本文就其最新研究进展进行综述.通过对牛的体外抑菌试验表明[1],CCFA 对溶血性巴氏杆菌的抑制50％细菌生长的最低药物浓度为不大于0.03–0.25μg/mL ,抑制90％细菌生长的最低药物浓度为不大于0.06μg/mL ;对出血败血性的巴氏杆菌抑制50％细菌生长的最低药物浓度为不大于0.03–0.25μg/mL ,抑制90％细菌生长的最低药物浓度为不大于0.03μg/mL ;对睡眠嗜血菌的抑制50％细菌生长的最低药物浓度为不大于0.03–0.25μg/mL ,抑制90％细菌生长的最低药物浓度为不大于0.03μg/mL.给牛按照每公斤体重6.6毫克当量注射药物后,依据标准化的扩散技术和标准化的稀释法进行分析和判断,以抑制50％细菌生长的最低药物浓度值以及disk(30μg)的扩散数据为依据.区带直径不小于21毫米,抑制50％细菌生长的最低药物浓度值不大于2.0μg/mL ,为易感染的;区带直径为18-20毫米,抑制50％细菌生长的最低药物浓度值为4μg/mL 即为缓冲区;区带直径不大于17毫米,抑制50％细菌生长的最低药物浓度值为不小于8.0μg/mL 就是为耐药性的.4药代动力学药物动力学(pharmacokinetics)亦称药动学,是一门药理学与高等数学、化学动力学、分析化学等基础学科紧密联系的边缘学科.CCFA 的药代动力学特征为经单剂量耳后皮下注射药物后,该药物可在体内维持较长时间的血药浓度,表观分布容积大,生物利用度高,注射部位的药物残留少,药物的消除半衰期长,可以在7-10天内维持有效的血药浓度.能维持7天,消除缓慢,AdkessonMJ 等[2]对CCFA 对亚洲象的药物代谢动力学进行了研究,试验动物是11头健康的成年亚洲象,以6.6抗菌药物结晶性头孢噻呋游离酸最新研究进展宋福杰1,刘明春2,符特1,焦阳3,姜喜平1(1.罗定职业技术学院,广东罗定527200;2.沈阳农业大学畜牧兽医学院;3.沈阳市兽药饲料监察所)摘要:头孢噻呋作为第三代头孢菌素的代表药物因其广谱抗菌效果被广泛使用,头孢噻呋钠具有药效持久的特点,它在动物体内可与蛋白质进行可逆性结合,形成杀菌力库存,并且头孢噻呋分子结构稳定,不易产生抗药性或交叉抗药性,而被广泛的应用在兽医临床上.美国瑞辉公司推出了头孢噻呋新剂型:Excede ,即结晶性头孢噻呋游离酸(ceftiofur crys ta lline free a cid ,简写CCFA ),这种药物给药部位很独特,第一种对给药部位与头部相连的耳朵基部(BOE ),第二种给药部位是采用耳朵背部1/3处注射药物(MOE ).给动物单剂量注射CCFA 后,可以在7天内维持较高的血药浓度,而且因其独特的注射部位和良好的消除半衰期,动物的注射部位的药物残留小,此药主要用于泌乳牛时,使用药物后牛奶不存在废弃气期.在国内,关于GGFA 的药物报道很少,因此对CCFA 的研究进展进行了概括.关键词:结晶性头孢噻呋游离酸;CCFA;MOE;BOE;研究进展中图分类号:S859.79+9.1文献标识码:A文章编号:1673-260X (2013)01-0027-02图1结晶性头孢噻夫游离酸的分子结构式２７--. All Rights Reserved.mg/kg剂量经耳部皮下注射头孢噻呋晶体游离酸(CCFA),在给药0.5,1,2,4,8,12,24,36,48,72,96,120,144,和168小时后经颞后动脉无菌采集血液样本静脉收集血液样本,之后用高压液相色谱-串联质谱法测定血浆中去呋喃甲酰基头孢噻呋的药物浓度.通过非房室药代动力学方法对数据进行分析.结果表明,去呋喃甲酰基头孢噻呋最大血药浓度的为1.36±0.74微克/毫升,血药浓度的达峰时间是4718±31.30小时.曲线下面积为2278±55.8微克·小时/毫升,药物在体内的滞留期为158.2±90.2小时.消除半衰期为83.36±30.01小时.这次试验结果表明亚洲象对CCFA具有耐受性,这种药物可以使用在亚洲象上,给药剂量可以为6.6毫克/公斤,具体给药剂量要依据病情确定.给药方式可采用耳后皮下注射,在历时168小时的研究期间,去呋喃甲酰基头孢噻呋始终可以保持大于0.25微克/毫升有效药物浓度,因此一次给药CCFA后,可以在亚洲象体内维持7天至10天的抗菌活性.Saint Louis等[3]曾对球蟒的药代动力学进行分析,试验对象是6条成年健康球蟒,给药方式为肌肉注射,剂量为15 mg/kg,在给药后0.5,1,2,4,8,12,18,24,48,72,96,144, 192,240,288,384,480,576,720,864小时后采集血样,采用高效液相色谱仪对血样进行分析,结果表明,皮下注射CC-FA后,血药浓度的达峰时间是(Tmax)的2.17+/-0.98小时,最大血药浓度(Cmax)为7.096+/- 1.95微克/毫升,并发生在.曲线下的面积是74.59+/-13.05微克XH /ml,消除半衰期为64.31+/-14.2小时.平均停留时间为46.85+/-13.53小时.试验结果表明,球蟒对15mg/kg的CCFA耐受性良好,单剂量(15毫克/千克)的剂量可以维持5天的有效药物浓度.McLaughlin等[4]对CCFA对奶牛的急性子宫炎的药效学进行了研究,结果表明,奶牛对CCFA具有较强的耐受性,奶牛的治愈率显著提高.Hope KL等[5]曾试验对象是20只成年美国黑鸭,肌肉注射10毫克/公斤的CCFA,将鸭分成两组,给药后0.25,0.5,1,2,4,8,12,48,96,144,192和240小时或0.25, 0.5,1,2,4,8,24,72,120,168和216小时后采取血样.采用高效液相色谱仪对血样进行分析,结果表明,血药达峰时间是24小时,达峰浓度为13.1微克/毫升,药物可以在体内维持73.3小时的有效血药浓度,消除半衰期为32.0小时,药时曲线下面积为783小时?微克/毫升.以此剂量给药,推荐给药间隔时间为3天.Dechant等[6]曾对六只成年健康雄性羊驼皮下注射6.6毫克/千克的CCFA,,之后从颈静脉取血样,用高效液相色谱法对头孢噻呋及其代谢产物去呋喃甲酰基头孢噻呋进行测定,结果表明,血药浓度达峰时间为36小时,血药的峰浓度为2.7微克/毫升,药时曲线下面积为199.2微克·小时/毫升,消除半衰期为44.7小时.经过休药期后,再对这6只羊驼进行试验研究,给这些羊驼以每五天的时间间隔给羊驼皮下注射6.6毫克/千克CCFA,共注射3次,试验结果表明,血药达峰时间为2.0微克/毫升,达峰时间为(17.3±16.3小时);药时曲线下面积为216.8微克?小时/毫升,消除半衰期为65.9小时.结果表明,间隔给药的药物效果明显强于一次性给药浓度.5不良反应和注意事项CCFA无致癌,致畸和遗传毒性,不会诱导基因突变.皮下注射CCFA后除注射部位会局部褪色或者小面积出血外,无其他显著副作用.但该药物在注射过程中,对注射技术要求严格,若技术失误会导致动物死亡.此药为动物专用药物.———————————————————参考文献:〔1〕宋福杰,刘明春,符特.兽用抗菌药物结晶性头孢噻呋的研究进展.安徽农业科学,2008,31(8):95-98.〔2〕Adkes s on MJ,J unge RE,Allender MC,,et a l.Pha rma-cokinetics of a long-a cting ceftiofur crys ta lline-free a cid formula tion in As ia n elepha nts(Elepha s ma xim us).[J] Am J Vet Res,2012Oct;73(10):1512-8.〔3〕S a int Louis Zoo,1Government Drive,S t.Louis,et a l Pha rma cokinetics of a long-a cting ceftiofur formula tion (ceftiofur crys ta lline free a cid)in the ba ll python (Python regius).[J]Zoo Wildl Med.2011S ep;42(3): 444-50.〔4〕S McLa ughlin CL,S ta nis iews ki E,Luca s MJ,et a lEva lua-tion of two dos es of ceftiofur crys ta lline free a cid s terile s us pens ion for trea tment of metritis in la cta ting da iry cows.J Da iry S ci.2012Aug;95(8):4363-71.〔5〕Hope KL,Tell LA,Byrne BAet a l.Pha rma cokinetics ofa s ingle intra mus cula r injection of ceftiofur crys-ta lline-free a cid in America n bla ck ducks(Ana s rubripes).Am J Vet Res.2012Ma y;73(5):620-7.〔6〕Decha nt J E,Rowe J D,Byrne BA,P ha rma cokinetics of ceftiofur crys ta lline free a cid a fter s ingle a nd multiple s ubcuta neous a dminis tra tions in hea lthy a lpa ca s(Vicugna pa cos).J Vet P ha rma col Ther.2012Apr 5.doi:10.1111/j.1365-2885.2012.01395.x.２８--. All Rights Reserved.。

头孢呋辛临床药动学的研究进展

头孢呋辛临床药动学的研究进展年级：2014 专业：药理学课程成绩：姓名：曹宁学号：104753141002摘要：目的综述头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的临床药动学的研究进展。

方法查阅国内外文献并进行分析归纳和总结。

结果头孢呋辛在组织和体液中分布广泛，消除快，体内药动学行为符合二室开放模型，头孢呋辛酯水解后以头孢呋辛的形式起作用，饮食影响头孢呋辛酯的生物利用度，在特殊人群中用药量需酌情减量，未见性别差异。

结论作为二代头孢类药物代表的头孢呋辛，已入选国家基本药物目录，但仍然需要检测患者血药浓度，避免抗生素滥用，实现个体化给药，达到临床的安全、合理、有效用药[1]。

关键词：头孢呋辛；头孢呋辛钠；头孢呋辛酯；药动学前言：最近几年来,头孢菌素类抗生素不断问世,但是第一、二、三和四代头孢菌素的抗菌作用与特点亦各异。

为了使临床更好和更合理的使用头孢菌素类抗生素本文重点介绍了头孢呋辛的一些临床应用情况。

头孢呋辛（cefuroxime）为第二代头孢菌素，临床上常使用的片剂是头孢呋辛酯(cefuroxime axetil) 注射剂为头孢呋辛钠(cefuroxime sodium)[2]。

头孢呋辛钠（Cefuroxime）作为半合成第2代头孢类抗菌药物，对革兰阳性、阴性菌均有效，自1977年以来便在美国大量投入使用，商品名为Ceftin，因其β-内酰胺环上有甲氧亚氨基和氨基甲酸酯而不易被水解。

其消除半衰期（t1/2β）为1.1～1.5 h，血浆蛋白结合率为33％。

头孢呋辛酯为第2 代头孢菌素类抗生素，口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥抗菌作用。

成人口服头孢呋辛酯250 mg 和500 mg 后，2．5 ～3 h 达血药峰浓度( Cmax) ，分别为4.1 mg /L 和7.0 mg /L[4]。

头孢呋辛对大多数革兰阳性和阴性菌以及部分厌氧菌疗效显著，甚至对耐甲氧西林的产酶株也有一定的效果。

同时药物不良反应较低，不仅在临床用于抗感染的治疗，而且在术后抗感染治疗和手术预防感染中疗效非常明显[3]。

抗菌后效应

②产生PAE的机制每个丝状体内含几 G－杆菌十个菌体短暂接触后 β-内酰胺类 G－杆菌
迅速重新合成PBPs 替代已被结合的PBPs功能 PAE较短，甚至没有
细菌变形，形成丝状体
迅速裂解
清除药物后
形成数十个菌体 PAE可出现负值
G＋球菌合成PBPs慢，故PAE较长 ★★★
2.氨基糖苷类 ①特点对G＋菌、G－菌均有较明显的PAE （1~6h），呈浓度依赖性。体内PAE＞体外PAE（多数情况）金葡菌 G＋菌
比值越小
疗效越差
血药浓度要维持在稳定的MIC以上，要求每隔一个t1/2用一次药
给药间隔时间≈ t1/2，比值100%→疗效最好 β -内酰胺类受此参数制约的抗生素大环内酯类
②
24小时曲线下面积（AUC）
MIC 表示24小时吸收到体内的药量最大，比值越大100125 疗效越好 ③ 峰浓度（Peak）×100% MIC 表示药物的峰值浓度越高，比值越大疗效越好（8-10）氨基苷类受以上两因素制约的抗菌药氟喹诺酮类（浓度依赖性） ④抗菌后效应（PAE）
持续静脉给药一日多次
改为
间歇静脉滴注给药或大剂量冲击疗法优点增强组织穿透力
改为一日一次
减少不良反应
提高感染组织抗菌药的浓度和药效
3、不同抗菌药，因PAE的不同，其治疗方案不同
(1)氨基糖苷类抗生素
对G＋及G －菌的PAE为1-6小时最佳杀菌活性取决于Cmax，且具有明显的浓度依赖性用较大剂量/ 较高血药浓度
②产生PAE的机制
作用机制：与细菌的DNA回旋酶A亚基结合，抑制酶的切割与连接功能，阻止DNA的复制 PAE反映了药物-酶复合物解离或新的DNA回旋酶合成所需的时间短暂接触细菌氟喹诺酮类药物-DNA回旋酶复合物复合物持续存在有关

头孢噻呋钠在成年麻鸭体内的药代动力学研究

头孢噻呋钠在成年麻鸭体内的药代动力学研究徐俊;曹芳元;徐敏;祝圆;邱银生【摘要】研究头孢噻呋钠在成年麻鸭体内的药动学特征及生物利用度,为兽医临床制定合理的给药方案提供科学依据。

选取24只健康的成年麻鸭,随机分为3组,以2 mg/kg剂量分别单次肌内注射、静脉注射和内服头孢噻呋钠,采用HPLC法检测血药浓度,计算头孢噻呋的药动力学参数和肌注、内服的生物利用度。

结果表明：静脉注射头孢噻呋钠后,血药浓度经时数据符合二室开放模型,主要动力学参数：t1/2α为（0.19±0.22）h,t1/2β为（3.64±0.22）h,Vd为（0.48±0.06）L/kg,CL 为（0.07±0.01）L/（kg.h）,AUC为（27.09±2.84）μg/（mL.h）;肌内注射后,血药浓度经时数据符合二室开放模型,主要动力学参数：t1/2α为（0.38±0.02）h,t1/2β为（4.56±0.29）h,Tmax为（0.49±0.17）h,Cmax为（6.44±0.44）μg/mL,AUC为（26.88±0.49）μg/（mL.h）,生物利用度为99.22%;内服后,血药浓度经时数据符合二室开放模型,主要动力学参数：t1/2α为（0.77±0.14）h,t1/2β为（3.81±0.23）h,Tmax为（1.06±0.23）h,Cmax为（3.62±0.20）μg/mL,AUC为（21.47±0.44）μg/（mL.h）,生物利用度为79.25%。

头孢噻呋钠在成年麻鸭体内吸收迅速,半衰期较长,肌注的生物利用度高,内服吸收良好。

%Pharmacokinetics and bioavailability of ceftiofur sodium in adult brown ducks were studied to provide a scientific basis for a reasonable clinical program.24 healthy adult brown ducks which had been divided into three group were respectively administrated of ceftiofur sodium(2 mg/kg) by intramuscular injection,intravenous injection and oral gavages.The drug concentrations in plasma of ducks in each group were detected with high-performance liquid chromatogram(HPLC),and the pharmacokineticparameters and the bioavailability were analyzed with Drug and Statistics(DAS).The results showed that the drug concentration-time data of ceftiofur following intravenous injection administration was well described by a two-compartment open model.The main parameters were asfollow:t1/2α=(0.19±0.22)h,t1/2β=(3.64±0.22)h,Vd=(0.48±0.06)L/kg,CL=(0.0 7±0.01)L/(kg·h),AUC=(27.09±2.84)μg/(mL·h).The drug concentration-time data of ceftiofur following intramuscular injection administration was well described by a two-compartment open model.The parameters were as follow:t1/2α=(0.38±0.02)h,t1/2β(4.56±0.29)h,Tmax=(0.49±0.17)h,Cmax=(6. 44±0.44)μg/mL,AUC=(26.88±0.49)μg/(mL·h) and the bioavailability was 99.22%;The drug concentration-time data of ceftiofur following oral administration was well described by a two-compartment open model.The main parameters were asfollow:t1/2α=(0.77±0.14)h,t1/2β=(3.81±0.23)h,Tmax=(1.06±0.23)h,Cmax=( 3.62±0.20)μg/mL,AUC=(21.47±0.44)μg/(mL·h),and the bioavailability was79.25%.These results showed that ceftiofur was rapidly absorbed and hada long half-time in brown ducks.Ceftiofur had a high rate of bioavailability by intramuscular injection and was well absorbed by oral administration.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2012(046)009【总页数】4页(P18-21)【关键词】头孢噻呋钠;麻鸭;药代动力学;生物利用度【作者】徐俊;曹芳元;徐敏;祝圆;邱银生【作者单位】武汉工业学院动物科学与营养工程学院,武汉430023;武汉工业学院动物科学与营养工程学院,武汉430023;武汉工业学院动物科学与营养工程学院,武汉430023;武汉工业学院动物科学与营养工程学院,武汉430023;武汉工业学院动物科学与营养工程学院,武汉430023【正文语种】中文【中图分类】S859.7头孢噻呋具有广谱杀菌作用，对革兰氏阳性、革兰氏阴性包括产β-内酰胺酶菌株均有效［1］。

抗菌后效应及临床意义

目前对各类肠球菌和金葡菌感染者，应用罗红霉素以全日剂量每日一次和分3次作对比治疗，结果两组疗效和耐受性相同，其他大环内酯类抗生素每日一次给药的疗效和耐受性有待观察和总结
此类抗生素每日一次给药应注意：
致病菌对选用的抗生素必须敏感肝、肾功能必须正常一般仅限于革兰阳性球菌、军团菌、支原体或衣原体所致感染
氨基苷类抗生素主要以原形经肾脏排泄，故肾功能不良者，不宜采用每日一次的给药方案应用此类时要注意机体的耐受性
氟喹诺酮类
此类药物不仅抗菌谱广，而且杀菌作用强，对革兰阳性和革兰阴性菌的PAE均较长，在尿中杀菌浓度大多可维持在48 小时以上，故对单纯尿道感染者可量次给药
环丙沙星随血药浓度的升高，PAE时间随着延长，但达到8倍（针对铜绿假单胞菌）MIC时产生最大PAE，浓度再增加时，PAE时间不再明显延长氧氟沙星、洛美沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、莫西沙星的此种用法以体现出明显的优越性，对其他轻、中度的感染也获得满意疗效，但对各种严重和复杂的细菌感染，采用每日一欠给药的疗效及性还有待进一步观察
青霉素G类仅适用于对其高度敏感的金葡萄菌等革兰阳性球菌感染
患者应有正常的免疫功能，即正常的白细胞计数、免疫球蛋白、吞噬能力和细胞内杀菌力及对药物的吸收、代谢和排泄正常，否则可诱导细菌产生耐药性而延误治疗
大环内酯类
此类抗生素对葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌属的PAE时间长，其中对肠球菌属的PAE时间较ß-内酰胺类和氨基苷类长
氟喹诺酮类主要经肝脏代谢和肾脏排泄，故肝、肾功能不良者，不宜采用每日一次的给药方案
此类抗生互为繁殖期杀菌剂，其PAE时间与致病菌及血药峰浓度有关多数品种对革兰阳性球菌的PAE明显，对革兰阴性杆菌的PAE很短血药峰浓度与剂量及速度有关，相同滴注时间剂量大，峰值高；相同剂量滴速时间短，峰值高，故大剂量快30~60分钟滴注能迅速杀灭繁殖旺盛的细菌，并延长细菌的抑制状态，因非致死性损伤的细菌很难民以食为天寿星，从达到或优于连续给药的效果

抗生素后效应

关键词】抗生素后效应；临床应用；抑菌抗生素后效应(PAE)［1］是指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应.其临床意义在于，以前设计抗生素给药方案仅依靠血药浓度、消除速率及组织分布等一些药代动力学数据作参考，忽视了药物对细菌生长繁殖规律的影响，而PAE理论指出，确定抗生素的给药间隔应根据药物浓度超过MIC或最低杀菌浓度(MBC)的时间加上PAE的持续时间，从而可延长给药间隔时间，减少药物剂量，起到既不影响疗效又可降低药物不良反应的作用。

目前PAE已成为评价新的抗生素、设计合理给药方案的重要参考价值。

1 PAE产生的机制目前关于抗生素引起PAE的确切机制尚不明确，有待于进一步深入探索，其学说之一就是抗生素与细菌短暂接触，可引起细菌非致死性损伤，或抗生素与细菌靶位持续性结合，导致细菌恢复再生长时间延长。

学说之二是抗生素后促白细胞效应(PALE)，系指抗生素与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别，并促进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗生素与白细胞协同作用，从而使细菌损伤加重，修复时间延长［2］。

学说之三是适应性耐药，系指抗生素与细菌接触后，可出现短暂的对第二次接触药物的杀菌作用减弱的效应，即在药物作用初期呈快速杀菌作用，继之为一段缓慢性适应性耐药过程，当细菌再次与药物接触时，其杀菌作用减弱甚至消失。

当细菌与药物脱离接触后，其对药物的敏感性又可恢复。

2 PAE的临床意义PAE的临床意义主要是帮助临床医生设计最佳给药方案，包括适当延长给药间隔时间、改持续静脉给药为大剂量冲击疗法、改进抗生素临床用药的剂量与方法等。

2．1 适当延长给药间隔时间抗生素的给药间隔时间取决与其T1/T2、有无PAE及其时间长短以及杀菌作用是否有浓度依赖性。

免疫功能正常者发生感染时，血药浓度并无必要始终维持在MIC或MBC之上。

在确定给药间隔时，可根据血药浓度超过MIC或MBC时间加上PAE的持续时间来确定。

抗菌后效应pae名词解释

抗菌后效应pae名词解释抗菌后效应指的是抗菌药物在嗜菌细胞接触到药物后，一段时间之后表现出的抗菌特性。

这种效应是由于抗菌药物在抗菌细胞接触到药物后，嗜菌细胞开始产生胞质外多种细胞毒水质（抗原），从而导致微生物的细胞膜结构发生变化，使得对抗菌药物的敏感性增强，抗菌作用增强，抗菌后效应的提高，从而提高抗菌药物的疗效，减少抗菌药物的用量，以达到节约药物资源的目的。

抗菌后效应的研究也会引起抗菌药物的耐药，即抗菌药物的抗菌活性减弱，耐受度上升，对菌群的抗菌性增加，从而产生对抗菌药物耐药性。

耐药性是抗菌药物在一定抗菌剂量作用下，不能有效抑制微生物生长和繁殖，甚至无法杀灭微生物的现象。

耐药性的最大原因是多种因素，包括微生物的耐药遗传性，抗菌药物的不敏感性，抗菌药物的过量使用，耐药菌的控制不足等因素导致的。

抗菌后效应的研究不仅可以提高抗菌药物的疗效，而且有助于更好的抗菌药物的使用，预防和控制抗菌药物耐药性的发生，维护抗菌药物的疗效和应用。

首先，在抗菌药物的使用过程中，应严格控制抗菌药物的用量，减少抗菌药物的累积，更好地控制对抗菌药物的耐受性，降低耐药菌的产生。

其次，有必要根据不同的细菌的药物敏感性，了解抗菌药物的抗菌活性大小，根据不同的抗菌药物的敏感性，采用适当的抗菌药物，控制有效的抗菌剂量的使用，以减少耐药菌的发生，并考虑抗菌药物的抗菌后效应，以提高抗菌药物的疗效。

最后，应强化抗菌药物的质量控制，提高抗菌药物的质量水平，使抗菌药物在使用过程中有更好的效果，从而有助于抑制耐药菌的产生。

抗菌后效应的研究是抗菌药物的重要研究方向之一，对于抗菌药物耐药性的防治有着重要的意义，要想达到节约药物资源，提高抗菌药物的疗效，减少抗菌药物的用量，有效防治抗菌药物耐药性，必须进行抗菌药物的敏感性研究，深入研究其对抗菌药物抗菌后效应的影响，并结合实际抗菌药物的使用，达到节约药物资源，提高抗菌药物的疗效的目的。

综上所述，抗菌后效应是抗菌药物的一种效应，可以提高抗菌药物的疗效，减少抗菌药物的用量，同时有助于抗菌药物耐药性的防治，可以节约药物资源。

防治禽大肠杆菌病常用药物

防治禽大肠杆菌病常用药物禽大肠杆菌病是由埃希氏大肠杆菌的某些致病性菌株引起的多种疾病总称，包括大肠杆菌性败血症、肠炎、脐带炎、肝周炎、心包炎、腹膜炎、全眼球炎、卵黄性腹膜炎、输卵管炎、滑膜炎、关节炎、肉芽肿等，并能导致胚胎和幼雏死亡。

由于大肠杆菌血清型复杂，给免疫防治带来一定的困难，药物防治仍是控制禽大肠杆菌病的主要手段。

本文就防治禽大肠杆菌病的常用药物作－简述。

一、β一内酰胺类抗生素β一内酰胺类抗生素为化学结构中含有β一内酰胺环一类抗生素，主要包括青霉素类、头孢菌素类、β－内酰胺酶抑制剂。

抗病作用机理均为抑制细胞壁的合成。

1、青霉素类。

防治禽大肠杆菌病的青霉素类抗生素主要为半合成广谱抗生素氨苄西林、阿莫西林。

氨苄西林、阿莫西林均耐酸、不耐酶，内服或肌注易吸收。

阿莫西林耐酸较氨苄西林强，该药抗菌谱广，杀菌力强，作用迅速，阿莫西林的血清浓度比氨苄西林高l.5一3倍。

阿莫西林对大肠杆菌有较强的抗菌作用，其体外抗菌谱等同于氨苄西林，但体内效果则增强2一3倍。

用法与用量：⑴氨苄西林：内服一次量为每千克体重lOml或肌注为一次量每千克体重lOml，1日2一3次。

⑵阿莫西林：内服一次量为每千克体重lO一l5ml，1日2次。

2、头孢菌素类。

为广谱半合成抗生素，具杀菌力强、抗菌谱广、毒性小、对酸和β一内酰胺酶比青霉素类稳定等优点，第三、四代头孢菌素对大肠杆菌具有较强的抗菌作用，因价格较贵而多用于宠物、种畜禽及贵重动物。

临床上应用的有头孢噻呋、头孢唑肟、头孢他啶、头孢吡肟。

头孢噻呋是美国普强公司于8O年代开发成功的兽医专用第三代头孢菌素，该药l998年在美国首次上巿。

头孢噻呋抗菌谱广，抗菌活性强，对g十菌、g一菌及一些厌氧菌有很强的抗菌活性。

经对兽医临床分离的禽病原菌的抑菌试验表明：除金色葡萄球菌外，头孢噻呋对几乎所有的菌株的抗病活性均强于氨苄青霉素，为目前抗菌活性最强的药物之一，对大肠杆菌有很强的抗菌活性。