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包装材料在加工及灭菌过程中应不释放足以损害健康的物质。 对包装并最终灭菌后的产品进行生物相容性试验，试验结果应 符合要求。 6.2.4 包装材料物理化学特性确认
学海无涯
选用的包装材料应有适宜的物理化学特性，能满足产品包装、 灭菌过程的要求。
取 30 个复合袋，按 YBB00172002 《聚酯、铝、聚乙烯药品包 装用复合膜、袋》的要求对外观、溶出物、耐压性能、阻隔性能、 跌落性能、机械性能、热合强度进行逐一检测，检测结果应该符合 要求。 6.3 包装材料与灭菌过程的适应性
包装材料应具有对微生物的屏障作用，以确保维持灭菌后产品 的无菌性。 6.2.2.1 染色渗透试验一 （1）试验设备
小块海绵 浅盘 白色吸水纸 平板玻璃 甲苯胺蓝溶液 （2）试验方法
学海无涯
将与试验样品大小相同的吸水纸放置于平板玻璃上，让 PET/AL/PE 复合袋的内表面与吸水纸相接处。将染色溶液倒入浅盘 后将海绵放入其内 1min。取出海绵，吸干浅盘边缘上剩余的液体。 将海绵置于试验样品上，确保海绵边缘离开试验样品边缘至少 15mm，放置 2min。取下海绵和试验样品，检查吸水纸是否因染色 溶液透过试验样品而被染色。重复检测三组并记录，详见附表 4。 6.2.2.2 染菌渗透试验二 （1）菌液制备
当方案在执行的过程中，出现实际执行情况与既定的要求或验 证目的不一致时，需要对原批准方案进行更改，执行部门应按照《文 件控制程序》的要求执行。 6. 确认内容 6.1 确认前检查 6.1.1 验证人员资格确认 参加验证人员应符合以下要求：
①相关操作人员具有熟练操作包装机的工作经验。 ②相关检测人员具有熟练操作检测设备的能力。 ③参与验证的人员应从事过相关验证工作或接受过相关培训， 详见附表 1。
即实时等值 AAT=64.53 天=24 个月
加速时间选择 70 天。
（2）包装密封性检测
抽取 180 个铝箔袋充氮气密封后放置于恒温恒湿箱进行加速实
验，设定温度为 60℃，保存 70 天，分别在加速开始前、一周、两周、
三周、一个月、70 天每次抽取 30 袋，检测其密封性是否合格，详见
附表 6。
密封性检测项目及判定标准
学海无涯
1. 验证目的 根 据 ISO11607-2006 最终灭 菌医疗器 械的包 装的要求 ，对
PET/AL/PE 复合膜进行确认，以保证包装系统在加工、运输、贮存 和使用过程中不会对产品造成污染，能够保证医疗器械持续安全有 效。 2. 适用范围
本方案适用于 XXXXXXXXXXXXX 初包装的确认。 3. 概述
而包装材料极有可能在贮存过程中发生变化，为了确定贮存和运输 可能对产品带来的影响，我们还需要对包装材料与贮存运输过程的 适应性进行确认。 6.5.1 包装运输破坏试验
取一只装有 200 袋具有外包装产品的包装箱，将包装箱用胶带 捆牢，将其从 1 米高度自由跌落到水泥地面。分别从 1 个角、三条 边、六个面进行跌落试验，试验完毕后，检查密封袋有无破损，详 见附表 6. 6.5.2 加速老化试验 （1）加速老化时间及条件预确认
学海无涯
初包装确认方案
项目名称： 编制： 审核： 批准：
XXXXXXXXX 有限公司 XXXX 年 XX 月 XX 日
学海无涯
XXXXXXXXX 初包装确认
审核批准表
报告经下列部门审核和批准后生效
项目
部门/职务
签字
起草人
审核人
批准人
日期 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日
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目录
1、验证目的 2、适用范围 3、概述 4、确认组织及职责 5、确认说明 6、确认内容 7、再验证 附件 1：验证人员名单及确认记录 附件 2：验证所用主要设备确认记录 附件 3：验证相关文件审核记录 附件 4：包装材料微生物屏障确认记录 附件 5：包装材料灭菌前后理化指标确认记录 附件 6：包装材料与贮存运输过程的适应性确认记录
检查项目
检查方法及判定标准
包装应完好无损，热合均匀、完整。打开包装观察，包装 目力测试
内应无异物进入，产品完好。不变形。
封口强度
封口处应完好无损，且不易剥离。
包装完全放在清水中浸泡 10 分钟，挤压包装应没有气泡产 渗漏试验
生。证明热合完好严密，无漏缝。
6.6 包装系统与使用过程的适应性
本品为最终灭菌医疗器械，最终使用条件为非无菌环境，包装
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6.1.2 验证主要设备确认 验证过程中使用的仪器、仪表、设备均应经过校验、合格后方
可使用，详见附表 2。 6.1.3 验证所需文件确认
详见附表 3 6.2 包装材料的确认 6.2.1 包装材料供应商确认
包装材料供应商应具有合法营业执照及相应资质，有 PET/AL/PE 复合膜相关材料药包材注册证，至少在 10 万级以上环境 生产，对生产过程有严格的控制，有完善的产品合格检验及放行管 理文件。 6.2.2 包装材料微生物屏障确认
期望产品寿命为两年。依据 ASTM F1980:2002 无菌医疗器械包 装的加速老化试验标准指南，加速老化等值为两年，用阿列纽斯公 式，加速老化因子取 Q10=2.0， 根据现有实际条件，储存环境温度在 25±1℃，环境温度（T）25℃， 被认为是保守值，设定加速老化温度（TAA）为 60℃，将试样安置 在加速老化箱中，持续时间由如下方程计算得出：
应确保在开启时不会产生新的污染源对产品造成污染。
抽取十个样品，将双手食指伸向铝箔袋袋口内，两手均匀用力
朝相反方向撕裂，检查其撕裂时封口发生变形情况以及是否有分层、
碎屑脱落。
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7. 再验证 质量管理部负责收集各项验证、实验结果记录，根据验证、实
验结果出具验证报告，修订标准操作程序，维护保养程序，报验证 小组。
渗透试验
检查数量
合格数量
结论 操作人
日期
因 XXXXXXXXXX 采用辐照灭菌，铝箔袋在辐照后其理化特性 有可能发生变化，其封口强度也有可能发生变化；另外铝箔可能会 对辐照产生阻隔作用，因此必须对包装材料与灭菌过程的适应性进 行确认。 6.3.1 辐照前后理化性质确认
取铝箔袋，25kGy 辐照灭菌。检测,对比灭菌前后材料的外观、 溶出物、耐压性能、阻隔性能、跌落性能、机械性能、热合强度， 详见附表 5。 6.3.2 灭菌后产品的无菌性
取 3 个铝箔袋放入枯草芽孢杆菌指示剂，并按正常工艺封口。 将其与其他产品一起辐照灭菌，灭菌后取出生物指示剂在 37±1℃恒 温箱中培养 7 天，观察有无菌落生长。 6.4 包装材料与标签系统的适应性
取灭菌后 100 袋产品，在灯光下观察标签字迹是否完整，清晰， 墨迹是否有发散现象。
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6.5 包装材料与贮存运输过程的适应性 因包装材料在贮存和运输过程中对产品特性提供必要的保障，
我公司 XXXXXXXXXXXXXX 为最终灭菌医疗器械，本品初包 装选用铝箔袋，其材料为 PET/AL/PE 复合膜，该包装具有高阻隔性、 强密封性、材料强度大的优点。 4. 确认组织及职责 4.1 确认方案和确认报告的人员职责 4.1.1 质量管理部验证管理员：质量管理部验证管理员负责文件的起 草，评价验证报告并检查验证记录是否完整、是否符合规定，并管 理确认过程中的偏差与变更，组织相关验证人员的培训； 4.1.2 岗位操作人员：具有熟练操作相关设备的工作经验； 4.1.3 质量管理部质检员：质量管理部质检员检验并根据检验结果填 写记录，保证检验数据的准确性； 4.1.4 质量管理部主任、生产车间主任：负责方案及报告的审核，监 督验证过程的实施； 4.1.5 管理者代表：负责验证方案及报告的审批。
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5. 确认说明 5.1 记录填写要求
所有验证记录、结果应按批准过的方案的相应记录表格填写， 记录的填写、计算应审核并签字，QA 应检查验证记录是否完整、是 否符合规定。 5.2 偏差的调查
当检测结果异常时，或出现操作不符合 SOP 要求时，执行部门 应通知 QA，执行偏差调查，QA 应在记录中清楚的描述该偏差的情 况，对于偏差的影响做出评估并制定相应措施计划，经批准后，实 施纠正预防措施并予以记录。 5.3 方案变更的控制
取经 30～35℃培养 18～24h 的枯草芽孢杆菌营养肉汤流体培养 物 1ml，加入至 9ml0.9%无菌 NaCl 溶液中，10 倍稀释至 10-6 约为小 于 100cfu/ml 的菌悬液，备用。 （2）试验方法
取枯草芽孢杆菌菌悬液 5 滴，均匀滴在样品外表面，互不触碰， 在 20℃-25℃、相对湿度 40%-50%条件下直至干燥，将染菌样品的 内表面完全平铺于硫乙醇酸盐流体培养基表面，5s-6s 后将染菌样品 丢弃，做五个平行样，把硫乙醇酸盐流体培养基置于规定温度培养 72h,检查是否染菌，详见附表 4。 6.2.3 包装材料毒理学确认
AAF=Q10[(TAA-TRT)/10] 当 Q10=2.0；环境温度 TRT=25℃；加速老化实验温度 TAA=60℃ AAF=2.0[(60-25)/10]=11.313 预期老化时间 RTY 为两年，现在按照 730 天来计算：
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加速老化时间 AAT=RTY/AAF=730÷11.313=64.53 天
[是][否]
包装岗位操作规程
[是][否]
包装机使用说明书 审核人
[是][否]
审核日期
检查日期 年月日 年月日 年月日 年月日
学海无涯
附表 4 编号
包装材料微生物屏障确认记录
染色渗透试验结果一
染色
未染色
编号
染菌渗透试验结果二
染菌
未染菌
结论 操作人
日期
学海无涯
附件 5
包装材料灭菌前后理化指标确认记录
验证小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证 证书，对验证结果的评审应包括：验证试验是否有遗漏、验证过程 中对验证方案有无修改，修改原因、依据、以及是否经过批准，验 证记录是否完整，验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差 的说明是否合理，是否需要进一步补充实验，
当包材供应商、生产工艺或设备发生改变后，需要进行再验证。
检测项目
辐照前
辐照后
外观
溶出物
耐压性能
阻隔性能
跌落性能
机械性能
热合强度
生物指示剂结果
编号
有菌落
无菌落
结论 操作人
日期
学海无涯
附件 6
包装材料与贮存运输过程的适应性确认记录
跌落角度
检查数量
合格数量
一个角 三个边 六个面
加速时间（d） 0 7 14 21 30 70
检测项目
目力测试
封口强度 渗透试验 目力测试 封口强度 渗透试验 目力测试 封口强度 渗透试验 目力测试 封口强度 渗透试验 目力测试 封口强度 渗透试验 目力测试 封口强度
附件 1 岗位
学海无涯
验证人员名单及确认记录
姓名
培训情况 考核情况
结论
结论评价 评价人
Hale Waihona Puke Baidu日期
学海无涯
附件 2
验证所用主要设备确认记录
设备名称
设备型号
是否鉴 定/正常
结论
结论评价 评价人
日期
学海无涯
附件 3
验证相关文件审核记录
相关文件的确认表
文件名称
是否符合规定
检查人
ISO11607:2006《最终灭 菌医疗器械的包装》
学海无涯
选用的包装材料应有适宜的物理化学特性，能满足产品包装、 灭菌过程的要求。
取 30 个复合袋，按 YBB00172002 《聚酯、铝、聚乙烯药品包 装用复合膜、袋》的要求对外观、溶出物、耐压性能、阻隔性能、 跌落性能、机械性能、热合强度进行逐一检测，检测结果应该符合 要求。 6.3 包装材料与灭菌过程的适应性
包装材料应具有对微生物的屏障作用，以确保维持灭菌后产品 的无菌性。 6.2.2.1 染色渗透试验一 （1）试验设备
小块海绵 浅盘 白色吸水纸 平板玻璃 甲苯胺蓝溶液 （2）试验方法
学海无涯
将与试验样品大小相同的吸水纸放置于平板玻璃上，让 PET/AL/PE 复合袋的内表面与吸水纸相接处。将染色溶液倒入浅盘 后将海绵放入其内 1min。取出海绵，吸干浅盘边缘上剩余的液体。 将海绵置于试验样品上，确保海绵边缘离开试验样品边缘至少 15mm，放置 2min。取下海绵和试验样品，检查吸水纸是否因染色 溶液透过试验样品而被染色。重复检测三组并记录，详见附表 4。 6.2.2.2 染菌渗透试验二 （1）菌液制备
当方案在执行的过程中，出现实际执行情况与既定的要求或验 证目的不一致时，需要对原批准方案进行更改，执行部门应按照《文 件控制程序》的要求执行。 6. 确认内容 6.1 确认前检查 6.1.1 验证人员资格确认 参加验证人员应符合以下要求：
①相关操作人员具有熟练操作包装机的工作经验。 ②相关检测人员具有熟练操作检测设备的能力。 ③参与验证的人员应从事过相关验证工作或接受过相关培训， 详见附表 1。
即实时等值 AAT=64.53 天=24 个月
加速时间选择 70 天。
（2）包装密封性检测
抽取 180 个铝箔袋充氮气密封后放置于恒温恒湿箱进行加速实
验，设定温度为 60℃，保存 70 天，分别在加速开始前、一周、两周、
三周、一个月、70 天每次抽取 30 袋，检测其密封性是否合格，详见
附表 6。
密封性检测项目及判定标准
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1. 验证目的 根 据 ISO11607-2006 最终灭 菌医疗器 械的包 装的要求 ，对
PET/AL/PE 复合膜进行确认，以保证包装系统在加工、运输、贮存 和使用过程中不会对产品造成污染，能够保证医疗器械持续安全有 效。 2. 适用范围
本方案适用于 XXXXXXXXXXXXX 初包装的确认。 3. 概述
而包装材料极有可能在贮存过程中发生变化，为了确定贮存和运输 可能对产品带来的影响，我们还需要对包装材料与贮存运输过程的 适应性进行确认。 6.5.1 包装运输破坏试验
取一只装有 200 袋具有外包装产品的包装箱，将包装箱用胶带 捆牢，将其从 1 米高度自由跌落到水泥地面。分别从 1 个角、三条 边、六个面进行跌落试验，试验完毕后，检查密封袋有无破损，详 见附表 6. 6.5.2 加速老化试验 （1）加速老化时间及条件预确认
学海无涯
初包装确认方案
项目名称： 编制： 审核： 批准：
XXXXXXXXX 有限公司 XXXX 年 XX 月 XX 日
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XXXXXXXXX 初包装确认
审核批准表
报告经下列部门审核和批准后生效
项目
部门/职务
签字
起草人
审核人
批准人
日期 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日
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目录
1、验证目的 2、适用范围 3、概述 4、确认组织及职责 5、确认说明 6、确认内容 7、再验证 附件 1：验证人员名单及确认记录 附件 2：验证所用主要设备确认记录 附件 3：验证相关文件审核记录 附件 4：包装材料微生物屏障确认记录 附件 5：包装材料灭菌前后理化指标确认记录 附件 6：包装材料与贮存运输过程的适应性确认记录
检查项目
检查方法及判定标准
包装应完好无损，热合均匀、完整。打开包装观察，包装 目力测试
内应无异物进入，产品完好。不变形。
封口强度
封口处应完好无损，且不易剥离。
包装完全放在清水中浸泡 10 分钟，挤压包装应没有气泡产 渗漏试验
生。证明热合完好严密，无漏缝。
6.6 包装系统与使用过程的适应性
本品为最终灭菌医疗器械，最终使用条件为非无菌环境，包装
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6.1.2 验证主要设备确认 验证过程中使用的仪器、仪表、设备均应经过校验、合格后方
可使用，详见附表 2。 6.1.3 验证所需文件确认
详见附表 3 6.2 包装材料的确认 6.2.1 包装材料供应商确认
包装材料供应商应具有合法营业执照及相应资质，有 PET/AL/PE 复合膜相关材料药包材注册证，至少在 10 万级以上环境 生产，对生产过程有严格的控制，有完善的产品合格检验及放行管 理文件。 6.2.2 包装材料微生物屏障确认
期望产品寿命为两年。依据 ASTM F1980:2002 无菌医疗器械包 装的加速老化试验标准指南，加速老化等值为两年，用阿列纽斯公 式，加速老化因子取 Q10=2.0， 根据现有实际条件，储存环境温度在 25±1℃，环境温度（T）25℃， 被认为是保守值，设定加速老化温度（TAA）为 60℃，将试样安置 在加速老化箱中，持续时间由如下方程计算得出：
应确保在开启时不会产生新的污染源对产品造成污染。
抽取十个样品，将双手食指伸向铝箔袋袋口内，两手均匀用力
朝相反方向撕裂，检查其撕裂时封口发生变形情况以及是否有分层、
碎屑脱落。
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7. 再验证 质量管理部负责收集各项验证、实验结果记录，根据验证、实
验结果出具验证报告，修订标准操作程序，维护保养程序，报验证 小组。
渗透试验
检查数量
合格数量
结论 操作人
日期
因 XXXXXXXXXX 采用辐照灭菌，铝箔袋在辐照后其理化特性 有可能发生变化，其封口强度也有可能发生变化；另外铝箔可能会 对辐照产生阻隔作用，因此必须对包装材料与灭菌过程的适应性进 行确认。 6.3.1 辐照前后理化性质确认
取铝箔袋，25kGy 辐照灭菌。检测,对比灭菌前后材料的外观、 溶出物、耐压性能、阻隔性能、跌落性能、机械性能、热合强度， 详见附表 5。 6.3.2 灭菌后产品的无菌性
取 3 个铝箔袋放入枯草芽孢杆菌指示剂，并按正常工艺封口。 将其与其他产品一起辐照灭菌，灭菌后取出生物指示剂在 37±1℃恒 温箱中培养 7 天，观察有无菌落生长。 6.4 包装材料与标签系统的适应性
取灭菌后 100 袋产品，在灯光下观察标签字迹是否完整，清晰， 墨迹是否有发散现象。
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6.5 包装材料与贮存运输过程的适应性 因包装材料在贮存和运输过程中对产品特性提供必要的保障，
我公司 XXXXXXXXXXXXXX 为最终灭菌医疗器械，本品初包 装选用铝箔袋，其材料为 PET/AL/PE 复合膜，该包装具有高阻隔性、 强密封性、材料强度大的优点。 4. 确认组织及职责 4.1 确认方案和确认报告的人员职责 4.1.1 质量管理部验证管理员：质量管理部验证管理员负责文件的起 草，评价验证报告并检查验证记录是否完整、是否符合规定，并管 理确认过程中的偏差与变更，组织相关验证人员的培训； 4.1.2 岗位操作人员：具有熟练操作相关设备的工作经验； 4.1.3 质量管理部质检员：质量管理部质检员检验并根据检验结果填 写记录，保证检验数据的准确性； 4.1.4 质量管理部主任、生产车间主任：负责方案及报告的审核，监 督验证过程的实施； 4.1.5 管理者代表：负责验证方案及报告的审批。
学海无涯
5. 确认说明 5.1 记录填写要求
所有验证记录、结果应按批准过的方案的相应记录表格填写， 记录的填写、计算应审核并签字，QA 应检查验证记录是否完整、是 否符合规定。 5.2 偏差的调查
当检测结果异常时，或出现操作不符合 SOP 要求时，执行部门 应通知 QA，执行偏差调查，QA 应在记录中清楚的描述该偏差的情 况，对于偏差的影响做出评估并制定相应措施计划，经批准后，实 施纠正预防措施并予以记录。 5.3 方案变更的控制
取经 30～35℃培养 18～24h 的枯草芽孢杆菌营养肉汤流体培养 物 1ml，加入至 9ml0.9%无菌 NaCl 溶液中，10 倍稀释至 10-6 约为小 于 100cfu/ml 的菌悬液，备用。 （2）试验方法
取枯草芽孢杆菌菌悬液 5 滴，均匀滴在样品外表面，互不触碰， 在 20℃-25℃、相对湿度 40%-50%条件下直至干燥，将染菌样品的 内表面完全平铺于硫乙醇酸盐流体培养基表面，5s-6s 后将染菌样品 丢弃，做五个平行样，把硫乙醇酸盐流体培养基置于规定温度培养 72h,检查是否染菌，详见附表 4。 6.2.3 包装材料毒理学确认
AAF=Q10[(TAA-TRT)/10] 当 Q10=2.0；环境温度 TRT=25℃；加速老化实验温度 TAA=60℃ AAF=2.0[(60-25)/10]=11.313 预期老化时间 RTY 为两年，现在按照 730 天来计算：
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加速老化时间 AAT=RTY/AAF=730÷11.313=64.53 天
[是][否]
包装岗位操作规程
[是][否]
包装机使用说明书 审核人
[是][否]
审核日期
检查日期 年月日 年月日 年月日 年月日
学海无涯
附表 4 编号
包装材料微生物屏障确认记录
染色渗透试验结果一
染色
未染色
编号
染菌渗透试验结果二
染菌
未染菌
结论 操作人
日期
学海无涯
附件 5
包装材料灭菌前后理化指标确认记录
验证小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证 证书，对验证结果的评审应包括：验证试验是否有遗漏、验证过程 中对验证方案有无修改，修改原因、依据、以及是否经过批准，验 证记录是否完整，验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差 的说明是否合理，是否需要进一步补充实验，
当包材供应商、生产工艺或设备发生改变后，需要进行再验证。
检测项目
辐照前
辐照后
外观
溶出物
耐压性能
阻隔性能
跌落性能
机械性能
热合强度
生物指示剂结果
编号
有菌落
无菌落
结论 操作人
日期
学海无涯
附件 6
包装材料与贮存运输过程的适应性确认记录
跌落角度
检查数量
合格数量
一个角 三个边 六个面
加速时间（d） 0 7 14 21 30 70
检测项目
目力测试
封口强度 渗透试验 目力测试 封口强度 渗透试验 目力测试 封口强度 渗透试验 目力测试 封口强度 渗透试验 目力测试 封口强度 渗透试验 目力测试 封口强度
附件 1 岗位
学海无涯
验证人员名单及确认记录
姓名
培训情况 考核情况
结论
结论评价 评价人
Hale Waihona Puke Baidu日期
学海无涯
附件 2
验证所用主要设备确认记录
设备名称
设备型号
是否鉴 定/正常
结论
结论评价 评价人
日期
学海无涯
附件 3
验证相关文件审核记录
相关文件的确认表
文件名称
是否符合规定
检查人
ISO11607:2006《最终灭 菌医疗器械的包装》