阿帕替尼在肺癌领域的研究探索
小剂量阿帕替尼联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究
16 CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.8 No.15 August2018小剂量阿帕替尼联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究陈耀成 廖亚勇 林婉明 管 静南方医科大学附属江门市人民医院肿瘤科，广东江门 529200[摘要] ]目的 探讨小剂量阿帕替尼联合化疗在经过三线或以上化疗的晚期肿瘤的治疗中的疗效及安全性。
方法 回顾我院2015 年7 月～2017 年7 月经过三线或以上化疗后仍在进展的晚期肿瘤患者47 例，包括胃癌、肺癌、肝癌、鼻咽癌、卵巢癌、乳腺癌及结直肠癌，随机分成两组，对照组使用常规剂量阿帕替尼0.75g 一次/d， 实验组使用小剂量阿帕替尼0.25g 一次/d，联合低强度化疗，对疗效及不良反应进行分析。
结果 两组均无CR 病例，对照组无PR 病例，SD 9 例，PD 16 例，实验组PR 4 例，SD 6 例，PD 12 例，对照组组与实验组的ORR 和DCR 分别是（0 vs 18.2%） 、（36.0% vs 45.5%），不良反应主要是乏力、纳差、口腔炎、声嘶、手足综合征、骨髓抑制、蛋白尿及高血压，两组耐受性均良好。
结论 小剂量阿帕替尼联合低强度化疗对于经过多线治疗的晚期肿瘤患者，客观有效率高，使用方便，费用低，不良反应可控，是经过多线抗肿瘤治疗的晚期肿瘤患者一个合理的选择。
[关键词]阿帕替尼；低强度化疗；晚期肿瘤；疗效[中图分类号]R730.5 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2018）15-16-04Clinical study of the combination of low-dose apatinib and low-intensity chemotherapy in the treatment of advanced malignant cancerCHEN Yaocheng LIAO Yayong LIN Wanming GUAN JingDepartment of Oncology, Jiangmen People's Hospital Affiliated to Southern Medical University, Jiangmen 529200, China[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of the combination of low-dose apatinib and low-intensity chemotherapy in the treatment of advanced malignant cancer after three or more line of chemotherapy. Methods From July 2015 to July 2017, 47 advanced cancer patients who still progresses after three or more line of chemotherapy in our hospital, including gastric cancer, lung cancer, liver cancer, nasopharyngeal carcinoma, ovarian cancer, breast cancer and colorectal cancer, were retrospectively analyzed and randomly divided into two groups. The control group was treated with conventional dose of apatinib, 0.75g once a day, the experimental group was treated with low-dose of apatinib, 0.25g once a day, combined with low intensity chemotherapy. The efficacy and adverse reactions of the two groups were analyzed. Results There were no CR cases in both groups. There were no PR cases, SD 9 cases and PD 16 cases in control group, PR 4 cases, SD 6 cases and PD 12 cases in experimental group. ORR and DCR in control group and experimental group were (0 vs. 18.2%) and (36.0% vs. 45.5%) respectively. Adverse reactions were mainly fatigue, decreased appetite, stomatitis, hoarseness, hand-foot syndrome, myelosuppression, proteinuria and hypertension. Both groups were well tolerated. Conclusion Low-dose apatinib combined with low-intensity chemotherapy is a reasonable choice for advanced cancer patients who have undergone multi-line therapy because of its high objective efficiency, convenient use, low cost and controllable adverse reactions.[Key words] Apatinib; Low-intensity chemotherapy; Advanced cancer; Efficacy甲磺酸阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实有效的小分子抗血管生成靶向药物，其高度选择性竞争细胞内VEGFR-2 的ATP 结合点，阻断下游信号通路转导，抑制肿瘤组织新血管的生成[1]。
阿帕替尼临床研究数据解读
阿帕替尼临床研究数据解读艾坦（阿帕替尼）的通用名称：甲磺酸阿帕替尼片；其商品名称：艾坦 ?；分子式：C 25 H 27 N 5 O 4 S；分子量：493.58；作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP 结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成。
阿帕替尼治疗晚期胃癌研究结论阿帕替尼治疗晚期胃癌I期研究结论：剂量：最大耐受剂量为850mg, qd；药代动力学：T?为9小时，支持qd给药，也支持bid给药；常见不良反应：高血压，蛋白尿，手足综合症等，绝大多数为1-2级不良反应。
阿帕替尼治疗晚期胃癌II期研究结论：阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效显著优于安慰剂，阿帕替尼：850mg qd vs 425mg bid。
有效性：PFS：3.67个月 vs 3.20个月，OS：4.83个月 vs 4.27个月；安全性：850mg qd 3/4级不良反应发生率更低；便捷性：850mg qd 更方便；阿帕替尼Ⅲ期给药方案推荐为850mg qd。
阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究结论：阿帕替尼为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治疗选择。
二线治疗失败后，晚期胃癌患者在艾坦组的中位总生存时间仍有7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40%。
阿帕替尼的安全性较好；胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，极大提高患者依从性。
艾坦（阿帕替尼）--精准强效全球首个晚期胃癌的抗血管生成药物。
艾坦对VEGFR-2具有高度选择性，强效抗血管生成；阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制、可逆转。
艾坦（阿帕替尼）功能主治：艾坦单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。
患者接受治疗时应一般状况良好。
艾坦（阿帕替尼）用法简介。
阿帕替尼III期临床研究_(csco)
胃癌流行病学
全球： 每年新增 952000 病例 亚洲： 73.5%
中国： 47%
我国恶性肿瘤中胃癌的发病率位居第二，死亡率位居第三
GLOBOCAN 2012 (IARC Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on day/month/year
—全球第一个治疗晚期胃癌的小分子抗血管生成靶向药 —即将在中国获批上市
Bang YJ, et al. J clin Oncol 2009;27:Abstract 4556.
靶向药物治疗晚期胃癌的代表性研究
药物
靶点
适胃食管接合部癌
对照组
主要研 究终点
阿帕替尼Ⅱ期临床研究结论
阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效显著优于安慰剂 阿帕替尼：850mg qd vs.425mg bid
• • • •
有效性：PFS（3.9m vs.3.4m)、OS(5.2m vs.4.6m) 安全性：AE发生率
(89.4% vs.95.6%) (12.8% vs.32.6%)
主要研究终点―OS (FAS)
存 活 率
6.5m 4.7m
P=0.0149
总生存期（月） —— 阿帕替尼 -- --
阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中的研究进展
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2019 年第 6 卷第 55 期2019 Vol.6 No.55195阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中的研究进展胡伟杰（江苏省宜兴市肿瘤医院内科，江苏 无锡 214206）【摘要】阿帕替尼属于一种新型抗血管生成药物，本文首先分析了阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中应用机理，其次分析了阿帕替尼在胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌治疗中的研究进展，旨在为阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中的应用提供参考意见，以此来延长进展期恶性肿瘤患者的存活时间。
【关键词】阿帕替尼；进展期恶性肿瘤；治疗效果【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.55.195.01进展期恶性肿瘤扩散的主要原因是新生血管形成，阿帕替尼则能够有效抑制血管内皮生长因子受体2酪氨酸激酶，因此具备十分良好的抗肿瘤活性，目前的临床医学实验研究结果证实，阿帕替尼针对胃癌、肺癌、乳腺癌有一定的治疗效果，并且可以有效提高患者的生命质量。
1 阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中应用机理新生血管形成会为肿瘤细胞的扩散和增殖提供氧气和营养物质。
要想抑制进展期恶性肿瘤，应当从血管内皮生长因子受体2和血管内皮生长因子受体2酪氨酸激酶两方面出发，前者主要通过调节肿瘤细胞有丝分裂、新生血管形成的方式来调节血管内皮生长因子，同时刺激内皮细胞生长。
阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中的应用能够和血管内皮生长因子受体2相结合，进而抑制血管内皮生长因子受体2和血管内皮生长因子相结合，同时抑制了信号的传导，进而发挥抗肿瘤效果[1]。
此外，目前的医学临床研究结果还显示，阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中的应用，还能够抑制PDGFR-β、c-src 、c-Kit 等酪氨酸激酶，这样便可以降低肿瘤微血管的密集程度，进而对肿瘤细胞进行有效阻止；同时阿帕替尼还能够做到上调细胞周期抑制蛋白p21、p27，下调细胞素CyclinB1、cdc2。
阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的研究进展
㊃综述㊃通信作者:楼彩金,E m a i l :e ye 134@163.c o m 阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的研究进展钱 麟1,罗 聪2a ,付志璇2b ,沈佳瑜1,楼彩金2c(1.浙江中医药大学第二临床医学院,浙江杭州310053;2.浙江省肿瘤医院a .腹部肿瘤内科;b .直肠肿瘤外科;c .乳腺肿瘤内科,浙江杭州310022) 摘 要:血管内皮生长因子(V E G F )及血管内皮生长因子受体2(V E G F R -2)是调节血管生成㊁内皮细胞增殖和迁移的关键调控因子㊂阿帕替尼能选择性地结合V E G F R -2的胞内A T P 结合位点,阻断下游信号通路,抑制肿瘤血管形成,还可抑制R E T /S r c 通路㊁阻滞细胞周期和逆转多药耐药(M D R ),最终起到抗肿瘤的作用㊂许多基础研究及临床试验已证实阿帕替尼对多种实体瘤有明显的疗效,本文针对阿帕替尼抗肿瘤机制及目前其在恶性肿瘤治疗中的临床研究现状作一简述㊂关键词:肿瘤;抗药性,肿瘤;抗肿瘤联合化疗方案中图分类号:R 739.9 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)02-0177-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.02.023 多数肿瘤的发生㊁发展与肿瘤血管生成密不可分㊂研究发现,血管内皮生长因子(V E G F )及血管内皮生长因子受体(V E G F R )在促进血管生成的过程中发挥着重要的作用,V E G F 家族的各个成员结合不同的V E G F R ,其中V E G F -A 选择性地结合V E G F R -2,主要激活以下3个信号通路:R A S /R A F/MA P K /E R K 通路主要影响内皮细胞增殖,p38MA P K 通路主要与内皮细胞迁移相关,P I 3K /A K T /m T O R 主要影响血管通透性[1-3]㊂多种V E G F R 抑制剂已经被应用于治疗多种实体瘤,如凡德他尼用于晚期甲状腺髓样癌的治疗,索拉非尼用于治疗晚期肝细胞性肝癌,舒尼替尼治疗晚期肾癌等㊂阿帕替尼(Y N 968D 1,A p a t i n i b )是一种新型的口服小分子血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(V E G F R -T K I),可以高度选择性地竞争结合V E G F R -2,并抑制V E G F R -2的自动磷酸化[4-5],抑制肿瘤血管生成,最终抑制肿瘤生成㊂而且,研究发现A p a t i n i b 可通过抑制肿瘤细胞药物外排等机制逆转多药耐药(M D R ),起到协同抗肿瘤作用[6-7]㊂2014年12月我国F D A 批准其用于二线治疗失败的晚期胃癌患者㊂目前A p a t i n i b 正在进行针对多种实体瘤的I I /Ⅲ期临床试验,如非小细胞肺癌(N S C L C )㊁乳腺癌㊁肝癌等[8-11]㊂本文将A pa t i n ib 治疗多种恶性肿瘤的作用机制及其临床研究进展进行综述㊂1 A pa t i n ib 抗肿瘤机制研究1.1 抑制V E G F R -2自动磷酸化激活下游通路 V E G F R -2是肿瘤血管生成的关键之一,其可通过自动磷酸化激活R A S /R A F /MA P K /E R K 通路影响内皮细胞增殖,促进肿瘤血管内皮生成;激活p38MA P K 通路促进内皮细胞迁移,其产生与肿瘤细胞播散密切相关;激活P I 3K /A K T /m T O R 影响血管通透性,有利于肿瘤细胞溢出血管并种植于其它组织[1-3]㊂作为新型V E G F R -T K I ,A pa t i n ib 主要通过竞争性结合V E G F R -2受体,抑制其自动磷酸化,从而阻断其下游通路,起到抑制肿瘤血管生长和肿瘤转移的作用㊂Y i n 等[12]在研究A pa t i n ib 对结肠癌H C T -116细胞的作用机制时发现,A pa t i n ib 可以显著诱导H C T -116细胞凋亡,并且呈浓度依赖性㊂W e s t e r nb l o t t i n g 检测信号通路蛋白的结果表明,在A p a t i n i b 处理后p -A k t 和p -E r k 1/2的表达显著降低,而A k t 和E r k 总蛋白水平没有变化,提示A pa t i n ib 可通过抑制V E G F R -2自动磷酸化激活下游MA P K /E r k 和P I 3K /A k t 信号转导通路来实现诱导肿瘤细胞凋亡㊂1.2 抑制R E T /S r c 通路 L i n 等[13]发现A pa t i n ib 可抑制转染K I F 5B -R E T 的人肺腺癌A 549细胞的生长㊁转移和侵袭,并对其效果进行评估㊂结果显示A p a t i n i b 在浓度为8μm o l /L 时,细胞中p -R E T 几乎完全被抑制,同时p -S r c 也被抑制,A 549细胞的侵袭和转移能力也明显下降㊂S r c 蛋白是K I F 5B -R E T 通路中的下游信号,是介导侵袭和转移的主要蛋白,其与R E T 的磷酸化同时被抑制提示A pa t i n ib 通过抑制R E T /S rc 通路进而抑制K I F 5B -R E T 阳性肿瘤的转移和侵袭能力㊂1.3 阻滞细胞周期 L i 等[14]研究发现A pa t i n ib 除可抑制A k t ㊁E R K 1/2的磷酸化外,还可引起细胞周㊃771㊃‘临床荟萃“ 2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 5,2018,V o l 33,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.期抑制蛋白p21㊁p27的上调以及细胞素C y c l i n B1㊁c d c2的下调,阻滞细胞周期于G2/M期,从而抑制肿瘤细胞生长分化,达到有效抗肿瘤作用㊂李彤等[15]通过将A p a t i n i b单药㊁单纯放疗与A p a t i n i b联合放疗对胃癌细胞株S G C-7901的疗效进行对比,发现阿帕替尼干扰放射线诱导的D N A双链断裂的修复且S G C-7901G2期细胞比例显著增高,提示A p a t i n i b 可以通过干扰D N A复制阻滞细胞周期来抑制胃癌细胞增殖㊂1.4逆转M D R1.4.1抑制药物外排作用肿瘤M D R是抗肿瘤治疗的难题,研究发现A T P结合盒(A B C)蛋白超家族介导的药物外排为M D R形成的关键因素之一㊂P-糖蛋白(P-g p或A B C B1)和乳腺癌耐药蛋白(B C R P 或A B C G2)属于A B C蛋白超家族的成员,其表面受体可与A T P结合,利用A T P水解释放能量诱导细胞结构改变,并将药物排出细胞外[4]㊂T o n g等[6]研究发现,A p a t i n i b可抑制P-g p对底物的外排功能,其通过竞争结合P-g p的A T P结合受体,阻滞P-g p 的能量供应,致使多柔比星和P-g p底物罗丹明123在P-g p高表达的耐药白血病细胞株K562/A D R中的蓄积明显增加㊂M i等[7]将A p a t i n i b和化疗药物联合应用于过表达A B C B1细胞(K B V200,M C F-7/ A D R,H E K293/A B C B1细胞)和过表达野生型A B C G2细胞(S1-M1-80,M C F-7/F L V1000, H E K293/A B C G2-R2细胞),结果示A p a t i n i b能显著增强化疗药物(紫杉醇㊁阿霉素㊁米托蒽醌㊁拓扑替康㊁顺铂)在细胞中的毒性作用,提示A p a t i n i b可通过抑制A B C B1和A B C G2介导的药物外排作用实现逆转M D R㊂1.4.2抑制V E G F R/E G F R信号通路 A p a t i n i b 除了能逆转化疗药物耐药,也可以逆转N S C L C靶向治疗药物内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(E G F R-T K I)耐药㊂L i等[16]分别在细胞水平㊁动物水平及临床病人中对A p a t i n i b逆转E G F R-T K I耐药进行了研究㊂他们对4种N S C L C细胞株以及获得性耐药H1975细胞异种移植裸鼠模型中进行A p a t i n i b单药㊁吉非替尼单药和吉非替尼联合A p a t i n i b的作用评价,并且回顾性地评估了在16例E G F R-T K I耐药患者中A p a t i n i b联合E G F R-T K I 再激活的效果㊂结果表明,在四个细胞系和动物模型中,联合用药的抗肿瘤作用均比单药A p a t i n i b或吉非替尼的强,其逆转E G F R-T K I耐药的主要机制是通过阻滞V E G F R磷酸化来抑制E G F R信号通路,从而减弱E G F R的抗药信号逆转E G F R-T K I耐药,其联合用药还可以抑制A K T/m T O R和E R K的下游通路从而抑制温伯格效应,影响肿瘤能量供应起到联合抗肿瘤的作用㊂2A p a t i n i b抗肿瘤的临床研究进展2.1A p a t i n i b与晚期胃癌I期试验(N C T00633490)[8]主要针对A p a t i n i b耐受剂量㊁安全性以及抗肿瘤作用开展研究㊂共入组46例患者,其中包括34例胃肠道肿瘤㊂结果提示A p a t i n i b最大耐受剂量(MT D)为850m g/d,推荐剂量(R D)为750m g/d㊂同时,18.9%(7/37)达部分缓解(P R), 64.9%(24/37)达疾病稳定(S D),治疗8周时的疾病控制率(D C R)达83.8%㊂L i等[17]在一项Ⅱ期研究中纳入144例二线化疗失败的进展期胃癌患者,随机入组安慰剂组㊁850m g(1次/d)A p a t i n i b组和425 m g(2次/d)A p a t i n i b组,结果显示中位总生存期(O S)分别为2.5㊁4.83和4.27个月,中位无进展生存期(P F S)分别为1.4㊁3.67和3.20个月,提示A p a t i n i b对晚期胃癌患者有效益㊂一项关于A p a t i n i b治疗二线治疗失败的晚期胃癌患者的Ⅲ期随机双盲对照多中心临床试验(N C T01512745)[18],入组270例患者,其中180例接受850m g/d A p a t i n i b治疗,90例接受安慰剂治疗,结果显示试验组中位O S较安慰剂组明显延长,中位P F S也明显延长,客观缓解率(O R R)分别为2.84%和0.00%㊂另一项Ⅲ期试验[19],共入组267例二线或多线化疗失败的晚期胃癌或胃食管连接处腺癌患者,随机进入A p a t i n i b组和安慰剂组,结果显示试验组中位O S 和中位P F S分别为6.5个月和2.6个月,对比安慰剂组(中位O S:4.7个月,中位P F S:1.8个月)明显提高㊂目前关于A p a t i n i b治疗晚期化疗后耐药胃癌患者的Ⅳ期试验(N C T02426034)正在进行中㊂2.2 A p a t i n i b与N S C L C一项关于A p a t i n i b治疗二线或多线治疗失败的非鳞N S C L C的Ⅱ期临床试验(N C T01270386)[20]入组136例患者,按2ʒ1比例随机入A p a t i n i b组和安慰剂组,使用A p a t i n i b750 m g治疗直至疾病进展(P D)或不能耐受的不良反应(A E)㊂结果显示A p a t i n i b组中位P F S为4.7个月,对照组1.9个月(P<0.01),O R R为12.2%v s0%, D C R为68.9%v s24.4%(P<0.01)㊂关于A p a t i n i b治疗E G F R野生型进展期非鳞N S C L C的Ⅲ期试验(N C T02332512)㊁治疗R E T融合基因阳性进展期N S C L C的Ⅱ期试验(N C T02540824)也在入组中㊂2.3 A p a t i n i b与食管癌一项回顾性㊁单臂临床研究评估了A p a t i n i b在化疗失败后的转移性食管鳞状㊃871㊃‘临床荟萃“2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y5,2018,V o l33,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.细胞癌患者中的疗效[21]㊂该试验共入组患者26例,接受A p a t i n i b连续治疗,28天(4周)为1个治疗周期,初始剂量为500m g,1次/d;出现3~4级A E后可减量至250m g,1次/d㊂结果示O R R和D C R分别为12%和60%,中位P F S和O S分别为3.2个月和5.3个月㊂7例患者因3~4级A E将A p a t i n i b减量至250m g,1次/d㊂常见的治疗相关的A E多为1~2级,包括血液学A E和非血液学A E,最常见的3~4级血液学A E为中性粒细胞减少(7.7%)和贫血(7.7%),3~4级的非血液学A E包括高血压㊁乏力㊁食管瘘㊁低钙血症㊁甲状腺功能减退,其发生率均为3.8%㊂2.4 A p a t i n i b与乳腺癌一项前瞻性非盲多中心Ⅱ期试验(N C T01176669)[22]评估了A p a t i n i b在复治晚期三阴性乳腺癌(T N B C)患者中的疗效㊂该试验共入组84例患者,其中25例入组Ⅱa期试验,接受A p a t i n i b(750m g/d)治疗㊂结果示8例达P R,5例达S D(超过24周),13例临床获益,中位P F S和O S分别为4.6和8.3个月㊂给予Ⅱa试验结果,入组Ⅱb试验的59例患者接受A p a t i n i b的起始剂量降低至500m g/d,结果显示6例达P R,8例S D(超过24周),14例临床获益,中位P F S和O S为3.3和10.6个月㊂至最后1次随访,Ⅱa中的1例患者P F S 达30个月,Ⅱb中的1例患者达14.7个月㊂2.5 A p a t i n i b与肝癌关于A p a t i n i b作为晚期肝细胞肝癌一线治疗的多中心随机非盲Ⅱ期试验(N C T01192971)[23],共入组肝细胞肝癌H C C患者121例,随机接受850m g/d或750m g/d A p a t i n i b 治疗,两组中位O S分别为9.7和9.8个月,D C R分别为48.75%和37.25%,两者在安全性上无明显差别㊂关于A p a t i n i b治疗化疗和(或)靶向治疗失败后的肝细胞肝癌的Ⅲ期试验(N C T02329860)正在入组中㊂2.6 A p a t i n i b与肉瘤 L i等[24]在化疗失败的Ⅳ期肉瘤患者中进行了A p a t i n i b疗效和安全性的评估,共入组Ⅳ期肉瘤化疗失败患者16例,随后进行A p a t i n i b治疗,给予A p a t i n i b500m g/d,每4周重复㊂中位P F S为8.84个月,两例达到P R,6例达到S D㊂O R R为20.0%,D C R为80.0%㊂Z h o u等[25]报道1例肺转移性骨肉瘤的男性患者,采用A p a t i n i b (500m g/d)治疗,11个月后,疗效评价达P R㊂L i u 等[26]研究发现A p a t i n i b可以抑制骨肉瘤生长,且与S T A T-3和B C L-2下降呈依赖关系,提示A p a t i n i b 可以通过阻滞V E G F R-2/S T A T-3/B C L-2信号通路的活性,诱导细胞凋亡和自噬,来抑制骨肉瘤生长㊂A p a t i n i b在其他肉瘤治疗中也有诸多个案报道,如J i 等[27-28]报道了1例血管肉瘤患者和1例恶性纤维组织细胞瘤患者,在放疗后接受A p a t i n i b(500m g/d)治疗,肺部病灶明显缩小,疗效评估达P R㊂D o n g 等[29]报道了1例黏液样/圆细胞脂肪肉瘤患者,口服A p a t i n i b(500m g/d),治疗1个月左右,腹部和盆腔肿块明显缩小,目前疗效评估为P R㊂Z h o u等[30]报道了1例腺泡状软组织肉瘤患者,经前期治疗无效后用A p a t i n i b(500m g/d)治疗,肺转移灶在治疗1个月后缩小,数量也相应减少㊂H a n等[31]报道了1例晚期胰腺脂肪肉瘤患者,前期治疗后复发,遂进行A p a t i n i b联合紫杉醇治疗,A p a t i n i b(500m g/d)和紫杉醇(210m g/d),21天/周期㊂经过4个周期的治疗,肿瘤大小明显减少㊂2.7 A p a t i n i b与其他恶性肿瘤除上述肿瘤外,A p a t i n i b在恶性黑色素瘤㊁前列腺癌㊁甲状腺癌中的作用也有报道:C o n g等[32]报道了1例K i t基因突变的晚期恶性黑色素瘤患者三线接受A p a t i n i b联合替莫唑胺治疗1个月后,转移灶明显缩小,疗效评估达P R,其P F S达1年以上㊂赵凤等[33]选择前列腺癌骨转移受试者29例,分为试验组19例及对照组10例,分别给予A p a t i n i b(250m g)联合或不联合立体定向放射(SB R T)(剂量为6G y/次,共5次)治疗,评价A p a t i n i b联合S B R T用于前列腺癌骨转移治疗的疗效,结果示试验组有12例(63%)患者出现前列腺特异抗原(P S A)下降50%以上,而对照组只有5例(50%),两组P S A下降持续时间均可达2~6个月㊂林岩松等[34]纳入10例进展性碘难治性甲状腺癌(R A I R-D T C)患者予A p a t i n i b治疗(750m g,1次/ d),每2周复查甲状腺球蛋白(T g),每4周C T监测靶病灶(T L)㊂结果示8例T g可评价的患者,在治疗2周后T g即出现下降,在治疗8周后较基线平均降幅达68%,达到P R㊂10例患者共18个T L,治疗4周后即出现缩小,在8周后较基线平均缩小达40%,9例患者(90%)达到P R,1例(10%)呈S D, O R R及D C R分别达90%和100%㊂以上均提示A p a t i n i b可能对多种类型肿瘤有疗效,但仍需进一步的临床及基础研究去验证其作用㊂3展望A p a t i n i b是一种新型的口服小分子血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂,可通过抑制肿瘤血管生成,最终抑制肿瘤生成㊂A p a t i n i b已被证实对多种类型肿瘤有一定治疗效果且安全性高,但有待进一步基础及临床研究来寻找更适合A p a t i n i b靶向治疗的患者,实现个体化治疗策略㊂虽多项基础研究显示A p a t i n i b可以逆转M D R,增加化疗药物的毒㊃971㊃‘临床荟萃“2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y5,2018,V o l33,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.性作用,但目前关于A p a t i n i b的试验多数集中在A p a t i n i b单药治疗上㊂未来关于A p a t i n i b联合其它治疗(如化疗㊁放疗㊁其它靶向治疗)是否能对恶性肿瘤患者有临床效益还有待进一步的探索㊂此外,鉴于A p a t i n i b通过抑制血管生成发挥抗肿瘤作用,那么A p a t i n i b在其他实体瘤中(如卵巢癌㊁神经母细胞瘤㊁肾癌等)是否也有疗效也有待进一步探索㊂参考文献:[1] H i c k l i nD J,E l l i sL M.R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r p a t h w a y i nt u m o rg r o w t ha n da n g i o g e n e s i s[J].JC l i nO n c o l,2005,23(3):1011-1027.[2] H o l m e s K,R o b e r t s O L,T h o m a s AM,e t a l.V a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r-2:s t r u c t u r e,f u n c t i o n,i n t r a c e l l u l a rs i g n a l i n g a n d t h e r a p e u t i ci n h i b i t i o n[J].C e l lS i g n a l,2007,19(10):2003-2012.[3] C u a d r a d oA,N e b r e d aA R.M e c h a n i s m sa n d f u n c t i o n so f p38MA P Ks i g n a l i n g[J].B i o c h e mJ,2010,429(3):403-417.[4] Z h a n g H.A p a t i n i bf o r m o l e c u l a rt a r g e t e dt h e r a p y i nt u 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甲磺酸阿帕替尼治疗恶性肿瘤的研究进展
甲磺酸阿帕替尼治疗恶性肿瘤的研究进展（苏州市立医院北区肿瘤内科江苏苏州 215008）【摘要】目前有许多针对恶性肿瘤的靶向治疗的研究，但仅仅只有少数的药物可以改善恶性肿瘤的预后，其中血管内皮生长因子与肿瘤发生密切相关。
甲磺酸阿帕替尼是一种新型的口服小分子抗血管生成抑制剂。
研究表明甲磺酸阿帕替尼使晚期恶性肿瘤患者生存获益，且安全性较好。
当甲磺酸阿帕替尼在2014年首次亮相时，就引起了业内的广泛关注，是具有良好前景的抗血管生成靶向药物。
本文就甲磺酸阿帕替尼抗肿瘤作用机制和临床研究的现状及进展进行系统的综述。
【关键词】甲磺酸阿帕替尼；靶向治疗；恶性肿瘤【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】1004-7484（2019）03-0153-0121世纪以来，分子靶向治疗已然成为治疗恶性肿瘤的热门话题，分子生物学的不断深入，推动了肿瘤靶向治疗的进展。
而早在1971年，Folkman就提出实体瘤在没有血管生成的条件生长会受到抑制，肿瘤生长和转移都依赖于新生血管的生成，并指明抑制血管生成在肿瘤治疗中具有重要意义[1]。
甲磺酸阿帕替尼是一种新型口服小分子血管靶向药物，是酪氨酸激酶抑制剂中的一种，可以高度选择性地结合VEGFR-2，达到抑制血管内皮生长因子诱导内皮细胞生成和迁移的效果[2]。
它主要用于三线及以上治疗进展或复发的晚期胃腺癌以及胃-食管结合部腺癌。
本文就甲磺酸阿帕替尼抗肿瘤作用机制和临床研究的现状及进展进行系统的综述，为今后的临床应用提供参考。
1 抗肿瘤作用及抗血管生成机制多数恶性肿瘤的发生、发展与肿瘤的血管生成密不可分。
VEGF和VEGFR-2介导的信号转导通路是调控肿瘤血管生成的关键环节。
VEGF及VEGFR-2相结合后使得细胞内域酪氨酸激酶发生自磷酸化，引起下游信号通路被激活，随着信号通路的激活，内皮细胞增殖，肿瘤微血管数量增多[3]。
甲磺酸阿帕替尼作用部位为蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点，在体内能特异结合VEGFR-2，有效控制新生血管，从而控制肿瘤的生长[4]。
阿帕替尼治疗12例晚期肺癌的近期疗效评价
中国医药导报2019年6月第16卷第17期•药物与临床•阿帕替尼治疗12例晚期肺癌的近期疗效评价李超群王秀明朱凌燕安徽省芜湖市第二人民医院肿瘤内科，安徽芜湖241000［摘要］目的评价阿帕替尼治疗晚期肺癌的近期临床效果。
方法回顾性分析2017年6月-2018年10月芜湖市第二人民医院收治的12例晚期肺癌并采用阿帕替尼治疗患者的临床资料，每4周为1周期，评价临床疗效，记录不良反应并指导防治，连续评价3周期。
结果1周期后疾病控制率为91.67%,2周期时疾病控制率为63.64%,3周期时疾病控制率为42.86%,不良反应中以蛋白尿和痰中带血最常见，以痰中带血最严重。
结论阿帕替尼治疗晚期肺癌近期效果显著，随着治疗时间延长，效果呈下降趋势。
不良反应一般可耐受，值得临床推广。
［关键词］阿帕替尼；晚期肺癌；抗血管生成；临床疗效；不良反应［中图分类号］R737.9［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2019)06(b)-0137-04Evaluation of short-term efficacy of Apatinib in the treatment of12patients with advanced lung cancerLI Chaoqun WA NG Xiuming ZHU LingyanDepartment of Oncology,the Second People's Hospital of Wuhu,Anhui Province,Wuhu241000,China［Abstract］Objective To evaluate the clinical efficacy of Apatinib in the treatment of advanced lung cancer.Methods The clinical data of12patients with advanced lung cancer treated with Apatinib from June2017to October2018in Second People's Hospital of Wuhu were retrospectively analyzed,4weeks for one cycle.The clinical efficacy was evaluated,adverse reactions were recorded,prevention and treatment were guided,and3consecutive cycles were evaluated.Results The disease control rate was91.67%after one cycle,63.64%at two cycles and42.86%at three cycles.Proteinuria and blood in sputum were the most common adverse reactions,and blood in sputum was the most serious.Conclusion The short-term efficacy of Apatinib in the treatment of advanced lung cancer is remarkable.With the prolongation of treatment time,the efficacy shows a downward trend.Adverse reactions are generally tolerable and worthy of clinical promotion.［Key words］Apatinib;Advanced lung cancer;Anti-angiogenesis;Clinical efficacy;Adverse reactions近年来，肺癌的发病率和死亡率在我国迅速攀升，严重威胁着人民健康。
甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察任磊
甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察任磊发表时间：2019-07-01T11:42:25.593Z 来源：《医师在线》2019年4月7期作者：任磊[导读] 探讨甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。
任磊（大庆市人民医院；黑龙江大庆163000）摘要：目的探讨甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。
方法研究我院2017年3 月至2018年7 月收治的65例晚期非小细胞肺癌患者，随机分为研究组与参照组，研究组33例，参照组32例，参照组采用常规化疗治疗，研究组在参照组基础上添加甲磺酸阿帕替尼片，分析不同用药后患者治疗疗效与药物不良反应情况。
结果在治疗有效率上，研究组为78.79%，显著多于参照组56.25%，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；在胃肠道反应、白细胞降低与血小板降低等情况发生率上，研究组各项明显少于参照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌可以有效的提升治疗疗效，降低药物不良反应，治疗效果与安全更为理想。
关键词：甲磺酸阿帕替尼片；晚期非小细胞肺癌；临床疗效肺癌是一种发病率、病死率高的呼吸系统恶性肿瘤，且其治疗难度大。
非小细胞肺癌较为常见，约占全部肺癌种类的五分之四，由于此疾病早期无明显症状，进展隐匿，发现时多已进入中晚期。
目前临床上尚无有效根治非小细胞肺癌的措施，多用放化疗延缓疾病进展、延长患者生存期。
甲磺酸阿帕替尼是一种小分子抗血管生成靶向抗肿瘤药物，可用于治疗胃癌、晚期非鳞非小细胞肺癌、肝癌。
该研究通过回顾性分析65例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料，旨在观察并探讨甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料随机选取该院我院2017年3 月至2018年7 月间收治的65例晚期非小细胞肺癌患者当作研究对象，对患者的临床资料进行回顾性分析。
纳入标准：①行病理学检查，确诊为非小细胞肺癌，且临床分期为III B 期、IV 期；②行实验室检查，结果发现血红蛋白（Hb）≥80 g/L、白细胞（WBC）≥4×109L，血小板（PLT）≥80×109；③所有患者均签署知情同意书，且经过医院伦理委员会批准。
阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究
阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究摘要】目的：研究阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。
方法：自2016年5月-2018年4月收治的晚期非小细胞肺癌患者中，选取60例作为研究样本，将其分为参照组（常规治疗30例）和研究组（阿帕替尼治疗30例）。
对两组患者临床疗效、不良反应及生活质量进行评估。
结果：相对比参照组，研究组的临床有效率更高，不良反应更低，生活质量更高，组间数据比较差异P＜0.05。
结论：对晚期非小细胞肺癌患者治疗，采用阿帕替尼治疗，有利于最大限度控制不良反应发生率，改善患者生活质量，提高临床疗效，具有较高的临床使用价值。
【关键词】：阿帕替尼；晚期；非小细胞肺癌；临床疗效；不良反应；生活质量[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2018）16-0141-02非小细胞肺癌最为肿瘤科恶性肿瘤中的一种，其在我国恶性肿瘤患者死亡原因中排名第一[1]。
根据临床中的患者发病情况及临床研究，该疾病分为腺癌、大细胞癌及鳞状细胞癌，而且相对比临床中小细胞癌，非小细胞癌生长分裂速度较慢，转移扩散较晚。
当患者患此病并发展至晚期阶段，患者身体各项功能均受到影响，导致患者身体虚弱异常，疾病程度已经趋向于严重化，所以临床中急需采用有效的治疗措施。
与此同时，根据相关文献研究非小细胞癌发病率在所有肺癌中占据4/5，其中3/4的患者病情发现时，病情发展至中晚期，生存率低[2]。
目前临床中常用的治疗手段以放化疗、酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗为主，但是经过治疗后，患者病情还是无法得到显著的控制，所以采用临床中的新治疗方法能够靶向药物或者姑息治疗。
而阿帕替尼作为一种新型抑制血管内皮细胞生长因子受体小分子的药物，同时对该受体分子的激活作用也进行限制，以便组织肿瘤因子之间的信号传导，让肿瘤学管生成效果等到控制。
临床学中对该药物已经审核并允许在临床晚期胃癌中治疗，这引起国内医学界学者、研究人员纷纷开展肺癌、食管癌等研究[3]。
甲磺酸阿帕替尼片联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床效果分析
甲磺酸阿帕替尼片联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床效果分析摘要：目的：探讨甲磺酸阿帕替尼片联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床效果。
方法：研究2021年1月-2022年8月进行，共有观察对象80例入组，均为晚期非小细胞肺癌患者，入组后经随机数字表法分组，一组40例患者予以甲磺酸阿帕替尼片联合化疗治疗（观察组），一组40例患者予以常规化疗治疗（对照组），对不同治疗模式的临床应用效果进行对比分析。
结果：观察组中患者临床治疗总有效率指标95.00%（38/40）高于对照组70.00%（28/40），（p＜0.05）。
结论：甲磺酸阿帕替尼片联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床效果显著，可参考实施。
关键词：甲磺酸阿帕替尼片；化疗治疗；晚期非小细胞肺癌；临床效果肺癌是呼吸系统最常见肿瘤，相较于其他肿瘤，肺癌对机体的危害程度，对患者的生命安全威胁明显更高。
肺癌的临床表现有咳嗽、咳痰、咳血以及胸痛等，由于非小细胞肺癌发病早期病情较为隐匿，导致大部分患者在最终确诊时病情以至晚期，失去了手术切除治疗的时机，此时只能通过化疗、放疗控制病情，延缓病情进展[1]。
本次研究由此展开，综合甲磺酸阿帕替尼片联合化疗治疗的临床应用优势，以对比模型的形式，入组案例对象（晚期非小细胞肺癌患者）80例，过程报道如下。
1资料与方法1.1一般资料研究2021年1月-2022年8月进行，共有观察对象80例入组，均为晚期非小细胞肺癌患者，入组后经随机数字表法分组，一组40例患者予以甲磺酸阿帕替尼片联合化疗治疗（观察组），一组40例患者予以常规化疗治疗（对照组），观察组中，男性患者24例，女性患者16例，年龄54-80岁，平均（65.56±3.44）岁，周围型肺癌22例，中央型肺癌18例，腺癌29例，鳞癌11例；对照组中，男性患者25例，女性患者15例，年龄58-78岁，平均（65.75±3.55）岁，周围型肺癌21例，中央型肺癌19例，腺癌27例，鳞癌13例，输入资料经统计学分析，所得结果表明，组间差异无意义，统计学结果可比较（p＞0.05）。
阿帕替尼在非小细胞肺癌中的治疗探索
甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果价值探讨
肺癌的发病率和病死率均非常高。
据相关统计调查显示[1],非小细胞肺癌在肺癌中占比超过85%,患者存在胸痛、咯血、咯痰、咳嗽等多种临床表现。
我国是肺癌高发国家,此病症已经严重威胁了居民身体健康,所以必须提高重视程度。
由于非小细胞肺癌发病隐匿,因此很多患者在确诊时已经处于晚期,失去了最佳治疗时机[2]。
目前临床治疗晚期非小细胞肺癌主要采用含铂类药物两药联合方案,虽然具有一定疗效,但是有研究DOI:10.16662/ki.1674-0742.2020.35.075甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果价值探讨王彦超,郑艳清,李清琛,孙莹,张文东山东大学齐鲁医院化疗科,山东济南250010[摘要]目的分析晚期非小细胞肺癌采用甲磺酸阿帕替尼治疗的临床疗效。
方法该次研究时间为2018年5月—2019年11月,共方便选择于该院接受治疗的100例晚期非小细胞肺癌患者作为临床观察对象,将其随机分为两组。
将采用甲磺酸阿帕替尼治疗的50例患者作为研究组,将采用紫杉醇联合顺铂治疗的50例患者作为参照组。
分析两组患者的治疗效果。
结果研究组患者不良反应发生率12.00%与参照组16.00%对比明显略低,差异无统计学意义(χ2= 0.332,P>0.05);研究组患者疾病治疗总缓解率74.00%与参照组52.00%对比明显更高,差异有统计学意义(χ2=5.190,P<0.05);研究组患者内皮生长因子(296.35±24.31)ng/L、基质金属蛋白酶-9(1018.96±74.03)ng/mL、癌胚抗原(14.32±0.92)ng/mL、细胞角蛋白19片段指标水平(4.29±0.44)ng/mL与参照组(500.97±46.01)ng/L、(1461.23±108.31)ng/mL、(18.21±1.74)ng/mL、(5.66±0.87)ng/mL对比均明显更低,差异有统计学意义(t=27.804、23.837、13.975,9.936,P<0.05)。
艾坦甲磺酸阿帕替尼片
艾坦甲磺酸阿帕替尼片艾坦甲磺酸阿帕替尼片是一种口服抗肿瘤药物，主要用于治疗非小细胞肺癌和转移性胃肠间质瘤。
它属于酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制癌细胞中的酪氨酸激酶活性，阻断细胞增殖和血管生成，起到抗癌作用。
本文将围绕这一药物展开详细介绍，包括其成分、作用机制、临床应用等方面内容。
艾坦甲磺酸阿帕替尼片的化学名为N-(3-氟-4-氯苯基)-2-（5-甲基-2-吡啶基）苯胺4-磺酸盐。
它是一种白色或类似于白色结晶粉末，可溶于水和乙醇。
该药物在体内可迅速吸收，达到峰值浓度需要2至4小时。
艾坦甲磺酸阿帕替尼片主要通过抑制酪氨酸激酶活性起到抗肿瘤作用。
激酶是一类参与细胞信号转导的酶，它们能够调节细胞的增殖、分化和凋亡等过程。
艾坦甲磺酸阿帕替尼片能够特异性地抑制肿瘤细胞中的成熟和激活状态的酪氨酸激酶，从而抑制细胞的增殖和血管生成。
这一作用机制使得该药物成为一种具有潜力的抗肿瘤药物。
临床研究表明，艾坦甲磺酸阿帕替尼片在非小细胞肺癌和转移性胃肠间质瘤的治疗中显示出良好的疗效。
非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤，艾坦甲磺酸阿帕替尼片可与化疗药物联合应用，延长患者的生存期和无进展生存期。
转移性胃肠间质瘤是一种罕见的恶性肿瘤，该药物可作为一线治疗药物使用，显著提高患者的生存率。
除了治疗作用外，艾坦甲磺酸阿帕替尼片也可能引起一些不良反应。
常见的不良反应包括高血压、手足综合征、蛋白尿、口腔炎等。
因此，在使用该药物时，应由医生根据患者的具体情况评估潜在的风险和益处，并进行严密监测。
总的来说，艾坦甲磺酸阿帕替尼片是一种具有良好疗效的口服抗肿瘤药物，适用于非小细胞肺癌和转移性胃肠间质瘤的治疗。
它通过抑制酪氨酸激酶活性，阻断细胞增殖和血管生成，从而发挥抗癌作用。
然而，使用该药物时应注意不良反应的可能性，定期进行临床检测和监测。
艾坦甲磺酸阿帕替尼片作为一种新型的抗肿瘤药物，具有广阔的临床应用前景，但仍需要进一步研究和探索。
阿帕替尼的功能主治
阿帕替尼的功能主治什么是阿帕替尼阿帕替尼是一种治疗肺癌的药物，属于一种靶向治疗药物。
它通过干扰肿瘤细胞中的信号传导通路，抑制肿瘤生长和扩散，从而起到治疗肺癌的作用。
阿帕替尼的功能阿帕替尼的主要功能是针对肺癌的基因突变，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
下面是阿帕替尼的几个主要功能：1.抑制肿瘤生长：阿帕替尼作用于肺癌细胞的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生长，从而减小肿瘤的大小。
2.阻断肿瘤血管生成：阿帕替尼还可以通过抑制肿瘤细胞的血管生成，阻断肿瘤对血液供应的依赖，从而限制肿瘤生长。
3.减少转移和扩散：阿帕替尼可以通过干扰肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，减少肿瘤的转移和扩散，从而遏制肿瘤的进一步发展。
4.延长生存期：由于阿帕替尼的抗肿瘤效果，它可以有效地延长肺癌患者的生存期，提高患者的生活质量。
阿帕替尼的适应症阿帕替尼主要适用于以下情况的肺癌患者：•ALK融合阳性非小细胞肺癌：阿帕替尼适用于ALK融合阳性的非小细胞肺癌患者，可以作为单药治疗或联合化疗的辅助治疗。
•EGFR突变阳性非小细胞肺癌：对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，阿帕替尼可以作为一线治疗的选择。
•ROS-1阳性非小细胞肺癌：对于ROS-1阳性的非小细胞肺癌患者，阿帕替尼也可以作为一线治疗的选择。
•MET表达高的非小细胞肺癌：对于MET表达高的非小细胞肺癌患者，阿帕替尼可以作为治疗的选择。
使用注意事项使用阿帕替尼需要注意以下事项：1.遵医嘱使用：务必在医生的指导下使用阿帕替尼，严格按照医生的用药方案和剂量进行使用。
2.不良反应监测：使用阿帕替尼期间，应定期进行血液检查、肝功能及肾功能检查等，以监测药物的不良反应。
3.孕妇慎用：阿帕替尼对胎儿有一定的影响，孕妇慎用；同时，在使用阿帕替尼期间需要采取有效的避孕措施。
4.药物相互作用：使用阿帕替尼期间需避免与其他药物产生相互作用，特别是与具有肝代谢酶抑制作用的药物合用时要格外注意。
结论阿帕替尼是一种治疗肺癌的靶向药物，通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，延长肺癌患者的生存期。
阿帕替尼联合化疗治疗晚期肺癌的疗效及疾病预后研究
表 ３ 两组治疗后 的不 良反应 情况比较『Ｉ１（％）】
般 资料无显著差异（Ｐ＞０．０５）。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
１．２治疗方法 ：对照组采用单 纯化疗 治疗 ，化疗方案如下 ：口服替
吉 奥 胶 囊 （江 苏 恒 瑞 医 药 公 司 ； 规 格 ：２０ｒ ａｇ； 国 药 准 字
Ｈ２０１００１ ３５）６０ｒ ａｇ／次 ，２次／ｄ，第 ｌ～２８（ｔ，４２（ｔ／周 期 ，化疗 ４个周
期 ，化 疗 ４个 周 期 。
放化疗或者靶 向治疗 成为肺癌 治疗 的一个重要手 段 。阿
１．３观察指标 ：① 比较两组疗 效：② 比较两组预后。③ 比较两组 帕替尼为ｍ管 内皮生长 因子靶 向药物 ，较其他基础化疗 药物显
不 良反 心
示较好的抗肿瘤活性 ：Ｔａｎｉｇａｗａ Ｎ等㈣分析 １ ２０例化疗 失败 晚
表 ２ 两 组 ＰＦＳ、ＯＳ和 ｑｏｌ 分 析 （ ±ｓ）
临床上较为常见 的癌症 ，严重影 响着人民的生活质量和生命 健
康 。尽管临床上有较多化疗方 案针对 晚期肺癌进行化疗 治疗 ，
但效果未得到循证 医学 的证实 ，而且单纯 的化疗治疗效 果并不
理想 ，且存在较高的肿瘤复发率 Ｉ。药理学证实阿帕替尼可 以抑
关键 词 ：阿 帕 替 尼 肺 癌 疗 效 预 后
中 图 分 类 号 ：Ｒ７３４．２
文 献 标 识码 ：Ｂ
文 章 编 号 ：１ ６７２—８３５１（２０１ ９）０１—００７０—０２
近年来 ，我 国的肿瘤分子生物学技 术得 到了快速发展 ，越来 组 （Ｐ＜０．０５），见表 ２：
越多的研究者对恶性肿瘤 发病机制进行 深入研究…：肺癌 是
７０
阿帕替尼治疗晚期胸腺癌1例报告
阿帕替尼治疗晚期胸腺癌1例报告发表时间：2018-12-24T11:33:18.363Z 来源：《航空军医》2018年21期作者：张建波[导读]（南京扬子医院内二科 210048）关键词：胸腺癌；阿帕替尼胸腺癌是一类恶性程度较高的肿瘤，疾病进展隐匿，发病时多已达晚期，长期以来，因其发病率较低，报道有限，尚无标准治疗模式，规范和指南中推荐的治疗方案疗效有限，影响了胸腺癌的疗效及预后，对于胸腺癌的治疗期待新的药物和新的治疗模式的加入。
现将我院治疗的1例晚期胸腺癌报告如下。
1病例资料患者吴XX，男性，55岁，2016年5月无明显诱因下出现胸闷伴有干咳，查胸部CT提示上纵隔占位，肺内占位及右侧肋骨转移可能，进一步行纵隔占位穿刺活检病理示胸腺癌，建议患者行化疗，当时患者惧怕化疗反应，放弃化疗，仅口服中药治疗。
2016年7月出现双下肢浮肿，胸闷气喘、干咳较前加重，查胸部CT示纵隔占位，临近肺组织及纵隔血管受累可能，胸膜多发转移结节，左上肺多发结节，心包及胸腔积液，右侧第三后肋转移，行心包及胸腔穿刺，并予以重组人白介素-2心包及胸腔灌注，患者仍拒绝化疗，于2016-07予以阿帕替尼250mg，QD，患者胸闷气喘、干咳明显减轻，后定期复查病情稳定。
2017年1月患者出现面部浮肿，复查胸部CT纵隔占位较前增大，将阿帕替尼加量至500mg，QD，患者症状面部浮肿缓解，同时出现手部皮肤轻微皲裂，予以尿素软膏外涂后缓解。
2017年7月复查颈胸部CT提示纵隔病灶增大并侵犯前胸壁，心包积液增多，予以阿帕替尼750mg，QD口服，病情基本稳定。
2017年12月患者胸闷较前明显，复查时发现脑转移，拟行全脑放疗，但患者因胸闷无法耐受放疗，仅累计放疗6Gy，予以阿帕替尼维持治疗，定期复头颅、胸部CT，胸腔积液较前增加，肺部转移灶增多，心包积液减少，患者胸闷气喘逐渐加重，体力明显下降，予以对症治疗，病情逐渐进展，于2018年6月患者死亡。
阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的效果观察
阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的效果观察朱双媚;孙晓南【摘要】目的观察阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的临床效果.方法对22例二、三线药物化疗失败的晚期肺癌予阿帕替尼口服治疗(500mg/次,1次/d),直到疾病进展或无法耐受不良反应而停药.治疗第4周评价疗效及药物相关不良反应.随访至患者疾病进展或病死,绘制Kaplan-Meier生存曲线.结果完全缓解(CR)0例(0.0％);部分缓解(PR)5例(22.7％),疾病稳定(SD)14例(63.6％),疾病进展(PD)3例(13.6％).22例患者无进展生存期(PFS)为2.5(2.0,12.3)个月.不同年龄、疗效评价的患者PFS比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);不同性别、病理类型、吸烟情况、PS评分、转移灶数目的患者PFS比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).服药期间出现疲劳17例(77.3％),血压升高12例(54.5％),蛋白尿6例(27.3％),手足综合征7例(31.8％),骨髓抑制8例(36.4％),口咽黏膜炎5例(22.7％),血小板减少伴上消化道出血1例(4.5％);仅1例患者为Ⅳ度不良反应,其余均为Ⅰ～Ⅲ度不良反应,患者耐受良好.结论阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌有一定的临床疗效,患者可耐受不良反应.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】3页(P167-169)【关键词】阿帕替尼;晚期肺癌;疗效;不良反应【作者】朱双媚;孙晓南【作者单位】310016 杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤放疗科;丽水市人民医院肿瘤放疗科;310016 杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤放疗科【正文语种】中文在癌症相关死亡原因中，肺癌居首位[1]。
其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%～85%，经综合治疗后，5年生存率仍低于15%[2]。
对于无驱动基因的晚期肺癌，一线标准治疗采取含铂类两药联合化疗，但仍有很多患者对化疗药或靶向药耐药而需更换方案[3]。
阿帕替尼治疗三线或以上晚期肺腺癌的近期疗效观察
阿帕替尼治疗三线或以上晚期肺腺癌的近期疗效观察聂芳;王颖;王剑英;王丽萍【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2017(015)026【摘要】目的观察甲磺酸阿帕替尼治疗化疗失败的晚期肺腺癌的临床疗效及不良反应.方法 28例患者接受甲磺酸阿帕替尼治疗,500毫克/次,1次/天,口服,若出现严重不可耐受的不良反应,改为250 mg/d,并维持治疗,通过影像学检查评价近期疗效.结果 28例接受甲磺酸阿帕替尼靶向治疗的晚期腺癌患者中,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)8例,稳定(SD)14例,进展(PD)6例,总有效率为28.6%(8/28),疾病控制率78.6%(22/28).且肺癌不同转移部位对预后影响均无统计学意义(P均>0.05).不良反应主要是高血压及蛋白尿,发生率分别为67.9%和46.4%.结论甲磺酸阿帕替尼治疗三线或以上晚期肺腺癌患者近期疗效较好,不良反应可以耐受及控制,可在临床使用并研究其长期疗效及远期不良反应.【总页数】3页(P157-159)【作者】聂芳;王颖;王剑英;王丽萍【作者单位】包头市肿瘤医院胸部肿瘤内科,内蒙古包头014040;包头市肿瘤医院胸部肿瘤内科,内蒙古包头014040;包头市肿瘤医院胸部肿瘤内科,内蒙古包头014040;包头市肿瘤医院胸部肿瘤内科,内蒙古包头014040【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.甲磺酸阿帕替尼三线或三线以上治疗晚期胃腺癌的临床观察 [J], 张从军;孙国平;郝吉庆;熊福星;彭万仁;刘加涛;范璐璐2.阿帕替尼治疗三线及以上晚期实体恶性肿瘤的临床疗效观察 [J], 张轼3.阿帕替尼联合吉西他滨三线或以上治疗晚期肺癌患者的临床疗效及对血清肿瘤标志物水平影响 [J], 黄芳4.甲磺酸阿帕替尼三线及以上治疗晚期恶性肿瘤52例疗效观察 [J], 刘宏杰;张宁;李凌云;解华5.阿帕替尼联合吉西他滨三线或以上治疗晚期肺癌患者的临床疗效及对血清肿瘤标志物水平影响 [J], 黄芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
晚期肺癌治疗临床病例报告
服用阿帕替尼前的诊断
• 左肺鳞癌 • 纵膈淋巴结转移 • 左颈部淋巴结转移 • 双肺转移瘤 • 肝转移瘤待除外 • 左侧胸腔积液 • 左锁上淋巴结肿大
基线时的影像学资料
胸部CT； 2015-09-24
基线时的影像学资料
肺CT； 2015-9-24
腹部CT； 2015-10-30
肺CT； 2015-10-30
活质量评分（QoL）
2012 ASCO annual meeting. Abstract 7548.
治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌
Ⅱ期临床研究
1.00
0.75
阿帕替尼
对照 0.50
无进展生存患者比例
0.25
0.00
0
50
100
150
200
250
300
时间（天）
分组 试验组 对照组
例数 90 45
mOS（月） 4.70 1.90
P值 <0.0001
HR (95%CI)
0.278 (0.170-0.455)
研究关键结论： 明显改善晚期非鳞、非小细胞肺癌的PFS，阿帕替尼4.7个月 V.S 安慰剂1.9个月 不良反应一般可耐受，主要为蛋白尿、手足综合征、高血压，多为轻中度
2012 ASCO annual meeting. Abstract 7548.
201509患者发现左颈部肿物约11cm触痛伴左臂皮肤青紫行ct检查提示病情进展改为口服阿帕替尼500mg治疗至今服用阿帕替尼前的诊断?左肺鳞癌?纵膈淋巴结转移?左颈部淋巴结转移?双肺转移瘤?肝转移瘤待除外?左侧胸腔积液?左锁上淋巴结肿大基线时的影像学资料胸部ct
晚期肺癌治疗临床病例报告
阿帕替尼治疗晚期肺癌临床研究
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目录
01
阿帕替尼在晚期NSCLC的基础研究
02
阿帕替尼在晚期NSCL尼在晚期肺癌领域的探索性研究
抗肿瘤血管新生是治疗肿瘤的重要方法
✓ 肿瘤通过分泌VEGF，激活VEGFR通路，促进血管新生，为肿瘤提供供给 ✓ 抑制VEGFR通路能够破坏血管新生，截断供给，饿死肿瘤细胞
雷莫芦单抗+多西他赛 vs. 多西他赛
PFS: 4.5 月 vs. 3.0 月 HR 0.76 (95% CI 0·68–0·86); p= 0.002 OS：10.5 月 vs. 9.1 月 HR 0.86 (95% CI 0·75−0·98); p=0.023
二线后无此类药物获批
6
肺癌抗血管生成药物国际研究现状
抗血管生成药物在NSCLC的获批情况 ——均为联合化疗方案
人群
药物
获批时间
研究设计
试验结果
一线
贝伐单抗
2015年7月 （中国）
贝伐单抗+卡铂+紫杉醇 vs. 卡铂+紫杉醇
PFS: 9.2 月 vs. 6.5 月； HR 0.40 (95% CI 0.29–0.54); p=0.0001 OS: 24.3 月 vs. 17.7 月 HR 0.68 (95% CI 0.50–0.93); p = 0.0154
一线 （二线）
恩度
2005年9月 中国
恩度+长春瑞滨+顺铂 vs.长春瑞滨+顺铂
PFS: 6.6 (5.7) 月 vs. 3.7 (3.2) 月 HR 0.78 (95% CI 0.66–0.89); p<0·05 OS：15.2 (14.7) 月 vs. 9.8 (10.0) 月 HR 0.85; p＜0.05
抗血管生成药物联合化疗提高疗效的可能原因 ——“肿瘤血管正常化”理论
使用抗血管生成药物，可以使肿瘤不正常的血管结构和功能趋向正常状态，使肿瘤的微环境 也趋向正常，从而使得化疗药物更好的输送至肿瘤组织内，提高组织内的化疗药物浓度。
正常的血管
异常的血管
正常化的血管
Rakesh K. Jain et al. Cancer cell 2014; 26(5): 605–622； Shom Goel et al. Physiol Rev 2011;91(3):1071-1121
晚期非鳞、非小细胞 I期/II期已完成
肺癌
III期正在进行
晚期非鳞、非小细胞 肺癌
II期进行中
单药，三线及以上 单药，三线及以上 单药，三线及以上 单臂，联合Doc，野生型
恒瑞医药
周彩存 张力
晚期非鳞、非小细胞 肺癌
II期进行中
单药，EGFR野生型三线及以上 /EGFR突变型二线及以上
Searching Date: June 5rd, 2017
单药
NCT01813734
AZD4547 阿斯利康 晚期非小细胞肺癌
II期正在进行
联合多西他赛，二线
NCT01824901
Dovitinib
诺华
非小细胞肺癌
II期已完成
单药
NCT01676714
雷莫芦单抗
礼来
非小细胞肺癌， EGFR突变型
III期进行中
联合厄洛替尼，一线
NCT02411448
雷莫芦单抗
1012
1012
Tumor Cell Number
1010
108
106 0
369
1010 108 106
More effective tumor cell kill
Improved antitumor effect
Slower regrowth between cycles
0 369
Hudis CA. Oncology (Williston Park). 2005;19(4 suppl 3):26-31.
二线 肺腺癌
尼达尼布
2014年9月 欧盟
尼达尼布+多西他赛 vs. 多西他赛
PFS: 3.4 月 vs. 2.7 月 HR 0.79 (95% CI 0.68–0.92); p<0·0001 OS：12.6 月 vs. 10.3 月 HR 0.83; p=0.036
二线
雷莫芦单抗
2014年12月 美国
阿帕替尼显著提高阿霉素在ABCB1耐药的 K562/ADR裸鼠异种移植瘤模型中的药效
Fu LW et al, Cancer Res; 70(20); 7981–91 Fu LW et al, Biochemical Pharmacology 83 (2012) 586–597
抗血管生成药物联合化疗提高疗效的可能原因 ——化疗间隙刹车假说
➢ 化疗的21天周期，肿瘤细胞可能在治疗的间隙期恢复快速增殖。 ➢ 而化疗+抗血管生成治疗，抗血管生成阻断肿瘤细胞养分供应，减缓肿瘤细胞在治疗间
隙期的增殖速度，从而使得下一周期的化疗药物发挥更大细胞毒作用
Chemotherapy q21d Chemotherapy q21d + anti-VEGF agent
国内肺癌抗血管生成药物研究现状
研究药物
盐酸安罗替尼 阿帕替尼 呋喹替尼
苹果酸法米替尼 苹果酸法米替尼
开发公司 主要研究者
适应症
研究阶段
治疗方案
正大天晴 恒瑞医药 和记黄埔 恒瑞医药
韩宝惠 李凯 周彩存 张力
陆舜
周彩存
晚期非小细胞肺癌
III期已完成， 申请上市
晚期非鳞、非小细胞 肺癌，野生型
III期正在进行
动物水平基础研究 ——阿帕替尼显著提高裸鼠模型中化疗药物的抗肿瘤活性
阿帕替尼与紫杉醇联用 比单药治疗疗效更优
阿帕替尼与阿霉素联用比 单药治疗疗效更优
阿帕替尼+阿霉素
肿瘤体积（mm3） 肿瘤体积（mm3）
移植后天数
阿帕替尼显著提高紫杉醇在ABCB1耐药的 KBv200细胞裸鼠异种移植瘤模型中的药效
移植后天数
研究药物 开发公司
适应症
研究阶段
治疗方案
NCT编号
仑伐替尼
卫材
非鳞非小细胞肺癌
II期结束入组，结果尚未 公布
单药，三线及以上
NCT01529112
卡博替尼 阿斯利康
非小细胞肺癌
II期结束入组，尚在随访 联合厄洛替尼，二线及以上 NCT01708954
帕纳替尼
ARIAD 晚期非小细胞肺癌
II期正在进行
礼来
非小细胞肺癌
III期进行中
联合Pembrolizumab NCT02443324
贝伐珠单抗
罗氏
非小细胞肺癌
卡铂/紫杉醇±贝伐珠单抗
III期结束入组，尚在随访
NCT02366143
±Atezolizumab
Searching Date: June 5rd, 2017